浙江华亿工程设计股份有限公司浙江绍兴312300
摘要：随着科学与技术的长足进步，连续化生产的概念在各大制造研讨会及各大原料药生产企业之间逐步被提及并日渐熟知，此项新的生产模式为药品生产提供了一个更高效、更经济、更具柔性的可行性方案。基于此，本文主要对连续艺设计中危险因素的识别与安全控制进行分析探讨。
关键词：连续艺设计；危险因素；识别；安全控制
1、前言
随着原料药行业的竞争日益激烈，各大原料药生产企业对于生产的效率、产能等要素的要求不断提高，而目前传统生产模式（批次模式）显然已不能满足生产需求。本文通过对连续化生产概念及过程的阐述，改变传统生产模式，对工艺设备提出新的技术要求，为原料药生产提出更经济更灵活的新方案。同时，质量源于设计，新工艺离不开专业设备及专业技术的支持。
2、连续化生产新要求
连续化生产是指企业将原材料投入到设备中，按照实际工艺需求,按顺序连续不断地加工,最后制成终端产品进行销售。连续化生产是依靠现代化的控制方式以及可靠稳定的工艺过程，来保证最终的产品品质一致性。（来保证终端产品品质的一致性）连续化生产工艺相对于传统批次生产模式，对设备的硬件与软件均提出一定的技术要求。
2.1自动化
原料药是属于药品，关系到人们的生命安全与健康。为了使药品的质量得到保证，药品的生产过程必须符合GMP规范等一系列严格的质量管理规范。整个药品的生产过程中，需要严格、可追溯、并且可验证的实时监控，同时采用辅助手段，如在线取样等，使得整个生产过程始终处于受控状态，而这些没有自动化是达不到的。同时自动化避免了人为干预，对生产的质量管理和控制均有极大益处。
自动化不仅包括设备的自动化，还包括生产的自动化、数据采集的自动化、生产管理的自动化，这样才能保证连续化生产的高效、稳定、可靠，产品始终如一。
2.2密闭性管道安全输送
将传统的单元操作之间的周转步骤改为密闭管道输送，使连续化生产在密闭环境下进行，具有卫生、安全的优势。
密闭性管道输送使产品不会受到环境污染以及不同产品的交叉污染，同时对环境卫生没有威胁，极大的改善了职业卫生。
密闭性管道输送还可以隔绝粉尘与环境的接触，甚至可以使用惰性气体进行输送，或者增加静电检测及静电消除装置，从而大大降低粉尘爆炸的风险。
同时可以做到系统集成，在一套设备上可完成多道工序。密闭管道输送（应移到“同时”后）使得设备占地面积减小，设备规模也变得紧凑，生产线的安排会更加合理，空间能够得到有效利用。
2.3GMP的考量及CIP的应用
药品质量不仅要符合质量管理规范，而且整个生产过程还应符合GMP生产标准。连续化生产减少了人为干预，员工通过触摸屏操控设备，将更容易降低产品污染的风险。此外，连续化生产更容易实现集中除尘、集中排水，保证了生产车间的洁净度以及最终产品的品质。
CIP的应用彻底摆脱了设备清洗环节对操作人员的依赖，且自动化程度高，降低了生产过程中潜在的质量风险，同时解放了原本人工清洗所占用的大量时间与能源。结合现代的分析技术以及自动化控制系统，根据不同设备的不同结构与动作方式，最终确立CIP的具体架构，帮助企业建立可靠的CIP系统。
3、工艺安全设计中的危险因素识别
3.1化学反应装置中的危险因素识别
在生产的过程中，往往会用到很多的化学反应装置，而且，这些反应装置的要求和性能都各不相同，这就要求技术人员必须能够识别出各类化学反应装置中存在的一些危险因素。化学工艺流程中最为关键的要点就是其发生的化学反应，技术人员只有选择正确的反应装置，科学的使用化学反应装置，才能够保证化学反应达到预期的效果。在化学工艺设计的过程中，要考虑到反应装置可能存在的一切危险因素，按照正确的方法来进行操作，保证其运行过程中的安全性和稳定性。
3.3工艺物料中的危险因素识别
在工艺流程中会涉及到很多的工艺物料，其种类繁多且具有一定的危险性，甚至具有毒性、易燃、易爆等特点，因此，工艺设计中的危险识别工作一定要做好工艺物料的识别和处理工作，严格按照相关规定来进行物料的存放和使用。相关的工作人员一定要全面掌握工艺流程中所用到的工艺物料的化学性质和物理性质，明确物料的危险性，根据其性质、特征来进行物料的保存和运输等工作，尽可能的降低安全事故发生的概率。
3.3工艺路线中的危险因素识别
化学工艺安全设计的工艺路线复杂多样，连续性较强，在实际的工艺流程中，技术人员必须严格按照相关标准实施每一个工艺环节，任何一个环节都不能出现失误，一旦某一环节出现问题则会引发安全事故，给企业带来无法估量的经济损失。这就要求技术人员必须熟悉工艺路线，保证设计的各个细节都能够符合规定，同时，尽可能避免在化工工艺流程中使用比较危险的物料，进而减少安全隐患。
4、工艺安全设计中的危险因素控制措施
4.1完善生产技术，进行安全生产理念
在生产的过程中，技术人员应该不断的进行生产技术的健全，保证工艺技术、物理技术、生物技术等各项技术的完善，进而使企业的生产技术更加的先进，提高生产效率，给企业带来更好的经济效益。此外，在企业的管理理念中融入安全生产的理念，加大安全生产的宣传力度，保证企业生产的工作人员都具备较强的安全意识，尽可能地避免由于工作人员技术不规范或者疏忽而导致的生产事故。
4.2严格控制生产环节中的危险因素
生产环节是生产事故、风险多发的阶段，这就需要技术人员和管理人员加强对生产环节的管理和控制。技术人员要做好物料的识别和分析，把握好物料的性质，选择合适的运输管道，合理的选择工艺路线，不仅仅要考虑生产效率，还要考虑其安全性，保证化学反应装置符合反应要求。此外，在进行电气操控的过程中，应该尽量考虑到火灾和爆炸危险，尽可能地降低安全隐患。
5、结语
为了促进我国化工工业的长期稳定发展，必须做好化工工艺的安全设计工作，保证其危险因素识别和控制工作的实效性和规范性，在生产和实践的过程中对化工工艺进行改进和完善，提高化工企业的安全生产能力，进一步推动化工工业的发展。
参考文献
[1]储信华.关于原料药多功能车间设计的分析[J].城市建设理论研究(电子版)，2015，(25)：1134—1135.
[2]雷新华，曹志新.合成药厂多功能中试车间设计探讨[J].医药工程设计，2006，27(3)：14—17.
[3]刘佳峰，陈猛.制药企业原料药合成车间设备清洗验证探讨[J].科技创新导报，2014，(22)：229—229.