导读:本文包含了类泛素化修饰论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:布鲁菌16M,泛素化修饰蛋白质组学,免疫抑制,免疫逃逸
类泛素化修饰论文文献综述
周玉成,郭梦楠,程世鹏,张海威,周曼莉[1]（2019）在《布鲁菌16M感染后宿主免疫相关蛋白质泛素化修饰的差异分析》一文中研究指出为探究布鲁菌感染宿主细胞早期泛素化修饰蛋白质组表达变化并筛选出影响免疫应答的关键调控蛋白,通过Label-free和泛素化富集技术以及高分辨率LC-MS/MS联用的定量蛋白质组学研究策略,对布鲁菌16M感染11 h (感染5 h,胞内复制6 h)后的巨噬细胞和未感染布鲁菌16M的巨噬细胞进行了泛素化蛋白质组学定量研究,数据库检索分析了16M感染后的巨噬细胞和未感染的巨噬细胞差异表达的泛素化位点对应的蛋白质,并应用生物信息学方法筛选出16M感染巨噬细胞后可造成宿主免疫抑制的关键蛋白质。结果显示,共鉴定出349个蛋白质上580个泛素化位点。布鲁菌16M感染组相对于未感染组167个蛋白质上259个位点泛素化修饰水平发生上调,212个蛋白质上321个位点泛素化修饰水平发生下调(差异倍数>1.5,P<0.05);35个泛素化修饰差异表达的蛋白质可能与布鲁菌感染后宿主的免疫应答有关,其中27个泛素化修饰的下调蛋白质(如Bcap31、Btk、Faf1和Akap31等),1个泛素化修饰上调蛋白质Ubqln1可能是布鲁菌感染宿主后造成免疫抑制的关键蛋白。本研究筛选获得了布鲁菌16M感染宿主细胞免疫相关差异表达的泛素化修饰蛋白质,初步揭示布鲁菌能够调控宿主免疫信号通路、自噬和凋亡等免疫应答过程中相关蛋白质的泛素化修饰,为进一步研究布鲁菌感染后调节宿主泛素化修饰进而形成免疫逃逸的分子机制提供理论基础。(本文来源于《畜牧兽医学报》期刊2019年11期）
徐瑞丹,杨传真,郑晓峰[2]（2019）在《泛素化/类泛素化修饰在DNA损伤应答以及肿瘤细胞耐药中的调控作用机制》一文中研究指出哺乳细胞持续暴露在多种能够诱导DNA损伤产生的因素下,单个细胞每天有多达10万个DNA损伤位点的产生,其中DNA双链断裂是各种DNA损伤中最为严重的类型之一。如果DNA损伤未被修复或者错误修复,就会导致基因组的不稳定性,甚至肿瘤的发生。为了维持基因组的稳定性,细胞利用DNA损伤应答(DDR)这个复杂的信号通路来感应并及时修复损伤的DNA。另一方面,肿瘤细胞通过增强DNA损伤修复的能力逃逸死亡,导致对于放化疗治疗的耐受。因此,DDR在肿瘤的预防和治疗中发挥着双刃剑的作用。鉴定并阻断肿瘤细胞DDR通路中的关键调控因子是提高肿瘤放化疗治疗效果的一个重要策略。泛素化和类泛素化等蛋白质翻译后修饰在DDR调控中发挥重要的调控作用。我们鉴定了在DNA双链断裂修复等DDR通路中发挥作用的调控因子,发现它们分别通过精细调控组蛋白的泛素化和损伤修复蛋白的类泛素化水平来进一步影响下游损伤修复蛋白的招募,从而调控肿瘤细胞中DNA动态修复效率和基因组的稳定性。对临床肿瘤样本的分析发现,所鉴定的DDR调控因子在乳腺癌、白血病等肿瘤中异常表达,与肿瘤病人的耐药和预后具有密切关联。这些研究结果有助于深入了解DDR的精细分子调控机制,也为临床肿瘤的治疗提供了潜在的靶点。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年论文集》期刊2019-10-24）
张亮,王斌,陈东风[3]（2019）在《线性泛素化修饰在肿瘤发生发展中的研究进展》一文中研究指出泛素化修饰在许多生理过程中起着重要作用,如细胞存活、细胞分化以及免疫反应等。线性泛素化修饰是近年来发现的一种特殊类型的翻译后修饰方式。该过程主要是由泛素连接酶复合体LUBAC催化和特异性去泛素化酶水解完成,目前的研究主要涉及免疫、炎症反应和血管生成等过程。随着研究的进展,发现线性泛素化修饰在肿瘤的发生过程中也具有重要的作用。文章将从LUBAC复合体、线性去泛素化酶、线性泛素化修饰的底物以及相关的小分子抑制剂等方面进行综述。(本文来源于《东南国防医药》期刊2019年04期）
姜维雨[4]（2019）在《新城疫病毒M蛋白K119和K260泛素化修饰有助于病毒样颗粒的形成》一文中研究指出新城疫(Newcastle disease,ND)是由新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)感染禽引起的高度接触性传染病。以高热、呼吸困难、下痢、神经紊乱、黏膜和浆膜出血为特征,具有很高的发病率和病死率,对养禽业造成巨大的危害。NDV为单股负链RNA病毒,属于单负链病毒目(Mononegavirales)、副粘病毒科(Paramyxoviridae)、禽副粘病毒属(Avulavirus)。泛素化修饰对于蛋白的亚细胞定位、结构和功能以及降解,都非常重要。有报道表明泛素化修饰帮助副粘病毒M蛋白出核和形成病毒样颗粒(Virus-like particle,VLP);然而,NDV M蛋白的泛素化修饰以及泛素化修饰在病毒感染周期中的作用尚未得到鉴定。本研究通过共转染和表达NDV Flag-M和HA-Ubiquitin,以免疫沉淀及Western Blot检测,发现M蛋白存在HA-ubiquitin修饰。通过不同副粘病毒M蛋白的序列比对以及在线软件预测分析,推测M蛋白的潜在的泛素化位点为保守赖氨酸K83、K119、K158、K222、K248和K260。通过定点突变,把相应K位点突变为丙氨酸(A)或精氨酸(R),发现K119A、K222A、K248A、K260A、K119R、K222R、K248R、K260R的泛素化条带有所减少,初步鉴定K119、K222、K248和K260具有泛素化修饰。副粘病毒中,NiV、hPIV、SiV以及NDV等的M蛋白可形成VLP,释放到细胞外。有报道表明NiV和人副粘病毒5型的M蛋白的泛素化修饰,对VLP的形成至关重要。本研究中,我们分别表达野生型M蛋白或泛素化位点突变型M蛋白,检测和比较VLP的产量。结果表明,突变K119和K260为A或者R,降低了VLP的形成和释放。由于M蛋白翻译合成后,先进入细胞核,再出核,迁移至细胞膜,完成病毒的组装和出芽释放。NDV M蛋白K119位于副粘病毒保守的NES序列,而K260位于副粘病毒的NLS序列。为了探讨M蛋白泛素化和M蛋白核输出的关系,我们通过间接免疫荧光检测,发现突变体K119R滞留在细胞膜,而K260R滞留在细胞核,因而影响了VLP的形成。进一步检测K119R和K260R蛋白突变体与宿主蛋白的相互作用,发现跟野生型M蛋白相比较,K119R突变导致跟宿主的互作蛋白增多,揭示K119泛素化可能遮盖了蛋白互作位点,使其能顺利从细胞膜释放。综上所述,NDV M蛋白存在泛素化修饰,且K119和K260泛素化修饰有助于VLP的出芽或释放。(本文来源于《中国农业科学院》期刊2019-05-01）
王丹阳[5]（2019）在《酵母转录因子Cbfl蛋白K271位点泛素化修饰及其功能研究》一文中研究指出目的:作为酵母细胞中的一种关键转录因子,Cbf1(Centromere-binding protein1)参与并调控了包括呼吸作用、脂质合成以及甲硫基酸合成等多种通路相关基因的转录激活。课题组前期研究发现,相对于免疫沉淀(IP)策略富集细胞内所有的Cbf1,仅采用DNA Pulldown方法以富集Cbf1转录复合体,可以鉴定到Cbf1蛋白的K271位点被高度泛素化,暗示仅少部分Cbf1可发生泛素化修饰,且K271位点泛素化修饰可能参与转录激活调控。因此,本课题以酿酒酵母为研究对象,旨在研究Cbf1蛋白K271位点泛素化修饰特异性参与某些生物学过程的调控机制,并验证其生物学功能。方法:1.JMP024-cbf1△、JMP024-3HA-Cbf1和JMP024-3HA-Cbf1K271菌株的构建1.1 JMP024-cbf1△菌株的构建在SGD数据库中获取Cbf1蛋白的基因序列,合成含有Cbf1基因上游和下游同源序列和卡那霉素ORF两端序列的引物,然后以卡那霉素抗性基因为模板,采用PCR扩增技术扩增敲除元件。将敲除元件转化到JMP024感受态细胞中,涂布于YPD-G418平板上,筛选转化子,并通过菌落PCR筛选阳性克隆。1.2 JMP024-3HA-Cbf1菌株的构建首先合成用于扩增3xHA片段和Cbf1片段的上、下游引物,分别以pRS316质粒和酵母基因组DNA为模板扩增3xHA片段和Cbf1片段,然后通过融合PCR扩增得到3xHA-Cbf1片段。将融合扩增得到的3xHA-Cbf1片段连接到pMD18-T载体上。转化细胞,提取质粒并测序。以测序正确的质粒为模板扩增3xHA-Cbf1片段,转化到JMP024-cbf1△细胞中,涂布于SD-Met培养基中,筛选转化子,并通过菌落PCR筛选阳性克隆。1.3 JMP024-3HA-Cbf1K271R菌株的构建设计合成Cbf1K271R点突变引物,以3HA-Cbf1-T质粒为模板进行PCR扩增。反应结束后,加入Dpn I限制性内切酶消除模板质粒DNA,转染细胞,提取质粒并测序。以测序正确的质粒为模板扩增得到3HA-Cbf1K271R片段,转化到JMP024-cbf1△感受态细胞中,涂布于SD-Met平板上筛选转化子,通过菌落PCR筛选阳性克隆。2.Cbf1点突变和野生型菌株中Cbf1表达量和菌株生长状况比较2.1 Cbf1表达量检测培养Cbf1点突变和野生型菌株,在变性条件下提取细胞总蛋白并测定蛋白浓度。通过Western Blot和SILAC定量蛋白质组学检测Cbf1点突变菌株和野生型菌株中Cbf1含量是否有差异。2.2生长状况表征YPD培养Cbf1点突变和野生型菌株,以相同起始OD_(600)转接到SC和SD+Met液体培养基中,每隔2 h测菌液OD_(600),每株菌设置两个平行生物学重复并计算标准差。取指数生长期的菌体(OD_(600)=1.0)于离心管中,倍比稀释为四种浓度,点在SC和SD+Met平板上,每12小时拍照,观察表型。3.Cbf1 K271位点泛素链在甲硫氨酸合成通路中作用3.1 SILAC定量蛋白质组学利用SILAC正反标策略培养Cbf1点突变和野生型菌株,并设置生物学重复。取等量轻、重标酵母细胞混合后变性条件下提取全细胞蛋白,经胰蛋白酶消化后通过StageTip快速分离方法制备质谱样品进行鉴定,使用MaxQuant软件对数据进行分析。3.2实时定量PCR在SD+Met培养基中培养Cbf1点突变和野生型菌株,置换到新的SD-Met培养基中培养0min、15min、30min、45min收集菌体置于液氮中速冻。研磨法提取RNA,利用反转录试剂盒合成cDNA。设计目的基因引物序列,进行RT-PCR扩增。4.Cbf1蛋白K271位点特异性调控底物蛋白筛选通过SILAC定量蛋白质组学方法得到蛋白定量信息,设置卡值标准,筛选差异蛋白。分析差异蛋白功能,并挑选差异蛋白通过RT-PCR进行转录水平验证;通过点板表型实验和生长曲线测绘检测生长状况。5.Cbf1 K271位点泛素化的生物学功能合成生物素修饰的上、下游引物,以Met4-2367-T质粒为模板进行PCR扩增并回收产物,然后将回收的DNA片段与Dynabeads?M-280 Streptavidin beads充分结合后,beads与Cbf1点突变和野生型菌株全细胞蛋白混合,以富集与该DNA序列存在相互作用的转录复合物相关蛋白。将富集的蛋白经胶内胰蛋白酶消化后进行质谱鉴定和数据分析。结果:1.JMP024-cbf1△、JMP024-3HA-Cbf1和JMP024-3HA-Cbf1K271R菌株的构建通过菌落PCR和琼脂糖凝胶电泳验证各菌株条带大小符合预期,菌株构建成功。2.点突变和野生型菌株Cbf1表达量和生长状况检测Western Blot结果显示,Cbf1点突变和野生型菌株中Cbf1蛋白含量在全细胞蛋白水平并无明显差异。SILAC实验定量结果显示Cbf1蛋白在点突变和野生型菌株中表达量无明显差异。生长曲线测绘和点板表型实验结果显示,点突变和野生型菌株的生长状况较为一致。3.Cbf1 K271位点泛素链在甲硫氨酸合成通路中作用探究SILAC定量结果显示,除Met22蛋白外,甲硫氨酸合成通路相关蛋白在Cbf1点突变和野生型菌株中表达量基本无差异。RT-PCR结果显示,Met22在点突变和野生型菌株中的转录水平几乎无差异。通路下游位置的蛋白受到缺甲硫氨酸(Methionine)刺激时,在点突变和野生型菌株中转录激活水平无明显差异。点板表型实验结果显示,Cbf1点突变菌株对多种甲硫氨酸浓度刺激不敏感。因此在甲硫氨酸合成通路激活前后K271位点泛素化修饰对该通路相关基因转录激活无明显影响。4.Cbf1蛋白K271位点特异性调控底物筛选及验证根据卡值标准筛选到SC培养基中K271R点突变菌株相对野生型菌株有32个差异蛋白,主要参与细胞应激、葡萄糖代谢和生物合成等生理过程。RT-PCR结果显示,GPP2、GRX1和TDH1在Cbf1K271R点突变菌株中转录水平明显下调。生长表型实验结果显示,在含有不同浓度AgNO_3固体平板上,Cbf1野生型菌株生长明显受到阻滞。因此,在正常培养条件下,Cbf1K271位点的泛素化修饰可能参与上述蛋白的转录激活过程的调控;在AgNO_3刺激条件下,Cbf1 K271位点泛素化修饰发挥阻碍细胞应答的作用,具体机制有待探究。5.Cbf1 K271位点泛素化修饰功能DNA Pulldown纯化结果显示,转录复合体上Cbf1蛋白在野生型菌株中含量超过Cbf1K271R点突变菌株。结论:1.Cbf1 K271位点上泛素化修饰不影响自身稳定性,Cbf1 K271位点泛素链并不介导蛋白质降解功能。2.Cbf1 K271位点泛素化修饰并不参与甲硫氨酸合成通路相关基因的转录激活调控。3.Cbf1 K271位点泛素化修饰可能通过影响Cbf1与某些蛋白编码基因的启动子区域的结合能力,进而影响基因的转录激活。体现了泛素化修饰在调控转录因子靶点特异性过程中的重要作用。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
杨蕾[6]（2019）在《中华绒螯蟹类泛素化修饰Neddylation在抗菌免疫中功能研究》一文中研究指出神经细胞发育表达下调蛋白8(NEDD8)是一种类泛素蛋白,其所介导的类泛素化修饰Neddylation被以Cullin为支架的复合体型E3泛素连接酶所必须。并因此参与了多种生理功能的调控,是生物体最为重要的蛋白修饰方式之一。Neddylation的类泛素化修饰已在哺乳动物中被广泛深入研究,但是,该蛋白修饰途径是否影响无脊椎动物固有免疫反应及其作用机理尚严重不明。因此,我们以中华绒螯蟹这一我国重要淡水养殖物种为研究对象,对Neddylation修饰途径在抗菌免疫中的功能进行了初步研究,其结果将有助于更好地理解无脊椎动物固有免疫的作用方式,并为中华绒螯蟹养殖业的细菌性病害问题解决提供理论支持。我们在中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)中克隆得到了泛素类似蛋白NEDD8,命名为Es NEDD8。生物信息学分析发现其仅具有一个UBQ结构域,并且在不同物种间高度保守,暗示其亦可能具有类似泛素蛋白的修饰功能。通过qRT-PCR技术分析表明EsNEDD8及其底物Cullin家族基因广泛表达于中华绒螯蟹各个组织中;体内攻毒实验表明EsCullin家族响应病原菌胁迫呈现出不同趋势的动态表达模式,暗示其可能参与了该蟹的抗菌免疫反应。在体外培养的中华绒螯蟹血细胞中分别敲降Cullin家族基因,并以两种细菌刺激血细胞,结果发现抗菌肽表达量出现不同程度的下调。为进一步探究其可能的作用机制,本研究利用高度选择性NAE酶小分子抑制剂MLN4924抑制NEDD8与Cullin结合,并以不同细菌刺激,结果发现抗菌肽表达量显着下调,表明EsNEDD8通过Cullin介导的类泛素化修饰途径调控抗菌肽表达。进一步的研究发现,Cullin的Neddylation修饰被抑制会导致ERK磷酸化效率的明显下降,并抑制细菌所诱导Toll通路重要信号分子Dorsal的细胞核转运。综上所述,本研究发现Neddylation途径修饰Cullin调控ERK磷酸化,进而影响Dorsal进入细胞核,从而调控相关抗菌肽的表达,影响抗菌活性。(本文来源于《华东师范大学》期刊2019-05-01）
洪晓玲[7]（2019）在《类泛素化修饰Neddylation对卵巢癌紫杉醇耐药性的调控作用及机制研究》一文中研究指出背景和目的:卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其治疗主要包括手术切除肿瘤和辅助化疗。紫杉醇可与铂类药物联合作为一线化疗方案,也可用于铂类耐药的复发和难治性卵巢癌。紫杉醇主要通过与tubulin蛋白结合,促进微管聚合,导致有丝分裂异常或中断,使肿瘤细胞的复制受到阻断而死亡。肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,是导致晚期卵巢癌患者预后不良的重要原因。卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的机制复杂且仍在探索中。类泛素化修饰Neddylation是指通过NEDD8激活酶E1(NAE),结合酶E2(UBE2M和UBE2F),连接酶E3叁步酶催化反应使底物结合类泛素分子NEDD8的过程。作为一种重要的蛋白质翻译后修饰,Neddylation的功能主要包括调节泛素化、稳定蛋白、调节底物蛋白活性以及调控转录因子活性等。MLN4924是靶向NAE的特异性小分子抑制剂,能够有效抑制Neddylation。已有研究发现MLN4924能够增强铂类化疗药物诱导卵巢癌细胞DNA损伤和细胞凋亡的作用。但是,Neddylation是否影响卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性未见报道。本研究以卵巢癌HO8910和OVA-W细胞为研究对象,探究类泛素化修饰Neddylation在卵巢癌细胞紫杉醇耐药性中的调控作用及相关机制。本研究有助于了解卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的机制,为克服紫杉醇耐药提供新的思路。方法:1.通过观察细胞生长状态、克隆形成实验、细胞活力检测(CCK)实验、划痕实验检测紫杉醇与Neddylation特异性抑制剂MLN4924联合用药对于卵巢癌HO8910和OVA-W细胞增殖和迁移能力的影响。2.采用细胞凋亡实验(流式细胞术)、Western blot法检测紫杉醇与MLN4924联合用药对于HO8910细胞凋亡及凋亡通路相关蛋白表达水平的影响。3.采用细胞免疫荧光染色实验检测紫杉醇与MLN4924联合用药对于HO8910和OVA-W细胞中微管形态和分布情况的影响。4.采用sh RNA慢病毒包装技术构建稳定敲低UBE2M和/或UBE2F的HO8910细胞系,并通过细胞计数、细胞免疫荧光染色实验检测紫杉醇对细胞增殖能力、微管形态及分布的影响。结果:1.与紫杉醇处理组相比,紫杉醇与MLN4924联合用药组中卵巢癌HO8910和OVA-W细胞存活数量增多,细胞活力增高,细胞增殖和迁移能力增强。2.与紫杉醇处理组相比,紫杉醇与MLN4924联合用药组中卵巢癌HO8910细胞凋亡率降低,凋亡相关蛋白caspase-8和PARP的剪切片段表达量下降。3.与紫杉醇处理组相比,紫杉醇与MLN4924联合用药组中卵巢癌HO8910和OVA-W细胞具有相对完整的放射状微管结构。4.与sh RNA-control对照组细胞系相比,稳定敲低UBE2M和/或UBE2F的HO8910细胞系对紫杉醇的敏感性降低,且具有相对完整的放射状微管结构。结论:1.抑制Neddylation修饰可减弱紫杉醇在卵巢癌细胞中抗增殖、抗迁移、诱导凋亡、促进微管聚合的作用,增强卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。2.Neddylation的E2酶UBE2M和UBE2F参与调控卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
刘越,王诗雯,张艳梅,赵虎[8]（2019）在《类泛素化修饰Neddylation及MLN4924抗肿瘤作用研究进展》一文中研究指出Neddylation修饰是近年来发现的新型蛋白质翻译后修饰,可以广泛地调节生物学过程,如细胞周期、信号传导和免疫识别等。Neddylation修饰在多种肿瘤细胞中过度活化并促进肿瘤的发生、发展,如阻断此修饰通路具有显着的抗肿瘤效果。Neddylation修饰的小分子抑制剂MLN4924可使肿瘤细胞发生细胞周期阻滞、衰老和凋亡,同时还有抑制肿瘤血管生成等作用。文章对Neddylation修饰及其抑制剂MLN4924的抗肿瘤机制作一综述。(本文来源于《检验医学》期刊2019年04期）
王勇,石苗,冯菡,朱亚兰,刘松青[9]（2019）在《SidE催化新型泛素化修饰的结构机理》一文中研究指出文章简介泛素化修饰调控着真核细胞几乎所有的生命活动,包括蛋白质降解、细胞内吞、细胞周期以及免疫应答反应等。经典的泛素修饰系统需要E1(activating)、E2(conjugating)、E3(ligating)叁酶级联反应催化完成,并且需要ATP及(本文来源于《科学新闻》期刊2019年02期）
汤慧敏,丁薇,丁亦含,吴晶晶,李玉峰[10]（2019）在《泛素化修饰对K562/G01细胞BCL6蛋白表达水平的调节及对细胞增殖、凋亡的影响》一文中研究指出目的:探讨泛素蛋白酶系统(UPS)对伊马替尼(IM)耐药细胞株K562/G01中BCL6蛋白水平及耐药细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用Western blot技术检测蛋白酶抑制剂MG-132处理CML细胞前后BCL6蛋白水平差异;用RT-PCR及Western blot方法分别检测ML364(泛素特异性蛋白酶USP2抑制剂)处理前后K562/G01细胞株中BCL6及USP2 mRNA和蛋白的表达水平;应用CCK-8法及流式细胞术分别检测ML364和IM单用及联用对K562/G01细胞增殖及凋亡的影响。结果:蛋白酶抑制剂M G132处理后,K562/G01的BCL6蛋白水平显着上升(P<0. 05); K562/G01细胞株的去泛素化酶USP2 mRNA和蛋白表达水平均高于K562细胞株(P <0. 05); M L364处理K562/G01后,USP2和BCL6蛋白表达水平同步下调(P <0. 05);与IM单药组相比,ML364与IM联合用药组K562/G01细胞增殖抑制率及细胞凋亡率均明显升高(P <0. 05)。结论:M L364通过抑制USP2介导的BCL6蛋白去泛素化水平降低K562/G01细胞株BCL6蛋白稳定性,使K562/G01细胞株中BCL6蛋白表达下调,从而增加耐药细胞对IM的敏感性。(本文来源于《中国实验血液学杂志》期刊2019年02期）
类泛素化修饰论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
哺乳细胞持续暴露在多种能够诱导DNA损伤产生的因素下,单个细胞每天有多达10万个DNA损伤位点的产生,其中DNA双链断裂是各种DNA损伤中最为严重的类型之一。如果DNA损伤未被修复或者错误修复,就会导致基因组的不稳定性,甚至肿瘤的发生。为了维持基因组的稳定性,细胞利用DNA损伤应答(DDR)这个复杂的信号通路来感应并及时修复损伤的DNA。另一方面,肿瘤细胞通过增强DNA损伤修复的能力逃逸死亡,导致对于放化疗治疗的耐受。因此,DDR在肿瘤的预防和治疗中发挥着双刃剑的作用。鉴定并阻断肿瘤细胞DDR通路中的关键调控因子是提高肿瘤放化疗治疗效果的一个重要策略。泛素化和类泛素化等蛋白质翻译后修饰在DDR调控中发挥重要的调控作用。我们鉴定了在DNA双链断裂修复等DDR通路中发挥作用的调控因子,发现它们分别通过精细调控组蛋白的泛素化和损伤修复蛋白的类泛素化水平来进一步影响下游损伤修复蛋白的招募,从而调控肿瘤细胞中DNA动态修复效率和基因组的稳定性。对临床肿瘤样本的分析发现,所鉴定的DDR调控因子在乳腺癌、白血病等肿瘤中异常表达,与肿瘤病人的耐药和预后具有密切关联。这些研究结果有助于深入了解DDR的精细分子调控机制,也为临床肿瘤的治疗提供了潜在的靶点。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
类泛素化修饰论文参考文献
[1].周玉成,郭梦楠,程世鹏,张海威,周曼莉.布鲁菌16M感染后宿主免疫相关蛋白质泛素化修饰的差异分析[J].畜牧兽医学报.2019
[2].徐瑞丹,杨传真,郑晓峰.泛素化/类泛素化修饰在DNA损伤应答以及肿瘤细胞耐药中的调控作用机制[C].中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年论文集.2019
[3].张亮,王斌,陈东风.线性泛素化修饰在肿瘤发生发展中的研究进展[J].东南国防医药.2019
[4].姜维雨.新城疫病毒M蛋白K119和K260泛素化修饰有助于病毒样颗粒的形成[D].中国农业科学院.2019
[5].王丹阳.酵母转录因子Cbfl蛋白K271位点泛素化修饰及其功能研究[D].广西医科大学.2019
[6].杨蕾.中华绒螯蟹类泛素化修饰Neddylation在抗菌免疫中功能研究[D].华东师范大学.2019
[7].洪晓玲.类泛素化修饰Neddylation对卵巢癌紫杉醇耐药性的调控作用及机制研究[D].吉林大学.2019
[8].刘越,王诗雯,张艳梅,赵虎.类泛素化修饰Neddylation及MLN4924抗肿瘤作用研究进展[J].检验医学.2019
[9].王勇,石苗,冯菡,朱亚兰,刘松青.SidE催化新型泛素化修饰的结构机理[J].科学新闻.2019
[10].汤慧敏,丁薇,丁亦含,吴晶晶,李玉峰.泛素化修饰对K562/G01细胞BCL6蛋白表达水平的调节及对细胞增殖、凋亡的影响[J].中国实验血液学杂志.2019
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