导读:本文包含了断乳后铝暴露论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:镧,大脑皮质,Bcl-2,Bax
断乳后铝暴露论文文献综述
杨敬华,吕丹,孙文昌,巫生文,逯晓波[1]（2016）在《孕哺期及断乳后氯化镧暴露对大鼠大脑皮质神经细胞钙稳态及Bcl-2蛋白家族和caspase蛋白表达的影响》一文中研究指出目的研究氯化镧对大鼠大脑皮质神经细胞钙稳态、Bcl-2和caspase蛋白表达的影响。方法 32只雌性成年Wistar大鼠随机分成对照和低、中、高剂量氯化镧组,与雄性成年Wistar大鼠按1∶1比例同笼交配。对照和低、中、高剂量氯化镧组雌性大鼠自受孕起分别饮用以蒸馏水配制的0、2.5、5和10 g/L氯化镧溶液,并哺育其子代大鼠。对照和低、中、高剂量氯化镧组子代大鼠断乳后分别饮用以蒸馏水配制的0、2.5、5和10 g/L氯化镧溶液1个月。采用Fura 2荧光探针法测定子代大鼠大脑皮质神经细胞内Ca~(2+)浓度,以流式细胞仪法测定子代大鼠大脑皮质细胞凋亡率,采用Western blotting法测定子代大鼠大脑皮质Bcl-2、Bax、caspase 3、caspase 8、caspase 9和caspase 12蛋白水平。结果各氯化镧组子代大鼠大脑皮质神经细胞内Ca~(2+)浓度和细胞凋亡率均显着高于对照组(P<0.05),且随氯化镧染毒剂量增加而升高。低、中剂量氯化镧组子代大鼠大脑皮质Bcl-2蛋白水平低于对照组(P<0.05),而Bax、caspase 3、caspase 9和caspase 12蛋白水平高于对照组(P<0.05);高剂量氯化镧组子代大鼠大脑皮质Bcl-2蛋白水平低于对照组和低、中剂量氯化镧组(P<0.05),Bax、caspase 3、caspase 9和caspase 12蛋白水平高于对照组和低、中剂量氯化镧组(P<0.05)。然而各氯化镧组caspase 8蛋白水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯化镧导致大鼠大脑皮质神经细胞过度凋亡可能与神经细胞钙稳态失衡、Bcl-2表达下降和Bax、caspase 3、caspase 9、caspase 12表达升高有关。(本文来源于《环境与健康杂志》期刊2016年06期）
杨敬华,吕丹,孙文昌,巫生文,逯晓波[2]（2016）在《孕哺期及断乳后氯化镧暴露对子代大鼠大脑皮质GRP表达和PERK及IRE1磷酸化的影响》一文中研究指出目的观察氯化镧(lanthanum chloride,LaCl_3)对大鼠大脑皮质细胞凋亡、葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein,GRP)表达、PKR样内质网激酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和肌醇需求酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)磷酸化的影响,研究LaCl_3对大脑皮质产生损害效应的机制。方法 32只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组、2.5、5和10 g/L LaCl_3组,2.5、5和10 g/L LaCl_3组妊娠大鼠从受孕起分别饮用2.5、5和10 g/L LaCl_3蒸馏水溶液,对照组妊娠大鼠从受孕起饮用蒸馏水。LaCl_3组子代大鼠断乳前经母鼠胎盘和母乳染镧,断乳后饮用2.5、5和10 g/L LaCl_3蒸馏水溶液1个月。取子代大鼠大脑皮质,以尼氏染色法检测大脑皮质神经细胞尼氏体表达水平,以流式细胞仪法测定大脑皮质神经细胞凋亡率,采用Western blot法检测大脑皮质GRP78、GRP94、PERK、IRE1、磷酸化的PERK(pPERK)和IRE1(pIRE1)及分别受PERK和IRE1调控的生长迟滞和DNA损伤诱导蛋白(growth arrest and DNA damage inducible protein,GADD)153和JUN氨基端激酶(JUN NH2-terminal kinase,JNK)的表达水平。结果各LaCl_3组子代大鼠大脑皮质神经细胞尼氏体表达水平低于对照组(P<0.05),而细胞凋亡率高于对照组(P<0.05),且均具有一定的剂量-效应关系。2.5 g/L LaCl_3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、GADD153和pJNK表达水平高于对照组(P<0.05),5 g/L LaCl_3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、和GADD153表达水平高于对照和2.5 g/L LaCl_3组(P<0.05),10g/L LaCl_3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、GADD153和pJNK表达水平高于对照、2.5 g/L和5 g/L LaCl_3组(P<0.05)。结论 LaCl_3对大鼠大脑皮质的毒性效应机制可能涉及GRP78和GRP94表达上调、PERK和IRE1磷酸化水平升高所致凋亡增多。(本文来源于《环境与健康杂志》期刊2016年06期）
王文祥,蔡淑凤,张文昌[3]（2013）在《小鼠断乳后持续暴露大豆异黄酮对卵巢发育的影响》一文中研究指出目的研究雌性小鼠断乳后暴露大豆异黄酮对卵巢发育的影响,为探讨大豆异黄酮对卵巢早期发育的干扰作用提供依据。方法刚断乳雌性ICR小鼠,按体质量随机分为大豆异黄酮0,50,100和200mg·kg~(-1)组,每日1次,持续5周。干预结束后测定实验前后体重变化、观察阴门开放时间、计算卵巢脏器系数及各级卵泡构成比改变。结果低剂量组、中剂量组和高剂量组实验前后体重增加值低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中剂量组和高剂量组卵巢脏器系数低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),而低剂量组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,中剂量组阴门开放时间提前,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预组成熟卵泡比例随着剂量增加呈下降趋势而闭锁卵泡呈上升趋势,高剂量组与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论大豆异黄酮可干扰断乳后幼鼠卵巢发育。(本文来源于《中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要》期刊2013-11-12）
王文祥,蔡淑凤,张文昌[4]（2013）在《小鼠断乳后持续暴露大豆异黄酮对初成年期卵巢及血清钙、铁、锌含量的影响》一文中研究指出目的研究断乳后持续暴露大豆异黄酮对初成年卵巢及血清钙、铁、锌含量的影响。方法 32只刚断乳雌性ICR小鼠,按体重随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,连续5周每天给予0,50,100和200 mg·kg~(-1)的大豆异黄酮灌胃。干预结束后取卵巢及血清经消化后,采用原子分光光度计测定钙、铁、锌含量。结果与对照组比较,各干预组卵巢钙含量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.01);低剂量组卵巢铁元素含量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),而中、高剂量组铁含量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);干预组卵巢锌元素含量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,干预组血清锌元素含量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。而血清钙、铁含量在各组间差别无统计学意义(P>0.05)。结论断乳后暴露大豆异黄酮可降低卵巢中钙、铁、锌含量;升高血清锌含量;而对血清钙、铁含量无影响。(本文来源于《中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要》期刊2013-11-12）
沈晓华[5]（2012）在《小鼠断乳后暴露大豆异黄酮对其卵巢发育的影响研究》一文中研究指出【目的】研究雌性小鼠断乳后暴露大豆异黄酮对其卵巢早期发育的影响，为大豆异黄酮对卵巢早期发育毒性作用影响的进一步研究及其机制的探讨提供科学依据。【方法】（一）短期暴露实验方法1.刚断乳雌性ICR小鼠48只，按体重随机分为4组，染毒剂量分别为200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、0mg/kg大豆异黄酮,以10ml/kg/d灌胃染毒,连续染毒14天。观察指标：体重变化，阴道开放情况，血清E_2、P_4水平，卵巢卵泡发育和细胞凋亡情况，及Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9mRNA的表达。2.刚断乳雌性ICR小鼠40只，按体重随机分为4组，染毒处理同方法1。染毒结束注射PMSG10IU/ml，48小时后腹腔注射HCG8IU/ml。随后将雌性小鼠按照2:1与雄性小鼠同笼。观察指标：受孕率、受精卵数目和受精卵形态。（二）亚慢性暴露实验方法1.刚断乳雌性ICR小鼠36只，按体重随机分为3组，第一组为对照组，以10ml/kg/d连续灌胃蒸馏水35天，第二组为短期暴露组，即染毒剂量为200mg/kg大豆异黄酮，以10ml/kg/d连续灌胃染毒14天，接着给予灌胃蒸馏水21天，第叁组为亚慢性暴露组，即染毒剂量为200mg/kg大豆异黄酮,以10ml/kg/d连续灌胃染毒35天。观察指标：体重变化，阴道开放情况，血清E_2、P_4水平，卵巢卵泡发育和细胞凋亡情况，及Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9mRNA的表达。2.刚断乳雌性ICR小鼠30只，按体重随机分为3组，染毒处理同方法1。染毒结束后注射PMSG10IU/ml，48小时后腹腔注射HCG8IU/ml。随后将雌性小鼠按照2:1与雄性小鼠同笼。观察指标：受孕率、受精卵和受精卵形态。【结果】（一）短期暴露实验结果1.小鼠体重各剂量组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.小鼠阴道开放率随染毒剂量的增加呈上升趋势，高剂量组及中剂量组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。3.高剂量组小鼠血清E_2平均水平和对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)，高剂量小鼠血清P_4平均水平与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。4.高剂量组小鼠卵巢生长卵泡构成比与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。5.小鼠卵巢电镜观察对照组与剂量组未见明显异常形态变化，卵巢细胞凋亡率差异无统计学意义（P＞0.05）。6.高剂量组Caspase-3和Caspase-9mRNA相对表达量与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)，Caspase-8mRNA与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。7.各剂量组小鼠受孕率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，高剂量组小鼠受精卵数目与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。（二）亚慢性暴露实验结果1.小鼠体重各剂量组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.亚慢性暴露组和短期暴露组小鼠阴道开放时间均比对照组提前，且与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。3.亚慢性暴露组小鼠血清E_2平均水平与短期暴露组及对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），对照组及短期暴露组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；亚慢性暴露组小鼠血清P_4平均水平高于对照组及短期暴露组，但各组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。4.亚慢性暴露组中闭锁卵泡构成比高于其他两组，但各组间卵巢各级卵泡构成比差异无统计学意义（P＞0.05）。5.亚慢性暴露组卵巢颗粒细胞染色质增多,成块状,染色质边集,细胞浆破坏较明显,可见凋亡小体，亚慢性暴露组闭锁卵泡卵巢细胞凋亡率高于其他两组，与短期暴露组比较差异无统计学意义（P＞0.05），与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。6.亚慢性暴露组卵巢组织Caspase-3,Caspase-8及Caspase-9mRNA相对表达量均高于其他两组，但各组间Caspase-3，Caspase-8mRNA相对表达量差异比较无统计学意义（P＞0.05）。亚慢性暴露组卵巢组织Caspase-9mRNA相对表达量与其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，短期暴露组和对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。7.各剂量组小鼠受孕率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，亚慢性暴露组小鼠受精卵数目与其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】1.短期暴露大豆异黄酮对断乳后雌性小鼠主要发挥雌激素样作用，使得卵巢发育提前，表现为阴道开放时间提前，血清雌激素水平升高，生长卵泡、成熟卵泡构成比升高，受精卵数目增加；若这种暴露停止的话，近期观察卵巢功能和形态未发现明显异常，对以后产生何种影响尚无定论，是否与成年后卵巢早衰等疾病发生有关需要深入探索。2.亚慢性暴露大豆异黄酮对断乳后雌性小鼠主要发挥抗雌激素样作用，影响小鼠卵巢发育，表现为血清雌激素水平下降，闭锁卵泡构成增加，卵巢颗粒细胞凋亡的增加，受精卵数目减少。但产生的影响是否可逆，具体的影响机制如何，本研究尚未涉及，有待进一步探讨。(本文来源于《福建医科大学》期刊2012-06-01）
银杰[6]（2009）在《断乳后慢性铝暴露对大鼠海马LTP及细胞内CaN、PKA表达的影响》一文中研究指出前言铝(aluminum)是地壳中含量最丰富的元素之一,大量蓄积可产生神经毒性作用。国内外流行病学调查研究表明,铝易致神经元损伤,引起智力和认知能力下降等学习和记忆方面的缺欠。目前动物实验已证实,铝暴露可致大鼠痴呆,其不仅表现为学习、记忆的行为障碍,而且其病理形态学改变也与阿尔茨海默病(AD)相似。海马是学习和记忆的关键脑区,海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)是NMDA(N-Methyl-D-Aspartate,N-甲基-D-门冬氨酸)受体依赖性突触传递效能的持续性增强,是公认的脑学习和记忆功能在突触水平的研究模型和细胞基础。因此研究铝暴露对LTP及与其突触机制有关的各项生化指标的影响,有助于从突触和蛋白分子水平阐明铝损害脑学习和记忆功能的作用机制。目前虽然铝对LTP损害作用的观察很多,但铝对LTP损害作用的突触机制尚未完全阐明。断乳后发育期是脑发育和逐渐完善的重要阶段,有关此阶段铝对学习和记忆及LTP影响的报道很少,因此我们应该对铝的直接发育毒性给予特别关注。且文献检索显示,铝对钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)和蛋白激酶A(cAMP-dependentprotein kinase A,PKA)的直接影响尚未见报道。本实验以断乳后发育期慢性铝暴露大鼠为模型,观察铝对断乳后脑发育期的大鼠的直接发育毒性所致的学习和记忆能力、LTP诱导与维持的改变及对海马细胞内CaN、PKA表达的影响,进一步探讨铝对学习与记忆的影响及其突触机制,为铝所致儿童智力和认知能力低下性神经疾病的早期防治提供重要的实验依据。材料与方法1、动物分组与染毒断乳的(生后16天)健康Wistar大鼠90只(由中国医科大学实验动物中心提供),体重90-120g,♀∶♂为1∶1。适应饲养环境1wk后,按体重随机分为3组:对照组(control group):饮用蒸馏水;低剂量组(0.2%-Al group)和高剂量组(0.4%-Algroup)分别饮用浓度为0.2g/100ml和0.4g/100ml的AlCl_3水溶液。每组鼠30只,在饲料相同条件下,通过自由饮水对各组动物进行染毒,连续染毒3个月。然后,各组分批交替进行各项测试实验。动物室温度控制在18℃-23℃,相对湿度45%-55%,光照时间12h∶12h。2、学习和记忆的行为学测定采用跳台法即步下实验(step-down test)。学习行为训练:将大鼠放入跳台仪内适应3 min后,训练其找到平台叁次。当大鼠跳下平台时,立即通电给予持续电刺激(36 v)并开始计时,记录5min内大鼠受到电刺激第一次跳上平台躲避电击的反应时间(escape latency,EL)以及受到电击的次数(number of errors)。记忆保持测试:24 h后,按原来的次序将大鼠依次放在平台上并通电,记录大鼠第1次跳下平台的时间(step-down latency,SDL)和5min内大鼠跳下平台受到电击的次数(number of errors)。3、电生理LTP测定乌拉坦麻醉后,将动物头部固定于脑立体定位仪上,暴露颅骨,在CA3区锥体细胞的Schaffer侧枝部位(坐标:前囟后3.3mm;旁开3.8mm;皮层下3.8mm)插入刺激电极。将内充3 mol/L KCl的记录玻璃微电极插入海马CA1区部位(坐标:前囟后3.3mm;旁开1.5mm;电极尖端先抵皮层表面,然后逐步推进)行细胞外记录。找到稳定的群体锋电位(population spike,PS)后,首先记录30min,每分钟给予一次单脉冲刺激(强度15～25 V,波宽0.2 ms的单一方波),记录所诱发的PS。然后观察给予同样强度及波宽的的短串高频条件(100 HZ、持续5 s)刺激后,每分钟给予一次单脉冲检验刺激所诱发的PS的幅值变化,共记录45 min。4、海马钙调神经磷酸酶(CaN)的表达电生理测试后的大鼠,立即断头取脑,分离并取出双侧海马组织,按体积比为1∶3-1∶5放到预冷的裂解缓冲液中。4℃超声粉碎后,12 000r/min离心1 h,取上清分装。按照常规Western blot方法分离蛋白质。将蛋白印迹显影图用MultiGauge图像分析软件对实验结果(测定目标条带/gapdh条带灰度值)进行分析。电生理测试后的大鼠,4%多聚甲醛固定液心脏灌流固定。常规石蜡切片制作,用免疫组织化学的方法测定海马CaN阳性细胞的表达。用Metamorph/Evolution/BX51显微图像分析系统进行图像分析。5、海马蛋白激酶A(PKA)的表达电生理测试后的大鼠,立即断头取脑,分离并取出双侧海马组织,按体积比为1∶3-1∶5放到预冷的裂解缓冲液中。4℃超声粉碎后,12 000r/min离心1 h,取上清分装。按照常规Western blot方法分离蛋白质。将蛋白印迹显影图用MultiGauge图像分析软件对实验结果(测定目标条带/gapdh条带灰度值)进行分析。6、脑组织及血液中铝含量测定准确称取0.1～0.5g的脑组织和准确吸取0.2～0.5ml的全血于石英烧杯中,加5～8ml混酸,同时做空白对照。采用原子吸收石墨炉法测定脑铝和血铝含量。7、统计学处理实验所得数据资料用(?)±s表示,组间资料统计用(SPSS软件)单因素方差分析(ANOVA)检验,行为学数据不服从正态分布,采用秩和检验。实验结果1、各组大鼠学习和记忆行为学的比较与对照组相比,两个铝暴露组大鼠第一次跳上平台的时间(反应时间)均明显延长(P＜0.01),跳下平台的潜伏期明显缩短(P＜0.01),5 min内错误次数显着增加(P＜0.01),且两铝暴露组间差异亦有显着意义(P＜0.01或P＜0.05)。2、各组大鼠PS幅值变化(即LTP增强率)的比较随着铝暴露剂量的增加,高频刺激后PS幅值平均增强率降低,其中低剂量组与对照组相比虽有差异,但无显着意义,而高剂量组与对照组相比,则明显降低且差异有显着意义(P＜0.05)。3、各组大鼠海马CaN表达的比较Western blot方法和免疫组织化学的方法的实验结果一致:与对照组相比,各铝暴露组海马CaN表达均显着增加,且两暴露组组间差异也有显着意义(P＜0.01)。4、各组大鼠海马PKA表达的比较随着铝暴露剂量的升高,PKA表达降低。与对照组相比,各铝暴露组海马内PKA表达均显着降低(P＜0.01),且两铝暴露组组间差异有显着意义(P＜0.01)。5、各组大鼠血铝和脑铝含量的比较随着铝暴露剂量的升高,大鼠的血铝、脑铝含量逐渐升高,高剂量组的血铝含量明显高于对照组和低剂量组(P＜0.01或P＜0.05);两铝暴露组的脑铝含量均明显高于对照组,且两暴露组组间的差异也有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。讨论断乳后发育期的脑功能受损的研究是一个关系到婴幼儿智力健康发育的重要问题,同时,研究慢性铝暴露对此阶段脑发育的影响及其机制,对预防铝所致神经性疾病有着重要意义。本实验观察到,断乳后发育期慢性铝暴露的各组大鼠脑铝及血铝含量均显着升高。与对照组相比,两铝暴露组的学习和记忆能力及LTP诱导与维持均明显下降,表明断乳后的铝暴露,可通过血脑屏障进入大鼠体内,造成铝在体内蓄积,特别是脑内的蓄积,进而损害了大鼠的学习和记忆能力。本实验还观察到,各组海马细胞内CaN表达明显升高,同时各组海马细胞内PKA表达明显降低,提示,断乳后慢性铝暴露大鼠学习和记忆能力的减退的可能原因之一是铝刺激了CaN的表达,另一方面原因可能是铝干扰了PKA的表达。就我们所涉猎的文献显示,铝可干扰谷氨酸(glutamate,Glu)能神经传递、NMDA受体相关的信号转导途径,铝可抑制参与胞内钙信号调节的多种分子途径,铝可降低小脑内钙调蛋白(calmodulin,CaM)的含量,铝还可使胆碱能和去甲肾上腺素能神经传递发生改变。可见,铝损伤了LTP诱导中的一系列环节,使Glu、NMDA受体、Ca~(2+)与CaM均减少,必然影响其下游过程。铝可增加CaN的表达,还能使其活性增加;此外,铝可抑制PKA的表达,也可通过降低Ca~(2+)浓度及CaM使PKA激活减少,进而干扰了关键突触分子的磷酸化激活过程。铝通过上述途径导致LTP的诱导和维持受阻,致使大鼠学习和记忆能力下降。总之,铝可损害LTP诱导中的多种突触机制,从而损害大鼠的学习和记忆能力。结论1、断乳后慢性铝暴露使大鼠学习测试的反应时间显着延长,记忆测试的潜伏期明显缩短,五分钟错误次数均显着增加,提示铝暴露损害了大鼠的学习和记忆行为。2、断乳后慢性铝暴露使大鼠随着铝暴露剂量的增加,PS幅值平均增强率减小,铝暴露组的LTP发生率逐渐下降,LTD发生率逐渐增加,提示铝暴露损害了大鼠LTP的诱导与维持。3、断乳后慢性铝暴露使大鼠海马细胞内CaN表达增加,提示这可能是铝损害LTP的突触机制之一。4、断乳后慢性铝暴露使大鼠海马细胞内PKA表达减少,可能是铝损害LTP的另一突触机制。(本文来源于《中国医科大学》期刊2009-05-01）
银杰,南娟,罗丹,蔡葵,时利德[7]（2009）在《断乳后铝暴露对大鼠学习、记忆的影响及其机制的初步研究》一文中研究指出目的研究断乳后不同浓度慢性铝暴露的大鼠海马细胞内钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)表达变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从断乳后分别自由饮用蒸馏水、Al3+浓度为15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用跳台法测试大鼠学习记忆能力;Western blot法测定大鼠海马内CaN蛋白表达;免疫组化方法测定大鼠海马CA1、CA3区的CaN阳性细胞平均积分光密度。结果与对照组相比,两铝暴露组大鼠跳台实验反应时间明显延长而潜伏期明显缩短,5min内错误次数明显增加,且两铝暴露组间的差异具有显着性;与对照组相比,两铝暴露组大鼠海马内CaN蛋白表达明显增加、CaN阳性神经元平均积分光密度明显增加,且两铝暴露组间差异亦具有显着性。结论断乳后铝暴露损害了大鼠的学习与记忆行为,可能与海马内CaN的表达增加有关。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2009年03期）
李莉[8]（2006）在《断乳后慢性铝暴露对大鼠海马LTP及谷氨酸含量的影响》一文中研究指出前言 铝(aluminum)是地壳中含量最丰富的元素之一,大量蓄积可产生神经毒性作用。国内外许多流行病学调查和研究表明,铝易致神经元损伤,引起智力和认知能力下降等学习和记忆方面的缺欠。目前动物实验已证实,铝暴露可致大鼠痴呆,其不仅表现为学习记忆的行为障碍,而且其病理形态学改变也与AD相似。 海马是学习和记忆的关键脑区,海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)是NMDA受体依赖性突触传递效能的持续性增强,是公认的脑学习记忆功能在突触水平的研究模型和神经基础。因此研究铝暴露对LTP及与其突触机制有关的各项生化指标的影响,有助于从突触和蛋白分子水平阐明铝损害脑学习记忆功能的作用机制。目前虽然铝对LTP损害作用的观察很多,但铝对LTP损害作用的突触机制尚未完全阐明。同时,断乳后是生后脑发育的一个重要时期,海马中产生LTP的神经通路均是以谷氨酸(glutamate,Glu)为递质的。因此,本实验拟采用断乳后慢性铝暴露大鼠模型,观察中低剂量的铝暴露对海马LTP诱导和维持以及谷氨酸含量的影响,以期从递质释放角度阐明此发育阶段铝影响LTP的机制。 材料与方法 1.动物分组与染毒 生后16天的断乳Wistar大鼠60只,随机分为3组,每组20只。在饲料相同的条件下,分别自由饮用:蒸馏水(对照组)、0.2%AlCl_3水溶液(低剂量组)、0.4%AlCl_3水溶液(中剂量组)。均连续染毒80～90天,暴露期满后,改饮蒸馏水。饲养动物的室内温度18～23℃,相对湿度45～55%。(本文来源于《中国医科大学》期刊2006-05-01）
周平[9]（2006）在《亚慢性铝暴露对断乳大鼠海马LTP及细内Ca～（2+）浓度、PKC活性的影响》一文中研究指出前言 铝是地壳中最丰富的元素之一,虽非高毒性金属,但大量蓄积可产生毒性作用。国内外许多流行病学调查和研究表明,铝最易致神经元损伤,引起智力和认知能力下降等学习和记忆方面的缺欠。目前动物实验已证实,铝暴露可致大鼠痴呆,其不仅表现为学习记忆的行为障碍,而且其形态学改变与AD病理过程相似。 海马是学习和记忆的关键脑区,海马长时程增强(LTP)是NMDA受体依赖性突触传递效能的持续性增强,是公认的脑学习记忆功能在突触水平的研究模型和细胞基础,其诱导和维持有赖于复杂的突触前、后机制。因而研究铝暴露对LTP及其突触机制的影响可从突触及信号转导和蛋白分子水平阐明铝损害脑学习记忆功能的作用机制。 研究表明,铝在发育期的毒性作用可能最为关键。因此,建立起相应的动物模型,观察发育期铝暴露对大鼠行为学、海马齿状回CA1区LTP以及海马神经元细胞内Ca~(2+)浓度、PKC活性的影响,对于全面了解铝的神经毒性具有重要的意义。本研究采用整体动物实验的方法,通过对刚断乳大鼠进行亚慢性铝暴露来观察铝对大鼠行为学、海马齿状回CA1区LTP以及海马神经元细胞内Ca~(2+)浓度、PKC活性的影响,以明确铝对发育中的中枢神经系统的影响,为阐明铝的神经毒性机制提供理论依据和实验资料。 材料与方法 1.动物分组及染毒: 断乳16天Wistar大鼠54只,体重50-60g,由本校实验动物中心提供。驯化1w后按体重随机分为3组:对照组、低剂量组和高剂量组,每组18只,(本文来源于《中国医科大学》期刊2006-05-01）
断乳后铝暴露论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察氯化镧(lanthanum chloride,LaCl_3)对大鼠大脑皮质细胞凋亡、葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein,GRP)表达、PKR样内质网激酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和肌醇需求酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)磷酸化的影响,研究LaCl_3对大脑皮质产生损害效应的机制。方法 32只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组、2.5、5和10 g/L LaCl_3组,2.5、5和10 g/L LaCl_3组妊娠大鼠从受孕起分别饮用2.5、5和10 g/L LaCl_3蒸馏水溶液,对照组妊娠大鼠从受孕起饮用蒸馏水。LaCl_3组子代大鼠断乳前经母鼠胎盘和母乳染镧,断乳后饮用2.5、5和10 g/L LaCl_3蒸馏水溶液1个月。取子代大鼠大脑皮质,以尼氏染色法检测大脑皮质神经细胞尼氏体表达水平,以流式细胞仪法测定大脑皮质神经细胞凋亡率,采用Western blot法检测大脑皮质GRP78、GRP94、PERK、IRE1、磷酸化的PERK(pPERK)和IRE1(pIRE1)及分别受PERK和IRE1调控的生长迟滞和DNA损伤诱导蛋白(growth arrest and DNA damage inducible protein,GADD)153和JUN氨基端激酶(JUN NH2-terminal kinase,JNK)的表达水平。结果各LaCl_3组子代大鼠大脑皮质神经细胞尼氏体表达水平低于对照组(P<0.05),而细胞凋亡率高于对照组(P<0.05),且均具有一定的剂量-效应关系。2.5 g/L LaCl_3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、GADD153和pJNK表达水平高于对照组(P<0.05),5 g/L LaCl_3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、和GADD153表达水平高于对照和2.5 g/L LaCl_3组(P<0.05),10g/L LaCl_3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、GADD153和pJNK表达水平高于对照、2.5 g/L和5 g/L LaCl_3组(P<0.05)。结论 LaCl_3对大鼠大脑皮质的毒性效应机制可能涉及GRP78和GRP94表达上调、PERK和IRE1磷酸化水平升高所致凋亡增多。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
断乳后铝暴露论文参考文献
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