导读:本文包含了熊去氧胆酸衍生物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:熊去氧胆酸衍生物,Ua2,抗肝癌活性
熊去氧胆酸衍生物论文文献综述
曹婷[1]（2018）在《熊去氧胆酸（UDCA）衍生物的合成及抗肝癌活性研究》一文中研究指出肝癌是一种在肝脏上形成的恶性肿瘤。我国肝癌的发病率与死亡率占全球总数的一半以上。严峻的形势给我国的社会和医疗带来了沉重的负担。熊去氧胆酸(UDCA)是治疗慢性肝炎,高脂血症,体质性胆管炎,体质性肝硬化和诱发性胆管炎的主要药物。本课题组前期研究发现UDCA的衍生物U12在体内及体外实验中均表现出显着的抗肝癌作用。然而,U12由于其低水溶性,溶血作用及用药剂量大等缺点限制了其成药性。因此,本课题在前期研究的基础上,以UDCA为原料,对U12开展进一步的结构修饰和优化,并探讨构效关系,以期获得更加高效低毒的抗肝癌药物。本课题通过取代反应、酯化反应及酰胺化反应等合成方法,合成A、B两个系列共25个UDCA衍生物,A系列为含有卤素取代的衍生物,B系列为24位酰胺化引入不同基团的衍生物,并对其进行了细胞毒活性的筛选,MTT结果显示:当给药浓度为25μM时,Ua2,Uc1,Uc2和Ue1能够有效抑制肝癌细胞株SMMC-7721和HepG2的生长,抑制率高于U12组的4-8倍。其中,Ua2对正常肝细胞(HL-7702)的细胞毒性低于其他叁种化合物。初步构效关系研究表明,羧基α位氢(23位)被卤素取代的衍生物抗肝癌活性提高的同时对正常肝细胞表现出明显的杀伤作用;7位羟基乙酰化后,抗肿瘤活性增强;24位引入含有哌嗪环的基团,对肝癌细胞杀伤活性增强的同时,对正常细胞的杀伤同样增强;当哌嗪环上连有含苯环的取代基时,对肝癌细胞及正常肝细胞细胞的细胞毒性降低;哌嗪环与苯环之间碳链增长,对肝癌细胞及正常肝细胞的杀伤作用降低。因此,24位哌嗪环是重要的活性基团,哌嗪环与苯环之间碳链的长度也是影响抗肝癌活性的重要因素。作用机制研究表明,Ua2可以通过激活caspase信号通路诱导细胞凋亡。Western Blotting蛋白印迹分析表明,Ua2能够以时间和浓度依赖的方式诱导HepG2细胞PARP切割。此外,流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法证实了 Ua2可诱导肝癌细胞(HepG-2)的凋亡。Caspase酶活力检测结果表明:25μmol/LUa2给药处理6h,可激活caspase信号通路。综上所述,Ua2可以通过激活caspase信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,且抗肝癌作用强于U12。因此,Ua2有希望成为治疗肝癌的候选先导化合物。(本文来源于《厦门大学》期刊2018-06-30）
胡祥正,臧臻臻[2]（2016）在《熊去氧胆酸衍生物及其生物活性研究进展》一文中研究指出熊去氧胆酸是熊体内产生的一种天然甾类物质,具有重要的药用价值。在临床上用于治疗肝胆疾病。熊去氧胆酸衍生物大多具有生物活性,具有潜在的药用价值。本文从熊去氧胆酸衍生物的合成与生物活性方面概述其研究进展,并对熊去氧胆酸衍生物的应用前景做了展望。(本文来源于《中国生化药物杂志》期刊2016年07期）
张飞[3]（2014）在《猪去氧胆酸提取与熊去氧胆酸及其衍生物的合成》一文中研究指出作为药物使用的动物胆汁在中国已有数千年的历史，由于科学技术的进步，新药研究面临越来越激烈的竞争与挑战，越来越多的研究者将新药研究的重点转移到传统中药和天然药物活性成分的开发和利用。目前由于大量胆汁酸制剂和人工牛黄的上市，市场对动物胆汁酸的需求量越来越大，因此动物胆汁酸的制取方法就显得非常重要。如何能够廉价高效地得到动物胆汁酸一直是相关工作人员研究的重点。我国对于猪胆汁酸的综合利用来源已久，且猪胆资源丰富，本文首先从提取胆红素后的猪胆粉通过一次工艺流程分离出猪去氧胆酸与鹅去氧胆酸，纯度经HPLC测定均大于98%。本提取工艺路线步骤短，操作简单方便，充分的利用猪胆汁，提高了原料的利用率，所得出的提取工艺路线适合于工业化生产。然后本文以猪去氧胆酸为原料，合成鹅去氧胆酸与熊去氧胆酸，优化了中间体与目标产物的合成工艺，摸索反应条件及纯化方法等。经八步反应合成鹅去氧胆酸总收率达到26%，熊去氧胆酸总收率达到19%。通过熔点、1HNMR和MS测定确证物质结构。改进后的工艺原料易得，后处理操作简便，总收率较高，具有较高的工业应用价值。本文为进一步寻找低毒性、高活性、易被人体吸收的药物，选取以熊去氧胆酸为先导化合物，先将熊去氧胆酸与甘氨酸相连，得到甘氨熊去氧胆酸，然后用醇类和胺类化合物对甘氨熊去氧胆酸分子上的羧基进行修饰，得到两个系列的目标化合物，即酯类和酰胺类共13个未见文献报道的熊去氧胆酸衍生物，其结构经1HNMR和MS确认。该研究为熊去氧胆酸衍生物的药理活性研究开发打下一定的物质基础。(本文来源于《武汉轻工大学》期刊2014-05-01）
张飞,赵静国,赵蒙浩[4]（2014）在《熊去氧胆酸衍生物的合成》一文中研究指出报道了熊去氧胆酸衍生物合成的研究。以熊去氧胆酸为先导化合物,先将其与甘氨酸相连,得到甘氨熊去氧胆酸,然后对甘氨熊去氧胆酸分子上的羧基进行修饰,得到两个系列的目标化合物,即酯类和酰胺类共13个未见文献报道的熊去氧胆酸衍生物,其结构经1HNMR和MS表证。该研究为胆酸类药物的研究开发打下一定的物质基础。(本文来源于《武汉轻工大学学报》期刊2014年01期）
王永超,韦琨,王均亮,杨丽芬,林军[5]（2012）在《熊去氧胆酸衍生物的合成》一文中研究指出甾体类化合物是一类广泛存在于自然界中的天然化学成分,包括植物甾醇、胆汁酸、昆虫变态激素、强心苷等,其在维持生命、免疫调节、皮肤疾病治疗等方面具有明确的作用。磺胺类化合物是一类重要的广谱抗菌药物,部分还具有潜在的抗肿瘤活性。本文报道以廉价的熊去氧胆酸1为原料,经过9个步骤,合成了15个磺胺类甾体化合物10。(本文来源于《中国化学会第9届天然有机化学学术会议论文集》期刊2012-11-08）
张明霞[6]（2009）在《熊去氧胆酸衍生物的合成研究》一文中研究指出熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid)是胆酸(Bile acid)的一种,是一种难溶性、非细胞毒性胆酸,临床主要用于治疗慢性肝炎、高血脂、原发性胆汁郁积、肝硬化和原发性、硬化性胆管炎等各种胆汁郁积性肝病。目前,利用熊去氧胆酸为先导化合物,合成了许多熊去氧胆酸衍生物。这些衍生物被广泛应用于高分子材料、不对称合成、分子识别和生物医药等领域,特别是在治疗肝病、糖尿病等与代谢有关的疾病方面的广泛应用。为进一步寻找高活性、低毒性、易被人体吸收的代谢药物,本课题选取熊去氧胆酸为先导化合物,经过基团保护、酰化、酯化和去保护等反应,合成了叁个系列的熊去氧胆酸衍生物,即硫脲如1-(3α,7β-二乙酰氧基-熊去氧胆羰基)-3-对氯苯基硫脲、去保护的硫脲类如1-熊去氧胆羰基-3-(4-硝基苯基)硫脲和酰胺类如N-(4-对羟基苯基)-熊去氧胆酰胺等共18个熊去氧胆酸衍生物。对所有化合物进行了分离提纯,测定了IR、~1H NMR、~(13)C NMR和元素分析等数据,通过分析这些数据对所有化合物的结构进行了表征,并对一些关键的反应进行了优化。在合成中间体时,在不同的溶剂和温度下进行反应,比较了反应结果,优化了合成条件,提高了合成产率。在合成目标产物时,也在不同的温度和溶剂下进行了条件实验,分别探讨了温度和溶剂对产物产率的影响,提高了产物的产率。(本文来源于《贵州大学》期刊2009-05-01）
熊去氧胆酸衍生物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
熊去氧胆酸是熊体内产生的一种天然甾类物质,具有重要的药用价值。在临床上用于治疗肝胆疾病。熊去氧胆酸衍生物大多具有生物活性,具有潜在的药用价值。本文从熊去氧胆酸衍生物的合成与生物活性方面概述其研究进展,并对熊去氧胆酸衍生物的应用前景做了展望。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
熊去氧胆酸衍生物论文参考文献
[1].曹婷.熊去氧胆酸（UDCA）衍生物的合成及抗肝癌活性研究[D].厦门大学.2018
[2].胡祥正,臧臻臻.熊去氧胆酸衍生物及其生物活性研究进展[J].中国生化药物杂志.2016
[3].张飞.猪去氧胆酸提取与熊去氧胆酸及其衍生物的合成[D].武汉轻工大学.2014
[4].张飞,赵静国,赵蒙浩.熊去氧胆酸衍生物的合成[J].武汉轻工大学学报.2014
[5].王永超,韦琨,王均亮,杨丽芬,林军.熊去氧胆酸衍生物的合成[C].中国化学会第9届天然有机化学学术会议论文集.2012
[6].张明霞.熊去氧胆酸衍生物的合成研究[D].贵州大学.2009