导读:本文包含了肝清除率论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:IVIVE,探针药物,人肝微粒体,肝模型
肝清除率论文文献综述
刘婷婷[1]（2015）在《甲苯磺丁脲等9种CYP探针药物体内肝清除率预测》一文中研究指出多种药物在个体和种族间的代谢呈现出显着差异性,对于治疗指数比较窄的药物,若不能预估其个体差异,就可能导致严重的毒性反应,甚至死亡。如果一个药物在用于临床之前,其在人群中的安全治疗范围可以预测,药物开发的效率将会得到改善。目前体外体内外推法(IVIVE,in vitro-in vivo extrapolation)使研究人员有机会在研究体内药代动力学之前获得药物体内代谢的定量数据。体外体内外推法(IVIVE),是用数学模型由药物体外性质(药物溶出的速率或程度)或体外药动学预测其体内特性(血药浓度或药物吸收量)或体内药动学的方法。由药物的体外内在清除率Clint,in vitro预测体内肝清除率(CLh)是IVIVE的重要研究之一。目前应用较多的体外清除率数据主要来源于肝微粒、肝细胞、肝切片等。肝微粒体的体外内在清除率(Clint,in vitro)是体外数据的主要来源之一。随着研究的不断深入,IVIVE的研究方法日趋增多,本研究总结以往的预测方法,选择其中应用较广的叁种方法(Obach-fup,Rb法、Berezhkovskiy-fup,app,Rb法与Poulin-fuliver,Rb法)预测9种CYP探针药物(CYP1A2探针非那西汀、CYP2A6探针-香豆素、CYP2B6探针-安非他酮、CYP2C8探针-紫杉醇、CYP2C9探针-甲苯磺丁脲、CYP2C19探针-奥美拉唑钠、CYP2D6探针-右美沙芬、CYP2E1探针-氯唑沙宗、CYP3A探针-咪达唑仑)的体内肝清除率。并采用平均折合误差(Average-fold error,afe)评价药物体内肝清除率预测的准确度,当afe值在0.5-2.0范围内时预测准确。本研究还考虑了药物微粒体蛋白游离率(药物在微粒体混合体系中的游离率(fum))对预测准确度afe的影响,测定了药物在本实验室条件下的fum值。以评价fum对预测准确度afe的影响。预测体内肝清除率的参数主要有每克肝微粒体蛋白的含量(MPPGL)、肝脏重量(LW),肝血流量(Qh)和体重(BW)等五个参数,目前体内CLh预测的研究,普遍采用这些参数的平均值进行预测,忽略了参数个体值的变异,以致无法预知药物在体内代谢的个体差异。本研究采用五种参数的个体值,预测药物的体内肝清除率,考察五种参数个体值的变异对预测结果个体差异的影响。同时,研究还考虑了预测方法对预测结果个体差异的影响。以期,为预测药物体内肝清除率的个体差异提供依据,为预测药物临床治疗范围的研究提供参考。方法1药物微粒体蛋白体游离率(fum)的测定测定5种探针药物的fum(紫杉醇与咪达唑仑因文献报道的fum值,与本实验室所用的微粒体蛋白浓度一致,研究不再测定)。首先,在空白体系(不含人肝微粒体)中,采用超滤法测定药物在高中低叁个浓度下通过超滤膜的比率;再在不同浓度的微粒体蛋白体系(非那西汀-0.3mg/ml,香豆素-0.3mg/ml,甲苯磺丁脲-0.5mg/ml,奥美拉唑钠-0.5mg/ml,右美沙芬-0.2mg/ml)中,测定高中低叁个浓度的超滤液中游离药物的浓度;最后,用药物在空白体系中的通过率校正计算得到混合肝微粒体体系中实际游离药物的浓度,以计算药物的fum值。2数据的收集收集本实验室测定的105例样本的体外内在清除率(Clint,in vitro)、每克肝脏微粒体蛋白的含量(MPPGL)、肝脏重量(LW),肝血流量(Qh),体重(BW)/体表面积(BSA)等五种参数。3体内肝清除率(CLh)的预测采用Obach-fup,Rb法、Berezhkovskiy-fup,app,Rb法与Pouli-fuliver,Rb法等叁种方法预测药物的体内肝清除率CLh,评估预测方法对药物体内CLh预测准确度的影响;引入药物的fum值预测药物的体内肝清除率,评价其对预测准确度的影响。4体内CLh个体差异的预测及其影响因素采用Clint in vitro、MPPGL、LW、Qh、BW等五种参数的个体值预测药物的体内肝清除率,评价五种参数个体值的差异对预测结果个体差异的影响。采用叁种预测方法预测药物体内CLh的个体差异,评价预测方法对预测准确度的影响。5预测准确性(afe)评价预测的准确性是用平均折合误差afe(Average-fold error)值评价。两倍的预测精密度限制是允许的,对应afe值是0.5-2.0。一个方法预测完全准确的afe值是1。6统计方法采用SPSS17.0统计软件对各项数据资料进行统计学分析。对于非正态分布的数据,采取非参数检验进行相关分析。检验水准α为0.05,P<0.05认为有统计学意义。结果1药物微粒体蛋白游离率(fum)1.1药物超滤膜的通过率空白体系(不含人肝微粒体)中,香豆素、甲苯磺丁脲在叁个浓度的通过率一致,平均通过率分别为88.94%、93.86%、79.4%,计算这叁个药物的fum值时,采用平均通过率进行计算。而右美沙芬在高中低叁个浓度的通过率不同,且随浓度增加通过率与有增加趋势,分别为94.45%(320μM)、88.40%(40μM)、80.56%(10μM),非那西汀在高中低的游离率分别为:94.44%(400μM)、95.79%(50μM)、86.97(12.5μM)%,与奥美拉唑钠79.0%(7.832μM)、76.0%(62.5μM)、83.2%(250μM),因此,计算非那西汀、右美沙芬与奥美拉唑钠fum值时采用其对应浓度的通过率。1.2药物微粒体蛋白游离率(fum)5种探针药物分别在其高中低叁个浓度所测的fum值,没有统计学差异,取叁个浓度的平均值做为该药物的微粒体蛋白游离率fum。非那西汀(0.3mg/ml)、香豆素(0.3mg/ml)、噢美拉唑钠(0.5mg/ml)、甲苯磺丁脲(0.5mg/ml)、右美沙芬(0.2mg/ml)在对应微粒体蛋白浓度下的fum值分别为:97.22%、94.01%、90.8%、97.66%、93.36%。五种探针药物在特定的微粒体蛋白浓度体系中的游离率较大,均大于90%。2预测的9种CYP探针药物体内CLh2.1叁种方法预测药物的体内肝清除率9种CYP探针药物,安非他酮与氯唑沙宗均是口服制剂,没有静脉给药的体内清除率数据,本研究不做其预测的准确度评价。其他7种探针药物采用Obach-fup,Rb法甲苯磺丁脲与咪达唑仑两个药物的预测值在体内清除率的2倍范围内(其afe值分别为0.57、2.03),预测准确;Berezhkovskiy-fup,app,Rb法的预测结果,只有咪达唑仑预测准确,其afe值为2.03;采用Poulin-fuliver,Rb法预测,预测结果均在2倍范围之外。叁种方法,Obach-fup,Rb法预测准确度较高。2.3 fum值对预测准确度的影响叁种方法的预测准确度方面,咪达唑仑(afe值≥2),当加入fum值预测时,afe值增大,预测准确度降低;其他6个药物(预测值低于实测值),当加入fum值预测时,afe增大,预测准确度增加(甲苯磺丁脲Obach-fup,Rb法虽预测准确(afe值为0.57),但仍属偏低预测)。对于预测不准确的探针药物,采用fum值校正后,未达到预测准确性的要求,即预测结果在体内观测值得2倍范围之外。3预测探针药物体内CLh的个体差异范围3.1五种参数对预测CLh个体差异的影响对于第2部分预测准确的甲苯磺丁脲与咪达唑仑,两个药物的CLh的个体差异分别为49.7倍、21.3倍,其95%PI的差异分别为25.0倍、5.1倍。五种参数个体值的差异,对预测结果个体差异影响最大的是MPPGL(个体差异分别为:2.5倍与12.5倍)与Clint,in vitro(个体差异范围为:24.2倍,24.7倍),其次是体重、肝重与肝血流量(个体差异范围都约在2倍范围内)。其中肝血流量的个体值差异对预测结果个体差异影响最小。3.2预测方法与fum值对体内CLh个体差异的影响同一方法预测9种CYP探针药物的体内CLh,采用fum值校正后,甲苯磺丁脲与紫杉醇的个体差异没有变化,其他5种探针药物预测结果的个体差异倍数均减小。未加入fum值预测时,不同方法之间,预测结果的个体差异也不同,除甲苯磺丁脲外,其余探针药物体内CLh个体差异最大的是Obach-fup,Rb法预测的,其次是Berezhkovskiy-fupapp,Rb法,CLh个体差异最小的是Poulin-fuliver,Rb法。这个结果,在加入fum值校正的结果中,也可以见到。结论1.药物微粒蛋白游离率(fum)较大,药物体内肝清除率预测准确性不依赖于fum值的校正,但fum值可以改善药物的预测准确度。2.叁种方法预测9种探针药物CLh,Obach-fup,RB法预测准确度较高,9种CYP探针药物中甲苯磺丁脲与咪达唑仑预测准确。3.甲苯磺丁脲与咪达唑仑预测的体内肝清除率CLh个体差异较大(21.3-49.7倍),预测参数(Clint in vitro、MPPGL、LW、Qh、BW)个体值的变异对预测结果的个体差异有影响,Clint in vitro、MPPGL影响较大;预测的体内肝清除率CLh的个体差异也受预测方法与fum值的影响。(本文来源于《郑州大学》期刊2015-04-01）
黎一鸣,李华,吉鸿,徐心[2]（2009）在《D-山梨醇肝清除率联合CT肝体积测量评价病肝储备功能》一文中研究指出目的通过D-山梨醇清除率测量肝功能性血流量、CT测量肝体积变化来评价病肝储备功能,探讨其临床应用价值。方法所选研究对象为92例肝炎后肝硬变、门静脉高压症患者(肝硬变组),20例健康志愿者作为对照组。采用稳态滴注法静脉滴注D-山梨醇,于滴注前、滴注后120、150、180 min分别采血和收集尿液,采用酶分光光度法测量D-山梨醇血浓度和尿浓度,计算出D-山梨醇肝清除率(CLH);结合彩色多普勒超声测定肝总血流量(QTOTAL),求出肝内分流率(RINS);通过腹部CT扫描求出肝硬变患者肝脏体积变化率。分析各指标与Child-Pugh肝功能分级和术后并发症之间的相互关系。结果静脉滴注D-山梨醇,120 min后达稳态血药浓度,对照组为(0.189±0.05)mmol/L,肝硬变组为(0.358±0.06)mmol/L,肝硬变组明显高于对照组(P<0.01)。对照组的CLH为(1 248.3±210.5)ml/min、RINS为(8.37±3.32)%,肝硬变组的CLH为(812.7±112.4)ml/min、RINS为(36.54±10.65)%,2组相应指标比较,差异均有统计学意义(P<0.01);对照组和肝硬变组的QTOTAL值〔(1 362.4±126.9)ml/min比(1 280.6±131.4)ml/min〕比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在肝硬变组中,Child A级肝脏平均体积为(1 057±249)cm3,Child B级为(851±148)cm3,Child C级为(663±77)cm3,叁者之间差异有统计学意义(P<0.05);Child B级和Child C级与Child A级比较,肝脏平均体积明显减小(P<0.05,P<0.01)。当CLH<600 ml/min、病肝体积缩小率为40%以上时,术后并发症发生率达78.6%。CLH、肝体积变化率与Child肝功能分级间均存在着交错现象。结论D-山梨醇肝清除率、CT扫描测定病肝体积能够客观地评价肝固有代谢容量和肝功能性血流量的变化,有助于正确理解病肝储备功能状况,为合理地确定治疗方案、选择手术方式和手术时机奠定基础。(本文来源于《中国普外基础与临床杂志》期刊2009年04期）
黎一鸣,吉鸿,徐心,吕凡,高文涛[3]（2008）在《D-山梨醇肝清除率联合CT肝脏体积测量评价病肝储备功能》一文中研究指出建立正确、客观评价病肝储备功能的方法对于现代肝胆外科的发展具有十分重要的意义。肝储备功能是指受检者健存的所有肝实质细胞功能的总和,其功能的发挥,要依靠活性肝细胞和肝脏血流灌注的相互作用。我们从肝固有代谢容量和肝脏血流量这两个肝脏功能要素着手,采用D-山梨醇肝清除率来反映肝功能性血流量和肝内分流率,CT定量测定肝脏体积来评价肝固有代谢容量的变化,结合Child肝功能分级,综合评定病肝功能储备,为临床提供可靠而有意义的指标。(本文来源于《山东大学2008中国国际现代普通外科进展学术会议暨庆祝《中国现代普通外科进展》杂志创刊十周年论文汇编》期刊2008-09-01）
刘念[4]（2005）在《十二指肠乳头旁憩室对经内镜括约肌切开术后肝清除率的影响》一文中研究指出十二指肠乳头旁憩室与胆管结石形成之间的关系一直存在争议。本文作者采用99mTc标记的定量放射性核素胆管显影术(QC)和Oddi括约肌测压技术检查胆管排空的情况及括约肌功能,研究十二指肠乳头旁憩室对胆管结石复发的影响。作者收集了1991.1～19979.6(本文来源于《肝胆外科杂志》期刊2005年03期）
雷团结,黎一鸣,陈域,任贵兵[5]（2005）在《D-山梨醇肝清除率评估肝储备功能的临床研究》一文中研究指出目的探讨D山梨醇清除率在评估肝储备功能中的作用。方法2000年1月至2001年12月对50例行断流手术的肝硬化合并门静脉高压症病人术前进行肝功能分级及D山梨醇肝清除率测定,分析D山梨醇肝清除率与肝功能分级及断流术后并发症发生率的关系。结果ChildPugh肝功能分级为A级的病人比B级病人D山梨醇肝清除率高,断流术后无并发症病人比有并发症病人D山梨醇肝清除率高,在肝功能B级组中随着D山梨醇肝清除率降低,术后并发症发生率增高。结论D山梨醇肝清除率能够反映病肝储备功能,联合应用D山梨醇肝清除率和肝功能分级可以更客观地评估病肝储备功能。(本文来源于《中国实用外科杂志》期刊2005年02期）
黎一鸣,高文涛,吉鸿,杨文彬,程颖波[6]（2002）在《D-山梨醇肝清除率评价肝功能性血流量的实验研究》一文中研究指出目的 通过动物实验研究D 山梨醇体内的药代动力学 ,评价其在测量正常和肝硬化肝脏的肝功能性血流量、肝内分流率方面的合理性 ,并探讨其临床应用价值和方法。方法 雄性SD大鼠 60只 ,分为肝硬化组 (4 0只 )和正常对照组 (2 0只 ) ,持续静脉滴注D 山梨醇后 ,在不同时间分别采血和收集尿液 ,采用酶分光光度法测量山梨醇血浓度和尿浓度 ,计算正常大鼠和肝硬化大鼠的山梨醇整体清除率 (CLTOTAL)、山梨醇肾清除率 (CLREN) ,从而得出山梨醇肝清除率(CLH)。然后剖腹测量门静脉压 (PVP) ,同时制作肝脏隔离灌注模型 ,采用含山梨醇 0 3 95mmol·L-1的KH液为灌流液 ,分别测量灌流液和流出液的山梨醇浓度 ,计算出肝摄取率 (E)、肝总血流量 (QTOTAL)和肝内分流率 (RINS)。结果 ①静脉滴注山梨醇 ,1 2 0min后达稳态血药浓度 ,正常组 (0 2 0 9± 0 0 43 )mmol·L-1,肝硬化组 (0 3 3 4± 0 0 7)mmol·L-1。②正常大鼠PVP =(0 94± 0 1 9)kPa;E =(90 .1± 7.2 ) % ;CLH =(3 4.0 6± 5 .1 2 )mL·min-1;QTOTAL =(3 7.8±5 .44)mL·min-1;RINS=(9.9± 1 .4) %。③肝硬化大鼠PVP =(1 5 6± 0 3 7)kPa;E =(63 8±9 8) % ;CLH=(2 1 3 1± 7 0 2 )mL·min-1;QTOTAL =(3 3 41± 9 71 )mL·min-1;RINS=(3 6 2±9 6)(本文来源于《西安交通大学学报(医学版)》期刊2002年03期）
冯晓洲,任贵兵,雷晓莹[7]（2002）在《应用彩色多普勒结合D-山梨醇肝清除率测定对肝硬化血流动力学的研究》一文中研究指出目的 探讨肝硬化血流动力学的变化 ,评估肝脏储备功能。方法 应用彩色多普勒检测结合D 山梨醇肝清除率测定对 12例肝硬化和 8例正常人进行了肝总血流量、肝功能性血流量及频谱的检测。结果 肝硬化组肝清除率相对于肝总血流量明显减少 ,肝功能性血流量明显降低 ,肝静脉频谱振幅减低 ,肝储备功能下降。结论 彩色多普勒检测结合D 山梨醇肝清除率测定能够客观准确的评价肝储备功能。(本文来源于《中国医学影像技术》期刊2002年03期）
徐玉兰,袁谦,王春香[8]（1980）在《内生肌肝清除率与饮食的关系》一文中研究指出本文对20例慢性肾功能不全及非肾脏疾病的住病人,在控制蛋白质饮食和不控制蛋白质饮食后分别作肌酐清除率检查。其结果经统计学处理,两组无显着性差异,故在肌酐清除率检查前不必饮食控制。(本文来源于《温州医学院学报》期刊1980年02期）
肝清除率论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的通过D-山梨醇清除率测量肝功能性血流量、CT测量肝体积变化来评价病肝储备功能,探讨其临床应用价值。方法所选研究对象为92例肝炎后肝硬变、门静脉高压症患者(肝硬变组),20例健康志愿者作为对照组。采用稳态滴注法静脉滴注D-山梨醇,于滴注前、滴注后120、150、180 min分别采血和收集尿液,采用酶分光光度法测量D-山梨醇血浓度和尿浓度,计算出D-山梨醇肝清除率(CLH);结合彩色多普勒超声测定肝总血流量(QTOTAL),求出肝内分流率(RINS);通过腹部CT扫描求出肝硬变患者肝脏体积变化率。分析各指标与Child-Pugh肝功能分级和术后并发症之间的相互关系。结果静脉滴注D-山梨醇,120 min后达稳态血药浓度,对照组为(0.189±0.05)mmol/L,肝硬变组为(0.358±0.06)mmol/L,肝硬变组明显高于对照组(P<0.01)。对照组的CLH为(1 248.3±210.5)ml/min、RINS为(8.37±3.32)%,肝硬变组的CLH为(812.7±112.4)ml/min、RINS为(36.54±10.65)%,2组相应指标比较,差异均有统计学意义(P<0.01);对照组和肝硬变组的QTOTAL值〔(1 362.4±126.9)ml/min比(1 280.6±131.4)ml/min〕比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在肝硬变组中,Child A级肝脏平均体积为(1 057±249)cm3,Child B级为(851±148)cm3,Child C级为(663±77)cm3,叁者之间差异有统计学意义(P<0.05);Child B级和Child C级与Child A级比较,肝脏平均体积明显减小(P<0.05,P<0.01)。当CLH<600 ml/min、病肝体积缩小率为40%以上时,术后并发症发生率达78.6%。CLH、肝体积变化率与Child肝功能分级间均存在着交错现象。结论D-山梨醇肝清除率、CT扫描测定病肝体积能够客观地评价肝固有代谢容量和肝功能性血流量的变化,有助于正确理解病肝储备功能状况,为合理地确定治疗方案、选择手术方式和手术时机奠定基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肝清除率论文参考文献
[1].刘婷婷.甲苯磺丁脲等9种CYP探针药物体内肝清除率预测[D].郑州大学.2015
[2].黎一鸣,李华,吉鸿,徐心.D-山梨醇肝清除率联合CT肝体积测量评价病肝储备功能[J].中国普外基础与临床杂志.2009
[3].黎一鸣,吉鸿,徐心,吕凡,高文涛.D-山梨醇肝清除率联合CT肝脏体积测量评价病肝储备功能[C].山东大学2008中国国际现代普通外科进展学术会议暨庆祝《中国现代普通外科进展》杂志创刊十周年论文汇编.2008
[4].刘念.十二指肠乳头旁憩室对经内镜括约肌切开术后肝清除率的影响[J].肝胆外科杂志.2005
[5].雷团结,黎一鸣,陈域,任贵兵.D-山梨醇肝清除率评估肝储备功能的临床研究[J].中国实用外科杂志.2005
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