导读:本文包含了硫辛酸缓释片论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:糖尿病周围神经病变,硫辛酸注射液,二甲双胍缓释片,神经传导速度
硫辛酸缓释片论文文献综述
靳宏举[1]（2015）在《硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变的影响》一文中研究指出目的观察硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及氧化应激反应的影响。方法选择自江苏省宿迁市宿城区人民医院2013年4月至2015年4月期间收治就诊的110例糖尿病周围神经病变患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组物和对照组各55例。在常规控制血糖的同时,对照组给予二甲双胍缓释片治疗,观察组采用硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片治疗。比较两组临床症状改善情况、神经传导速度。结果治疗效果:观察组总有效率(96.36%)明显高于对照组(85.45%)(x~2=3.960,P<0.05);临床症状:观察组下肢与足部疼痛、感觉异常、灼热感评分明显低于对照组(t=3.245、4.1 11、5.638,P<0.05);神经传导速度:观察组正中神经、腓总神经运动传导速度、感觉传导速度均明显高于对照组(t=4.126、5.178、7.325,P<0.05)。结论硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片能有助于缓解患者临床症状,促进感觉和运动神经传导速度的恢复,提高治疗效果。(本文来源于《中华神经创伤外科电子杂志》期刊2015年04期）
孙靓,季爱民[2]（2011）在《硫辛酸缓释片的质量标准研究》一文中研究指出目的用高效液相色谱法对硫辛酸缓释片进行质量标准的研究。方法用高效液相色谱法测定硫辛酸缓释片的含量以及释放度。色谱柱为Hypersil ODS,流动相为乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(45∶55,用磷酸调pH值为2.0),流速为1.0mL·min-1,进样量为10μL,检测波长为219nm,柱温为25℃。结果硫辛酸检测浓度的线性范围为9.99～399.70μg·mL-1(r=0.999);平均回收率为99.17%;日内和日间RSD均小于2.6%。硫辛酸缓释片体外释放曲线较符合一级动力学方程。结论本方法简便、准确,可用于硫辛酸缓释片的质量标准研究和质量控制。(本文来源于《2010年广东省药师周大会论文集》期刊2011-01-18）
车瓯,孙靓,陈协生,王世祥,季爱民[3]（2010）在《硫辛酸缓释片对糖脂代谢的影响及对动脉粥样硬化的预防保护作用》一文中研究指出目的:观察自制硫辛酸缓释片对高血脂新西兰兔的糖脂代谢的影响及对动脉粥样硬化的预防保护作用。方法:24只新西兰大耳白兔,随机分成正常对照组、高脂模型组、硫辛酸缓释片组,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料+硫辛酸缓释片(300mg/d)连续喂养,4周后取血检测各组动物血糖、胰岛素、血脂水平;12周后取血检测内皮功能相关指标MDA、SOD、ox-LDL、ET-1、NO。结果:硫辛酸组兔能显着降低胰岛素,TG、TC、LDL水平,HDL水平显着增高;MDA、ox-LDL、ET-1浓度显着降低,SOD、NO水平显着增高;叁组动物间血糖浓度比较未见统计学差异。结论:硫辛酸缓释片对高脂饲料新西兰兔的血脂、胰岛素水平有明显的调节作用,显着增高机体SOD、NO水平,提高机体抗氧应激能力,可预防高脂血症及胰岛素抵抗;保护血管内皮功能,预防动脉粥样硬化的发生。(本文来源于《广东省药学会2009学术年会论文集》期刊2010-01-09）
陈协生,刘宏,季爱民,杨月莲,姚育法[4]（2009）在《自制α-硫辛酸缓释片对高血脂新西兰兔血脂、血糖及胰岛素的影响》一文中研究指出目的研究自制α-硫辛酸缓释片(sustained-release Alpha-lipoic acid tablet,SRLA)对高血脂新西兰兔血脂、血糖及胰岛素的影响。方法24只新西兰大耳白兔适应性喂养,分别按喂养饲料不同分成普通饲料组,高脂模型对照组,高脂饲料+SRLA(300mg/片)组3组,4周后检测血清总胆固醇(TC)、甘油叁酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖浓度、血清胰岛素浓度,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果饲喂高脂饲料可致新西兰大耳白兔实验性高脂血症、胰岛素浓度增高、ISI降低;与高脂模型组相比,高脂饲料+SRLA组可显着降低新西兰大耳白兔血清TG、TC、LDL-C、血清胰岛素浓度(P<0.05),显着增高ISI(P<0.05),而对HDL-C无显着影响(P>0.05);3组动物间血糖浓度比较未见统计学差异(P>0.05)。结论SRLA对高脂饲料新西兰兔的血脂、胰岛素水平有调节作用,可预防高脂血症及胰岛素抵抗的发生。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2009年04期）
王世祥[5]（2009）在《自制α-硫辛酸缓释片对兔动脉粥样硬化的影响》一文中研究指出研究背景随着经济社会的发展,我国心血管疾病的发病率已经排在各种疾病之首。心血管疾病是现在和将来很长一段时间内人类必须面对的最重大的公共卫生问题之一。其中,动脉粥样硬化及其并发症占了相当大一部分。动脉粥样硬化是以血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)完整性破坏,巨噬细胞游移,平滑肌细胞和成纤维细胞增生,以及细胞内外脂质积聚为主的一种病理过程。关于动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发病机制存在多种学说。但AS的具体机制尚未完全阐明。脂质与冠心病的关系已被证实。大量流行病学资料显示,动脉粥样硬化的严重程度与血浆胆固醇水平呈正相关,低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化及由动脉粥样硬化所引起的心脑血管疾病的最重要的危险因素。近年来研究证明,正常的LDL-C不能有效刺激巨噬细胞转变成泡沫细胞,只有经过修饰,主要是在机体氧化应激状态下,被氧化成氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL)才能刺激巨噬细胞很快转变成泡沫细胞,从而有利于动脉粥样硬化的发生。氧化应激状态下,血管壁内过多生成的活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)能使内皮下间隙的LDL氧化修饰生成Ox-LDL,这是动脉粥样硬化病理过程中最重要的早期事件。所以氧化应激和氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化中发挥着重要作用,抗氧化治疗就成为阻断动脉粥样硬化进程的关键环节。目前用于临床的天然抗氧化剂主要有维生素C(Vitamin C,VitC)、维生素E(Vitamin E,VitE)和β-胡萝卜素。维生素C为水溶性抗氧化剂,不容易与脂质结合从而发挥抗脂质氧化作用,VitE和β-胡萝卜素为脂溶性抗氧化剂,其与氧自由基为可逆性结合,抗氧化能力较弱。为此迫切寻找一种更好的抗氧化剂。α-硫辛酸(α-Lipoic Acid,LA)是已知天然抗氧剂中效果最强的一种抗化氧剂,是目前已知的唯一既可在水相又可在脂相中溶解的抗氧化剂,大量实验证明LA具有比VitC和VitE更为强大的抗氧化性。近年来,LA因其强大的抗氧化作用及其在糖尿病和糖尿病并发症及缺血再灌注损伤等方面的治疗作用倍受国际生物医学界的关注。但是,目前有关硫辛酸对动脉粥样硬化作用的动物实验报导极少,在国内外罕见。所以我们采用食饵性兔动脉粥样硬化模型,以观察自制硫辛酸缓释片对动脉粥样硬化的影响,探讨其可能作用途径,为早期防治动脉粥样硬化提供理论依据,同时为硫辛酸缓释片临床应用提供实验依据。目的1.观察硫辛酸对血脂的影响;2.观察硫辛酸对机体氧化应激的影响;3.观察硫辛酸对Ox-LDL水平的影响;4.观察硫辛酸对动脉粥样硬化的影响;5.探讨硫辛酸对动脉粥样硬化的干预机制。对象与方法1.研究对象选择健康新西兰大白兔24只,雌雄不拘,体重(2.3-2.7)kg,喂养1周后随机分成3组,分别为正常组、模型组、硫辛酸组,每组8只。2.实验方法给予普通颗粒饲料喂养1周后,24只兔随机分为3组,正常组、模型组、硫辛酸组各8只。①正常组:喂饲普通颗粒饲料。②模型组:用高脂饲料喂养,即在普通饲料中加入1%胆固醇和8%猪油。③硫辛酸组:用高脂饲料喂养,另外每只兔通过胃管给予硫辛酸300 mg/d。喂饲高脂饲料及预防性用药12周,实验共13周。清晨空腹耳静脉采血12 mL,兔血清甘油叁脂(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇水平在珠江医院检验科由全自动生化分析仪完成。兔血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、Ox-LDL、内皮素(endothelium,ET)及一氧化氮(nitric oxide,NO)水平参照检测试剂盒说明书进行。3.统计学分析所有资料均采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。正态分布资料的描述性统计分析采用均数±标准差((?)±s),统计推断主要采用单因素方差分析,均数的两两比较采用LSD-t检验;偏态分布资料转化为正态分布资料后进行处理,如无适当的转化方式则采用非参数检验,两组比较采用Wilcoxon秩和检验,多组比较采用Kruskal-Wallis H检验。血清MDA、SOD、Ox-LDL、ET及NO水平之间的相关性采用简单相关分析。探讨硫辛酸对Ox-LDL的影响用协方差分析。本论文所有统计推断检验水准均设为α=0.05。结果2.1实验动物数量分析纳入大白兔24只,分成3组,全部进入结果分析,无脱失。2.2各组兔血脂水平的比较喂饲高脂饲料后,模型组兔血清中TC、TG、LDL水平均显着高于正常对照组(P＜0.05),HDL水平显着低于正常对照组(P＜0.05)。硫辛酸组兔血清中TC、TG、LDL水平均显着低于模型组(P＜0.05)。HDL水平与模型组比较差异无显着性意义(P＞0.05)。2.3各组兔血清SOD、NO、MDA、ET-1、Ox-LDL水平的比较。模型组血清SOD和NO水平显着低于正常对照组(P＜0.05),MDA、ET-1及Ox-LDL含量显着高于正常对照组(P＜0.05);硫辛酸组SOD和NO水平显着高于模型组(P＜0.05),MDA、ET及Ox-LDL水平显着低于模型组(P＜0.05)。2.4血清Ox-LDL与SOD、NO、MDA、ET-1水平的相关分析Ox-LDL水平与SOD水平成显着负相关(r=-0.862,P=0.000);Ox-LDL水平与MDA水平成显着正相关(r=0.946,P=0.000);Ox-LDL水平与NO水平成显着负相关(r=-0.906,P=0.000);Ox-LDL水平与ET水平成显着正相关(r=0.894,P=0.000)。2.5以LDL、MDA水平作为协变量,以分组作为因变量,以Ox-LDL为反应变量,做协方差分析:在剔除了LDL、MDA的影响后,硫辛酸可显着降低Ox-LDL水平(F=8.564,P=0.002)。结论本课题共入选24例研究对象,采用食饵性兔动脉粥样硬化模型,探讨自制α-硫辛酸缓释片是否对动脉粥样硬化具有早期干预作用,得出以下结论:1、硫辛酸具有降低TC、TG、LDL的作用。2、硫辛酸具有减轻氧化应激的作用。3、硫辛酸具有降低高脂血症兔血清Ox-LDL水平的作用。4、硫辛酸具有保护血管内皮及抗动脉粥样硬化的作用。综上所述,本实验证实自制硫辛酸缓释片可通过降低血脂水平,清除机体过多的自由基和活性氧族,减轻机体氧化应激状态,减轻脂质过氧化,减少Ox-LDL的生成,达到保护血管内皮、防治动脉粥样硬化的作用。(本文来源于《南方医科大学》期刊2009-04-10）
陈协生[6]（2009）在《自制α-硫辛酸缓释片对高血脂新西兰兔血脂、血糖及胰岛素的影响》一文中研究指出【研究背景】代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指伴有胰岛素抵抗的一组疾病的聚集。1988年Reaven用“X综合征”描述了各种成人代谢病的集结状态。1989年Kaplan将同时具有中心性肥胖、葡萄糖量减低(IGT)、高血压、高甘油叁脂血症称为“死亡四重奏”。此后,曾有学者称之为“胰岛素抵抗综合征”,“多代谢综合征”等,1998年WHO推荐以“代谢综合征”来命名。2003年,国际上将MS编入“国际疾病分类-9”(ICD-9)的临床修正版中(编号为277.7),这说明MS已成为一个正式疾病诊断名称。2004年4月,中华医学会糖尿病学会分会也建议对这种疾病集结情况,采用较笼统并接近临床的命名MS。流行病学和临床研究表明MS的每一种成分都是发生心血管病变的危险因素,同时合并多种异常时发生心血管病的危险性更大,严重影响人们的健康和生活质量,成为社会的沉重负担。目前MS具体的发病机制善不完全清楚,但多数学者认为胰岛素抵抗(IR)是MS的重要中心环节,其他因素如中心性肥胖等通过影响胰岛素的敏感性参与MS的形成和发展。引起MS原因是多方面的,主要是遗传易感性和环境因素互相作用的结果。而不良的生活方式(高热量、高脂饮食、体力活动减少等)是主要的环境因素。随着社会经济和生活方式的改变,MS的患病率逐年上升,美国2000年人口普查资料显示MS已经累及24%的成人(20-70),而在中国已超过10%,MS已严重危害人类的身心健康,成为世界性公共卫生问题。MS的防治措施应以针对改善IR为基础的全面防治心血管危险因素如脂代谢紊乱的综合治疗。初级干预主要为积极地改善生活方式,但在现实中由于所处的社会环境和个人因素,往往不能持续进行。二级干预是对存在代谢异常的个体在改善生活方式的基础上进行针对性的个体化药物治疗。现理论上通过改善IR而防治MS药物主要有两种,一种是噻唑烷二酮类药物,另一种是双胍类药物,可选择药物品种较少。因此,寻找新的防治MS的药物品种意义重大,也有其实际必要性。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷即IR而引起慢性血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病。同样近几十年来,由于生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素,全球糖尿病发病率增长迅速,DM已经成为继肿瘤、心血管病变之后第叁大严重威胁人类健康的慢性非传性疾病,具有高致死率、高致残率和高医疗花费的特征,成为当前世界各国共同面对的公共健康问题。全世界DM病人由1997年的1.35亿发展到2000年的1.5亿,2001年则达到了1.77亿,如无有力的干预,2025年全球DM患者可达3亿,防治形势严峻。随着我国老龄人口、城市人口的不断增加和生活方式的改变,中国已经成为DM第二大国。2003年我国患病人数已达2400万人,估计到2030年可发展到4300万人。近年来,青少年患2型糖尿病的患者明显增加,而多数DM患者的年龄处于工作段年龄。随着DM病程的进展,各种慢性并发症的发生率也逐步增加。DM并发症是引起DM患者致死、致残的主要原因,尤其是心脑血管并发症已经成为DM最主要的死亡原因。因此,DM及其并发症防治将是中国一个严重的公共卫生问题。寻求更好的DM治疗方法一直是医学研究的重点和热点。目前DM的治疗方法多种多样,主要有药物治疗、胰岛素及其类似物治疗、干细胞及胰岛细胞移植治疗和基因治疗,但仍只能处于良好控制,不能根治的水平。近年来的研究发现,线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要原因,氧化应激状态是DM慢性并发症发生发展的“共同土壤”。氧化应激是指机体内高活性分子如活性氧类自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮类自由基(reactive nitrogen species,RNS)产生过多或消除减少,而导致组织受损。高血糖状态下自由基通过多个途径引起机体损伤,包括晚期糖基化终产物(advancedglycation end products,AGEs)增多,多元醇通路和已糖胺通路活性增高,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)活化。氧化应激不仅仅是ROS的产生增多,更准确的是氧化与抗氧化之间的一种不平衡。抗氧化系统在糖尿病及其并发症发生过程中发挥着重要的作用。改善氧化应激状态可能成为防治糖尿病慢性并发症的有效措施。因此,抗氧化剂治疗将成为糖尿病药物治疗的重要组成部分。α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,ALA)是一种八碳脂肪酸,在生物体内合成较少。它是所有天然抗氧化剂中功能最多且活性最强的抗氧化剂,被誉为“万能抗氧化剂”。在德国,ALA用于治疗糖尿病诱导的神经病变已达30年以上。以往的研究发现ALA可抑制AGEs的形成,清除自由基和活性氧,减弱氧化应激,同时还能提高骨骼肌细胞,脂肪细胞及2型糖尿病动物的胰岛素敏感性、增强葡萄糖代谢,是预防和治疗糖尿病的重要措施。近来有研究发现ALA可能有改善脂代谢的功能,如防止高胆固醇血症、高甘油叁脂血症、高低密度脂蛋白血症等。不难发现ALA既可以改善IR也可以改善脂代谢,极有可能成为防治MS的另一种途径。但研究还发现,静脉输注ALA,可极大地提高胰岛素介导的葡萄糖代谢(30-50%),而口服ALA只有少量的改善(＜20%)。这可能是与静脉输注相比,口服ALA后广泛的首过效应(＞50%)和较短的血浆半衰期(＜0.5小时),血浆中有效浓度持续时间较短所致。为了获得血浆中持久而有效的血药浓度,一般的口服药每天至少需要服药6次。研制一种ALA缓释递药系统有利于减少服药次数,延长半衰期,增加稳定性,提高患者依从性。目前有关ALA制剂种类主要有注射剂、胶囊、软胶囊、片剂等,但国内未见其缓释制剂的研制和相关文献报道。制备一种ALA新剂型—ALA缓释片,将具有巨大的市场前景和很好的经济效益。目的通过处方优化筛选,实验室前期研究制备了ALA缓释片(sustained-releasetablet ofα-lipoic acid,SRLA),并建立了质量标准。在此基础上,本课题拟探讨自制SRLA对高血脂新西兰大耳白兔血脂、血糖及血清胰岛素浓度的影响,在动物水平上验证SRLA治疗和预防MS、DM的药效学,为下一步SRLA的临床应用提供理论依据。方法1.高脂饲料配方:1%胆固醇(胆固醇20071206,广州威佳科技有限公司)、8%猪油(自制)、10%蛋黄粉(蛋黄粉20071118,南通康德生物制品有限公司)、81%基础饲料,委托广东省医学实验动物中心加工。2.动物分组:24只新西兰大耳白兔适应性喂养后,分别按喂养饲料不同分成普通饲料组,高脂饲料组,高脂饲料+SRLA组3组。3.喂养方法:普通饲料组给予普通饲料150g/日;高脂饲料组给予普通饲料75g/日及高脂饲料75g/日;高脂饲料+SRLA组给予普通饲料75g/日、高脂饲料75g/日和SRLA 1片/日。共喂养4周。4.SRLA给药方法:新西兰大耳白兔使用半圆桶型兔子固定器固定,暴露头部,在新西兰兔的两颊部从下颚处紧紧挤压,从两口角按向口腔内;把开口器插入口腔,固定开口器。事先将SRLA固定在待插胃管一端,另一端插入合适的硬管;把带有药物的一端顺着食道插入胃管,硬管往药物端推进,直到出现落空感,SRLA灌入胃内,拔出胃管。5.指标检测:4周后取全血离心,检测血清总胆固醇(TC)、甘油叁酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(bloodglucose);采用放射免疫法测定血清胰岛素浓度(insulin),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。6.统计分析:用平均值±标准差表示不同实验组的各项检测指标;非正态分布变量(ISI)取其自然对数正态化后进行比较,利用SPSS13.0软件进行单因素方差分析和多重比较,如果满足方差齐性采用单向分类方差分析(one-wayclassification ANOVA)及LSD法进行多重比较;若不满足方差齐性采用近似F检验Welch法方差分析及Tambanes's T2法进行多重比较(已用△表示)。统计图用SPSS13.0制作。结果1普通饲料组动物四周后检测指标:血糖5.612±0.893mmol/L;血清胰岛素浓度6.750±1.908μIU/ml;ISI 0.029±0.009;TC 1.175±0.353 mmol/L;TG0.535±0.177 mmol/L;LDL-C 0.389±0.187 mmol/L;HDL-C 0.460±0.116mmol/L。2高脂饲料组动物四周后检测指标:血糖5.700±0.823 mmol/L;血清胰岛素浓度11.000±1.309μIU/ml;ISI 0.016±0.003;TC 4.986±0.838 mmol/L;TG0.742±0.106 mmol/L;LDL-C 2.935±1.004 mmol/L;HDL-C 0.914±0.136mmol/L。3高脂饲料+SRLA组动物四周后检测指标:血糖5.400±0.995 mmol/L;血清胰岛素浓度6.500±1.604μIU/ml;ISI 0.032±0.015;TC 1.667±0.416mmol/L;TG 0.587±0.172 mmol/L;LDL-C 0.620±0.253 mmol/L;HDL-C1.067±0.220 mmol/L。4与普通饲料组动物相比,高脂饲料组动物四周后检测血糖无统计学差异(P＞0.05);血清胰岛素浓度显着增高,有统计学差异(P＜0.01);ISI显着减低,有统计学差异(P＜0.01);血清TC及LDL-C显着增高,有统计学差异(P＜0.01);TG及HDL-C显着增高,有统计学差异(P＜0.05)。5与普通饲料组比较,高脂饲料+SRLA组血糖、血清胰岛素浓度、ISI、TC、TG、LDL-C变化无统计学差异(P＞0.05);HDL-C显着增高,有统计学差异(P＜0.05)。6与高脂饲料组比较,高脂饲料+SRLA组动物血糖有所降低,但无统计学差异(P＞0.05);血清胰岛素浓度显着降低,有统计学差异(P＜0.01);ISI显着增高,有统计学差异(P＜0.01);血清TC及LDL-C显着降低,有统计学差异(P＜0.01);TG显着降低,有统计学差异(P＜0.05);HDL-C有所增高,但无统计学差异(P＞0.05)。结论1.高脂血症新西兰大耳白兔模型:本实验研究证实饲喂本文采用高脂配方饲料4周后,可致新西兰大耳白兔实验性高脂血症。2.SRLA对高血脂新西兰兔血糖、血清胰岛素浓度、血脂的影响:本实验采用的ALA缓释剂制能降低血糖、降低血清脂质水平及血清胰岛素浓度、改善胰岛素敏感性,提示其在动物体有较长的半衰期及有效的血药浓度,在动物上验证了自制SRLA的药效学。3.SRLA有可能成为一种防治MS及DM的新制剂,为其的临床应用提供实验依据和理论基础。(本文来源于《南方医科大学》期刊2009-04-01）
王世祥,吴宏超,季爱民,孙靓,杜英[7]（2009）在《自制α-硫辛酸缓释片对氧化低密度脂蛋白致兔实验性动脉粥样硬化的影响》一文中研究指出背景:由于硫酸锌半衰期短,必须多次给药,所以临床常用针剂剂型患者依从性差。目的:利用食饵性兔动脉粥样硬化模型观察自制α-硫辛酸口服缓释片对动脉粥样硬化的预防作用及其可能途径。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-05/09在南方医科大学珠江医院中心实验室完成。材料:24只新西兰大白兔喂养1周后随机分成3组,分别为正常组、模型组、硫辛酸组,每组8只。方法:正常组喂饲普通颗粒饲料。模型组用高脂饲料喂养,即在普通饲料中加入1g胆固醇和8g猪油。硫辛酸组用高脂饲料喂养,另外每只兔通过胃管给予自制硫辛酸缓释片300mg/d。喂饲高脂饲料及预防性用药12周。主要观察指标:实验结束后分别检测各组血清叁酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、超氧化物歧化酶、氧化低密度脂蛋白、一氧化氮及内皮素1水平。结果:①纳入24只兔全部进入结果分析,无脱失。②喂饲高脂饲料后,模型组血清中总胆固醇、叁酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、氧化低密度脂蛋白及内皮素1水平均显着高于正常对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶及一氧化氮水平显着低于正常对照组(P<0.05)。③硫辛酸组血清中总胆固醇、叁酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛、氧化低密度脂蛋白及内皮素1水平均显着低于模型组(P<0.05)。硫辛酸组超氧化物歧化酶及一氧化氮水平高于模型组(P<0.01)。结论:自制α-硫辛酸缓释片具有预防动脉粥样硬化的作用,其机制可能与其清除超氧阴离子等自由基,减轻氧化低密度脂蛋白对血管内皮细胞的氧化损伤有关。(本文来源于《中国组织工程研究与临床康复》期刊2009年03期）
孙靓,张守尧,张忠义,季爱民[8]（2008）在《HPLC法测定硫辛酸缓释片中主药的含量》一文中研究指出目的:建立以高效液相色谱法测定硫辛酸缓释片中主药含量的方法。方法:色谱柱为HypersilODS,流动相为乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(45∶55,用磷酸调pH为2.0),流速为1.0mL·min-1,进样量为10μL,检测波长为219nm,柱温为25℃。结果:硫辛酸检测浓度的线性范围为9.99～399.70μg·mL-1(r=0.999);平均回收率为99.17%(RSD=0.40%);日内、日间RSD均小于2.6%。结论:本方法简便、准确,可用于硫辛酸的含量测定。(本文来源于《中国药房》期刊2008年19期）
杨月莲[9]（2007）在《α-硫辛酸缓释片的制备及其对新西兰兔药效学研究》一文中研究指出研究背景：糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷而引起慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病。近年来，由于生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率增长迅速，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第叁大严重威胁人类健康的慢性疾病，具有高致死率、高致残率和高医疗花费的特征，成为当前世界各国共同面对的公共健康问题。全世界糖尿病病人由1997年的1.35亿发展到2000年的1.5亿，2001年则达到了1.77亿，如无有力的干预，2025年全球糖尿病患者可达3亿，防治形势严峻。随着我国老龄人口、城市人口的不断增加和生活方式的改变，中国已经成为糖尿病第二大国。2003年我国患病人数已达2400万人，估计到2030年可发展到4300万人。近年来，青少年患2型糖尿病的患者明显增加，而多数糖尿病患者的年龄处于工作段年龄。随着糖尿病病程的进展，各种慢性并发症的发生率也逐步增加。糖尿病并发症是引起糖尿病患者致死、致残的主要原因，尤其是心脑血管并发症已经成为糖尿病最主要的死亡原因。因此糖尿病及其并发症防治将是中国一个严重的公共卫生问题。寻求更好的糖尿病治疗方法一直是医学研究的重点和热点。目前糖尿病的治疗方法多种多样，主要有药物治疗、胰岛素及其类似物治疗、干细胞及胰岛细胞移植治疗和基因治疗，但仍只能处于良好控制，不能根治的水平。近年来的研究发现，线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要原因，氧化应激状态是糖尿病慢性并发症发生发展的“共同土壤”。氧化应激是指机体内高活性分子如活性氧类自由基(reactive oxygen species，ROS)和活性氮类自由基(reactive nitrogen species，RNS)产生过多或消除减少，而导致组织受损。高血糖状态下自由基通过多个途径引起机体损伤，包括晚期糖基化终产物(advanced glycation end products，AGEs)增多，多元醇通路和已糖胺通路活性增高，蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)活化。氧化应激不仅仅是ROS的产生增多，更准确的是氧化与抗氧化之间的一种不平衡。抗氧化系统在糖尿病及其并发症发生过程中发挥着重要的作用。改善氧化应激状态可能成为防治糖尿病慢性并发症的有效措施。因此，抗氧化剂治疗将成为糖尿病药物治疗的重要组成部分。α-硫辛酸(alpha-lipoic acid，ALA)是一种八碳脂肪酸，在生物体内合成较少。它是所有天然抗氧化剂中功能最多且活性最强的抗氧化剂，被誉为“万能抗氧化剂”。在德国，α-硫辛酸用于治疗糖尿病诱导的神经病变已达30年以上。研究发现α-硫辛酸可抑制AGEs的形成，清除自由基和活性氧，减弱氧化应激，同时还能提高骨骼肌细胞，脂肪细胞及2型糖尿病动物的胰岛素敏感性、增强葡萄糖代谢，是预防和治疗糖尿病的重要措施。研究还发现，静脉输注α-硫辛酸，可极大地提高胰岛素介导的葡萄糖代谢(30-50％)，而口服α-硫辛酸只有少量的改善(＜20％)。这可能是与静脉输注相比，口服α-硫辛酸后广泛的首过效应(＞50％)和较短的血浆半衰期(＜0.5小时)，血浆中α-硫辛酸有效浓度持续时间较短所致。为了获得血浆中持久而有效的血药浓度，一般的口服药每天至少需要服药6次。研制一种硫辛酸缓释递药系统有利于减少服药次数，延长半衰期，增加稳定性，提高患者依从性。目前有关α-硫辛酸制剂种类主要有注射剂、胶囊、软胶囊、片剂等，但国内未见其缓释制剂的研制和相关文献报道。制备一种α-硫辛酸新剂型—α-硫辛酸缓释片，将具有巨大的市场前景和很好的经济效益。目的：1．研究α-硫辛酸缓释片的制备及体外释放特性；2．观察α-硫辛酸缓释片对正常新西兰家兔降血糖的药效和安全性；3．建立高效液相色谱法测定新西兰兔血浆中α-硫辛酸的浓度。方法：1．α-硫辛酸缓释片的制备及溶出度的研究：采用乳糖、羟丙甲基纤维素等作为骨架材料制备本品。采用HPLC法测定α-硫辛酸浓度。色谱柱为HYPERSILBDS C18柱(250 mm×4.6 mm，5μm)，流动相为磷酸二氢钾：乙腈(50∶50，V／V)，流速1.0 ml／min，检测波长219 nm，通过溶出度试验筛选处方并评价缓释效果。2．α-硫辛酸缓释片对正常新西兰兔的药效及安全性研究：5只葡萄糖负荷新西兰家兔分别给以生理盐水和α-硫辛酸缓释片(含α-硫辛酸300mg)1片后，测定灌胃前和灌胃后15min、30min、60min、120min、240min、360min、480min血糖及胰岛素。α-硫辛酸缓释片连续给药21天，每日1次，每次1片，测定给药前及给药后1、3、5、7、14、21天血糖，测定给药前后糖化血清蛋白、胰岛素、肝肾功能及血脂。3．高效液相色谱法测定新西兰兔血浆中α-硫辛酸浓度：新西兰兔采血后离心得血浆经酶水解后，用Baker phenyl固相萃取小柱提取血浆中α-硫辛酸，采用HPLC检测。色谱柱为HYPERSIL BDS C18柱(250 mm×4.6 mm，5μm)，流动相为磷酸二氢钾：乙腈(50∶50，V／V)，流速1.0 ml／min，检测波长230 nm。结果：1．建立了测定制剂及溶出介质中α-硫辛酸浓度的HPLC法。α-硫辛酸在10μg／ml～400μg／ml范围内呈良好线性关系；10、200、400μg／mlα-硫辛酸日内RSD是1.17％，日间RSD是1.20％；室温下α-硫辛酸溶液在24h内有良好的稳定性；平均回收率是98.50％，RSD是1.06％。2．本研究所制备的α-硫辛酸缓释片含α-硫辛酸300mg，总重量约600mg，在磷酸盐缓冲液中可持续释药10h以上。3．在新西兰兔葡萄糖负荷实验中发现服用α-硫辛酸缓释片30min和480min后血糖明显降低，15min后开始出现胰岛素分泌下降。α-硫辛酸缓释片连续给药14天后出现餐后2h及给药后8h随机血糖下降，连续给药21天后出现空腹血糖下降，α-硫辛酸缓释片连续给药21天未出现肝功能损害，对血脂亦未见明显影响。4．建立了测定血浆中α-硫辛酸浓度的HPLC方法。血浆中α-硫辛酸浓度在5～100μg／ml范围内具有良好线性关系；5、40、80μg／ml3种浓度α-硫辛酸的平均萃取回收率是79.07％，RSD是3.39％；10、40、80μg／ml 3种浓度α-硫辛酸的日内RSD是5.27％，日间RSD是7.53％；新西兰兔口服α-硫辛酸片(300 mg)0.5h后测定血浆中α-硫辛酸浓度为(11.08±1.79)μg／ml。结论：1．通过处方筛选所制备的α-硫辛酸缓释片体外试验具有明显的药物缓慢释放行为。2．给予本研究制备的α-硫辛酸缓释片能够降低血糖，单用α-硫辛酸缓释片不会有低血糖反应，具有较好的安全性和耐受性。3．所建立的HPLC测定血浆中α-硫辛酸浓度的方法，为分析所制备的口服α-硫辛酸缓释片在生物体内的血药浓度奠定了基础。(本文来源于《南方医科大学》期刊2007-04-01）
硫辛酸缓释片论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的用高效液相色谱法对硫辛酸缓释片进行质量标准的研究。方法用高效液相色谱法测定硫辛酸缓释片的含量以及释放度。色谱柱为Hypersil ODS,流动相为乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(45∶55,用磷酸调pH值为2.0),流速为1.0mL·min-1,进样量为10μL,检测波长为219nm,柱温为25℃。结果硫辛酸检测浓度的线性范围为9.99～399.70μg·mL-1(r=0.999);平均回收率为99.17%;日内和日间RSD均小于2.6%。硫辛酸缓释片体外释放曲线较符合一级动力学方程。结论本方法简便、准确,可用于硫辛酸缓释片的质量标准研究和质量控制。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
硫辛酸缓释片论文参考文献
[1].靳宏举.硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变的影响[J].中华神经创伤外科电子杂志.2015
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[3].车瓯,孙靓,陈协生,王世祥,季爱民.硫辛酸缓释片对糖脂代谢的影响及对动脉粥样硬化的预防保护作用[C].广东省药学会2009学术年会论文集.2010
[4].陈协生,刘宏,季爱民,杨月莲,姚育法.自制α-硫辛酸缓释片对高血脂新西兰兔血脂、血糖及胰岛素的影响[J].南方医科大学学报.2009
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[9].杨月莲.α-硫辛酸缓释片的制备及其对新西兰兔药效学研究[D].南方医科大学.2007