张社兵徐新马绍椿唐良秋江志平何凤屏万槐斌陈宝峰陈锦峰（粤北人民医院广东韶关512026）
【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)8-0036-03
【摘要】目的观察不同类型冠心病患者血浆Fractalkine和基质金属蛋白酶9（matrixmetalloproteinase9,MMP9）的水平，并探讨两者之间的相关性。方法研究对象分为三组：（1）急性心肌梗死组（AMI组）45例，（2）稳定性冠心病组（SAP组）50例，（3）对照组28例；采用酶联免疫吸附试验方法检测研究对象血浆Fractalkine和MMP9水平。结果（1）三组间血浆Fractalkine（7.422±0.868vs4.967±0.667vs3.477±0.556P＜0.001）和MMP9（5937.405±506.367vs2756.251±217.986vs2204.451±275.496P＜0.001）水平比较，差异有显著统计学意义；（2）三组Fractalkine和MMP9血浆水平都呈正相关（P＜0.001）。结论冠心病患者Fractalkine血浆水平和MMP9血浆水平都能反映病变活动性，且两者具有较好相关性。
【关键词】冠心病fractalkine基质金属蛋白酶9
TheCorrelationBetweenFractalkineandMatrixMetalloproteinase9inCoronaryHeartDiseaseandItsClinicalSignificance
【Abstract】ObjectiveToexplorethecorrelationbetweenfractalkineandmatrixmetalloproteinase9(MMP9)incoronaryheartdiseaseanditsclinicalsignificance.MethodsAtotalof123caseswereincludedinwhich45patientswerediagnosedasacutemyocardiainfarction(AMIgroup),50patientswerediagnosedasstableanginapectoris(SAPgroup)and28patientswithoutcoronaryheartdiseaseascontrols.Theplasmalevelsoffractalkineandmatrixmetalloproteinase9weredetectedbyenzymelinked-immuno-sorbentassay.ResultsTheplasmalevelsoffractalkineandmatrixmetalloproteinase9intheAMIgroupSAPgroupweresignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup[Fractalkine（7.422±0.868vs4.967±0.667vs3.477±0.556P＜0.001）;MMP9（5937.405±506.367vs2756.251±217.986vs2204.451±275.496P＜0.001）.Theplasmaleveloffractalkinewaspositivelyrelatedwiththeplasmalevelofmatrixmetalloproteinase9（P＜0.001）.ConclusionsTheincreaseinplasmaleveloffractalkineandmatrixmetalloproteinase9iscloselycorrelatedtothedevelopmentofcoronaryheartdiseaseanditsseverity.
【Keywords】coronaryheartdiseasefractalkinematrixmetalloproteinase9
动脉粥样硬化是冠心病的病理基础，在动脉粥样硬化的发生发展过程中，循环单核细胞粘附于血管内皮,并向内皮下迁移,进而分化成巨噬细胞,摄取脂质是动脉粥样硬化发生的早期细胞行为和始动环节，这一过程受到粘附分子、趋化因子及其受体来调节。趋化因子Fractalkine（CX3CL1）是趋化因子CX3C亚家族中唯一的成员[1]，对单核细胞、T细胞、自然杀伤细胞有很强的趋化作用。近年来研究表明，Fractalkine与动脉粥样硬化的病理生理过程密切相关[2、3]。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是一种蛋白水解酶，近年研究也表明，基质金属蛋白酶-9与冠心病发病尤其是与动脉粥样斑块不稳定密切相关。既往有分别研究冠心病与Fractalkine和MMP9关系的文献报道，然而，冠心病患者血浆Fractalkine和MMP9水平之间具有何种相关性并不清楚，本研究旨在观察不同类型冠心病患者血浆Fractalkine和MMP9的水平，并探讨两者之间的相关性。
1研究对象与方法
1.1研究对象
1.1.1病例选择研究对象为2009年11月—2010年8月我院心内科住院病人，包括（1）急性心肌梗死组（AMI组）45例，男31例，女14例，年龄（62.64±6.81岁）；（2）稳定性冠心病组（SAP组）50例，男35例，女15例，年龄（64.94±6.42岁）；（3）对照组28例，为同期住院并且经冠脉造影排除冠心病者，男16例，女12例，年龄（64.29±5.12）。稳定性冠心病和急性心肌梗死诊断标准符合[4、5、6]。同时患有风湿性疾病者、近1周服用过非甾体类抗炎药物者、严重肝、肾功能不全者不纳入研究对象。
1.1.2血液标本采集：所有研究对象入院第二天空腹采集静脉血5ml，EDTA抗凝，室温放置20min后以2200r/min离心10min，吸取上层血浆于EP管内，-70℃冻存备用。
1.1.3指标测定：酶联免疫吸附试验（EnzymeLinked-Immuno-SorbentAssay，ELISA）法检测Fractalkine和MMP9，Fractalkine试剂盒由武汉博士德公司提供，MMP9试剂盒由长沙赛斯生物试剂公司提供。采用ELX800全自动酶标分析仪检测。
1.1.4统计分析：采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，不同组间Fractalkine和MMP9比较用方差分析，相关性分析采用直线相关分析。P＜0.05有统计学意义。
2结果
2.1各组的一般临床资料
各组间临床资料性别、年龄、吸烟、体重指数、空腹血糖、血ALT、血Cre比较差异无统计学意义，具有可比性。AMI组LDL-C水平高于对照组和SAP组，其中与对照组比较差异有统计学意义（P=0.004），与SAP组比较P=0.134，无统计学意义(见表1)。
表1一般临床资料
与对照组比较，P=0.004
2.2各组血浆Fractalkine和MMP9水平比较
AMI组和SAP组血浆Fractalkine和MMP9水平较对照组明显升高（见表2）。
表2各组血浆的Fractalkine和MMP9水平
＃与对照组比较，P＜0.001；＊与SAP组比较，P＜0.001
2.3各组Fractalkine和MMP9血浆水平的相关性分析
经相关性分析，对照组Fractalkine和MMP9血浆水平呈正相关（相关系数r=0.882，P＜0.001）。
SAP组Fractalkine和MMP9血浆水平呈正相关（相关系数r=0.628，P＜0.001）。急性心肌梗死组Fractalkine和MMP9血浆水平呈正相关（相关系数r=0.969，P＜0.001）。
3讨论
在动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的发生发展过程中，循环单核细胞趋化、聚集、黏附到血管内皮是AS的最早期事件，其继而浸入到血管内皮下，参与血管壁的炎症反应和泡沫细胞的形成[7]。大量的研究表明，由血管内皮细胞产生的趋化因子和黏附分子在介导循环单核细胞趋化、聚集、黏附到血管内皮的过程中起了至关重要的作用。趋化因子是一类能趋化细胞定向移动的小分子分泌蛋白。根据其分子化学结构靠近氨基端（N端）的前两个C原子间是否插入其它氨基酸，趋化因子分为C,CC,CXC,CX3C四个亚家族。Fractalkine是趋化因子中迄今发现的CX3C亚家族中唯一的成员，正常情况下，Fractalkine在多种组织中有表达，如神经元细胞，结肠，骨骼肌，心肌等，但在外周血细胞只表达极少或不表达[1]。在静息的血管内皮细胞无Fractalkine表达，而在活化的血管内皮细胞则有表达。Fractalkine有膜结合型和溶解型两种形式存在，溶解型Fractalkine分子从细胞膜上脱落的过程可能有基质金属蛋白酶的参与。近年来研究表明，Fractalkine与冠心病和动脉粥样硬化的病理生理过程密切相关[2、3]。
基质金属蛋白酶-9又称明胶酶B，可由单核细胞、中性粒细胞等分泌。研究表明，基质金属蛋白酶-9与急性冠脉综合征密切相关[8、9]，其主要作用是降解动脉粥样硬化斑块基底膜和纤维帽的中的IV型胶原，从而使斑块易于破裂。
本研究结果表明，冠心病患者特别是急性心肌梗死组患者血浆中Fractalkine和MMP-9水平显著升高，而对照组血浆中Fractalkine和MMP-9水平升高并不明显，提示Fractalkine和MMP-9主要与动脉粥样斑块的稳定性关系密切。另外，在本研究中，Fractalkine和MMP-9的血浆水平呈正相关，提示在急性心肌梗死发生发展过程中，二者协同作用，促进的急性心肌梗死的发生，笔者推测可能系由于动脉粥样斑块局部炎症刺激，诱导内皮细胞产生Fractalkine，进而趋化循环单核细胞向动脉粥样斑块局部聚集，活化，产生MMP-9，进而降解动脉粥样斑块中纤维组织中的胶原蛋白,导致纤维帽变薄,斑块出现溃疡、破裂，从而去稳定，最终导致急性心肌梗死的发生。
参考文献
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