导读:本文包含了肿瘤化学预防论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Lycopene,皮肤肿瘤预防,Nrf2,p62介导的Keap1降解
肿瘤化学预防论文文献综述
汪思亮[1]（2017）在《Lycopene对皮肤肿瘤的化学预防效应及相关机制的研究》一文中研究指出[研究背景与目的]皮肤癌近年来受到研究者们非常广泛的关注,原因有二:①皮肤癌是为数不多年发病率仍然呈逐年上升趋势的肿瘤类型之一;②皮肤癌由于其发病部位的特殊性(直接可见),会对患者造成极大的心理创伤,由此引发一系列与肿瘤无关的重度心理性疾病(抑郁症、自闭症等)。因此,研究如何预防皮肤肿瘤的发生及发展,降低其逐年升高的发生率,是极为重要的。Lycopene是食物番茄中的重要活性物质。课题组经前期文献调研发现,Lycopene是被报道最多的在临床上能逆转皮肤肿瘤致癌剂(如UV和砷制剂)诱导的皮肤损伤甚至是癌前病变的效应成分。因此,我们有理由相信Lycopene对皮肤肿瘤的发生发展理应有很好的预防效应。于是我们开展了一系列体内外实验并结合生物信息学分析以及分子生物学手段以证实Lycopene对皮肤肿瘤的预防效应及其分子机制和生物学基础。[研究方法与结果](1)本课题第一部分实验研究运用DMBA/TPA诱导的小鼠背部乳突淋瘤模型和化学促癌剂(TPA)诱导的JB6 P+细胞软琼脂克隆形成实验,通过不同时程下给予的Lycopene,分别从体内整体动物水平和体外细胞水平确证了 Lycopene确有皮肤肿瘤预防相应,且具有阶段选择性(效应的产生集中于皮肤肿瘤发展的促进阶段);(2)本课题第二部分实验综合利用多种生物信息学(综合药效团模型、分子对接模型、网络拓扑学分析、基因富集分析、基因芯片数据分析、蛋白质间相互作用分析)的手段,分析出可能的直接或间接介导Lycopene预防皮肤癌发生发展促进阶段的关键靶标,并进行基因富集分析,挖掘出药效的可能分子机制及生物学基础:细胞内氧化还原失衡、细胞自噬与衰老、Nrf2信号通路的转录激活以及泛素蛋白酶体降解途径;(3)本课题第叁部分实验是基于之前的生物信息学分析的结果,检测了 Lycopene在体内、外对抗病理性氧化还原失衡(检测8-oxo-dG、ROS、MDA及GSH/GSSG的水平)的效应。并顺藤摸瓜,挖掘出Lycopene对抗这一病理损伤以及发挥最终的皮肤肿瘤预防效应的机制:可能与其维持病理状态下耗竭的抗氧化酶系(SOD、CAT、GPx、GR)至正常生理水平的效应有关;(4)根据前期的生物信息学分析以及相关分子生物学实验(对机体细胞氧化还原状态和相关抗氧化酶系活性及表达水平的监测)的探索,初步预测出了 Nrf2可能是Lycopene发挥皮肤肿瘤预防效应的关键靶标。在本课题第四部分研究中,我们首先运用多种分子生物学手段(Western-blot,IHC,IF)等证实了 Lycopene在体内外对Nrf2蛋白核内聚集和转录活化的诱导效应。在此基础上,运用了 Nrf2-/-小鼠以及Nrf2KD细胞分别构建体内乳突淋瘤模型以及体外细胞恶性转化模型,均发现Lycopene的皮肤肿瘤预防效应的缺失。这一系列的结果都指向一个结论:Lycopene是通过诱导Nrf2的核内分布,从而刺激转录活化,继而促进下游抗氧化酶系活性及水平的增加,最终发挥体内外皮肤肿瘤预防效应的;(5)课题最后一部分的结果主要是通过多种分子生物学手段(Western-blot、realtime-PCR)探索Lycopene调控Nrf2入核和转录激活的分子机制:Lycopene是通过诱导p62介导的Keap1蛋白(胞浆内Nrf2的抑制因子)自噬性降解,从而解放Nrf2并促其入核发挥下游效应的;并通过检测Lycopene对p62敲降JB6P+细胞恶性转化的预防效应,明确了 p62/Keap1信号通路对Lycopene发挥皮肤肿瘤预防效应至关重要的作用。(6)除了课题主线外,还发现了一个现象:Lycopene仅对存在化学促癌剂TPA刺激的受损细胞存在系列生物学效应(对皮肤肿瘤的预防,对抗氧化酶系活性及水平的诱导,对Nrf2入核及转录活性的激活,对Keap1的自噬性降解)。这也许是Lycopene作为皮肤肿瘤预防药物的最大优势也应该是作为一个预防类药物最重要的特质。[结论与意义]预先给予Lycopene可以诱导病理状态下细胞(有促癌、致癌剂的刺激)内p62的蛋白水平的上调,从而促进p62与Keap1结合,诱导Keap1的降解,进而将Nrf2从与Keap1间形成的异源二聚体中解放出来,导致了 Nrf2在胞质中的蓄积以及进一步的核表达增多,继而启动下游靶蛋白的转录,上调机体细胞抗氧化酶系的活力及水平,逆转病理条件下细胞内的氧化还原失衡损伤状态,最终发挥皮肤肿瘤的预防作用。基于以上一系列实验结果及相关讨论,我们有理由相信在采取合适的防晒措施的同时联合使用一些含Lycopene的系列护肤产品有助于降低皮肤肿瘤高发人群的癌症发生率。(本文来源于《南京中医药大学》期刊2017-04-03）
丁江华,龚升平,左新年[2]（2016）在《阿司匹林在消化道肿瘤中化学预防与化疗增效作用的研究进展》一文中研究指出阿司匹林(ASA)是世界上应用最广泛的解热、镇痛、抗炎与抗血栓药物。近年来很多流行病学调查与临床试验表明,ASA能降低结直肠癌、胰腺癌、肝癌等多种消化道肿瘤的发病风险和病死率~([1])。其中,以ASA在结直肠癌中的研究最为深入~([2-3])。ASA除了具有肿瘤预防作用外,还被发现在多种消化道肿瘤的治疗中还可增强化疗药物的临床疗效,起化疗增效作用。本文就此作一综述。(本文来源于《解放军医药杂志》期刊2016年06期）
Ajay,GOEL[3]（2015）在《通过饮食多酚进行表观遗传修饰和肿瘤化学预防（英文）》一文中研究指出Growing evidence indicates that cancer incidence across the world is not similar,and it is more prevalent in certain populations than others,suggesting the critical role for dietary and lifestyle factors.For instance cancer incidence among people from the Indian subcontinent,where most spices are consumed,is much lower than that in the Western World.Spices have been consumed for centuries for a variety of purposes e.g.as flavoring agents,colorants,and preservatives.However,there is increasing evidence for the importance of plant-based foods in regular diet to lowering the risk of most chronic diseases,so spices are now emerging as more than just flavor aids,but as agents that can not only prevent but may even treat disease.Besides suppressing inflammatory pathways,spice-derived nutraceuticals can suppress survival,proliferation,invasion,and angiogenesis of tumor cells.Increasing evidence indicates that genetic alterations are relatively rare,and epigenetic changes(DNA methylation,histone modifications and expression of noncoding RNAs)plays a bigger role in human cancer,and can be easily influenced by environmental,lifestyle and dietary factors,and some estimates suggest that over two-thirds of the cancer incidence can be accounted for by the environmental and dietary factors alone.Among all these factors,diet is probably the single most important factor which may influence carcinogenesis more comprehensively,because diet is readily modifiable and have the potential to modulate multiple epigenetic processes.Polyphenols in dietary botanicals represent a versatile group of phytochemicals with many potentially beneficial activities in terms of disease prevention.Dietary polyphenols(bioflavanoids)have antioxidant and anti-inflammatory properties that might explain their chemopreventive effects.However,the actual therapeutic potential of these compounds may not have been completely realized due to lack of understanding on the effects of these agents on epigenetic modifications.Recent,but limited evidence indicates that some of the polyphenols,including curcumin(from turmeric),genestein(from soy),EGCG(from green tea),diallyl disulfide(from garlic),sulforaphane(from broccoli)and resveratrol(from grapes)may induce epigenetic changes in various cancer cell lines.This presentation will describe some of the current scientific evidence for the role of epigenetic alterations induced by curcumin and boswellia,in support of their anti-cancer activities,which provides a strong scientific foundation for preclinical and human clinical intervention studies in future.(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2015年S1期）
蒋艳辉,宋鑫[4]（2015）在《基于MicroRNAs及其靶基因的化学预防药物对肿瘤抑制的作用》一文中研究指出化学预防药物包括天然化学预防药物和合成化学预防药物,他不仅可预防肿瘤发生,还可在肿瘤治疗中发挥作用。Micro RNAs(mi RNAs)是一类短链非编码RNA,通过降解m RNA或抑制m RNA翻译的方式调控着众多基因的表达。近年来越来越多研究表明,在多种肿瘤中化学预防药物通过影响mi RNAs及其靶基因的表达发挥对肿瘤的预防和治疗作用,且化学预防药物作用于mi RNAs及其靶基因在肿瘤中的实验研究已经展现出良好的安全性和疗效。基于mi RNAs及其靶基因的化学预防药物对肿瘤抑制的作用有望成为肿瘤研究新的切入点。本文就天然化学预防药物和合成化学预防药物与mi RNAs及其靶基因在肿瘤中的研究进展作一综述。(本文来源于《中国肺癌杂志》期刊2015年04期）
朱晓茹,张辛燕,孙正[5]（2014）在《莓类水果对肿瘤的化学预防作用研究进展》一文中研究指出大量的流行病学研究表明,含有丰富的新鲜水果和蔬菜的膳食能够显着降低罹患恶性肿瘤的风险。莓类水果中含有丰富的黄酮类、酚酸类等活性物质,并且细胞学研究、动物实验以及人群临床试验都发现多种莓对食管癌、口腔癌、结肠癌等都有预防作用,本文就莓类水果对肿瘤的化学预防作用的研究进展进行综述。(本文来源于《北京口腔医学》期刊2014年04期）
杨清,刘业海[6]（2014）在《选择性COX-2抑制剂在头颈肿瘤化学预防中的研究进展》一文中研究指出近年我国头颈肿瘤发病率呈上升趋势,虽然医疗技术不断发展,但头颈肿瘤的五年生存率并无明显提高。选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂通过抑制前列腺素(prostaglandin,PG)的合成从而抑制肿瘤的发生与发展,是目前肿瘤研究的热点之一。本文旨在对有关选择性COX-2抑制剂的作用机制及其对头颈肿瘤预防效果的动物实验研究进行综述,为在此基础上深入开展临床研究提供借鉴。(本文来源于《中华疾病控制杂志》期刊2014年06期）
彭艳,陈宏辉[7]（2014）在《水飞蓟宾靶向于肿瘤微环境对癌症的化学预防》一文中研究指出肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤生长、血管生成、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、侵袭、迁移和转移中起着至关重要的作用。TME包含了几种不同的细胞类型,如癌相关成纤维细胞(cancey-associated fibroblasts,CAFs)、内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、淋巴细胞等。此外,还有丰富的非细胞成分,如细胞因子、生长因子、激素和细胞外基质(本文来源于《现代医药卫生》期刊2014年02期）
王秀君,李欣,唐修文[8]（2013）在《Nrf2通路在肿瘤化学预防中的研究进展》一文中研究指出转录因子E2相关因子2(Nrf2)通过与抗氧化反应元件(ARE)结合正向调控Ⅱ相解毒酶基因、抗氧化酶基因及药物转运泵基因等靶基因的表达。在正常条件下Nrf2与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(KEAP1)在细胞质中结合导致其被蛋白酶体降解;当细胞受亲电试剂或活性氧进攻时,Nrf2蛋白水平增加并移位于细胞核,激活多种细胞保护基因的转录。近年来Nrf2通路在癌细胞中的作用越来越受关注,本文概括了Nrf2/ARE信号通路的调控机制,讨论了Nrf2在肿瘤化学预防和癌症发生双方面的作用,归纳了影响Nrf2通路小分子化合物的筛选方法和Nrf2抑制剂的研究进展。(本文来源于《化学进展》期刊2013年09期）
董欣,肖兰博,曹亚[9]（2013）在《基于表观遗传学的肿瘤化学预防》一文中研究指出DNA甲基化是表观遗传学的重要部分,同组蛋白修饰相互作用,通过改变染色质结构,调控基因表达。在哺乳类细胞或人体细胞中,DNA甲基化与细胞的增殖、衰老、癌变等生命现象有着重大关系。以DNA甲基化作为切入点,总结近年来关于饮食化合物对表观遗传学调控的新进展,并阐述抑制DNA甲基化或组蛋白去乙酰化的作用来发挥其对肿瘤的化学预防作用。(本文来源于《国际病理科学与临床杂志》期刊2013年03期）
赵灿培,张磊,张倩,姚其正[10]（2013）在《Survivin小分子抑制剂:肿瘤治疗和化学预防的新策略》一文中研究指出Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,在肿瘤组织中有特异性分布与表达,且与肿瘤的发生发展和预后以及血管生成密切相关,故其靶向抗肿瘤疗法,尤其是其小分子抑制剂作为肿瘤治疗和化学预防的新策略,已成为药学研究领域的热点。概述survivin的结构与活性、功能以及在肿瘤组织中的特异性分布与表达,并按作用机制的不同,分类介绍具代表性的各种survivin小分子抑制剂的研究进展。(本文来源于《药学进展》期刊2013年03期）
肿瘤化学预防论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
阿司匹林(ASA)是世界上应用最广泛的解热、镇痛、抗炎与抗血栓药物。近年来很多流行病学调查与临床试验表明,ASA能降低结直肠癌、胰腺癌、肝癌等多种消化道肿瘤的发病风险和病死率~([1])。其中,以ASA在结直肠癌中的研究最为深入~([2-3])。ASA除了具有肿瘤预防作用外,还被发现在多种消化道肿瘤的治疗中还可增强化疗药物的临床疗效,起化疗增效作用。本文就此作一综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肿瘤化学预防论文参考文献
[1].汪思亮.Lycopene对皮肤肿瘤的化学预防效应及相关机制的研究[D].南京中医药大学.2017
[2].丁江华,龚升平,左新年.阿司匹林在消化道肿瘤中化学预防与化疗增效作用的研究进展[J].解放军医药杂志.2016
[3].Ajay,GOEL.通过饮食多酚进行表观遗传修饰和肿瘤化学预防（英文）[J].中国药理学与毒理学杂志.2015
[4].蒋艳辉,宋鑫.基于MicroRNAs及其靶基因的化学预防药物对肿瘤抑制的作用[J].中国肺癌杂志.2015
[5].朱晓茹,张辛燕,孙正.莓类水果对肿瘤的化学预防作用研究进展[J].北京口腔医学.2014
[6].杨清,刘业海.选择性COX-2抑制剂在头颈肿瘤化学预防中的研究进展[J].中华疾病控制杂志.2014
[7].彭艳,陈宏辉.水飞蓟宾靶向于肿瘤微环境对癌症的化学预防[J].现代医药卫生.2014
[8].王秀君,李欣,唐修文.Nrf2通路在肿瘤化学预防中的研究进展[J].化学进展.2013
[9].董欣,肖兰博,曹亚.基于表观遗传学的肿瘤化学预防[J].国际病理科学与临床杂志.2013
[10].赵灿培,张磊,张倩,姚其正.Survivin小分子抑制剂:肿瘤治疗和化学预防的新策略[J].药学进展.2013
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