胡尔西旦木崔智文顾艳侠（伊犁州新华医院肿瘤.消化科新疆伊宁835000）
【摘要】目的:采用Meta分析比较NP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌在有效率和骨髓抑制方面的优缺点。方法:检索有关NP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对比研究,分别对入选的研究进行文献评价,进行Meta分析。结果:从1994年～2005年共有12个研究入选,实验组413例。对照组共401例。分析结果显示:有效率RR值为1.05,95%可信区间为0.90～1.23,总体效应检验Z=0.63,P>0.05,无统计学意义;白细胞下降RR值为1.43,95%可信区间为1.26～1.61,总体效应检验Z=5.58,P<0.05,有统计学意义;血小板下降RR值为0.83,95%可信区间为0.72～0.96,总体效应检验Z=2.44,P<0.05,有统计学意义。结论:NP和GP方案均为治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案。GP方案对白细胞的影响小而对血小板的影响大。敏感性分析和发表性偏倚的识别结果表明,本次Meta分析的结果稳定,可靠。
【关键词】NP方案GP方案晚期非小细胞肺癌Meta分析
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）12-0089-02
MetaanalysisoncurativeeffectsofNPandGPschemesinthetherapyofadvancednon-smallcelllungcancer
LIJian-ying,LIUAn,CHENBao-qing
Xi'anZhongxinHospitalRespiratoryDepartment,Xi'an710004,China.
【Abstract】Objective:Toinvestigatetheeffectiverateandarrestofbonemarrow(decreaseofleucocytes,plate-let)ofneoadjuvantchemotherapyschemesNPandGPinthetherapyofadvancednon-smallcelllungcancerbyMetaanalysis.Methods:Aftergenerallycollectiontheclinicalliteraturespublishedindomesticandoverseasfrom1994to2005thatreportedontheeffectiverateandarrestofbonemarrow(decreaseofleukocyte,platelet)ofneoad-juvantchemotherapyschemesNPandGPinthetherapyofadvancednon-smallcelllungcancer,MetaanalysiswasperformedareprocessedbyReviewManager4.2program,selectingfixedorrandommodelbasedontheheterogeneitytest.Results:12literatureswereselectedforMetaanalysisbasedonourincludingandexcludingstanders.TherewasnodifferencebetweentheeffectiveratesofNPandGPschemes,butdecreaseofleukocytewasgreaterinNPschemes,decreaseofplateletwasgreaterinGPschemes.Conclusion:NPandGPschemesareeffectiveintherapyofnon-smallcelllungcancer.Decreaseofleukocyteandplateletaretwoadverseeffects.DecreaseofleukocyteisgreaterinNPschemes,decreaseofplateletisgreaterinGPschemes.
【Keywords】NPschemesGPschemesadcvancednon-smallcelllungcancerMetaanalysisModernOncology200715(8)1121～1122
肺癌是一种严重危害人类生命的疾病,据统计2000年我国居民肺癌死亡率为19.44/10万,其中男性为27.16/10万,女性为11.31/10万。长春瑞滨和吉西他滨与顺铂联合,在治疗晚期小细胞肺癌方面均显示出较好的疗效,可作为治疗晚期非小细胞肺癌的首选方案,对骨髓抑制的副作用尤为突出。通过本文的Meta分析,NP和GP方案都对骨髓有不同程度的抑制,GP方案对白细胞的影响小而对血小板的影响大。
1材料和方法
1.1研究对象
研究对象为经细胞学或病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者,试验组为NP方案,对照组为GP方案,比较指标:有效率及骨髓抑制情况(白细胞和血小板下降情况)。计算机文献检索收集国内外1994年～2005年间公开发表的关于NP(长春瑞滨与顺铂)方案与GP(吉西他滨与顺铂)方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较的研究文献,检索语种包括中文和英文。
1.2纳入排除标准
1.2.1文献的纳入标准¹1994年～2005年国内外发表的一次性文献;º有文献研究开展和发表的年限;»研究对象的条件基本相似:为经细胞学或病理学确诊的Ó期、Ô期非小细胞肺癌患者(主要为鳞癌和腺癌);试验组为NP方案,对照组为GP方案;初治的非小细胞肺癌患者;年龄30岁～80岁;Karnofsky>70分,预计生存期>3个月;化疗方案中应用长春瑞滨25mg/m2,第1、第8天静脉推注,顺铂25mg/m2第1～3天静脉滴注,吉西他滨1.0～1.2mg/m2第1、第8天静脉滴注,顺铂25mg/m2第1～3天静脉滴注,同时给予水化,利尿等处理,21天为一个周期,2个疗程后评价疗效,化疗前后均做血常规、肝肾功、心电图、X线胸片或胸部、腹部B超检查,必要时行骨髓扫描,化疗期间每周查1～2次血常规;评定疗效按照WHO(1981年)实体癌瘤疗效评价标准进行:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)及进展(PD),有效率为CR+PR%;¼提供了病例及对照的来源;½原始数据提供值及其95%可信区间或可以转化为95%可信区间;¾资料收集方法科学¿资料分析方法正确;À提供了配比的条件。
1.2.2文献的剔除标准¹对象为小细胞肺癌患者;º化疗采用除此两种方案以外的其它方案;»疗程>2周的患者;¼未提供病例及对照的来源;½病例诊断的标准不明确;¾资料收集的方法不科学;¿资料分析的方法有误或未提供;À原始数据未提供数值及其95%可信区间或可以转化值为及95%可信区间;Á未提供配比的条件;Â未提供对照;lv综述性文献;lw重复性文献。
1.3检索及质量评估
¹MEDLINE中检索策略,以“carcinoma,non-smallcelllung,non-samllcelllungcancer,neoadjuvantchemotherapy,inductionchemotheraphy,inductivechemotherapy,periopertivechemotherapy”为关键词,限定在临床试验中进行检索。º在中国生物医学文献数据库(CBMdisc)中检索策略,“肺肿瘤,非小细胞肺癌,新辅助化疗,术前化疗,诱导化疗”为关键词进行检索。»中国期刊网中检索策略“肺肿瘤,非小细胞肺癌,新辅助化疗,术前化疗诱导化疗”为关键词进行检索。检索年限1994年～2005年,共有12项研究入选。
1.4统计分析方法
应用Meta分析专用统计软件RevMan4.2进行统计分析计算得到至目前为止所纳入研究的优势比值图。相对危险度图中,中间垂直黑线表示相对危险度等于1,横向与无效线垂直的线表示各研究RR值的置信区间,本研究采用95%的置信区间横线跨过无效线,表示两种治疗方案间的差异无统计学意义,横线位于无效线左侧表示RR的95%的置信区间小于1,说明GP方案对血小板的影响大,横线位于无效线右侧表示RR的95%的置信区间大于1,说明GP方案对白细胞的的影响小。漏斗图基本对称,大部分资料对应的点位于95%的可信区间内;线性回归法表明,漏斗图对称具有统计学意义,说明发表偏倚得到了有效的控制。
2结果
从1994年～2005年共有12个研究入选,实验组413例。对照组共401例,分析结果显示:有效率RR值为1.05,95%可信区间为0.90～1.23,总体效应检验Z=0.63,P>0.05,无统计学意义;白细胞下降RR值为1.43,95%可信区间为1.26～1.61,总体效应检验Z=5.58,P<0.05,有统计学意义;血小板下降RR值为0.83,95%可信区间为0.72～0.96,总体效应检验Z=2.44,P<0.05,有统计学意义。NP和GP方案均为治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案。GP方案对白细胞的影响小而对血小板的影响大。敏感性分析和发表性偏倚的识别结果表明,本次Meta分析的结果稳定,可靠。
3讨论
新辅助化疗被确切的认为是一种针对局部晚期非小细胞肺癌的有效治疗方法,长春瑞滨和吉西他滨作为两种具有代表性的新药与顺铂联合,在治疗晚期非小细胞肺癌方面均显示出较好的疗效,可作为治疗晚期非小细胞肺癌的首选方案。在新辅助化疗的过程中会出现多种多样的并发症,例如:消化道并发症、骨髓抑制、心脏系统并发症、肺脏系统并发症等。其中,对骨髓的抑制作用在临床治疗中尤其值得重视,关系到治疗的进程。通过本文的分析,NP和GP方案都对骨髓有不同程度的抑制,其中Meta分析得出GP方案对白细胞的影响小而对血小板的影响大。但血小板减少患者中并无出血倾向,使用相对安全,对于身体状况欠佳及高龄患者比较适用。故可以看出,两种化疗方案的副作用以骨髓抑制为主,但其毒性反应可以耐受,在经济上更倾向于NP方案。对于中早期可手术的肺癌患者,外科治疗仍是首选方法,但对于临床中肺癌可能存在的隐匿性病变或微小转移病显得无能为力。在非小细胞肺癌中,恶性细胞转移播散可能发生在原发肿瘤的早期[1]。新辅助化疗(neoadjuvantchemo-therapy)也称诱导化疗(inductionchemotherapy)或术前化疗(preoperativechemotherapy),是在局部治疗前的化学治疗,是在最早时间应用药物治疗的特殊策略,目前已成为许多实体肿瘤多学科治疗体系中一个重要组成部分,有研究提示原发肿瘤可产生血管形成抑制物,在有效的化疗前切除原发肿瘤,会促使肿瘤新生血管形成,而导致微小转移灶的生长[2]。美国临床肿癌协会临床实践指南指出,以铂类为基础的化疗方案,对于体力状况良好的晚期NSCLC患者是恰当的[3]。本文通过检索国内外有关非小细胞化疗的方案,根据NP和GP方案的随机对照研究,应用Meta分析的方法,综合了各个研究的资料,分析两种方的有效率和对骨髓的抑制情况,从而为临床选择方案提供参考。循症医学强调利用最佳研究证据进行临床和医疗卫生决策[4],本次研究收集了1994年～2005年关于NP和GP方案对晚期非小细胞肺癌有效率及骨髓抑制情况的比较文献资料供12篇,关于两种方案有效率的文献资料12篇,关于白细胞下降的文献资料10篇,关于血小板下降的文献11篇。采用Meta分析方法,系统评价了这两种方案的疗效和毒副作用。结果表明,这两种方案对晚期非小细胞肺癌的有效率无显著性差异,在对骨髓抑制中,GP方案对白细胞的影响比NP方案小,而对血小板的影响大。
参考文献
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