导读:本文包含了体内毒性论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:2-甲基呋喃,Pig-a基因突变试验,微核试验,彗星试验
体内毒性论文文献综述
霍娇,刘运杰,曾珠,朱雪娇,彭子豪[1]（2019）在《使用体内多终点遗传毒性检测体系评估2-甲基呋喃的遗传毒性》一文中研究指出目的使用体内遗传毒性综合评价体系(Pig-a基因突变试验、流式微核试验和彗星试验)检测2-甲基呋喃的体内遗传毒性。方法 30只SPF级雄性SD大鼠分为6组,染毒组连续3 d经口灌胃染毒2-甲基呋喃25、50、100和150 mg/kg,溶剂对照为植物油,阳性对照为80 mg/kg N-乙基-N-亚硝基脲。于试验第3 d给药后3 h进行外周血彗星试验;试验第0(灌胃前1日)、14和28 d进行Pig-a基因突变试验;试验第0、4 d进行外周血微核试验。结果彗星试验中150 mg/kg组彗尾DNA百分含量显着升高; Pig-a基因突变试验结果显示,第14、28 d所有染毒组成熟红细胞和网织红细胞突变率均未见显着升高;流式微核试验所有染毒组网织红细胞微核率未见显着升高。结论该实验条件下,2-甲基呋喃急性暴露具有诱变性的可能性较低。(本文来源于《卫生研究》期刊2019年06期）
车琳,吴自力,黄婧,潘虹,郭倪君[2]（2019）在《线粒体RB关联性坏死性凋亡介导镉诱导肝毒性损伤的体内试验研究》一文中研究指出目的:镉作为常见的环境重金属污染物,在体内蓄积易造成肝、肾等组织器官毒性损伤。坏死性凋亡(necroptosis)作为一种程序性细胞死亡;本课题组前期已证明可参与肝细胞毒性损伤,提示外源物诱导肝毒性转归是否经由线粒体关联性坏死性凋亡的分子机制有待研究。本研究聚焦于靶细胞器线粒体,拟探讨镉诱导坏死性凋亡的肝毒性作用及其线粒体关联性分子机制及其线粒体靶向干预作用。方法:采用成年ICR小鼠,雌、雄各半,按性别随机分为4组,包括对照组(Ctrl,给予生理盐水)、CdCl2组(1 mg/kg·bw)、二甲双胍(Met)组(100 mg/kg·bw)和Met+CdCl2干预组;CdCl2腹腔注射、Met灌胃,连续染毒一周,每天记录小鼠体重变化。最后一次处理24h后,处死小鼠取肝脏组织,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织中金属硫蛋白mMt1基因mRNA水平;蛋白免疫印迹实验(WB)和免疫组织化学(IHC)检测RB蛋白、坏死性凋亡标志蛋白p-MLKL和线粒体分裂蛋白Drp1的蛋白水平和组织分布,苏木精伊红(HE)染色观察肝组织病理损伤;肝组织匀浆检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力评价肝脏功能。结果:与对照组相比,给予CdCl2的各处理组小鼠肝组织中mMt1 mRNA水平均增高,提示镉染毒模型的建立;与对照组相比,CdCl2组肝组织中RB、p-MLKL和Drp1表达及其在线粒体转位均显着性增高(P<0.05),肝脏组织出现肝索断裂和肝细胞空泡化等病理学改变,AST和ALT水平升高(P<0.05)。与CdCl2组相比,Met+CdCl2干预组中p-MLKL表达、Drp1和RB的表达及其线粒体转位均显着性降低(P<0.05),肝索断裂和肝细胞空泡化均明显减少,抑制CdCl2诱导的AST和ALT水平升高(P<0.05);上述结果在雌、雄小鼠间未见明显差异(P>0.05)。结论:线粒体关联性坏死性凋亡参与介导镉暴露诱导的肝脏毒性,与线粒体RB和Drp1调节有关,Met靶向干预Drp1可抑制线粒体依赖性肝毒性转归。(本文来源于《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集》期刊2019-10-25）
乐聪,高立文,单翔,陈秀芳[3]（2019）在《大鼠体内微核试验中骨髓和外周血毒性差异性比较》一文中研究指出目的在相同的给药剂量下,通过比较骨髓细胞中PCE占总红细胞比例(PCE%)和血液中RET占总红细胞的比例(RET%),评估骨髓细胞和血液细胞对于相同化合物的细胞毒性反应差异,为剂量选择提供参考。同时,对于指导原则的推荐的参数进行探讨。方法根据OECD TG 474和ICH S2(R1)指导原则,体内微核剂量探索试验是为主试验选择剂量,主试验是为了评估选择的剂量下供试品引起红细胞中微核率的变化。短期微核试验建议使用的最高剂量为限制剂量2000 mg·kg~(-1)(如果该剂量是耐受剂量)或是最大耐受剂量(MTD)或产生一定骨髓毒性的剂量。本实验室的经验是,当用流式细胞术分析外周血微核率时,如果试验结果为阳性且血液中细胞毒性较大(RET%下降超过80%或以上),尽管其仍符合OECD指导原则(RET%下降率≤95%),也应该谨慎解释其阳性结果。本实验室体内微核试验使用SD大鼠,连续叁天给药后,采集动物骨髓或血液分析微核率。剂量探索试验中,在最后一次给药后的22(±2)小时,处死动物以取骨髓。每只动物骨髓涂片在显微镜下观察计数评价嗜多染红细胞(PCE)占红细胞总数的比例,以判断供试品是否具有骨髓毒性。体内微核主试验中,最后一次给药后22(±2)小时,采集外周血,用流式细胞术分析每只动物的微核率及网织红细胞(RET)占红细胞总数的比例。结果收集了本实验室中最高剂量的选择依据不是限制剂量的试验数据进行统计分析,共筛选出48个SD大鼠的试验数据(雄性31个,雌性17个)。其中雄性大鼠剂量探索试验中,供试品组骨髓中PCE%下降比例≤20%和>20%的分别有20和11个,在相同剂量下,微核主试验中供试品组血液中RET%下降比例>80%的分别有1个和8个;雌性大鼠剂量探索试验中,供试品给骨髓中PCE%下降比例≤20%和>20%的分别有8和9个,在相同剂量下,微核主试验中供试品组血液中RET%下降比例>80%的分别有0个和6个。数据显示,在骨髓毒性>20%的情况下,主试验中同等剂量下雌雄动物血液毒性>80%的概率分别为73%和67%,表现出明显的骨髓和血液毒性差异,并且血液毒性更加敏感。结论基于以上数据,对于预试验使用PCE%评价供试品骨髓毒性,同时主试验使用流式细胞术进行微核率评估的试验设计,应当充分考虑到血液对于供试品的敏感性,且在正式试验剂量选择时,参考DRF的骨髓毒性,推荐选择不高于20%骨髓毒性的剂量。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
郝新峰,张兴,宋俐霏,干玲玲,栾春芳[4]（2019）在《水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性试验》一文中研究指出目的评价水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内的长期毒性。方法将50只食蟹猴随机分为5组,分别为阴性对照组(0. 9%氯化钠,2. 5 mL/只)、细胞基质对照组(SV-1细胞基质,5剂/只)、市售疫苗对照组(5剂/只)、供试品低剂量组(1剂/只)和高剂量组(5剂/只),每组10只,雌雄各半。经动物单侧或双侧后肢皮下注射,每点注射量不超过2 mL,每3周给药1次,共3次。观察动物临床表征,并进行体重、体温、心电、血细胞计数、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指标、大体解剖、主要脏器称重、组织病理学等检查。结果各组动物临床表征、体重、体温、心电图参数、眼科检查、血液学、凝血功能、血液生化、尿液分析、T淋巴细胞亚群、细胞因子和PBMCs分泌IFNγ的淋巴细胞斑点数等指标均未见具有毒理学意义的规律性改变。ELISA法测定血清水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)特异性IgG抗体结果表明,给药后市售疫苗对照组、供试品低剂量组和高剂量组所有动物均可检测到抗体,最高抗体滴度为1∶800,该结果与荧光抗体膜抗原(fluorescent antibody to membrance antigen,FAMA)法检测结果具有可比性。各组动物脏器重量和脏器系数均未见与给药相关改变,组织病理学检查均未见与给药相关的系统毒性病理改变。结论水痘减毒活疫苗(SV-1细胞)在食蟹猴体内未见与其相关的全身毒性反应,安全剂量为5剂/只。(本文来源于《中国生物制品学杂志》期刊2019年08期）
王宁,张文众,孙拿拿,孙宇立,邵乃敏[5]（2019）在《体内碱性彗星试验法检测纳米氧化锌遗传毒性》一文中研究指出目的利用体内碱性彗星试验方法,检测长期给予纳米氧化锌颗粒(ZnO NPs)对大鼠的遗传毒性作用。方法结合扩展一代生殖毒性试验,使用13周龄的亲代SD大鼠,经口每天灌胃给予ZnO NPs 0、7、50、350 mg/kg(纳米尺度分散状态最大浓度),记录体质量变化并观察。70 d后每个剂量组取亲代大鼠雌雄各10只处死后取乙二胺四乙酸抗凝全血,采用彗星试验试剂盒进行制片,用定量分析专业软件(Casp)进行彗星结果分析。结果与溶剂对照组比较,雄性大鼠高剂量组外周血DNA损伤细胞率和尾部DNA含量百分比明显上升,分别为28.60%和(36.38±5.84)%,差异有统计学意义(P<0.05);雌性大鼠高剂量组外周血DNA损伤细胞率和尾部DNA含量百分比明显上升,分别为27.31%和(18.80±2.96)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在350 mg/kg剂量下ZnO NPs体内碱性彗星试验结果阳性。(本文来源于《中国食品卫生杂志》期刊2019年04期）
马雪倩,叶英辉[6]（2019）在《全氟类化合物在人体与动物体内的生殖毒性》一文中研究指出全氟类化合物(polyfluorinated chemicals,PFCs)是一类来自工业生产,存在于人们日常生活环境中内分泌干扰物(endocrine disruptors,EDCs)。研究表明,PFCs可以聚集在生物体内,并通过影响甾体激素合成、诱导生殖系统细胞凋亡、拮抗激素受体等机制,在生殖系统表现出毒性作用。在男性中,这类物质被证明与精子的质量与数量的下降及异常精子比率的上调有关,干扰男性性激素水平(如睾酮);而在女性中也发现血液或卵泡液中PFCs水平的升高,往往伴随着性激素及促性腺激素(如雌孕激素,卵泡刺激素等)水平的异常以及生育力的下降,这类物质在孕期的暴露甚至有影响至下一代的可能。此外,已有动物实验从分子层面对这类物质的毒性机制进行了证实,因此PFCs的生殖毒性值得关注。(本文来源于《国际生殖健康/计划生育杂志》期刊2019年04期）
尚梦婷[7]（2019）在《羧化黑碳和羧化黑碳-铅复合体暴露诱发的体外毒性效应和体内炎症反应研究》一文中研究指出目的:黑碳材料作为PM_(2.5)的主要组成核心,在大气运输过程中会吸附各种污染物(重金属和有机物)形成的复杂污染物。因为PM_(2.5)来源不同,化学组分的复杂性和不确定性使得其引起的毒性效应和健康风险难以评估。在研究中使用的羧化黑碳,是通过对商品化黑碳进行改性的制备而成,原始黑碳带上羧基后增加其极性,然后羧化黑碳与铅复合形成黑碳铅复合体。以这两种材料来研究其引起的体内外炎症效应与毒性反应,旨在阐明羧化黑碳和羧化黑碳铅复合物对细胞的毒性效应,为评价PM_(2.5)的毒性效应提出实验依据。方法:我们使用羧化黑碳(c-BC)和羧化黑碳铅复合物(c-BC-Pb)来研究体外和体内毒性作用和炎症反应。使用透射电子显微镜(TEM),动态光散射(DLS),X射线光电子能谱(XPS)和电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)对c-BC和c-BC-Pb复合物的理化性质进行表征。体外实验部分探讨了羧化黑碳和羧化黑碳铅复合物对BEAS-2B细胞的毒性效应和炎症反应,主要检测了细胞活力、氧化损伤水平、凋亡和炎症因子的表达。采用细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)检测羧化黑碳和羧化黑碳铅颗粒染毒24h对BEAS-2B细胞存活率的影响;采用DCFH-DA探针研究羧化黑碳和羧化黑碳铅复合物染毒1、4、6h对BEAS-2B细胞ROS表达水平的影响;采用SOD和乳酸脱氨酶试剂盒(LDH)检测羧化黑碳和羧化黑碳铅复合物染毒24h对BEAS-2B细胞的抗氧化能力和LDH漏出率的影响;采用ARP(醛反应探针)技术对染毒24h的细胞DNA损伤进行定量评估;采用AnnexinFITC/PI探针标记细胞并通过流式细胞术检测染毒24h后的各时期细胞凋亡率;采用ELISA法检测炎症因子IL-6和TNF-α的含量;通过RT-PCR技术检测染毒后细胞产生的炎症因子IL-6和TNF-α表达量。体内实验部分通过气管滴注法对ICR小鼠暴露羧化黑碳和羧化黑碳铅复合物以此来研究黑碳颗粒引发的肺部毒性,以及炎症反应。通过对小鼠肺部灌洗液中的细胞进行分选,统计炎症细胞的数量,然后使用ELISA法检测小鼠的肺泡灌洗液和血清中炎症因子IL-6、TNF-α和C型应激蛋白的含量,采用SOD、MDA、白细胞等检测试剂盒检测小鼠肺部氧化损伤和验证羧化黑碳和羧化黑碳铅复合物对小鼠造成的炎症反应。结果:通过对改性黑碳及黑碳铅复合物进行表征,确认合成羧化黑碳(c-BC)和羧化黑碳铅复合物(c-BC-Pb)。电镜结果表明c-BC和c-BC-Pb都能进入细胞,且大多数分散在细胞质中,但没有穿透细胞核。细胞活力检测说明细胞存活率存在剂量依赖效应,LDH释放的增加与CCK-8数据和细胞形态学证据一致,表明c-BC-Pb抑制细胞活力。细胞凋亡和DNA损伤检测说明,c-BC-Pb诱导晚期凋亡或坏死比c-BC处理的细胞更明显,表明Pb在c-BC-Pb中起重要作用,铅可能诱导细胞凋亡。检测炎症因子表达发现细胞培养上清液中IL-6的分泌显着增加;随着暴露时间和剂量的增加,c-BC的存在增加了炎性细胞因子(例如IL-6和TNF-α)的基因表达。体内研究表明,羧化黑碳(c-BC)和羧化黑碳铅复合物(c-BC-Pb)都会引起小鼠肺泡灌洗液中的炎症细胞增加,且存在剂量依赖效应,c-BC-Pb诱导的ICR小鼠肺内炎症主要表现为中性粒细胞百分比增加。肺泡灌洗液中的氧化损伤研究表明,羧化黑碳(c-BC)和羧化黑碳铅复合物(c-BC-Pb)会导致小鼠体内的氧化损伤加剧,小鼠的炎症因子也在增加,血清中体内的炎症因子和C型应激蛋白表达量也存在剂量依赖效应。BALF和血清中IL-6和CRP水平之间存在显着相关性,表明血清IL-6和CRP水平可能受肺组织中IL-6和CRP水平的影响。结论:体外细胞实验表明c-BC-Pb和c-BC处理人肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)后,与低剂量c-BC颗粒相比,c-BC-Pb显着诱导了更大的毒性;表明c-BC-Pb可能在联合暴露后在诱导细胞毒性中起重要作用。体内实验结果进一步证实了这一发现,表明c-BC-Pb颗粒显着诱发炎症反应和小鼠肺损伤。根据这个实验的结果,c-BC-Pb颗粒在体外和体内造成毒性作用的原因可能是由于Pb对BC颗粒的协同作用毒性。有助于评估由不同来源的BC颗粒或BC重金属引起的细胞毒性,并为阐明PM_(2.5)诱导的毒性和健康风险提供了一种新方法。(本文来源于《阜阳师范学院》期刊2019-06-14）
王娇[8]（2019）在《溴氰菊酯在蛋鸡体内残留消除规律及毒性研究》一文中研究指出溴氰菊酯作为推荐使用的高毒农药替代品种,在杀灭卫生害虫和治疗禽体外寄生虫病方面具有广泛的应用,从而影响禽类的生长和禽产品的质量。因此,研究溴氰菊酯在蛋鸡体内的富集和残留消除规律及毒性影响具有重要意义。本文研究主要分为以下叁个部分:溴氰菊酯残留分析方法的优化。本研究选用0.6%、0.4%、0.4%和6%的酸化乙腈分别作为组织、鸡蛋、血浆、鸡粪的提取溶液,经固相萃取净化,使用气相色谱—质谱以选择离子监测模式进行分析测定。结果表明,在5.0~1000.0μg/L范围内线性关系良好(R~2>0.99);检测限为5μg/kg,定量限为15μg/kg;方法回收率均大于81.5%;日内变异系数小于15.85%,日间变异系数小于17.86%。方法准确可靠,适合蛋鸡样品中溴氰菊酯的残留检测。溴氰菊酯在蛋鸡体内残留富集及消除规律研究。本试验采用52周龄农大叁号蛋鸡112只,随机分成14组,每组8只,一组为对照组不添加溴氰菊酯;其余为试验组。试验分为给药期(14 d)和停药期(21 d),给药剂量为20 mg/kg·BW·d,分别于给药1 d、3 d、7 d、10 d、14 d和停药1 d、2 d、3 d、7 d、10 d、14 d、17d、21 d采集蛋鸡组织、鸡蛋、血浆和鸡粪,测定溴氰菊酯的残留浓度,得到其在蛋鸡体内富集和消除规律。结果表明:连续给药14 d溴氰菊酯残留富集浓度由高至低为:鸡粪>肺脏>脂肪>嗉囊>鸡蛋>血液>脾脏>腺胃>心脏>肾脏>肌肉>肝脏>鸡冠>肌胃;停药21 d残留富集浓度为:脂肪>鸡蛋>鸡粪>血液>肺脏>肾脏>心脏>肝脏。溴氰菊酯在体内的残留消除速率由快到慢为:肝脏>肺脏>肾脏>鸡粪>心脏>血液>脂肪>鸡蛋。溴氰菊酯对蛋鸡的毒性试验。1)溴氰菊酯对蛋鸡组织器官相对重量无明显影响(P>0.05)。2)血浆中谷草转氨酶和胆碱酯酶酶活性随着溴氰菊酯给药时间的增加呈逐渐降低的趋势(P<0.05);血浆中尿素氮、尿酸、胆固醇、甘油叁酯和肌酐活性在给药期有明显的增加(P<0.05)。3)溴氰菊酯的残留引发了肝脏明显病变;肠道出现肠绒毛上皮缺失;小肠肠壁厚度、绒毛高度和隐窝深度增加,绒毛高度/隐窝深度降低。停药后肠道修复能力优于肝脏。综上所述,溴氰菊酯的残留对禽产品安全具有极其不利的影响。因此,在养殖生产中使用此药应注意给药剂量和间隔时间,这对保障禽产品安全,保护人类健康和安全具有重要意义。(本文来源于《河北工程大学》期刊2019-06-01）
孙晓东[9]（2019）在《不同电荷纳米塑料在拟南芥体内的毒性、吸收和积累》一文中研究指出微塑料(塑料<5 mm,包括<100 nm的纳米塑料)作为一种新型污染物在近年来得到了极大关注,其主要来源于大型塑料垃圾的降解碎裂或直接的环境排放。尽管许多研究报道了微塑料对海洋生物的影响,但它们对陆地生态系统的潜在影响在很大程度上仍然未知。由于大多数汇入海洋中的微塑料都来源于陆地,研究人员也开始越来越关注陆地环境中纳米塑料的归趋和运输,特别是农业土壤。然而,目前还没有直接证据证明陆地植物中纳米塑料的内化和转运。陆生植物作为陆地初级生产力的主要组分,对控制食物链的结构和陆地生态系统乃至整个生态系统的稳定性起着至关重要的作用。本研究以模式植物拟南芥(Arabidopsis thaliala)作为受试生物,系统研究了不同电荷的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NH2,PS-SO3H)对拟南芥的植物毒性效应、吸收方式及分布规律。主要研究成果概括如下:(1)暴露在不同浓度聚苯乙烯纳米塑料PS-NPs(0.3 g/kg和1.0 g/kg)7周后,土壤体系中整株拟南芥的株高、鲜重及果荚叶绿素含量受到不同程度的抑制。在固体培养基体系中,暴露在不同浓度PS-NPs(10、50、100 μg/ml)10天后,拟南芥幼苗的主根伸长受到显着的抑制。其中,拟南芥受抑制程度取决于PS-NPs的电荷及浓度,带正电荷的PS-NPs对拟南芥的毒性作用更为显着。(2)通过转录组学的差异基因表达分析和GO功能聚类分析发现,带正电的PS-NPs可以诱导更多差异基因的表达,其主要涉及到色素类生物合成和代谢过程、对水的响应、对ROS的响应、温度调节和昼夜节律等相关基因的表达。而对于PS-S03H,主要涉及到萜类物质、对化学毒性物质和缺水响应等相关基因的表达。通过对转录组数据中的基因进行筛选,发现PS-NH2可以诱导更多抗氧化活性以及与植物-病原体相互作用相关基因的下调。对根部H2O2和O2-水平检测发现,在PS-NPs处理下02-水平并没有明显改变;而PS-NH2处理可以诱导根部更多H2O2的积累。(3)通过根组织形态学分析发现PS-NPs可以使分生组织和成熟区细胞长度减短。对于PS-NH2处理,这种抑制效果更为显着。(4)共聚焦显微镜观察发现不同电荷的PS-NPs在植物根部的分布具有明显差异。对于负电的PS-NPs可以观察到明显的内化,并被吸收到成熟区的木质部和中柱附近。而对于带正电的PS-NPs,在根组织内观察到的荧光较少,荧光大多分布在根部表面和根毛上。这也暗示了 PS-NPs可以被成熟区的根毛吸收,并通过质外体途径内化至中柱附近。(5)高效液相色谱对根系分泌物中的有机酸分析发现,PS-NPs可以促进根部更多草酸的分泌,尤其是PS-NH2。我们的研究结果直接证明了植物对纳米塑料的吸收积累及其毒性作用。从更广泛的角度来看,它将提供对陆地环境中微塑料或纳米塑料的生态效应、农业可持续性和人类健康更深入的理解。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-18）
任中华,曹亮,刘金虎,崔雯婷,窦硕增[10]（2019）在《甲基汞在褐牙鲆幼鱼体内蓄积的组织特异性及其对免疫功能和生长的毒性作用》一文中研究指出甲基汞(MeHg)对鱼类多种生命过程存在极强的毒性作用,但有关其对海水鱼类免疫功能的毒性作用研究较少。本文利用实验毒理学方法研究了MeHg(暴露浓度0.0, 0.1, 1.0, 10.0, 20.0μg/L;暴露时间30天)在褐牙鲆(Paralichthys olivaceus)幼鱼组织(鳃、肝脏和脾脏)中的蓄积特征及其对幼鱼的四种免疫功能生物指示物(溶菌酶LZM、酸性磷酸酶ACP、碱性磷酸酶AKP和免疫球蛋白MIgM)和生长的毒性作用。结果表明,幼鱼体内MeHg蓄积量具有显着的浓度依赖性和组织特异性,各组织对MeHg的蓄积能力总体上呈现肝脏>鳃>脾脏的趋势;四种免疫功能生物指示物(活性或含量)对不同MeHg浓度暴露的响应方式各异,且具有显着的组织特异性; MeHg达到一定暴露浓度后显着抑制幼鱼的生长。总体而言,MeHg在褐牙鲆幼鱼体内蓄积,对其产生免疫毒性,并抑制幼鱼的生长。此外,ACP、AKP和LZM等免疫性指标能较好的反映对MeHg暴露的浓度依赖关系和组织特异性,可作为海水环境中MeHg污染风险评估和生物毒性分析的潜在生物指示物。(本文来源于《海洋科学》期刊2019年05期）
体内毒性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:镉作为常见的环境重金属污染物,在体内蓄积易造成肝、肾等组织器官毒性损伤。坏死性凋亡(necroptosis)作为一种程序性细胞死亡;本课题组前期已证明可参与肝细胞毒性损伤,提示外源物诱导肝毒性转归是否经由线粒体关联性坏死性凋亡的分子机制有待研究。本研究聚焦于靶细胞器线粒体,拟探讨镉诱导坏死性凋亡的肝毒性作用及其线粒体关联性分子机制及其线粒体靶向干预作用。方法:采用成年ICR小鼠,雌、雄各半,按性别随机分为4组,包括对照组(Ctrl,给予生理盐水)、CdCl2组(1 mg/kg·bw)、二甲双胍(Met)组(100 mg/kg·bw)和Met+CdCl2干预组;CdCl2腹腔注射、Met灌胃,连续染毒一周,每天记录小鼠体重变化。最后一次处理24h后,处死小鼠取肝脏组织,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织中金属硫蛋白mMt1基因mRNA水平;蛋白免疫印迹实验(WB)和免疫组织化学(IHC)检测RB蛋白、坏死性凋亡标志蛋白p-MLKL和线粒体分裂蛋白Drp1的蛋白水平和组织分布,苏木精伊红(HE)染色观察肝组织病理损伤;肝组织匀浆检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力评价肝脏功能。结果:与对照组相比,给予CdCl2的各处理组小鼠肝组织中mMt1 mRNA水平均增高,提示镉染毒模型的建立;与对照组相比,CdCl2组肝组织中RB、p-MLKL和Drp1表达及其在线粒体转位均显着性增高(P<0.05),肝脏组织出现肝索断裂和肝细胞空泡化等病理学改变,AST和ALT水平升高(P<0.05)。与CdCl2组相比,Met+CdCl2干预组中p-MLKL表达、Drp1和RB的表达及其线粒体转位均显着性降低(P<0.05),肝索断裂和肝细胞空泡化均明显减少,抑制CdCl2诱导的AST和ALT水平升高(P<0.05);上述结果在雌、雄小鼠间未见明显差异(P>0.05)。结论:线粒体关联性坏死性凋亡参与介导镉暴露诱导的肝脏毒性,与线粒体RB和Drp1调节有关,Met靶向干预Drp1可抑制线粒体依赖性肝毒性转归。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
体内毒性论文参考文献
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标签：2-甲基呋喃; Pig-a基因突变试验; 微核试验; 彗星试验;