陈静孙志华杨勇琴
(南京医科大学附属江苏省肿瘤医院妇放科南京210009)
【摘要】目的：观察紫杉醇、顺铂化疗联合放疗在中晚期宫颈癌患者中的临床效果。方法：48例中晚期宫颈癌患者随机分为试验组和对照组，每组各24例，对照组采用常规外照射加腔内照射方法进行放疗；试验组在对照组治疗的基础上加用紫杉醇联合顺铂同步放化疗。观察两组患者的疗效和不良反应。结果：观察组近期有效率高于对照组(P＜0.05)；观察组3年生存率高于对照组(P＜0.05)；观察组消化道反应、骨髓抑制发生率高于对照组(P＜0.05)。结论：紫杉醇、顺铂化疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌疗效肯定，不良反应可以耐受。
【关键词】宫颈癌；顺铂；紫杉醇；放疗；疗效
ClinicalStudyofCisplatinPlusPaclitaxelCombinedwithRadiotherapyinTreatmentofAdvancedCervixCancerChenJingSunZhihuaYangYongqin(Departmentofradiotherapy,theAffiliatedJiangsuCancerHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210009China)Abstract:Objective:Toobservetheclinicalefficacyofpaclitaxelpluscisplatincombinedwithradiotherapyintreatmentofadvancedcervixcancer.Methods:Forty-eightpatientswithlocaladvancedcervicalcancerwererandomlypidedintotestedgroup(24cases)andcontrolledgroup(24cases).Thepatientsincontrolledgroupweregivenconcurrentradiotherapywhilethoseintestedgroupweretreatedwithconcurrentradiotherapypluspaclitaxelandcisplatin.Theclinicalefficacyandsideeffectofthetwogroupswerecompared.Results:Thetotaleffectiveratesinshortterm,3-yearsurvivalrates,gastrointestinalreactionandmetastasisinthetestedgroupwerehigherthanthoseinthecontrolledgroup(P<0.05).Conclusions:Theclinicalefficacyofconcurrentradiotherapypluspaclitaxelandcisplatinwasrelativelygoodonpatientswithadvancedcervicalcancerandthesideeffectsarewelltolerated.
Keywords:CervixCancer；Cisplatin；Paclitaxel；Radiotherapy;ClinicalEfficacy
宫颈癌是女性最为常见的恶性肿瘤之一，而且大部分患者首次诊断时已是中晚期，对Ⅱb期以上的中晚期患者，目前公认的治疗手段为同步放化疗可以明显改善宫颈癌患者的生存质量，提高肿瘤的局部控制率，降低远处转移率，与单纯放疗相比，以顺铂为基础的同步放化疗使死亡风险下降了30%-50%，可以改善患者的无进展生存和总生存[1]。本研究采用同步放疗联合紫杉醇+顺铂治疗宫颈癌，其临床效果满意。现报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料
2009年1月至2010年2月我院收治的中晚期宫颈癌患者48例，均经临床和病理确诊，且为首次治疗，Karmofsky评分≥70分[2]，无明显心、脑、肺、肝肾功能异常。按随机数字表法分为观察组24例(同步放化疗组)和单纯放疗组24例。两组患者病理类型均为鳞癌。观察组年龄32～68(54.2±5.4)岁；按国际妇产科协会(FiGO)[3］，临床分期Ⅱb期12例，Ⅲ期12例。单纯放疗组年龄34～66(53.5±6.2)岁；临床分期Ⅱb期11例，Ⅲ期13例。两组年龄、临床分期等资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
1.2.1放疗采用Varian高能直线加速器6MV-X线或15MV-X线体外照射结合192ir高剂量率子宫腔内后装照射，体外照射采用前后对穿野照射方法。模拟机下定位前后野上界在第四、五腰椎之间，下界在闭孔或坐骨结节下缘，左右界为真骨盆外1.5cm。体外照射总剂量45-50Gy/4.5-5周，在体外照射第3周(剂量约30Gy)时穿插腔内后装治疗，每周1次，A点剂量每次6-6.5Gy共4次，腔内后装当日停外照射1次。
1.2.2化疗观察组在放疗开始给予化疗，化疗方法为紫杉醇联合顺铂方案即紫杉醇180mg+顺铂30mg，紫杉醇前12h及6h前分别口服地塞米松20mg，30min前肌内注射异丙嗪，静脉滴注西咪替丁同时加用昂单司琼等止吐处理，每3-4周重复，共2周期。
1.3疗效评价
治疗期间定期检查血常规、肝肾功能；记录宫颈局部肿物消退及盆腔情况；观察胃肠道反应并及时处理，治疗前后均做妇科检查及盆腔B超或CT检查。根据检查结果按照实体瘤疗效标准进行近期疗效评价［4］：目标病灶完全消失为完全缓解(CR)；目标病灶体积缩小＞50%为部分缓解(PR)；体积缩小＜50%，无新的肿瘤灶发现，肿瘤体积无明显变化为稳定(SD)；肿瘤体积增大或有新病灶出现为进展(PD)。有效=CR+PR。放疗结束后1个月评价毒副反应，依据WHO急性、亚急性不良反应分级[5］。随访1～3年，记录患者生存情况。
1.4统计学方法
应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料的比较用X2检验，等级资料比较用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2．1两组近期疗效比较对两组患者治疗后3个月的疗效进行分析，试验组的有效率为83.33％，对照组的有效率为66.67％，统计学分析显示，试验组的治疗效果优于对照组，两组比较差异有统计学意义(Z=2.788，P<0.05)(表1)。
表1两组近期疗效比较(n%)
2.2生存率比较观察组3年生存率分别为75.00%(18/24)，单纯放疗组分别54.17%(13/24)，观察组3年生存率高于单纯放疗组(P＜0.05）。
2.3毒副反应最常见的不良反应为中性粒细胞下降Ⅲ度及Ⅳ度多见，血红蛋白及血小板下降有一定的发生率，但主要为Ⅰ-Ⅱ度.非血液学不良反应主要为放射性直肠反应，但多为Ⅱ度,予以保护肠粘膜抗感染及激素治疗后均能有效控制。大部分患者有脱发，对肝肾功能影响较小，粘膜炎发生率较低，无治疗相关性病死病例见表2
表2观察组的常见不良反应（n=24）
3讨论
宫颈癌作为妇科常见的肿瘤具有较高的发病率与致死率，在发展中国家尤为明显。中晚期宫颈癌以顺铂为基础的同步放化疗能提高宫颈癌的生存率,减少死亡风险,被美国国家癌症研究所推荐为晚期宫颈癌和早期高危宫颈癌的标准治疗[6]。紫杉醇能够通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂来发挥抗肿瘤作用，此外有研究表明紫杉醇能够使得癌细胞停滞在对射线最敏感的G期和M期，同时还能促进乏氧细胞再氧合，诱导肿瘤细胞的凋亡，从而发挥放射增敏的作用[7]。美国妇科肿瘤组进行一项多中心前瞻性Ⅲ期临床研究,对晚期宫颈鳞癌患者采用顺铂单用与联合紫杉醇的疗效比较,单用顺铂组有效率19%,中位无进展生存时(PFS)2.4个月；顺铂联合紫杉醇方案组有效率36%,PFS为4.8个月,明显高于顺铂单药组02组生命质量评分无差别0结论认为,紫杉醇联合顺铂化疗比单用顺铂可明显改善疗效,不降低患者生存质量。。邹菁帆等[8]和李洪凌等[9]的研究显示同步放化疗治疗宫颈癌，患者5年生存率明显高于单纯放疗。国外长期的随访发现同步放化疗组8年总生存率、无进展生存率均明显高于单纯放疗组。
本文结果显示，观察组在放疗基础上给予紫杉醇和顺铂联合化疗，在近期疗效高于对照组，3年生存率亦高于对照组。但是,紫杉醇联合顺铂同步化疗方案不同的给药途径、给药周期是否会带来不同的有效率还不清楚,另外,由于我们观察的样本数少且随访时间偏短,远期不良反应是否较其他同步放化疗方案严重仍有待确定,在总生存期上是否优于其他方案还需进一步研究。
参考文献：
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[9]李洪凌，朱向辉，姜新，等．同步放化疗对晚期宫颈癌的疗效观察[J］．实用预防医学，2010，17(3)：540－541．