导读:本文包含了第二生心区论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肌动蛋白,第二生心区,细胞部署,小鼠
第二生心区论文文献综述
刘钟颖,黄霞,李紫怡,杨子豪,袁白银[1]（2019）在《肌动蛋白细胞骨架在小鼠第二生心区祖细胞部署发育中的作用》一文中研究指出脊椎动物心管起源于早期胚胎的生心中胚层细胞,随后从邻近的咽中胚层和内脏中胚层中逐渐添加第二生心区(second heart field, SHF)祖细胞而延长。SHF细胞向心管贡献受损,使心管不能最大限度地延长,导致一系列的心脏发育缺陷,包括最常见的右心室发育不良与流出道分隔旋转异常等先天性出生缺陷。SHF祖细胞构成非经典顶端-基底极性上皮,并具有顶部单纤毛、动态肌动蛋白(actin)富集基底端的丝状伪足等特点。本文总结了actin细胞骨架在小鼠SHF祖细胞部署发育过程中的研究进展,揭示actin细胞骨架在SHF祖细胞发育特别是SHF细胞向流出道部署过程中的重要性,以期为阐明和理解SHF祖细胞迁移、部署的细胞生物学特性提供一定的理论参考。(本文来源于《遗传》期刊2019年02期）
师亮,李慧超,景雅,谢建山,陈浩[2]（2018）在《鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育中的上皮-间充质转化》一文中研究指出目的探讨上皮-间充质转化与鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育的关系。方法用免疫印迹法检测转化生长因子β2(TGF-β2)和转化生长因子β3(TGF-β3)在胚龄9~14 d小鼠胚胎心脏的表达情况。另用叉头框蛋白A2(Foxa2)、胰岛因子1(ISL-1)、层黏连蛋白(LN)及上皮型钙黏蛋白(E-cad)抗体,对35例胚龄10~12 d小鼠胚胎心连续石蜡切片进行免疫组织化学或免疫荧光染色。结果 TGF-β2和TGF-β3蛋白于胚龄10~12 d在小鼠胚胎心脏均有表达。在上述呼吸内胚层相关第二生心区发育的时间点,均可见ISL-1阳性呼吸内胚层与周围ISL-1阳性第二生心区间充质分界不清或混为一体的现象,同时伴有相应部位基底膜的断续状或者模糊不清状改变;尤其在胚龄11 d和12 d,部分呼吸内胚层或其实心细胞索细胞失去Foxa2表达,呈较强ISL-1表达,同时伴有基底膜的断裂或者缺失,E-cad表达减弱,细胞间隙出现,甚至从内胚层脱离,失去上皮细胞的顶-底极性。结论TGF-β信号调节的上皮-间充质转化参与鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育形成。(本文来源于《解剖学报》期刊2018年04期）
杨艳萍,栗前,李杰,曹锡梅,李海荣[3]（2018）在《转录因子Tbx3在小鼠胚胎第二生心区的表达规律》一文中研究指出目的探讨转录因子Tbx3在小鼠胚胎第二生心区(SHF)的时空表达模式,为其对SHF的调节作用提供形态学依据。方法 40只胚龄9~15 d小鼠胚胎心脏连续石蜡切片,用抗胰岛素基因增强子结合蛋白1(ISL-1)抗体、抗心肌肌球蛋白重链(MHC)抗体、抗心肌肌球蛋白轻链Ⅱa(MLC2a)抗体、小鼠抗增殖细胞核抗体(PCNA)、抗Tbx3抗体进行免疫组织化学和免疫荧光双标染色。结果胚龄9 d,咽腹侧内胚层增厚,且表达Tbx3与SHF标记物ISL-1。胚龄10~12 d,咽腹侧间充质出现ISL-1阳性细胞并逐渐增多,部分细胞共表达Tbx3。动脉囊壁、心包腔背侧壁以及流出道远端壁也可见ISL-1表达,Tbx3在这些部位均呈阴性。心背侧间充质突(DMP)内可见ISL-1、Tbx3散在表达。胚龄13~15 d,DMP逐渐心肌化,同时可见Tbx3阳性细胞分布。结论 Tbx3在SHF的表达集中在咽腹侧间充质,可能参与调节SHF前体细胞的存在与增殖;但在后第二生心区(p SHF)的作用与在动脉端的SHF可能不同。(本文来源于《解剖学报》期刊2018年01期）
师亮,蔡玉瑾,李慧超,陈浩,杨艳萍[4]（2017）在《呼吸内胚层相关第二生心区与小鼠胚胎流出道远端的形态发生》一文中研究指出目的探讨小鼠胚胎呼吸内胚层相关第二生心区(PSHF)发育与流出道远端形态发生的关系。方法用免疫蛋白印迹法检测抗胰岛因子-1(ISL-1)在80例胚龄10~14 d小鼠胚胎心脏标本的表达。另用抗ISL-1、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及抗心肌肌球蛋白重链(MHC)抗体,对36例胚龄11~13 d小鼠胚胎心连续石蜡切片进行免疫组织化学或免疫荧光染色。结果胚龄11~12 d是ISL-1蛋白在小鼠胚胎心脏表达的高峰时段。胚龄11 d,来自鳃弓或心包腔背侧壁等处PSHF的ISL-1阳性细胞延伸进入流出道远端管壁,流出道远端管壁则失去MHC表达,呈α-SMA阳性表达;来自PSHF的ISL-1阳性细胞则围绕呼吸内胚层呈对称性锥体结构分布,锥体顶端突入动脉囊腔呈ISL-1阳性突起。胚龄11.5 d,PSHF锥体顶端进入动脉囊头侧和尾侧管壁,形成流出道远端管壁上对称的ISL-1阳性柱结构;而动脉囊腔尚未分隔,流出道远端仍为单一管道。胚龄12 d,PSHF锥体突起失去ISL-1表达,呈较强的α-SMA表达。在PSHF锥体突起与流出道嵴融合前,两者之间出现主-肺动脉孔;两者融合后则形成α-SMA阳性的暂时性主-肺动脉隔,将动脉囊分隔成MHC阴性的心包内的主动脉和肺动脉。胚龄13 d,主-肺动脉隔逐渐消失,心包内主动脉和肺动脉分离。在MHC阴性的心包内大动脉管壁上出现了α-SMA阳性的平滑肌层,仍可见少量PSHF的ISL-1阳性细胞延伸进入心包内大动脉管壁。结论在小鼠胚胎发育11~13 d,PSHF将动脉囊分隔成心包内的主动脉和肺动脉,并参与心包内大动脉的侧面管壁和对侧面管壁的分化形成。(本文来源于《解剖学报》期刊2017年04期）
师亮,李慧超,陈浩,杨艳萍,景雅[5]（2016）在《小鼠胚胎呼吸内胚层相关第二生心区的发育》一文中研究指出目的探讨小鼠胚胎心流出道分隔过程中,前肠呼吸内胚层与咽前第二生心区细胞发育的形态学关系及机制。方法胚龄9~13d小鼠胚胎标本各6例,连续石蜡切片,用抗转录因子叉头框蛋白A2(Foxa2)、抗胰岛因子1(ISL-1)、抗patched1(Ptc1)、抗patched 2(Ptc2)、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及抗心肌肌球蛋白重链(MHC)抗体进行免疫组织化学及免疫荧光染色。结果胚龄9~9.5d,前肠腹侧壁ISL-1阳性内胚层局部增厚,呼吸内胚层开始发育,ISL-1阳性间充质细胞紧随其后开始出现在呼吸内胚层周围的基质中。胚龄10~11.5d,呼吸内胚层向动脉囊方向生长延伸向喉-气管沟演变,ISL-1阳性咽前间充质细胞围绕呼吸内胚层呈对称的特征性锥体形结构分布,锥体顶端突入动脉囊腔向主-肺动脉隔发育。在喉-气管沟发育过程中,总能观察到1条实心内胚层细胞索位于其腹侧顶端,Ptc1和Ptc2主要局限于发育中的喉-气管沟及实心细胞索表达,喉-气管沟及实心细胞索的内胚层则位于锥体结构的中心。胚龄12~13d,在流出道水平前肠分隔形成气管,内胚层细胞索逐渐消失,气管上皮逐渐失去Ptc1和Ptc2表达,气管腹侧的ISL-1阳性间充质细胞密度明显减低,并逐渐停止向流出道添加,动脉囊分隔完成。结论呼吸内胚层的分化发育与咽前ISL-1阳性第二生心区细胞的发育聚集密切耦联。音猬因子(SHH)信号系统在呼吸内胚层发育过程中活跃程度较高,发育中的呼吸内胚层可能作为组织中心,通过SHH信号通路诱导ISL-1阳性细胞的聚集,并通过内胚层生长延伸造成的机械牵拉力驱动ISL-1阳性细胞迁移,参与流出道正常形态发生。(本文来源于《解剖学报》期刊2016年06期）
洪肖杨,屈旭宽,李海荣,景雅,杨艳萍[6]（2015）在《小鼠胚胎后第二生心区与心房的发育》一文中研究指出目的:探讨后第二生心区isll阳性细胞的分布规律以及小鼠胚胎心房的发育。方法:对胚龄9~15 d小鼠胚胎心石蜡切片进行α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、心肌肌球蛋白重链(MHC)、isl1和Nkx2.5免疫组织化学显色。结果:胚龄9~12 d,isl1阳性细胞主要聚集于咽前间充质、心包腔背侧壁的脏壁中胚层、心背系膜以及窦房结、腔静脉瓣。此期心背侧间充质突(DMP)形成,并与房室管心内膜垫、原发隔融合。在胚龄13 d,isl1阳性细胞局限于心包腔的右腔静脉壁与窦房结。胚龄13~15 d,DMP与心包内腔静脉、冠状窦壁进行心肌化。结论:后第二生心区isl1阳性细胞在胚胎不同发育时期分布模式不同,参与心房的发育。DMP来源于后第二生心区,参与原发孔的封闭。DMP的心肌化是由于原发隔的心肌细胞迁移而完成。(本文来源于《解剖学杂志》期刊2015年04期）
师亮,景雅,李慧超,蔡玉瑾,杨艳萍[7]（2015）在《呼吸内胚层、第二生心区与小鼠胚胎心脏流出道远端的形态发生》一文中研究指出第二生心区、前肠内胚层和SHH信号系统均被报道参与流出道的形态发生和分隔,然而前肠内胚层发育及SHH信号系统表达与第二生心区、流出道发育的形态学关系却鲜见被描述。本研究对小鼠胚胎发育ED9~13的标本进行连续切片(6例/时间点),采用多种标记抗体(Isl-1示第二生心区、Foxa2示内胚层、La minin示基膜、MHC示心肌、α-SMA示平滑肌)和SHH(本文来源于《中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编》期刊2015-08-08）
洪肖杨[8]（2015）在《小鼠胚胎后第二生心区与心房的发育》一文中研究指出目的:探讨ISL-1阳性后第二生心区分布规律以及小鼠胚胎心脏DMP的形成及其参与心房分隔的过程。方法:用抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体、抗心肌肌球蛋白重链(MHC)抗体、抗转录因子ISL-1抗体、抗Nkx2.5抗体对胚龄9-15d小鼠胚胎心连续石蜡切片进行免疫组织化学染色。结果:胚龄9-12d,ISL-1阳性细胞主要聚集于咽前间充质、心包腔背侧壁的脏壁中胚层、心背系膜以及窦房结、腔静脉瓣。在胚龄13d,ISL-1阳性细胞局限于进入心包腔的右腔静脉壁与窦房结。胚龄14d后,胚胎心房与腔静脉壁不再有ISL-1阳性细胞的分布。胚龄10-11d,DMP形成,心背系膜内散在分布有ISL-1阳性细胞向DMP延伸,胚龄12d,DMP与房室管心内膜垫、原发隔融合。胚龄9-10d,左右体循环静脉分别通入静脉窦角,两侧对称。胚龄13-15d,DMP与心包内腔静脉壁、冠状窦壁进行心肌化。结论:ISL-1阳性后第二生心区前体细胞在胚胎不同发育时期其分布模式不同,参与心房、腔静脉壁以及窦房结的发育。DMP来源于后第二生心区,两侧房室管心内膜垫彼此接近融合分隔房室管时,DMP与其头侧的原发隔、尾侧的房室管心内膜垫融合,参与原发孔的封闭。DMP的心肌化是由于原发隔的心肌细胞迁移而完成。冠状窦与右腔静脉存在不同的表达模式,心肌化机制也不相同。(本文来源于《山西医科大学》期刊2015-05-25）
师亮[9]（2014）在《呼吸内胚层，第二生心区与小鼠胚胎心脏流出道远端的形态发生》一文中研究指出有效体循环和肺循环的建立有赖于心脏腔室正常的形态发生和分隔。已知在原始心管形成后,第二生心区的心脏前体细胞通过心背系膜迁移入心脏,参与形成流出道、右心室、部分心房和房间隔(含背侧间充质突),并且聚集于主动脉干和肺动脉干。转基因或基因敲除小鼠胚胎的研究表明：条件性敲除前肠内胚层的某些相关转录因子或者信号分子导致流出道分隔畸形。提示前肠内胚层在流出道和第二生心区的正常发育调节中扮演重要角色。目前有关前肠内胚层与心脏发育关系的研究主要限于对两栖类、鸡胚的体外观察及对敲除内胚层相关基因小鼠的观察,对正常小鼠前肠内胚层发育与心发生的形态学关系及机制鲜见被报道。Sonic hedgehog (SHH)信号通路参与心血管系统多个器官的发育和分化调控。SHH信号分子必须与其受体结合才能发挥生物学效应。研究表明前肠内胚层是SHH信号分子源之一。在心脏前体细胞分化过程中,条件性敲除前肠内胚层细胞的SHH基因导致出现流出道畸形如永存动脉干、大动脉转位等,以及心房和房室分隔的异常。然而SHH信号通路成员在前肠内胚层发育中的表达特点,及与第二生心区和流出道发育的形态学关系鲜见被描述。为了深入了解前肠内胚层细胞与周围Islet-1(Isl-1)阳性的第二生心区细胞间相互作用的机制,我们观察了小鼠胚胎心脏流出道正常发育过程中,喉-气管沟(前肠内胚层来源)与第二生心区发育的形态学关系,以及SHH信号通路主要受体Patchedl (Ptcl)、Patched2(Ptc2)和Smoothened (Smo)在上述结构发育中的表达模式。结果显示一个位于前肠腹侧的Isl-1阳性细胞区与呼吸内胚层(喉-气管沟)的发育紧密耦连,并且Isl-1阳性细胞围绕发育中的喉-气管沟形成独特的分布模式。我们把围绕喉-气管沟发育的前肠腹侧Isl-1阳性细胞区简称为呼吸内胚层相关Isl-1阳性细胞区(Pulmonary endoderm-associated Isl-1positive field, PE-Isl-1F)。多项研究已经证实：前肠腹侧的Isl-1阳性间充质参与心脏形态发生,是第二生心区细胞的亚群。因此PE-Isl-1F应当属于第二生心区。在PE-Isl-1F发育过程中,SHH信号受体Ptcl和Ptc2仅表达于发育中的呼吸内胚层=PE-Isl-1F与发育中喉-气管沟位置上的接近性可能是PE-Isl-1F心前体细胞向心谱系细胞分化所必需的。PE-Isl-1F的Is1-1阳性细胞除了参与心包内主动脉和肺动脉干侧壁的形成,还突入动脉囊腔内,与流出道心内膜垫远侧端融合,形成暂时性的主-肺动脉隔。我们的研究结果为内胚层与第二生心区的相互作用提供了形态学上的证据,也支持了Hoffmann et al关于呼吸内胚层诱导有效体循环和肺循环建立所需心脏结构形成的假设。第一部分呼吸内胚层与呼吸内胚层相关第二生心区的发育耦联背景与目的：原始心管形成后,被Is1-1标记的第二生心区心前体细胞向流出道和右心室迁移,参与心脏动脉端形成。条件性敲除前肠内胚层的某些相关转录因子或者信号分子导致流出道畸形,提示前肠内胚层在流出道和第二生心区的正常发育调节中扮演重要角色。为了深入了解该类流出道畸形发生的机制,我们观察了正常小鼠胚胎心脏流出道发育过程中,喉-气管沟(前肠内胚层分化而成)与周围第二生心区Is1-1阳性间充质细胞发育的形态学关系。研究方法：分别用Isl-1标记第二生心区细胞、Foxa2标记内胚层细胞、Laminin标记基膜、E-cadherin标记上皮极性、MHC标记心肌细胞和α-SMA标记平滑肌细胞,对胚胎发育第9-13天鼠胚标本连续切片进行免疫组化染色或者荧光免疫双标染色。研究结果：胚胎发育第9天,前肠腹侧壁Is1-1阳性的内胚层局部增厚,提示呼吸内胚层分化开始。胚胎发育第9.5天,喉-气管沟发育一经开始,Isl-1阳性细胞就开始出现在喉-气管沟内胚层周围的基质,我们称之为呼吸内胚层相关Is1-1阳性细胞区(PE-Isl-1F)。胚胎发育第10-12天,随着喉-气管沟向动脉囊背侧壁方向生长延伸,PE-Isl-1F的Isl-1阳性细胞的数量增多,Is1-1阳性细胞紧紧围绕呼吸内胚层呈特征性锥体形结构发布,其宽的底边紧贴前肠底壁；腹侧端突入动脉囊腔。喉-气管沟发育过程中,从胚胎发育第10.5天到第12天在喉-气管沟末端总能看到一条实心内胚层细胞索。喉-气管沟及其实心细胞索的呼吸内胚层位于PE-Isl-1F的Isl-1阳性锥体形结构的中心。在喉-气管沟和PE-Isl-1F发育过程中,尤其在胚胎发育第11天,某些部位的内胚层基膜模糊不清或者中断,同时伴有一些呼吸内胚层细胞失去Foxa2表达和上皮极性。胚胎发育第13天,流出道水平的前肠完成分隔、形成气管,内胚层细胞索消失,PE-Isl-1F的Isl-1表达强度减弱。研究结论：1.呼吸内胚层的分化发育与PE-Isl-1F的Isl-1阳性间充质细胞的发育聚集密切耦联。2.呼吸内胚层诱导PE-Isl-1F形成独特的分布模式。3.上皮-间充质转化与呼吸内胚层和PE-Isl-1F耦联发育有关。第二部分SHH受体在呼吸内胚层和呼吸内胚层相关第二生心区的独特表达背景与目的：前肠内胚层是SHH信号分子源之一。基因消融或组织特异性敲除内胚层SHH基因或Smo基因导致多种鼠胚流出道发育畸形,但此类流出道畸形产生的原因和机制并未完全阐明。已知在原始心管形成后,第二生心区的心脏前体细胞通过心背系膜迁移入心脏,参与形成流出道和右心室。为了明确SHH信号通路、前肠内胚层和第二生心区在胚胎心脏发育中的形态学关系,我们观察了SHH受体Ptc1、Ptc2和Smo在呼吸内胚层和PE-Isl-1F发育过程中的表达模式。研究方法：对胚胎发育第9-13天鼠胚标本连续切片进行Ptc1/Isl-1、Ptc2/Isl-1和Smo/Isl-1的荧光免疫双标染色。研究结果：胚胎发育第9天,Ptc1和Ptc2开始仅表达于呼吸内胚层。随着呼吸内胚层向腹侧生长形成喉-气管沟,较强的Ptc1和Ptc2主要局限于喉-气管沟的内胚层表达直到胚胎发育第12天。从胚胎发育第9天到第13天,Smo在胚胎各胚层均广泛表达。呼吸内胚层周围的PE-Isl-1F间充质同时表达Isl-1和Smo。研究结论：1.SHH信号通路以自分泌或旁分泌模式参与呼吸内胚层发育和喉-气管沟及实心细胞索的形成。2.SHH信号通路与呼吸内胚层周围PE-Isl-1F形成有关。第叁部分呼吸内胚层相关第二生心区与小鼠胚胎心脏流出道远端的形态发生背景与目的：目前流出道远端的形态发生和分隔仍存争议。已知原始心管形成后,第二生心区向流出道添加心肌细胞和平滑肌细胞,参与流出道发育。在该部分,我们观察了小鼠胚胎心脏流出道正常发育过程中,呼吸内胚层相关Isl-1阳性细胞区(PE-Isl-1F)与心包内动脉干形态发生的关系。研究方法：分别用Isl-1标记第二生心区细胞、MHC标记心肌细胞和α-SMA标记平滑肌细胞,对胚胎发育第9-13天鼠胚标本连续切片进行免疫组化染色或者荧光免疫双标染色。研究结果：从胚胎发育第10天起,围绕喉-气管沟发育的PE-Isl-1F腹侧末端突入动脉囊,形成明显的“突起”结构。胚胎发育第11.5天,尽管动脉囊和流出道尚未分隔,但分别在第四弓动脉和第六弓动脉水平可见PE-Isl-1F延伸入流出道头端壁和尾端壁,形成流出道远端管壁上的Isl-1阳性细胞团,向未来的心包内主动脉和肺动脉干侧壁分化。胚胎发育第12天,PE-Isl-1F末端“突起”逐渐失去Isl-1表达,获得较强α-SMA表达。尔后α-SMA阳性的PE-Isl-1F“突起”与α-SMA阳性的流出道远端融合,形成暂时性的主-肺动脉隔,将动脉囊分隔为心包内主动脉和肺动脉。胚胎发育第13天,心包内主动脉和肺动脉管壁出现α-SMA阳性平滑肌层,两者间的主-肺动脉隔消失。研究结论：呼吸内胚层相关第二生心区参与心包内大动脉的形态发生和分隔。(本文来源于《山西医科大学》期刊2014-06-03）
王恩世[10]（2013）在《第二生心区发育相关基因变异在右心发育不良综合征发生中的作用》一文中研究指出目的：右心发育不良综合征(Hypoplastic Right Heart Syndrome, HRHS)是以不同程度的右心室发育不良及叁尖瓣和(或)肺动脉瓣的发育不良(闭锁或狭窄)为特征的一组先天性心脏病(Congenital Heart Disease, CHD);第二生心区(Second Heart Field, SHF)做为右室发育的细胞来源,其相关基因在胚胎期调控右室及流出道发育中发挥重要作用。基因工程动物实验显示,敲除SHF转录因子,存活动物表型与HRHS一致。故提出假设,SHF发育相关基因发生突变可能导致HRHS的发生；本实验计划通过候选基因二代测序的方法探寻SHF发育相关基因变异与HRHS发生的关系。方法：本实验收集在我院接受手术治疗的31例HRHS患儿做为病例组,及383例单纯冠心病病人(心脏超声排除结构性心脏病)做为对照。外周血提取DNA。取第一批16个HRHS患者DNA对17个基因Hand2, Smydl, Mef2c, Tbx20, Foxhl, Isletl, Gata4, Gata5, Gata6, Nkx2-5, Foxcl, Foxc2, Foxa2, Tbxl, Shh, Fgf8,Fgf10全长进行PCR扩增,扩增产物进行Ion Torrent二代测序,将测序资料与千人基因组中1092个正常人的信息比对并生物信息学分析；选取基因功能区的变异位点进行sanger测序验证,将验证位点在31例病例及383例对照中进行Sequenom MassARRAY(?)SNP检测。结果：将17个基因的exon, promotor, enhancer binding cite,3'UTR及5'UTR等功能区做为一个总体进行分析发现,Foxa2, Nkx2-5, Hand2, Tbxl, Fgf8, Isl-1, Foxc2, Gata6, Mef2c, Tbx20等10个基因低频变异(MAF≤5%)出现频率病例组明显高于千人基因组(p<0.05)；其中Foxa2(p=3.16×10-16), Nkx2-5(p=2.91×10-8), Hand2(p=2.48×10-6), Tbx1(p=2.48×10-6), Fgf8(p=1.96×10-4), Isl-1(p=1.96×10-4), Foxc2(p=0.014), Gata6(p=0.014)这8个基因功能区的低频变异在1000Genomes中为0,而在HRHS组却有不同程度的低频变异。Mef2c的功能区低频变异较无功能区低频变异能够使HRHS的发病风险增加22倍(OR值为23.49,95%CI为8.27-66.69,p=7.8×10-15),而Tbx20的低频变异增加HRHS发病风险15倍(OR值为16.54,95%CI为4.27-64.11,p=8.3×10-6)。选取19个变异位点并进行Sanger测序验证,位点均存在,进一步质谱分析发现常见变异Gata5:rs6061550C>T携带TT纯合突变者发生HRHS的风险是携带CC+CT的5.51倍(OR=5.51,95‰CI=2.55-11.89,p=2.02×10-6)。而Foxc2rs34221221A>G若以野生纯合子AA做为参照,则突变纯合子GG可以增加HRHS的发病风险2.6倍(OR=3.6,95%CI=1.20-10.81,p=0.043)。结论：第二生心区发育相关基因低频变异和常见变异都在HRHS发生中发挥重要作用。Foxa2, Nkx2-5, Hand2, Tbxl, Fgf8, Isl-1, Foxc2, Gata6, Mef2c, Tbx20等10个基因功能区的低频变异能够显着增加HRHS的发病风险；而Gata5及Foxc2.常见变异也能显着增加HRHS风险。据此,我们推测HRHS的发生存在叁种可能性,其一是SHF相关基因易感SNP在特定环境作用下导致了HRHS的发生；其二是SHF基因低频变异引起的信号通路障碍导致了HRHS的发生；或者是镶嵌模型,即常见变异增加了个体易感性的同时,低频变异导致了HRHS的发生。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2013-04-01）
第二生心区论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨上皮-间充质转化与鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育的关系。方法用免疫印迹法检测转化生长因子β2(TGF-β2)和转化生长因子β3(TGF-β3)在胚龄9~14 d小鼠胚胎心脏的表达情况。另用叉头框蛋白A2(Foxa2)、胰岛因子1(ISL-1)、层黏连蛋白(LN)及上皮型钙黏蛋白(E-cad)抗体,对35例胚龄10~12 d小鼠胚胎心连续石蜡切片进行免疫组织化学或免疫荧光染色。结果 TGF-β2和TGF-β3蛋白于胚龄10~12 d在小鼠胚胎心脏均有表达。在上述呼吸内胚层相关第二生心区发育的时间点,均可见ISL-1阳性呼吸内胚层与周围ISL-1阳性第二生心区间充质分界不清或混为一体的现象,同时伴有相应部位基底膜的断续状或者模糊不清状改变;尤其在胚龄11 d和12 d,部分呼吸内胚层或其实心细胞索细胞失去Foxa2表达,呈较强ISL-1表达,同时伴有基底膜的断裂或者缺失,E-cad表达减弱,细胞间隙出现,甚至从内胚层脱离,失去上皮细胞的顶-底极性。结论TGF-β信号调节的上皮-间充质转化参与鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育形成。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
第二生心区论文参考文献
[1].刘钟颖,黄霞,李紫怡,杨子豪,袁白银.肌动蛋白细胞骨架在小鼠第二生心区祖细胞部署发育中的作用[J].遗传.2019
[2].师亮,李慧超,景雅,谢建山,陈浩.鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育中的上皮-间充质转化[J].解剖学报.2018
[3].杨艳萍,栗前,李杰,曹锡梅,李海荣.转录因子Tbx3在小鼠胚胎第二生心区的表达规律[J].解剖学报.2018
[4].师亮,蔡玉瑾,李慧超,陈浩,杨艳萍.呼吸内胚层相关第二生心区与小鼠胚胎流出道远端的形态发生[J].解剖学报.2017
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