导读:本文包含了急性胰腺炎相关肺损伤论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:高海拔,胰腺炎,急性坏死性,肺损伤,急性,基质金属蛋白酶9
急性胰腺炎相关肺损伤论文文献综述
范龙鑫,韩彦舟,朱海宏,郭亚民[1]（2019）在《高原低氧环境下大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中MMP-9表达的相关研究》一文中研究指出目的通过建立大鼠急性重症胰腺炎(SAP)模型,测定胰腺及肺损伤相关指标及基质金属蛋白酶-9(MMP-9),探讨SAP肺损伤中MMP-9表达水平是否随海拔高度变化而变化。方法将280只SPF级雄性Wistar大鼠随机分到不同海拔组,建立SAP模型,测定各小组血清中淀粉酶(AMY)的含量;光镜下观察胰腺损伤程度及进行胰腺病理评分、观察肺组织损伤情况,测出肺脏组织中MMP-9的表达水平,并进行统计分析。结果⑴同一海拔高度下,各时间组的MMP-9表达、AMY值、胰腺组织病理评分随时间延长而增加,差异有统计学意义(P <0. 05);⑵不同海拔同一时间组内,AMY值、胰腺组织病理评分、肺脏组织中MMP-9表达随海拔的增高而增加,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论海拔越高,SAP大鼠的肺损伤程度越重,MMP-9表达水平越高。(本文来源于《中国医师杂志》期刊2019年01期）
林燕,张发钦,李海涛[2]（2018）在《外周血IL-6、TNF-α早期检测对急性胰腺炎相关肺损伤及其性质的临床预测价值》一文中研究指出目的:探讨早期检测外周血白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对急性胰腺炎(AP)相关急性肺损伤(ALI)及其性质的临床预测价值。方法:选取发病72 h内于本院首次就诊的AP患者90例,根据有无发生ALI及其性质(一过性、持续性)将其分为non-ALI组和ALI组(一过性ALI亚组、持续性ALI亚组)。比较各组入院时、入院第3天外周血IL-6、TNF-α水平。结果:本组47例(52.2%)未发生ALI(non-ALI组),43例(47.8%)发生ALI(ALI组),其中18例(41.9%)为一过性ALI(一过性ALI亚组)、25例(58.1%)为持续性ALI(持续性ALI亚组);入院时、入院第3天,ALI组IL-6、TNF-α水平均高于non-ALI组(P<0.05);入院第3天,ALI组IL-6、TNF-α均高于入院时(P<0.05),但non-ALI组与入院时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步亚组分析显示,入院第3天,持续性ALI亚组IL-6、TNF-α水平均高于入院时(P<0.05),但一过性ALI亚组与入院时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:早期检测外周血IL-6、TNF-α水平可以预测AP相关ALI的发生,并有助于评判ALI严重程度和转归情况。(本文来源于《中国医学创新》期刊2018年30期）
邓飞杰,刘智勇,郭子依,Velusamy,K[3]（2018）在《甲基磺酰甲烷对蛙皮素诱导的小鼠急性胰腺炎及相关肺损伤的保护作用》一文中研究指出【据《J Pharm Pharmacol》2018年5月报道】题:甲基磺酰甲烷对蛙皮素诱导的小鼠急性胰腺炎及相关肺损伤的保护作用(作者Velusamy K等)在该研究中,研究者在蛙皮素诱导的急性胰腺炎(AP)和相关肺损伤的体内模型中,通过调节硫化氢(H_2S)将CD34~+干细胞趋化到一个区域来阐明二甲基砜(MSM)的抗炎机制。雄性瑞士小鼠每小时腹腔注射蛙皮素(50 lg/kg)直至6 h,第1次注射蛙皮素1 h后腹腔注射MSM(500 mg/(本文来源于《临床肝胆病杂志》期刊2018年08期）
李彬[4]（2018）在《P物质调控的白叁烯B4合成促进急性胰腺炎相关肺损伤的研究》一文中研究指出背景与目的:白叁烯B4(leukotriene B4,LTB4)是一种强效的趋化因子,可以招募多种免疫细胞包括中性粒细胞和巨噬细胞等,在多种炎症性疾病中发挥着重要作用。P物质(substance P,SP)作为一种神经递质主要调控伤害性感受和神经性炎症,多种研究表明SP促进了急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)时胰腺炎症和肺损伤的发生,但其具体机制尚不明确。体内外研究均发现SP可促进LTB4的合成。本课题旨在研究LTB4在急性胰腺炎及相关肺损伤中的作用以及LTB4合成的分子机制。方法:体内建立雨蛙肽加LPS或左旋精氨酸诱导的小鼠急性胰腺炎模型。LTB4特异性受体(BLT1)拮抗剂LY293111或SP特异性受体(NK1R)拮抗剂CP96345均在造模前0.5小时腹腔注射。分析LTB4/BLT1系统在AP中的变化。通过检测血清脂肪酶、淀粉酶和胰腺组织病理学评分评估AP严重程度。检测胰腺组织Ly6G~+中性粒细胞和F4/80~+巨噬细胞浸润以及炎症因子(IL-6和IL-1β)mRNA水平评估AP局部炎症反应。通过组织病理学评分、中性粒细胞浸润和炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)mRNA水平评估急性肺损伤。流式细胞学检测反向迁移中性粒细胞(ICAM-1~(high)CXCR1~(low))比例。体外以SP刺激胰腺腺泡细胞(pancreatic acinar cells,PACs),检测上清中LTB4含量及PKCα/MAPK信号通路改变。结果:在两种AP模型中,LTB4及其特异性受体BLT1水平均显着增高。BLT1特异性受体拮抗剂LY293111显着减轻了AP严重程度,减少了反向迁移至外周血的中性粒细胞比例,减轻了急性胰腺炎相关肺损伤。以SP刺激PACs后,其合成LTB4的能力显着增强,PKCα和MAPK(ERK1/2、P38和JNK)的磷酸化水平依次增高。此外,体内应用CP96345阻断NK1R,可减轻AP的严重程度并抑制LTB4合成。结论:SP通过PKCα/MAPK信号通路调控了急性胰腺炎中LTB4合成;LTB4通过招募中性粒细胞和巨噬细胞促进急性胰腺炎局部炎症反应,通过调控中性粒细胞反向迁移促进急性胰腺炎相关肺损伤。(本文来源于《上海交通大学》期刊2018-05-03）
邱丽丽,邓芳,朱荣涛,张言鹏[5]（2017）在《盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤中的作用》一文中研究指出目的探讨盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤(PALI)中的作用及对缺氧诱导因子(HIF)-1α相关炎症因子表达的影响。方法 40只健康雄性成年SD大鼠,应用随机数字法分为叁组:假手术组(S组,n=8)、PALI模型组(ALI组,n=16)、盐酸戊乙奎醚+PALI模型组(P组,n=16)。ALI组和P组采用4%牛磺胆酸钠1ml/kg逆行性胰胆管注射法建立大鼠PALI模型。P组在建立模型后即刻给予大鼠腹腔内注射盐酸戊乙奎醚,S组和ALI组经腹腔注射等量生理盐水。造模后12h处死大鼠,取肺组织称重后计算肺湿干重比(W/D),光镜下观察胰腺及肺组织病理学评分,ELISA法测定肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6蛋白含量和血清胰淀粉酶含量,Western blot检测肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白含量。结果 ALI组和P组大鼠的胰腺组织均存在广泛的中性粒细胞浸润、腺泡出血坏死和脂肪坏死。与S组比较,ALI组与P组胰腺病理评分、肺损伤评分、肺W/D明显升高,胰淀粉酶含量明显降低(P<0.01);与ALI组比较,P组肺损伤评分、肺W/D明显降低(P<0.05)。与S组比较,ALI组和P组大鼠肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显升高,肺组织TLR4、NF-κB p65含量明显升高(P<0.01);与ALI组比较,P组肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显降低,TLR4、NF-κB p65蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚在不改变急性重症胰腺炎的胰腺组织损伤的情况下能够显着减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤,机制可能与抑制HIF-1α等相关炎性因子的表达相关。(本文来源于《临床麻醉学杂志》期刊2017年09期）
孔宪彩,孔宪彬,吕明良[6]（2017）在《普米克令舒对急性重症胰腺炎相关肺损伤的影响》一文中研究指出1前言我们观察了普米克令舒对PALI大鼠氧合作用、肺损伤指数、肺水含量、肺组织病理、血浆细胞因子的影响,期望普米克令舒临床上应用于PALI治疗提供理论和实践依据。2材料与方法2.1实验分组40只实验用8周龄雄性SD大鼠,体重250-300g,由青岛大学医学院附属医院动物实验中心提供,自由进食饮水,24℃环境,12小时明暗周期。适应性喂养1周后实(本文来源于《中国农村卫生》期刊2017年09期）
周菁[7]（2017）在《腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎相关肺损伤的保护作用及机制研究》一文中研究指出研究背景和目的急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一,近年来发病率逐年增高。根据《2012版急性胰腺炎定义的国际共识》分级标准,其中大多数是轻度,但同时有约15-20%的病例是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),死亡率高达10-30%。重症急性胰腺炎时,大量的炎性细胞激活,多种炎性介质释放,出现全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),导致组织细胞受损,血管内皮屏障通透性增高,进而发生多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)。急性胰腺炎相关肺损伤(acute pancreatitis associated lung injury,APALI)是SAP早期常见的严重并发症,在SIRS引起的炎性反应和氧化应激的直接作用下,肺组织出现细胞坏死、出血,正常肺泡的组织结构被破坏,肺泡腔内液体渗出,换气功能受损,严重的可出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),直接导致患者死亡。在SAP后期,APALI还可能进一步演变成肺间质纤维化,严重影响患者的预后和生活质量。有关APALI的治疗方法,目前临床上主要采用控制液体出入量和呼吸机辅助呼吸等手段,但效果并不理想。因此,寻找对APALI行之有效的预防和治疗措施成为SAP临床治疗中亟需解决的问题。胰腺炎相关性腹水(pancreatitis associated ascitic fluid,PAAF)是急性胰腺炎患者常见的局部并发症,研究表明,早期积聚在腹腔内的PAAF中含有大量的胰酶、炎性介质等毒性物质,可导致腹腔炎性细胞进一步激活,加重SIRS。因此,在急性胰腺炎发病过程中,PAAF可能是毒性物质的“储藏室”,通过腹水重吸收,毒性物质向循环中大量释放。近年来研究表明,腹腔内聚集的腹水可能通过多种机制加重急性胰腺炎病情,例如:(1)PAAF刺激腹腔巨噬细胞进一步产生炎性介质,通过腹膜再吸收进入循环;(2)PAAF中含有的脂肪酶使腹腔脂肪发生分解,导致具有促炎作用的游离脂肪酸等物质在局部和全身循环中增加;(3)PAAF中的红细胞发生溶血,大量游离血红蛋白重吸收入血,加重全身炎症反应;(4)腹腔内积聚的液体过多可造成腹腔内压力增高,并有造成腹腔间隔室综合征(abdominal compartment syndrome,ACS)的风险,损害腹腔脏器。同时,实验研究结果还表明,如果将一定量的PAAF注射至轻型胰腺炎动物的腹腔内,可以造成轻型胰腺炎重型化,明显加重肺组织等器官的损伤程度。然而,既往在临床上PAAF被部分学者认为是可以自行吸收的无菌性积液,对疾病预后没有明显的作用,主张采用待其缓慢自行吸收的保守治疗方法,是否需要积极穿刺引流治疗尚存在争议。此外,目前的国内外急性胰腺炎治疗指南也未专门提及针对PAAF的指导性处理措施,因此急需开展对PAAF在胰腺炎发生发展中的地位及其治疗措施的相关研究。基于这些研究和临床实践,近年来我们尝试在重症急性胰腺炎早期将腹腔穿刺引流(abdominal paracentesis drainage,APD)应用于临床,对腹腔积液≥100ml且有安全穿刺路径的患者进行积极的B超引导下腹腔穿刺引流。我们的回顾性研究发现,APD可以显着降低急性胰腺炎患者的死亡率,减少血清中胰酶、TNF-α、IL-6等炎性因子的浓度,减少患者器官衰竭率,缩短疾病恢复时间,特别是可以减少APALI患者的气管插管率、呼吸机平均使用时间和肺炎发生率,且不会增加各种感染的机率(Liu WH,et al.Crit Care Med,2015;Liu L,et al.J Clin Gastroenterol,2015)。然而,目前有关APD对胰腺炎相关肺损伤的具体保护作用及其机制尚不明确。可见,澄清其机制能为临床上进一步应用APD提供重要的理论依据。APD可以使血清中的炎性因子浓度降低,直接减少肺组织炎性反应,进而对APALI具有治疗作用。同时,急性胰腺炎发生时,肺组织作为富氧器官,病理状态下极易产生大量氧自由基,后者造成的氧化应激也是肺组织损伤的重要原因之一,但APD对APALI中氧自由基水平的影响尚不清楚。黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)是体内氧自由基的重要来源,XOD在催化次黄嘌呤的过程中可产生大量单电子,并通过利用氧分子做为电子受体,加速活性氧自由基生成。除了脂质过氧化等直接破坏,氧自由基还可能通过多种途径对肺组织产生间接损伤,例如,白细胞的浸润是肺损伤的标志性事件,白细胞与血管内皮细胞的黏附是白细胞从血管内向组织浸润的重要步骤,这一过程依赖于包括P-选择素在内的多种分子介导,而活性氧自由基可以促进P-选择素的表达上调,从而促进白细胞迁移。因此,通过减少XOD的来源从而降低氧自由基的产生,降低P-选择素表达,是减少肺组织白细胞浸润,治疗APALI的有效措施之一。基于此,我们推测APD可以通过减少肺部氧自由基的产生,降低P-选择素的表达水平而对肺组织起到保护作用。如果我们的假设成立,APD又是通过怎样的途径来降低循环中和肺组织内XOD的活性从而减少氧自由基的产生呢?这一问题的阐明,对于帮助我们理解APD的作用机制,具有重要的意义。在生理情况下,XOD主要以黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)的形式大量存在于消化道的血管内皮细胞表面。急性胰腺炎时,大量的XDH从内皮细胞表面解离入血,在胰蛋白酶等作用下转化成XOD。业已证实XDH主要是以糖肽链与内皮细胞相连,具有解离糖肽链作用的α-淀粉酶(α-amylase)极可能在XDH的解离中发挥重要的作用。而含有大量α-amylase的PAAF,在重吸收的过程中会造成肠道周围循环中α-amylase浓度的二次升高,进一步促进XDH从肠道内皮细胞的解离。那么早期通过APD去除PAAF,是否可以减少肠道周围循环中二次升高的α-amylase对XDH的解离和转化作用,从而对肺组织等多个器官起到保护呢?为了阐明上述问题,我们首先制备重症急性胰腺炎大鼠模型并对其进行APD治疗,研究APD对胰腺炎相关肺损伤严重程度的影响。然后,通过将离心后的PAAF上清液逆行注射到轻型胰腺炎大鼠腹腔内,观察PAAF中α-amylase对肠道内皮细胞XDH解离的作用和对肺组织XOD活性的影响。检测通过APD去除SAP大鼠的PAAF后,XDH从肠道内皮细胞上解离和向XOD转化水平的变化,探讨APD对肺组织XDH和XOD活性的影响。最后观察APD对肺组织内氧化应激和P-选择素表达水平以及白细胞浸润程度的影响,探讨APD通过降低氧化应激水平对APALI的治疗作用及其相关分子机制。方法及结果第一部分:腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)相关肺损伤的保护作用研究目的:观察APD对SAP大鼠总体治疗效果和肺组织的保护作用研究方法:1.APD对SAP大鼠死亡率的影响为观察APD对SAP大鼠死亡率的影响,选用42只SD雄性大鼠,随机分入3组(每组14只),分别为:(1)假手术组(Sham group);(2)重症急性胰腺炎组(SAP group);(3)重症急性胰腺炎引流组(SAP+APD group)。采用从胰胆管位于十二指肠壁内的开口逆行向胰腺内注射5%牛磺胆酸钠的方法,制作SAP大鼠模型。造模成功后,常规方法消毒、关腹,通过皮下注射一定量生理盐水补液。假手术组大鼠在开腹后仅翻动胰腺组织后即关腹。APD引流组大鼠在SAP大鼠造模结束后,于右下腹放入“十字花”型引流管,腹腔内引流管长约0.5cm,外接负压引流球,然后消毒关腹。观察记录术后12小时大鼠的情况,并记录死亡率。12小时后处死存活大鼠,收集所有腹水,计量腹水量。2.APD对SAP相关肺损伤的保护作用36只SD雄性大鼠,分为(1)假手术组(Sham group);(2)重症急性胰腺炎组(SAP group);(3)重症急性胰腺炎引流组(SAP+APD group),各组造模方法同前,术后3小时人性化处死动物,再取血清、腹水和胰腺、肺组织及肺泡灌洗液进行以下实验:血清α-amylase、trypsin活性测定;肺组织大体、显微镜下组织病理变化(HE染色)和病理评分,肺组织干湿重比(称量计算法)计算。结果:1.SAP组大鼠的12 h死亡率为57.1%,平均腹水量为(10.1±1.3 ml);SAP+APD组大鼠的12 h死亡率为14.3%,平均腹水量为(7.0±0.9ml),均显着低于SAP组。2.SAP组大鼠血清α-amylase、trypsin比Sham组的大鼠血清含量明显升高;SAP+APD组的大鼠血清α-amylase、trypsin活性较SAP组大鼠血清内α-amylase、trypsin活性明显下降。3.叁组大鼠的肺组织大体、组织学观察及病理评分情况:SAP组大鼠肺组织在术后3小时可见明显出血、坏死,炎性细胞浸润。与Sham组大鼠相比,肺组织病理损伤评分明显增高,干湿比例增高;SAP+APD组大鼠肺组织病理评分和干湿重比较SAP组大鼠的肺组织病理评分和干湿重比明显下降。小结:以上结果说明APD对SAP大鼠具有明显的治疗效果,可减少循环中胰酶水平,降低大鼠死亡率。APD对胰腺炎相关肺损伤具有保护作用,可以减少细胞坏死、出血水平,降低肺组织水肿程度。第二部分:XDH/XOD在APD保护SAP相关肺损伤中的作用研究目的:观察APD对肺组织XDH/XOD活性和氧自由基水平变化的影响研究方法:1.APD对肺组织内XDH和XOD活性及氧自由基水平的影响36只SD雄性大鼠,分为(1)假手术组(Sham group);(2)重症急性胰腺炎组(SAP group);(3)重症急性胰腺炎引流组(SAP+APD group),各组造模方法同前。术后3小时人性化处死大鼠,取肺组织,检测:肺组织XOD及XDH活性(ELISA),并测定肺组织SOD活性及MDA水平(分光光度法)。2.PAAF中α-amylase对肠道XDH解离和转化水平的影响24只SD雄性大鼠,采用腹腔注射蛙皮素的方法制作轻型胰腺炎模型后,随机分为叁组(每组8只):(1)对照组(Controls);(2)PAAF腹腔注射组(PI);(3)PAAF+α-amylase抑制剂注射组(DPI)。术后3小时人性化处死大鼠,取回肠末端、血清,进行以下检测:肠道内皮细胞XDH及XOD活性(免疫组化和ELISA)测定,血清XDH及XOD活性(ELISA)测定。3.APD对肠道内皮细胞XDH解离和转化水平的影响36只SD雄性大鼠,分为(1)假手术组(Sham group);(2)重症急性胰腺炎组(SAP group);(3)重症急性胰腺炎引流组(SAP+APD group),各组造模方法同前,术后3小时人性化处死大鼠,取回肠末端、血清,进行以下检测:肠道内皮细胞XDH及XOD活性(免疫组化和ELISA)测定,血清XDH及XOD活性(ELISA)测定。小结:1.与Sham组相比,SAP组大鼠肺组织内XDH和XOD活性明显增高,而早期腹腔引流后的SAP+APD组大鼠肺组织内XDH和XOD活性较SAP组的大鼠肺组织内活性明显降低。与Sham组比较,SAP组大鼠肺组织内氧化代谢产物MDA水平升高,氧自由基清除酶SOD的活性下降,经过早期腹腔引流后,SAP+APD组的大鼠较SAP组大鼠肺组织内MDA水平明显降低,SOD活性显着升高。2.腹腔注射PAAF的轻型胰腺炎大鼠与对照组轻型胰腺炎大鼠和注射PAAF+α-amylase抑制剂的轻型胰腺炎大鼠相比,血清内XDH和XOD的活性水平显着增高,肠道血管内皮细胞表面XDH的活性明显降低,XOD的活性稍有升高。3.免疫组化和Elisa检测结果发现,SAP组大鼠肠道血管内皮细胞表面XDH的活性水平较Sham组大鼠活性水平明显下降,XOD活性水平较sham组大鼠活性水平稍有升高,血清内XDH及XOD的活性水平较sham组大鼠血清明显上升。经过腹腔引流后,SAP+APD组大鼠肠道内皮细胞表面XDH活性水平较SAP组大鼠肠道内皮细胞活性水平升高,XOD稍有降低,血清内XDH和XOD活性水平较SAP组大鼠明显下降。小结:APD通过减少腹水的重吸收,抑制α-amylase对肠道内皮细胞表面XDH解离的促进作用,降低循环中XDH向XOD的转化,从而减少肺组织XOD活性和氧自由基水平。第叁部分:P-选择素在APD保护SAP相关肺损伤中的作用研究目的:探讨APD通过降低P-选择素表达水平对胰腺炎相关肺损伤的保护作用研究方法:共使用36只SD雄性大鼠,随机分为(1)假手术组(Sham group);(2)重症急性胰腺炎组(SAP group);(3)重症急性胰腺炎引流组(SAP+APD group)。各组造模方法同前,术后3小时人性化处死大鼠,取肺组织进行以下检测:肺组织内P-选择素表达水平变化(real-time PCR及western blot)测定,肺组织MPO(ELISA法)活性测定,计数肺泡灌洗液内中性粒细胞数量。结果:1.与sham组相比,SAP组大鼠肺组织内P-选择素表达水平显着增高,早期腹腔引流后的SAP+APD大鼠肺组织内P-选择素较未治疗的SAP组大鼠表达水平明显降低。2.SAP组的大鼠肺泡灌洗液内中性粒细胞数量以及肺组织的MPO活性,较Sham组大鼠肺泡灌洗液内中性粒细胞数量和肺组织内MPO活性明显增高。而SAP+APD组大鼠肺泡灌洗液内中性粒细胞数量以及肺组织的MPO活性,较SAP组明显降低。小结:APD可以降低重症急性胰腺炎肺组织内氧化应激产物水平,降低肺组织内的P-选择素表达水平,从而减少肺组织内白细胞浸润程度。全文总结1.肺组织血管内皮细胞表面的P-选择素在白细胞的黏附、迁移中起到了重要的作用,而XOD来源的氧自由基可以上调血管内皮细胞P-选择素的表达水平。重症急性胰腺炎时,活性增高的XOD通过上调P-选择素表达促进白细胞向肺组织内的迁移,加重肺损伤严重程度。采用将PAAF通过腹腔注射给轻型胰腺炎大鼠的方法,可以观察到轻型胰腺炎大鼠肠道内皮细胞表面的XDH的解离和转化增加,循环中及肺组织内的XDH和XOD活性明显增高,而α-amylase抑制剂可以拮抗这种现象,说明PAAF内的α-amylase通过腹膜等途径重吸收后,可以促进肠道内皮细胞表面的XDH解离和转化,明显增加循环中XDH和XOD活性,加重肺损伤。2.腹腔穿刺引流通过早期去除PAAF,抑制了重症急性胰腺炎大鼠肠道内皮细胞表面XDH的进一步解离和向XOD的转化,减少了血清和肺组织内XDH和XOD活性和氧自由基的产生,从而降低肺组织P-选择素的表达,最终减少肺组织内白细胞的浸润,减轻肺组织病理损伤(图1)。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2017-05-01）
李强,金约朋,白永愉,黄新策,周蒙滔[8]（2016）在《区域动脉灌注5-FU改善大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤》一文中研究指出目的研究区域动脉灌注(regional arterial infusion,RAI)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用及其可能的机制。方法 36只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组:对照组(C组)、胰腺炎组(SAP组)、区域动脉灌注5-FU治疗组(5-FU组)。逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 m L/kg)建立SAP模型。5-FU组在诱导SAP模型后立即行区域动脉灌注5-FU(40 mg/kg)治疗,C组和SAP组区域动脉灌注等量的生理盐水。建模成功后分别于12、24 h取标本并处死大鼠,胰腺和肺脏组织送病理学检查,检测肺组织湿干比,肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,血淀粉酶和血中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量。结果与C组比较,SAP组与5-FU组血淀粉酶、血中促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)、肺组织湿干比、肺组织MPO均显着升高(P<0.05);与SAP组比较,5-FU组上述指标均显着下降(P<0.05)。光镜下可见SAP组出现明显的肺损伤,5-FU区域灌注治疗后肺损伤减轻,病理学评分下降。结论区域动脉灌注5-FU对大鼠重症急性胰腺炎相关的急性肺损伤有改善作用,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子的过度表达有关。(本文来源于《肝胆胰外科杂志》期刊2016年04期）
谯莹莹[9]（2016）在《白细胞介素-22对小鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤的保护作用》一文中研究指出目的研究白细胞介素-22在大剂量L-精氨酸诱导的急性重症胰腺炎相关肺损伤小鼠中发挥的作用,并进一步探讨其介导的信号通路。方法健康雄性Balb/c小鼠,总共72只,随机分成4组：正常对照组(NaCl组,12只)、急性重症胰腺炎模型组(SAP组,36只)、治疗对照组(PBS组,12只)和治疗组(rIL-22组,12只)。其中,模型组又随机分为造模后24 h、48 h和72 h3个亚组(每亚组12只)。用20% L-精氨酸分2次腹腔注射(各4 mg/g体质量,间隔1 h)诱导小鼠急性重症胰腺炎模型。正常对照组小鼠腹腔注射相同体积0.9%NaCl溶液。治疗对照组和治疗组小鼠在L-精氨酸腹腔注射前后分5次(200ng/次)在固定时间点分别利用PBS或rIL-22进行皮下注射。观察各组小鼠一般情况,并记录治疗对照组和治疗组小鼠的存活率。测定各组小鼠血清淀粉酶、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、胰腺和肺脏的湿/干质量比率,苏木精-伊红(HE)染色后对胰腺和肺组织进行病理学检查。Real-time PCR和Western blotting分别检测各组小鼠肺组织Bcl-2、Bcl-xL和IL-22RA1mRNA的水平以及治疗对照组和治疗组小鼠肺组织P-STAT3和总STAT3蛋白的表达。结果1.各组小鼠一般情况及PBS和rIL-22组小鼠的存活率NaCl组小鼠一般情况正常；SAP组与PBS组小鼠活动明显减少、弓背、竖毛、反应迟钝、精神极差、频繁饮水；rIL-22组活动量无明显变化,精神稍差,反应尚灵活,存活率100.0%(12/12)高于PBS组存活率66.7%(8/12)(P<0.05)。2.各组小鼠血清淀粉酶活性的变化NaCl组血清淀粉酶活性未见明显变化；SAP组3个时间点小鼠的血清淀粉酶活性均高于NaCl组(P均<0.05),且在造模后48 h最高；rIL-22组小鼠的血清淀粉酶活性显着低于PBS组(P<0.05)。3.各组小鼠肺组织MPO活性与NaCl组比较,SAP组3个时间点小鼠肺组织MPO活性随时间延长呈逐渐升高趋势(P均<0.05)；rIL-22组小鼠肺组织MPO活性明显低于PBS组(P<0.05)。4.各组小鼠胰腺和肺脏湿/干质量比率与NaCl组比较,SAP组3个时间点小鼠胰腺和肺脏湿/干质量比率随时间延长呈逐渐升高趋势(P均<0.05)；与PBS组比较,rIL-22组小鼠胰腺和肺脏湿/干质量比率均显着降低(P均<0.05)。5.各组小鼠胰腺和肺组织病理学改变肉眼观察,NaCl组小鼠胰腺未见明显变化。SAP组：造模后24 h和48h,胰腺明显肿胀,体积增大,色泽变暗；造模后72 h,胰腺变为灰白色,体积较NaCl组明显缩小,部分胰腺包膜下可见散在出血点,大网膜和肠系膜根部有大量的皂化斑,部分肠壁充血水肿,肠管显着扩张,腹腔内有血性积液形成。HE染色镜下观察,NaCl组胰腺小叶及间质结构完整,纹理清晰,腺泡细胞形态正常、排列整齐,几乎无水肿和出血坏死,无明显炎症细胞浸润。SAP组：造模后24 h,胰腺可见明显的间质水肿,腺泡细胞呈点状坏死,并伴少量炎性细胞浸润,未见胰腺导管的损伤；造模后48 h,胰腺腺泡严重破坏,间质水肿和炎性细胞浸润较造模后24 h明显加重；造模后72 h,胰腺损伤最明显,腺泡及小叶结构模糊不清,70-80%腺泡细胞被破坏,部分被脂肪组织填充,血管被消化,可见大片状出血,并伴有大量炎性细胞的浸润。PBS组胰腺病理损伤与SAP组造模后72h比较无明显差异。而rIL-22组小鼠胰腺的间质水肿、小叶间隙增宽、腺泡细胞肿胀、出血、坏死和炎症细胞浸润较PBS组均明显减轻。肉眼观察,NaCl组肺脏结构大体正常。SAP组与PBS组肺脏明显肿胀伴出血。rIL-22组肺水肿和坏死不明显。HE染色镜下观察,NaCl组肺脏未见明显病理变化。SAP组：造模后24h和48h,肺损伤不明显,仅见轻微充血和间质水肿,有少量的炎性细胞浸润；造模后72 h,肺组织可见明显损伤,肺泡壁出现局灶性增厚,肺泡间隔增宽,肺间质充血水肿,毛细血管扩张、充血,并可见灶性或片状出血、坏死,肺泡间隔及肺泡腔内均有大量的炎性细胞浸润。PBS组肺脏病理损伤与SAP组造模后72 h比较无明显差异。而rIL-22组小鼠肺组织间质充血水肿、肺泡壁局灶性增厚、肺泡间隔增宽及炎症细胞浸润与PBS组比较,均得到明显改善。6.各组小鼠肺组织Bcl-2、Bcl-xL和IL-22RA1 mRNA的表达与NaCl组比较,SAP组3个时间点小鼠肺组织Bcl-2和Bcl-xLmRNA的表达水平随时间延长呈逐渐降低趋势(P均<0.05),而IL-22RA1 mRNA的表达水平在3个时间点均升高(P<0.05),并于造模后48 h达到峰值。与PBS组比较,rIL-22组小鼠肺组织Bcl-2,Bcl-xL和IL-22RA1 mRNA的表达水平显着升高(P均<0.05)。7.PBS和rIL-22组小鼠肺组织P-STAT3及总STAT3蛋白的表达与PBS组比较,rIL-22组肺组织P-STAT3蛋白的表达水平明显升高,而总STAT3蛋白的表达水平无明显变化,P-STAT3与总STAT3蛋白表达比值也明显升高(P<0.05)。结论1.大剂量L-精氨酸腹腔注射成功建立了小鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤模型。2.IL-22通过激活小鼠体内STAT3信号通路,诱导下游抗凋亡基因的表达,对L-精氨酸诱导的急性重症胰腺炎相关肺损伤小鼠起保护作用。(本文来源于《山东大学》期刊2016-05-02）
王冠宇[10]（2016）在《SOCE相关蛋白在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤肺微血管内皮细胞中的表达和作用》一文中研究指出背景:在非兴奋性细胞,细胞外钙离子最主要通过钙池操纵的钙通道(store-operated Ca2+channels,SOCs)进入细胞内,从而参与多种细胞生命活动的调节,如细胞的增殖和凋亡,因为SOCs通道在非兴奋性细胞生理作用上的特殊性和重要性,近年来越来越受到研究关注。间质相互作用因子1(stromal interaction molecule1,STIM1)是细胞内质网膜上表达的蛋白,近年来经大量的研究证明它与内质网识别细胞内钙浓度有关,钙释放激活钙通道蛋白1(Calcium release-activated calcium channel protein1,Orai1)是细胞膜上众多的钙离子通道之一,STIM1与Orai1现在已经被认定为SOCs的两个重要组成部分。重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是常见急腹症,胰腺炎的胰外器官损害很常见,其中又以急性肺损伤(acute lung injury of rats,ALI)发生最为常见。近年来大量研究都证实肺微血管内皮细胞损伤在急性肺损伤发病的过程中起关键作用。目的:研究大鼠重症急性胰腺炎肺损伤过程中(store-operated calcium entry,SOCE)相关蛋白的变化及抑制soce的影响和lps刺激肺微血管内皮细胞后soce相关蛋白变化及rna干扰后的影响,探讨soce相关蛋白在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用,为临床治疗和预防重症急性胰腺炎肺损伤找到新的靶点。方法:实验一:健康雄性(spraghe-dawley,sd)大鼠30只,体重约200g,随机分为3组:假手术组(con),2-apb治疗组(2-apb+sap)和sap模型组(sap)。sap动物模型采用1.5%的去氧胆酸钠溶液(lml/kg)逆行胰胆管注射法。2-apb治疗组造模前24小时按腹腔注射2-apb(2.5mg/kg)。假手术组仅开腹轻翻胰腺后即关腹。造模24h后,各组大鼠麻醉后开腹,腹主动脉采血并取胰腺、肺组织。观察胰腺和肺组织的大体病理改变,he染色法观察肺组织及胰腺组织的病理改变,行胰腺和肺组织病理评分;取左肺组织,测定其干湿质量,计算肺组织含水量;用全自动血气检测仪进行动脉血气分析测定,计算氧合指数(pao2/fio2);采用碘-淀粉比色法并对血淀粉酶的含量进行测定;使用酶联免疫吸附测定法(elisa)检测血清tnf-α和il-6水平;采用real-timepcr测定肺组织中orai1、stim1mrna的水平;采用蛋白印迹(westernblot)法检测orai1、stim1蛋白在肺组织中的表达。实验二:实验动物、分组及造模方法同实验一。造模24h后,各组大鼠麻醉下开腹,取肺组织。采用免疫荧光法检测肺微血管上皮细胞orai1、stim1蛋白的表达;采用末端脱氧核甘酸转移酶介导dutp缺口末端标记方法(terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediateddutp-biotinnick-endlabeling,tunel)检测大鼠肺微血管上皮细胞凋亡的情况;应用透射电镜观察大鼠肺微血管内皮细胞超微结构变化;采用real-timepcr检测肺组织中bax、caspase3mrna的水平。实验叁:由pricells公司购进的大鼠肺微血管内皮细胞系,经复苏、培养、传代,于第五代开始用于实验。根据在genebank中检索的大鼠stim1、orail基因序列,设计、合成3对针对大鼠stim1、orail基因的小干扰rna序列,应用阳离子脂质体2000转染大鼠肺微血管内皮细胞。培养大鼠肺微血管内皮细胞,应用negativecontrolfam小干扰rna序列转染大鼠肺微血管内皮细胞,48h后应用免疫荧光法检测小干扰rna序列转染效率;培养大鼠肺微血管内皮细胞共分8组;mock组(只加阳离子脂质体2000,不加小干扰rna序列);negativecontrol干扰组;stim1干扰组1;stim1干扰组2;stim1干扰组3;orail干扰组1;orail干扰组2;orail干扰组3。转染48h,应用real-timepcr方法验证其对stim1、orail表达抑制的有效性,挑选抑制效应最强的小干扰rna序列进行下一步实验。培养大鼠肺微血管内皮细胞分为5组:空白对照组(blank),培养基持续培养72h;lps刺激组,培养基持续培养48h,加入lps(100ng/ml)继续剌激24h;stim1干扰组:使用阳离子脂质体2000转染相应的sirna,转染48h后,加入lps(100ng/ml)继续剌激24h;orai1干扰组:使用阳离子脂质体2000转染相应的sirna,转染48h后,加入lps(100ng/ml)继续剌激24h;nfatc3抑制剂组,培养基持续培养48h,加入lps(100ng/ml)和inca-6(1.0um)继续剌激24h。各组细胞用药物作用24h后,以mtt检测法检测细胞存活率;以tunel检测法检测细胞凋亡比率;以westernblot检测法检测细胞stim1、orai1蛋白表达水平;以realtime-pcr法检测肺微血管内皮细胞中stim1、orai1、nfatc3、bax和caspase3mrna的水平变化。结果:实验一:与con组相比,sap组胰、肺组织病理损伤明显,病理评分增高;肺组织含水量升高,氧合指数降低;血清淀粉酶、tnf-α和il-6含量升高;肺组织中stim1和orai1mrna和蛋白表达水平明显增高,差异有统计学意义(p<0.05)。与sap组相比,2-apb治疗组的胰、肺病理损伤较轻,病理评分降低;肺组织含水量降低,氧合指数升高;血清淀粉酶、tnf-α和il-6含量降低;肺组织中stim1和orai1mrna和蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(p<0.05)。实验二:与con组相比,sap组肺微血管上皮细胞orai1、stim1蛋白的表达明显升高;肺微血管内皮细胞凋亡比率增加;肺组织中bax、caspase3mrna的水平明显增高,差异有统计学意义(p<0.05);肺微血管内皮超微结构损伤明显。与sap组相比,2-apb治疗组的肺微血管上皮细胞orai1、stim1蛋白的表达明显降低;肺微血管内皮细胞凋亡比率降低;肺组织中bax、caspase3mrna的水平降低,差异有统计学意义(p<0.05);肺微血管内皮超微结构损伤减轻。实验叁:免疫荧光检测小干扰rna序列转染效率约80%;筛选出针对大鼠stim1、orail的小干扰rna序列各一条,real-timepcr验证可有效抑制stim1、orailmrna转录水平,抑制效率在70%以上。与blank组比较,lps组肺微血管内皮细胞细胞存活率降低、凋亡比率升高;细胞中stim1、orai1转录及表达水平升高,nfatc3、bax和caspase3mrna的水平增高,差异有统计学意义(p<0.05)。与lps组比较,lps+stim1干扰组,lps+orai1干扰组,lps+inca-6组肺微血管内皮细胞细胞存活率升高、凋亡比率降低;细胞中nfatc3、bax和caspase3mrna的水平降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.采用胆胰管逆行注射去氧胆酸钠制备sd大鼠急性胰腺炎肺损伤的模型,可以成功的模拟重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的症状。2.大鼠重症急性胰腺炎肺损伤过程中,肺组织stim1、orai1转录及表达水平升高,应用SOCE抑制剂2-APB后,STIM1、Orai1转录及表达水平下调且肺损伤指标缓解,提示SOCE在急性胰腺炎肺损伤中发挥重要作用。3.SOCE参与急性胰腺炎肺损伤可能与调控肺微血管内皮细胞凋亡有关。4.SOC抑制剂的急性胰腺炎肺损伤的保护作用可能是通过抑制线粒体介导凋亡相关。5.LPS刺激可增高STIM1、Orail表达,从而加重肺微血管内皮细胞损伤。6.针对STIM1及Orail的RNA干扰可能通过抑制STIM1-Orai1-CaN-NFAT信号通路,下调Bax、caspase3等因子的表达而减轻肺微血管内皮细胞损伤。(本文来源于《大连医科大学》期刊2016-05-01）
急性胰腺炎相关肺损伤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨早期检测外周血白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对急性胰腺炎(AP)相关急性肺损伤(ALI)及其性质的临床预测价值。方法:选取发病72 h内于本院首次就诊的AP患者90例,根据有无发生ALI及其性质(一过性、持续性)将其分为non-ALI组和ALI组(一过性ALI亚组、持续性ALI亚组)。比较各组入院时、入院第3天外周血IL-6、TNF-α水平。结果:本组47例(52.2%)未发生ALI(non-ALI组),43例(47.8%)发生ALI(ALI组),其中18例(41.9%)为一过性ALI(一过性ALI亚组)、25例(58.1%)为持续性ALI(持续性ALI亚组);入院时、入院第3天,ALI组IL-6、TNF-α水平均高于non-ALI组(P<0.05);入院第3天,ALI组IL-6、TNF-α均高于入院时(P<0.05),但non-ALI组与入院时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步亚组分析显示,入院第3天,持续性ALI亚组IL-6、TNF-α水平均高于入院时(P<0.05),但一过性ALI亚组与入院时比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:早期检测外周血IL-6、TNF-α水平可以预测AP相关ALI的发生,并有助于评判ALI严重程度和转归情况。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
急性胰腺炎相关肺损伤论文参考文献
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