导读:本文包含了肉鸡胫骨软骨发育不良论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胫骨软骨发育不良,福美双,淫羊藿苷,Wnt通路
肉鸡胫骨软骨发育不良论文文献综述
张辉[1]（2019）在《福美双致肉鸡胫骨软骨发育不良的分子机制及淫羊藿苷的治疗作用》一文中研究指出肉鸡胫骨软骨发育不良(Tibial Dyschondroplasia,TD)是指快速生长、体型较大的肉鸡胫骨软骨细胞发育异常,其临床表现为行走能力部分甚至完全丧失、运动障碍、站立困难、骨骼发育畸形、生长性能下降等。肉鸡TD主要引起胫骨近干骺端干骺面生长板内出现无血管、无钙化的半透明状“病理软骨栓”。大量研究显示,肉鸡TD的发生主要由于肉鸡胫骨软骨区血管生成减少,TD软骨生长板肥大区血管数量分布密度降低,导致骨生成的相关细胞所需养分供应不足,尤其是成骨细胞、破骨细胞和间充质干细胞;同时血管的减少直接导致钙化区骨沉积受到破坏、钙化终止。肉鸡TD的临床发病率较高,达10%-30%,其中多表现为亚临床症状。TD的发生会降低肉鸡抗病能力,导致胸部肌肉受损、囊肿,严重危及肉鸡健康,影响肉鸡产品品质和性能,给肉鸡养殖业带来较为严重的打击。我国家禽养殖业中,表现为临床症状或亚临床症状TD的发病率约为10%,给我国肉鸡业造成较大的经济损失。为了全面系统的了解近几年我国肉鸡TD的发病形势、发病原因、发病过程、病理变化、相关分子机制以及防治措施,本研究采用福美双诱导肉鸡TD的方法构建动物模型,通过肉鸡生长性能、TD发病情况、胫骨指数、胫骨生长板病理切片观察、Wnt/β-catenin通路中关键因子的表达情况、TD发生后差异miRNA的筛选及靶基因表达情况等来评估肉鸡TD的发病机制以及淫羊藿苷对肉鸡TD的治疗作用机制。主要研究内容及结果如下:1我国部分地区肉鸡TD发病普调查及其诊断近年来,肉鸡TD已成为影响我国家禽养殖主要骨骼疾病之一,对家禽养殖业的发展造成了重大的经济损失。为了查明我国家禽养殖的主产省份肉鸡TD发病情况,本研究采用网络问卷调查的方法对我国部分省市规模化肉鸡养殖场进行肉鸡养殖过程中TD发病情况调查。同时,本研究采用病理剖检和组织病理学方法相结合,对肉鸡TD发生过程中的病理变化进行比较研究。结果显示,河北省肉鸡TD发病率最高,其次是山西、河南、江苏、山东、辽宁等省份。此外,我国近几年肉鸡表现TD临床症状的发病率均小于5%。本研究通过对TD病变“白色软骨栓”进行测量,按照其与干骺端面积比值,对TD病程进行量化。本次研究将为我国肉鸡TD的发病率、诊断方法、TD病程的量化提供参考。2福美双在诱导肉鸡胫骨软骨发育不良中的机制研究福美双是一种重要的农药,在农业生产中广泛使用;如果福美双与细胞膜结合,则会引起细胞膜损伤,从而阻止血管生成。福美双被认为是导致TD发生的常见原因,福美双在农业上的过度使用及其在环境中的残留,成为其污染饲料的重要原因。但是,福美双引起肉鸡TD的相关机理较为复杂,尚不明确。因此,本研究利用福美双诱导肉鸡TD模型,评估福美双对肉鸡内脏器官指数、生长性能、组织病理变化、成骨细胞分化、血管分化、胫骨发育相关基因表达等影响。结果显示:福美双组肉鸡多表现为精神沉郁、运动障碍、站立困难、跛行。与对照组相比,福美双组肉鸡生长性能、肝脏指数和胫骨长度显着降低,脏器指数(脾、心)、胫骨指数和TD发病的严重程度显着提高;福美双组肉鸡血清中钙、磷浓度升高,胫骨密度降低,但差异不显着。胫骨和肝脏的组织病理学显示,福美双可导致严重的肝脏毒性作用、软骨细胞凋亡、血管分布减少。此外,免疫组织化学分析结果显示,福美双组肉鸡HIF-1α和VEGF的表达量显着增加,WNT4的表达量减少。研究结果表明福美双可以促进软骨细胞凋亡,诱导血管内皮细胞损伤,使得胫骨生长板血管分布减少,伴随大量死亡的软骨细胞聚集,最终形成“软骨栓”,伴随成骨失败。3肉鸡胫骨软骨发育不良差异miRNA的筛选及miRNA与Wnt/β-catenin通路关联性分析肉鸡TD是许多禽类常见的骨骼疾病,但其涉及miRNA的分子机制尚未完全清楚。为此,我们通过高通量RNA测序(RNA-seq)对TD肉鸡差异表达的miRNA(DEGs)进行筛选,并对差异表达miRNAs进行功能注释,通过差异表达miRNA与mRNA的关联分析,进而阐明影响肉鸡TD的发病机制。结果表明:与对照组相比,TD组肉鸡软骨栓明显增加,软骨细胞萎缩、排列不规则。本研究共鉴定了375(P<0.1)、340(P<0.05)和266(P<0.01)个显着差异表达miRNAs,其中上调的分别有168、166和141个,下调的分别有207、174和125个。差异表达基因GO分析和KEGG富集分析显示,碳代谢、缬氨酸-亮氨酸和异亮氨酸降解、细胞周期等在肉鸡TD发生过程中扮演重要角色。其中15种差异表达的miRNA涉及调控5种Wnt蛋白,分别为Wnt4、Wnt6、Wnt8c、Wnt9A、Wnt11,暗示肉鸡TD发生后差异表达miRNAs可能通过调控Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达,进而影响TD的发生。本研究为今后深入了解TD发病机制提供了理论依据,为今后筛选特异性miRNA作为生物标志物以及对肉鸡TD进行有效诊断和治疗提供了新的思路。4 Wnt/β-catenin信号通路中关键因子在肉鸡TD发生过程中的作用Wnt/β-catenin通路在哺乳动物骨骼发育中起到了重要的调控作用。而在家禽TD中是否也是如此,目前未见研究报到。本研究采用RT-qPCR、免疫组织化学、Western blot等方法检测胫骨生长板Wnt/β-catenin信号通路相关关键基因及其靶基因的表达情况。结果表明:肉鸡在发生TD后,胫骨干骺端生长板中Wnt5a和PKC基因表达量显着下降,GSK-3β蛋白和p-β-catenin的表达上调,同时伴随Axin和APC的下调。另外,Wnt/β-catenin通路中CK1、Dvl、TCF和Cdk8等关键基因的表达量在肉鸡TD发生过程中发生不同程度的下降,而sFRP的表达量升高;TD肉鸡中,Wnt/β-catenin通路的靶基因Sox9、MMP9、Runx2、BMP2均出现不同程度的下降。研究结果表明Wnt/β-catenin信号通路及其调控的下游相关因子在肉鸡TD发生过程中发挥着重要作用。5淫羊藿苷对肉鸡胫骨软骨发育不良的作用研究淫羊藿苷是一种传统的中药,广泛应用于各种骨骼疾病的治疗,但淫羊藿苷对TD是否有治疗作用尚无报道。为了探讨淫羊藿苷对肉鸡TD的治疗效果,将180只AA肉鸡随机分为对照组、TD组、淫羊藿苷组(10 mg/kg/day);其中,TD组由日粮中添加福美双诱导。通过RT-qPCR和Western blot分析WNT4、VEGF、P2RX7基因的表达;通过胫骨各参数、软骨细胞发育、血管生成等评估淫羊藿苷的治疗作用。结果表明:与TD组相比,淫羊藿苷组WNT4和P2RX7的表达显着上调(P<0.05),VEGF的表达显着下调(P<0.05);同时生长板的宽度恢复,软骨栓变小、软骨细胞损伤降低,促进生长板血管的发育,肉鸡的生长性能显着提高,且肉鸡的跛行程度减轻。本研究系统地从临床症状、生理生化指标、胫骨参数及基因表达的差异等角度评估了淫羊藿苷对肉鸡TD的治疗效果。该研究将为今后TD的传统中药预防和治疗提供参考。(本文来源于《华中农业大学》期刊2019-06-01）
Khalid,Mehmood[2]（2019）在《基于PI3K/AKT/HIF-1α信号通路研究传统中药治疗肉鸡胫骨软骨发育不良的作用机制》一文中研究指出胫骨软骨发育不良(Tibial dyschondroplasia,TD)是家禽较为常见的骨骼疾病,主要发生于快大型、速生长的肉鸡、火鸡等。TD主要病理学特征是病鸡胫骨近干骺端干骺面生长板内出现无血管化、无钙化的白色“软骨栓”。该病主要引起腿部疾患,在商品肉鸡中最为常见,严重降低肉的品质,造成巨大的经济损失,目前该病已成为家禽跛足的主要原因,严重影响动物福利。1.基于HIF-1α/VEGF信号通路研究川芎嗪对胫骨软骨发育不良的影响肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)是许多禽类常见的骨骼疾病,其特征是生长板(GP)构建异常,导致GP内持续无血管、无钙化病变。川芎嗪(TMP)被广泛应用于神经血管疾病和肺动脉高压的治疗,但TMP对肉鸡TD的是否具有一定的治疗作用,尚未见报道。因此,本研究随机选择AA肉鸡210只,饲喂标准日粮;于第叁天随机将其分为3组:对照组(n=70)给予标准日粮,福美双组(n=70)和TMP组(n=70)从第4天至第7天,均以饲料添加福美双(thiram,50mg/kg)诱导TD。第8天,TD组与对照组一样给予标准日粮,TMP组给予TMP(30mg/kg/d),直至试验结束,分别于第7、10、14、18天对各组肉鸡进行宰杀。在试验期间统计死亡率、肉鸡生长性能、胫骨指标,采用H&E检测胫骨组织病理学变化,采用RT-qPCR和western blot检测胫骨生长板基因HIF-1α和VEGF表达情况。结果表明,与对照组相比,福美双诱导的TD组肉鸡生产性能明显下降。对照组和TMP组在第10、14、18天胫骨的长度、宽度和重量均高于TD组,但无统计学差异。然而,与对照组和TMP组相比,第7天至第14天,福美双诱导的TD鸡胫骨干骺端GP宽度明显增大(P<0.05)。TD组TD score明显高于对照组,TMP组TD score明显低于对照组(P<0.05)。胫骨GP的组织学表现为TD鸡的软骨细胞排列不规则,周围血管较少,而TMP组细胞呈柱状排列,血管分布较多。福美双诱导肉鸡TD后HIF-1α和VEGF基因的表达显着增加;然而,TMP治疗可以显着抑制HIF-1α和VEGF基因表达。结果表明,TMP可以促进TD肉鸡生长板的恢复,提高肉鸡的生长性能,减轻肉鸡跛足的发生。本研究表明,川芎嗪可以显着促进胫骨血管生成,其中HIF-1α/VEGF信号通路在胫骨血管生成中扮演一个重要的角色。2.基于整合素-3研究川芎嗪对福美双致肉鸡胫骨软骨发育不良的恢复作用四甲基二硫代秋兰姆(福美双)是一种二硫代氨基甲酸盐,在农业上广泛用作杀虫剂和杀菌剂,广泛用于处理种子及粮食储存。由于福美双在环境中污染和农业上的过度使用,成为饲料中福美双污染的重要原因。通过饲喂有福美双污染的饲料,导致家禽养殖产生了巨大损失。本研究探讨川芎嗪(四甲基吡嗪)对福美双诱导的TD治疗和预防作用。将210只雏鸡随机分为3组(n=70):对照组(标准日粮)、TD组(3-7日含福美双日粮)、TMP组(3-7日含福美双日粮,8-18日添加含川芎嗪日粮)。在试验过程中,我们检测了肉鸡的跛足率、胫骨病理指标变化、血清生化指标的变化、抗氧化水平和整合素-3(ITGB3)的表达。研究结果显示,TD肉鸡血清中ALP活性、SOD、T-AOC、GSH-Px水平显着降低(P<0.05),AST和ALT含量、MDA水平升高。TMP治疗后恢复了由福美双导致的跛足情况,恢复了血清生化指标和抗氧化失衡。降低了TD肉鸡胫骨指数、TD发病率等,减轻了TD病变和组织病理学的改变。与对照组相比,TD组鸡的ITGB3基因和蛋白表达明显下降。而TMP处理后,在第10、14、18天ITGB3表达出现上调。本研究进一步证实,TMP可通过调控ITGB3表达,在改善福美双诱导的TD肉鸡血管生成和减少软骨细胞损伤方面发挥重要作用。3.基于PI3K/Akt/HIF-1α信号通路研究黄芪甲苷对肉鸡胫骨软骨发育不良的保护和改善胫骨生长板血管内皮细胞损伤的作用黄芪甲苷(Astragaloside IV,AST-IV)是从黄芪中提取的天然环芳烃型叁萜苷。它被广泛用于抗癌、抗炎、抗氧化和免疫调节等;研究显示,这些作用与其保护细胞凋亡有关。先前的研究报道显示,黄芪甲苷具有促进骨生成、维护骨骼发育的作用。通过观察PI3K/AKT/HIF-1α通路相关基因表达,评估黄芪甲苷是否可以用于治疗由福美双诱导的肉鸡胫骨软骨发育不良,本研究随机选取AA肉鸡180只,平均分为对照组、TD组和Astr(AST-IV)组。对照组随机给予标准日龄、正常饮食,TD组和Astr组分别给予50 mg/kg饲料福美双;于第7天,Astr组在正常饮食中添加AST-IV(50 mg/kg)。试验期间统计各组肉鸡死亡率、生产参数、生理变化,检测生化指标、肝脏抗氧化酶活性和胫骨指数以及HIF-1α/PI3K/AKT通路相关基因和蛋白质表达。结果表明:TD肉鸡的生长板面积显着增大,致死率和跛足率显着提高;ALP、SOD、GSH-Px、T-AOC水平降低,AST、ALT、MDA水平升高。AST-IV处理后显着提高ALP、SOD、GSH-Px、T-AOC水平,降低AST、ALT和MDA含量。与TD组相比,AST-IV逐渐恢复了肉鸡生长性能和降低了死亡率,生长板宽度、胫骨软骨细胞损伤显着降低。基因表达显示:TD肉鸡中VEGF、VEGFR1、HIF-1α和COX-2的基因表达均高于对照组。喂食AST-IV后,VEGF、VEGFR1、HIF-1α和COX-2表达出现下降趋势。通过RT-qPCR、免疫印迹和免疫组织化学检测发现,TD组AKT和PI3K表达减少,而AST-IV处理可以提高AKT和PI3K蛋白的表达。综上所述:AST-IV可通过改变肉鸡胫骨生长板中PI3K/Akt/HIF-1α信号通路相关关键因子的表达来促进肉鸡胫骨软骨发育不良的恢复。(本文来源于《华中农业大学》期刊2019-06-01）
王春霞,喻进,卢晓晓,宁官保,张鼎[3]（2018）在《sFRP4基因在肉鸡胫骨软骨发育不良中的表达及生物信息学分析》一文中研究指出为了验证分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,sFRP4)在肉鸡胫骨软骨发育不良(tibial dyschondroplasia,TD)的胫骨生长板中的表达,以及探究相应预测蛋白的性质与作用,试验采用real-time PCR技术对肉鸡TD生长板中sFRP4的mRNA表达进行检测,并通过生物信息学分析其预测蛋白的性质与作用。结果表明,real-time PCR检测结果与基因芯片结果相匹配,在诱导TD后sFRP4的mRNA表达显着上调。sFRP4基因共编码331个氨基酸,理论等电点为9.50;平均疏水性-0.582,1个糖基化位点,13个磷酸化位点;有信号肽,无跨膜区;二级结构以α螺旋(α-helix)、无规则卷曲(random coil)为主;sFRP4可与Frizzled(Fz)蛋白竞争性结合Wnt8A、Wnt8B、Wnt9A、Wnt10A等蛋白。说明sFRP4蛋白可能是通过抑制Wnt信号通路而影响正常软骨内骨化。(本文来源于《动物医学进展》期刊2018年12期）
MUJAHID,IQBAL[4]（2018）在《姜黄素和大黄素对福美双诱导的肉鸡胫骨软骨发育不良的治疗作用及分子机制研究》一文中研究指出肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)是发生在快速生长禽类中的一种病因不明的疾病。TD的典型病变可见于胫骨近骺端,其主要特征是无血管化和无钙化。患TD的家禽表现为身体状况差,胫骨骨骼变形,行走困难。这种疾病在全世界不仅造成巨大的经济损失,而且也带来了严重的动物福利问题。中草药一直被用于治疗各种疾病,相比化学合成药物,它具有副作用较小、生产成本低廉等特性,适合长期的服用。1.姜黄素修复福美双诱发肉鸡胫骨软骨发育不良中的生长板发育异常姜黄素是一种鲜黄色的香料,黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种姜黄多酚,被称为姜黄。姜黄素被认为可通过抑制破骨细胞的生成来抑制骨吸收。它是调控和参与骨重塑的重要分子靶点。然而,目前尚无采用姜黄素治疗肉鸡TD的研究报道。本试验旨在研究姜黄素对TD损伤、禽类的生长性能、胫骨参数及对血管内皮生长因子(VEGF)和Dlx5基因表达的影响;同时分析了不同处理条件下肉鸡肝脏中的相关酶类(ALT、ALP、AST)和抗氧化(SOD、MDA、GSH-Px)水平。本试验将400只AA肉鸡平均分为4组:对照组、TD组、TDR(自然恢复组)和CUR(姜黄素给药组)。对照组从第1天至第18天喂食标准日粮。TD组从第1天至第3天喂食标准饲料,并且从第4天至第18天喂食含福美双(50 mg/kg)的日粮。TDR组从第1天至第3天饲喂标准日粮,第4天至第7天饲喂含有福美双(50mg/kg)的日粮以诱发该疾病,然后从第8天至第18天继续饲喂标准日粮以观察肉鸡TD的恢复能力。CUR组从第1天至第3天饲喂标准日粮,第4天至第7天喂含福美双的日粮,从第8天至第18天喂食标准日粮的同时应用姜黄素(200 mg/kg)。分别于第7、10、14和18天从各组随机挑选肉鸡,屠宰,评估相关指标。通过RT-qPCR、免疫组织化学和蛋白质印迹试验发现:患TD的肉鸡GP中VEGF的表达量显着上调,而Dlx5的表大量显着下调(P<0.05)。给予姜黄素后,VEGF的表达量显着下调,而Dlx5的表大量显着上调。胫骨的H&E病理切片显示患TD的肉鸡软骨细胞分布紊乱、细胞核溶解;姜黄素处理后,细胞恢复了正常的形态结构。生化结果显示:患TD的肉鸡生化指标ALT、AST和MDA升高,ALP、SOD和GSH-Px降低。姜黄素治疗组后,相关生化、抗氧化指标和胫骨参数接近于对照组。同时,TDR组中的肉鸡身体状况优于TD组,除极少数参数外,其他结果差异不大。2.大黄素对福美双诱导的肉鸡胫骨软骨发育不良中ALP、PPARγ和I型胶原基因表达的影响大黄素是一种蒽醌衍生物,广泛存在于各种天然药材中。数千年来它被用于治疗包括骨疾病在内的各种疾病。本试验将系统的研究大黄素对TD的治疗效果(本试验设计、检测参数和技术见试验1)。通过RT-qPCR、免疫组织化学和蛋白质印迹试验发现:TD组肉鸡中的ALP表达显着下调(P<0.05),血清中ALP水平也下降。给予大黄素可显着上调GP中ALP水平,增加血清中ALP的含量。TD组PPARγ基因的表达上调,PPARγ的活化增加了骨吸收,然而大黄素治疗后发现其表达被显着下调。同时,研究发现对照组和TD组中I型胶原蛋白表达水平非常接近,大黄素治疗后可以上调I型胶原蛋白的表达量。大黄素治疗组中肉鸡的死亡率、GP的宽度、重量、长度等胫骨参数均接近于对照组。大黄素能够通过提高饲料转化率(FCR)和恢复GP形态功能而达到治疗肉鸡TD的效果,而且不会引起因摄入治疗药物而带来的肉鸡药物残留威胁。(本文来源于《华中农业大学》期刊2018-06-01）
贾发杰,牛胜,张宁,李欣,宁官保[5]（2018）在《重组鸡GSTA3蛋白对福美双诱导胫骨软骨发育不良肉鸡红细胞免疫相关基因转录的影响》一文中研究指出为研究胫骨软骨发育不良(TD)肉鸡红细胞免疫相关基因转录水平的变化及重组鸡谷胱甘肽S-转移酶A3(chGSTA3)蛋白对TD肉鸡红细胞免疫相关基因转录的影响,将120只肉雏鸡饲喂一周后,随机分为基础日粮组(A、B、C组)和福美双处理组(D、E、F组),对福美双处理组肉鸡通过饲料中添加100mg·kg~(-1)福美双诱发建立肉鸡TD模型,通过腿部肌肉注射法,对B组和E组肉雏鸡注射有活性的低剂量(20μg·kg~(-1))重组GSTA3蛋白,对C组和F组肉雏鸡注射高剂量(50μg·kg~(-1))重组GSTA3蛋白,对A和D组的肉雏鸡注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS);使用Real-time PCR对肉鸡红细胞中免疫基因的信使RNA(mRNA)转录水平进行检测。结果显示,Toll样受体(TLR)2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR15、髓样分化因子88(MyD88)、主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族中的C5型受体(NLRC5)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、白细胞介素-7(IL-7)基因可以在鸡红细胞转录;福美双处理组D与磷酸缓冲盐溶液(PBS)处理组A相对比,TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR15、MyD88、TRAF6、MHCⅡ和NLRC5在试验的第4天显着升高,IL-7显着降低(P<0.05),在试验的第15天TD肉鸡红细胞中TLR2、TLR4、MyD88和NLRC5显着下调(P<0.05),IL-7、TLR3、TLR5、TLR7、TLR15、MHCⅡ、TRAF6变化不明显(P>0.05);E组和F组与D组相比,在试验第4天,除E组TLR4、TLR5和MyD88外,其余基因都有显着性变化(P<0.05);在第15天,E组中TLR4、TLR5、MyD88和NLRC5,及F组中TLR3、TLR5、MyD88、TRAF6和IL-7变化不显着,其他基因都有显着性差异(P<0.05)。鸡红细胞可能通过免疫相关基因TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR15、IL-7、MyD88、TRAF6、MHCⅡ和NLRC5转录水平的变化,在早期诱导TD发生,后期减轻肉鸡TD症状;GSTA3能够对福美双诱导肉鸡TD的作用产生影响。(本文来源于《畜牧兽医学报》期刊2018年04期）
张宁,李欣,宁官保,张鼎,Ali,Raza,Jahejo[6]（2017）在《福美双诱导的肉鸡胫骨软骨发育不良软骨细胞凋亡》一文中研究指出为研究肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)软骨细胞的凋亡分布及凋亡相关基因的表达水平,将80羽1日龄健康AA肉鸡基础日粮饲养1周后,随机分为对照组和处理组,处理组饲喂添加100mg·kg-1福美双的日粮,采用HE染色和TUNEL法分别对肉鸡胫骨生长板软骨细胞的形态学和凋亡情况进行观察,同时采用Real-time PCR方法和免疫组化技术分别对软骨细胞中凋亡相关基因的mRNA转录水平及蛋白质表达水平进行检测。结果显示,福美双诱发TD后第1、2、4和6天,肉鸡生长板软骨栓形成逐渐增大,异常软骨细胞增加,TD病变区软骨细胞,尤其是肥大区软骨细胞凋亡程度明显增加。Real-time PCR检测结果显示,与对照组比较,TD生长板促凋亡基因Bax在试验第1、2、4和6天表达量极显着上调(P<0.01);Caspase-3在第1、2和4天表达量极显着增加(P<0.01);抗凋亡基因BAG-1表达下调,在试验第1和2天差异极显着(P<0.01)。免疫组化结果显示,第1和4天处理组Bax的蛋白表达量明显高于对照组。本研究提示肉鸡TD生长板软骨细胞凋亡与促凋亡基因的表达增强和抗凋亡基因的表达下降有关。(本文来源于《畜牧兽医学报》期刊2017年12期）
凯瑟夫（Muhammad,Kashif,Iqbal）[7]（2017）在《HIF-1α和Hsp90抑制剂对福美双诱导的胫骨软骨发育不良肉鸡生长板功能恢复的影响》一文中研究指出肉鸡胫骨软骨发育不良(Tibial dyschondroplasia,TD)是一种以生长板无血管化和无矿化为特征的重要家禽胫跗骨疾病。它主要引起软骨细胞的异常分化和家禽的跛行,从而降低动物的生长性能,对家禽业造成巨大的经济损失。1.HIF-1ɑ抑制剂在福美双诱导的TD上的作用本研究旨在评估缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-Inducible Factor-1α,HIF-1ɑ)抑制剂FK228在福美双诱导的TD上的作用和HIF-1ɑ和Hsp90之间的关系。将150只肉鸡随机分成3组:对照组、福美双组、FK228组。通过RT-qPCR检测第10天和14天HIF-1ɑ、Hsp90和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因的表达;Western blot检测第14天HIF-1ɑ和Hsp90蛋白表达水平。结果显示:在TD病程中HIF-1ɑ显著上调(P<0.05),VEGF没有显示变化(p>0.05)。HIF-1ɑ抑制剂能够显著下调HIF-1ɑ和VEGF基因的表达和蛋白的表达水平(P<0.05),从而减少生长板的尺寸和肉鸡的跛行。综上所述,HIF-1ɑ和VEGF在肉鸡胫骨软骨发育不良非血管化的生长板上在形成中起着重要作用,这可能就是作为防治肉鸡无血管化生长板和跛行的HIF-1ɑ抑制因子作用的靶点。HIF-1ɑ抑制因子可以作为预防肉鸡胫骨软骨生长板无血管化、生长跛行和恢复生长板血管生成的新靶标。2.Hsp90抑制剂EGCG和芹黄素在肉鸡胫骨软骨发育不良上具有治愈生长板的作用热休克蛋白90(Heat-shock protein 90,Hsp90)在动物组织中是一种前血管生长因子,研究表明在肉鸡TD的病例中Hsp90表达量增加。本研究旨在评估Hsp90抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和芹黄素在福美双诱导的肉鸡TD中的作用。本研究采用H&E对生长板进行组织学观察,RT-qPCR检测Hsp90基因的表达量。结果表明:肉鸡TD的发生伴随血管减少,软骨细胞分化发生改变,Hsp90表达量显着增加(P<0.05)。然而,TD肉鸡给予EGCG和芹黄素后发现软骨细胞柱状组织修复和Hsp90表达活性被降低(P<0.05),最终跛行消失。结果表明Hsp90是TD发生的一个关键因素;EGCG和芹黄素通过抑制Hsp90基因的表达来有效的治疗TD,减少跛行和肉鸡腿的畸形。3.HIF-1α抑制剂Apigenin在生长板软骨治愈上的作用本研究旨在了解缺氧诱导因子(HIF-1α)抑制剂的机制和芹黄素在福美双诱导TD上的抗氧化能力。将150只肉鸡随机分为3组:对照组、福美双组、芹黄素组。分别于试验的第10天和第14天采用RT-qPCR方法对HIF-1ɑ基因表达量进行检测。结果表明:与对照组相比,HIF-1ɑ基因表达量在福美双诱发TD期间显着上调(P<0.05);芹黄素组HIF-1ɑ表达量显著下调(P<0.05),生长板尺寸和跛行减少。另外,福美双诱导肝脏中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和丙二醛(MDA)含量的增加,而福美双组抗氧化酶(SOD;GSH-Px)和碱性磷酸酶(ALP)值降低;而芹黄素组各项指标均接近正常组。结果表明:HIF-1ɑ抑制剂能够恢复肉鸡跛行和非血管化的生长板,且芹黄素能够有效的改善福美双引起的肝脏损伤和氧化失衡。(本文来源于《华中农业大学》期刊2017-06-01）
法祖尔（Fazul,Nabi）[8]（2016）在《Hsp90抑制剂对福美双诱导的胫骨软骨发育不良肉鸡生长板血管生成的影响》一文中研究指出肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)是发生在快速生长的禽类中的一种重要的腿部疾病,主要发生在胫骨生长板近骺端。主要特征是软骨无血管化、生长板膨大、胫骨变性以及跛行。1.Hsp90抑制剂雷公藤素修复由福美双诱导的肉鸡胫骨生长板血管生成雷公藤素是一种药用植物雷公藤根部提取物,作为着名的热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂被广泛报道。近期报道,Hsp90抑制剂通过软骨细胞分化和生长板血管生成有效的恢复了生长板的形态。本研究旨在调查Hsp90抑制剂雷公藤素对肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)的影响。肉鸡被分为叁组:对照组、福美双诱导TD发生组(40 mg/kg/d)、雷公藤素治疗组。通过QRT-PCR检测Hsp90、VEGF、Flk-1的表达水平,通过western blot检测Hsp90所表达的蛋白质水平。发生TD的肉鸡中,Hsp90的表达水平和VEGF mRNA的转录水平增加,Flk-1受体的表达下调。雷公藤素在治疗TD过程中,Hsp90 mRNA转录抑制、蛋白质水平降低和Flk-1受体的表达增加,差异显着(P<0.05)。总之,使用雷公藤素可以预防肉鸡胫骨软骨生长板无血管化、生长跛行和恢复生长板血管生成。在肉鸡中,雷公藤素可能是通过Hsp90抑制剂基因的表达来有效的治疗TD的发生。2.Hsp90抑制剂雷公藤素减弱福美双对肝脏造成的损伤本试验主要研究雷公藤素对肝脏的影响。福美双对引发禽类跛行和诱导肝脏毒性中被广泛报道。为了确定福美双对肉鸡肝脏的氧化损伤和毒性损害,通过血清中氧化应激的变化评估福美双诱导对肝脏毒性损害以及雷公藤素对福美双诱导肉鸡TD的保护效果。肉鸡随机分为叁组:对照组、福美双诱导TD发生组(40 mg/kg/d)、雷公藤治疗组。试验结果表明,与对照组相比,在福美双饲喂的肉鸡肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙氨酸氨基转移酶(ALP)活性水平显着降低,天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、丙二醛(MDA)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高。而雷公藤素治疗组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙氨酸氨基转移酶(ALP)活性水平增加,天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、丙二醛(MDA)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显着降低。以上结果表明,雷公藤素能够有效减轻福美双对肝脏的损伤,纠正氧化失衡。雷公藤素可以被用来减轻福美双造成的肉鸡肝脏损伤。3.藤黄酸抑制由福美双诱导的胫骨软骨发育不良hsp90的表达在中国几千年的历史中,藤黄酸被用来作为抗炎药。藤黄酸是一种呈棕黄色的中草药提取物,存在于藤黄科植物藤黄树的干燥树脂中(藤黄科,藤黄属)。在临床实践中,藤黄酸也被用来作为hsp90抑制剂。本试验用于证明藤黄酸对由福美双诱导的胫骨软骨发育不良(td)胫骨生长板的宽度、hsp90的表达水平和抗氧化能力的影响。150只商品化肉鸡被随机分为叁组:对照组、福美双诱导td发生组(40mg/kg/d)、藤黄酸治疗组。于第7天和14天采集胫骨样品来检测hsp90的表达水平,在试验后期采集肝脏样品检测肝脏的抗氧化酶。试验结果表明,与对照组相比通过在第7、14天的观察发现福美双诱导td组胫骨生长板增大、hsp90基因的表达水平显着增强(p<0.05);福美双诱导组在第14天肝脏的抗氧化能力下降。藤黄酸可以使hsp90基因的表达水平显着下调,肝脏的抗氧化能力显着修复(p<0.05),同时减少生长板宽度、缓和跛行。总之,藤黄酸可以改善患td肉鸡的生长板血管生成,为治疗肉鸡胫骨软骨发育不良提供了一种新方法。4.新生霉素通过抑制hsp90基因表达改善肉鸡胫骨软骨发育不良新生霉素是一种抗生素药并被认为是hsp90抑制剂。本试验旨在通过骨骼畸形改善情况和检测特异性蛋白表达水平评估hsp90抑制剂新生霉素在福美双诱导的肉鸡td中的治疗效果。肉鸡被分为叁组:对照组、福美双诱导td发生组(50mg/kg)、新生霉素治疗组(10mg/kg/d)。新生霉素用于治疗福美双诱导的td,直到试验结束。各组通过he染色评估生长板组织形态特征,通过qrt-pcr、免疫组化(ihc)和westernblot分析来评估hsp90基因的表达水平。结果表明,td发生组生长板细胞膨大、软骨细胞排列不规则、蛋白聚糖水平降低。td发生组与对照组相比,hsp90的表达显着上调(p<0.05)。新生霉素治疗组生长板宽度得到修复,软骨细胞分化、新生血管的生成、hsp90的表达水平回到正常水平、蛋白聚糖水平增加,最终消除跛行。结果表明,软骨的累积和hsp90的表达水平上调与td的发病机制有关,在td发病机制中,软骨细胞形态不规则与蛋白聚糖的减少有关。研究结果表明新生霉素对td具有很好的控制;另外hsp90的表达也可能是减少肉鸡发生td的一个靶标.(本文来源于《华中农业大学》期刊2016-06-01）
李坤,刘晶英,王智,韩照清,李家奎[9]（2016）在《雷公藤对福美双诱导的肉鸡胫骨软骨发育不良肉鸡肝功能的影响》一文中研究指出120只1日龄AA肉鸡随机分为对照组、福美双组(50mg/kg福美双)、雷公藤治疗组(2mg/kg),每组4个重复,每个重复10只,试验进行14d。结果显示:饲料中添加福美双显着升高了血清AST、ALT、ALP活性和肝脏MDA水平(P<0.05),显着降低了SOD、GSH-Px水平(P<0.05),而治疗组翅静脉注射雷公藤显着降低了AST、ALT、ALP和肝脏MDA水平(P<0.05),显着升高了SOD、GSH-Px水平(P<0.05)。结果表明,雷公藤可以有效的降低福美双对肉鸡肝脏的抗氧化状态改变和减少肉鸡的肝脏功能损害,为肉鸡胫骨软骨发育不良的治疗提供了新的方法。(本文来源于《中国兽医学报》期刊2016年01期）
王智,张鼎,李坤,刘晶英,韩照清[10]（2015）在《黄连素对福美双诱导的肉鸡胫骨软骨发育不良的影响》一文中研究指出为探讨黄连素(berberin)通过调控基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)又名CD147的表达对肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)的影响,将150只1日龄AA肉鸡随机均分为3组:对照组、TD发生组和黄连素组,对照组正常饲喂基础日粮;从第3天开始,TD发生组和黄连素组,在饲喂基础日粮的同时添加25 mg/kg的福美双诱导产生TD,黄连素组从第7天开始口腔灌服黄连素,剂量为15 mg/kg,连用7 d。于第14天剖杀全部雏鸡。观察记录各组雏鸡体质量变化、HE染色观察生长板结构及血管变化,real-time PCR和Western blot检测CD147基因和蛋白的表达差异。结果显示,TD发生组雏鸡体质量增长缓慢,生长板组织结构破坏严重,且CD147基因及蛋白表达量显着下降。黄连素组雏鸡体质量增长较快,TD症状缓解,生长板血管浸润较多,且CD147基因及蛋白表达量增加。由此推测,饲料中添加黄连素可以上调CD147基因和蛋白的表达量,从而促进TD病变区血管的生成和恢复,缓解TD症状,提高肉鸡产量。(本文来源于《中国兽医学报》期刊2015年12期）
肉鸡胫骨软骨发育不良论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
胫骨软骨发育不良(Tibial dyschondroplasia,TD)是家禽较为常见的骨骼疾病,主要发生于快大型、速生长的肉鸡、火鸡等。TD主要病理学特征是病鸡胫骨近干骺端干骺面生长板内出现无血管化、无钙化的白色“软骨栓”。该病主要引起腿部疾患,在商品肉鸡中最为常见,严重降低肉的品质,造成巨大的经济损失,目前该病已成为家禽跛足的主要原因,严重影响动物福利。1.基于HIF-1α/VEGF信号通路研究川芎嗪对胫骨软骨发育不良的影响肉鸡胫骨软骨发育不良(TD)是许多禽类常见的骨骼疾病,其特征是生长板(GP)构建异常,导致GP内持续无血管、无钙化病变。川芎嗪(TMP)被广泛应用于神经血管疾病和肺动脉高压的治疗,但TMP对肉鸡TD的是否具有一定的治疗作用,尚未见报道。因此,本研究随机选择AA肉鸡210只,饲喂标准日粮;于第叁天随机将其分为3组:对照组(n=70)给予标准日粮,福美双组(n=70)和TMP组(n=70)从第4天至第7天,均以饲料添加福美双(thiram,50mg/kg)诱导TD。第8天,TD组与对照组一样给予标准日粮,TMP组给予TMP(30mg/kg/d),直至试验结束,分别于第7、10、14、18天对各组肉鸡进行宰杀。在试验期间统计死亡率、肉鸡生长性能、胫骨指标,采用H&E检测胫骨组织病理学变化,采用RT-qPCR和western blot检测胫骨生长板基因HIF-1α和VEGF表达情况。结果表明,与对照组相比,福美双诱导的TD组肉鸡生产性能明显下降。对照组和TMP组在第10、14、18天胫骨的长度、宽度和重量均高于TD组,但无统计学差异。然而,与对照组和TMP组相比,第7天至第14天,福美双诱导的TD鸡胫骨干骺端GP宽度明显增大(P<0.05)。TD组TD score明显高于对照组,TMP组TD score明显低于对照组(P<0.05)。胫骨GP的组织学表现为TD鸡的软骨细胞排列不规则,周围血管较少,而TMP组细胞呈柱状排列,血管分布较多。福美双诱导肉鸡TD后HIF-1α和VEGF基因的表达显着增加;然而,TMP治疗可以显着抑制HIF-1α和VEGF基因表达。结果表明,TMP可以促进TD肉鸡生长板的恢复,提高肉鸡的生长性能,减轻肉鸡跛足的发生。本研究表明,川芎嗪可以显着促进胫骨血管生成,其中HIF-1α/VEGF信号通路在胫骨血管生成中扮演一个重要的角色。2.基于整合素-3研究川芎嗪对福美双致肉鸡胫骨软骨发育不良的恢复作用四甲基二硫代秋兰姆(福美双)是一种二硫代氨基甲酸盐,在农业上广泛用作杀虫剂和杀菌剂,广泛用于处理种子及粮食储存。由于福美双在环境中污染和农业上的过度使用,成为饲料中福美双污染的重要原因。通过饲喂有福美双污染的饲料,导致家禽养殖产生了巨大损失。本研究探讨川芎嗪(四甲基吡嗪)对福美双诱导的TD治疗和预防作用。将210只雏鸡随机分为3组(n=70):对照组(标准日粮)、TD组(3-7日含福美双日粮)、TMP组(3-7日含福美双日粮,8-18日添加含川芎嗪日粮)。在试验过程中,我们检测了肉鸡的跛足率、胫骨病理指标变化、血清生化指标的变化、抗氧化水平和整合素-3(ITGB3)的表达。研究结果显示,TD肉鸡血清中ALP活性、SOD、T-AOC、GSH-Px水平显着降低(P<0.05),AST和ALT含量、MDA水平升高。TMP治疗后恢复了由福美双导致的跛足情况,恢复了血清生化指标和抗氧化失衡。降低了TD肉鸡胫骨指数、TD发病率等,减轻了TD病变和组织病理学的改变。与对照组相比,TD组鸡的ITGB3基因和蛋白表达明显下降。而TMP处理后,在第10、14、18天ITGB3表达出现上调。本研究进一步证实,TMP可通过调控ITGB3表达,在改善福美双诱导的TD肉鸡血管生成和减少软骨细胞损伤方面发挥重要作用。3.基于PI3K/Akt/HIF-1α信号通路研究黄芪甲苷对肉鸡胫骨软骨发育不良的保护和改善胫骨生长板血管内皮细胞损伤的作用黄芪甲苷(Astragaloside IV,AST-IV)是从黄芪中提取的天然环芳烃型叁萜苷。它被广泛用于抗癌、抗炎、抗氧化和免疫调节等;研究显示,这些作用与其保护细胞凋亡有关。先前的研究报道显示,黄芪甲苷具有促进骨生成、维护骨骼发育的作用。通过观察PI3K/AKT/HIF-1α通路相关基因表达,评估黄芪甲苷是否可以用于治疗由福美双诱导的肉鸡胫骨软骨发育不良,本研究随机选取AA肉鸡180只,平均分为对照组、TD组和Astr(AST-IV)组。对照组随机给予标准日龄、正常饮食,TD组和Astr组分别给予50 mg/kg饲料福美双;于第7天,Astr组在正常饮食中添加AST-IV(50 mg/kg)。试验期间统计各组肉鸡死亡率、生产参数、生理变化,检测生化指标、肝脏抗氧化酶活性和胫骨指数以及HIF-1α/PI3K/AKT通路相关基因和蛋白质表达。结果表明:TD肉鸡的生长板面积显着增大,致死率和跛足率显着提高;ALP、SOD、GSH-Px、T-AOC水平降低,AST、ALT、MDA水平升高。AST-IV处理后显着提高ALP、SOD、GSH-Px、T-AOC水平,降低AST、ALT和MDA含量。与TD组相比,AST-IV逐渐恢复了肉鸡生长性能和降低了死亡率,生长板宽度、胫骨软骨细胞损伤显着降低。基因表达显示:TD肉鸡中VEGF、VEGFR1、HIF-1α和COX-2的基因表达均高于对照组。喂食AST-IV后,VEGF、VEGFR1、HIF-1α和COX-2表达出现下降趋势。通过RT-qPCR、免疫印迹和免疫组织化学检测发现,TD组AKT和PI3K表达减少,而AST-IV处理可以提高AKT和PI3K蛋白的表达。综上所述:AST-IV可通过改变肉鸡胫骨生长板中PI3K/Akt/HIF-1α信号通路相关关键因子的表达来促进肉鸡胫骨软骨发育不良的恢复。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肉鸡胫骨软骨发育不良论文参考文献
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