导读:本文包含了肾上腺素拮抗剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:良性前列腺增生,不良反应,α肾上腺素能受体拮抗剂,网状meta分析
肾上腺素拮抗剂论文文献综述
王县平[1]（2018）在《α肾上腺素能受体拮抗剂治疗BPH药物疗效的网状meta分析》一文中研究指出目的:探究常用选择性α肾上腺素能受体拮抗剂治疗良性前列腺增生(BPH)的药物疗效。方法:通过检索Pub Med、Embase和CNKI数据库,筛选选择性α肾上腺素能受体拮抗剂治疗BPH的国内外相关文献,提取有关治疗过程中患者发生各种常见不良反应的信息,通过多变量meta分析探索不同α肾上腺素能受体拮抗剂的治疗效果。结果:共检索237篇相关文献,最终纳入研究13篇。特拉唑嗪和坦索洛新的总不良反应发生率最高,分别是51.9%和34.0%,其中以头痛、虚弱无力和眩晕为发生率最高的不良反应,平均发生率分别约为38.3%、23.6%和17.5%。此外,坦索洛新对BPH患者的性功能方面的影响也居于首位(70.4%)。结论:多沙唑嗪可以作为BPH患者的首选治疗药物,提高治疗效果及生活质量,而特拉唑嗪和坦索洛新需要根据患者对不同不良反应的耐受性选择性应用。(本文来源于《中华男科学杂志》期刊2018年03期）
李文菁[2]（2018）在《中西音乐和肾上腺素能受体拮抗剂抑制高血压和左室重构的作用对比和分子机制研究》一文中研究指出1.研究背景高血压的病因和发病机制至今尚未阐明,但已明确几种主要的危险因素,包括遗传因素、高钠低钾饮食、超重和肥胖、长期精神紧张等,然而,与高钠低钾饮食以及超重和肥胖这两个环境危险因素不同,对于精神紧张难以进行定量分析,这导致了针对精神紧张与高血压因果关系的流行病学和前瞻性临床研究的困难,也导致了在目前所有的高血压治疗指南中有关干预精神紧张的治疗证据的缺如。高血压的治疗包括非药物治疗和药物治疗两个部分。国内外高血压治疗指南均建议,除非急重症高血压,在所有的高血压患者中均应首先起始非药物治疗。在我国2009年基层版高血压治疗指南中,有关非药物治疗的建议中,对于减轻精神紧张的建议为:保持乐观情绪、减轻心理负担、克服多疑心理、纠正不良性格、抵御不良社会因素、进行心理咨询、音乐疗法、自律训练或气功等。这是在世界各国的高血压治疗指南中首次提到音乐疗法,但并未给出音乐治疗的具体建议。近年研究显示,音乐疗法可减少焦虑症和抑郁症的发生,减轻帕金森综合征、癫痫、老年性痴呆等疾病的临床症状,缓解疼痛、压力、妊娠期妇女的焦虑状态、促进脑损伤的修复等。对于患有1级高血压的50岁以上的患者实施音乐治疗2个月后,收缩压和舒张压均显着降低。我们近期的研究结果显示,在脑源性神经营养因子(BDNF)基因突变导致的焦虑症小鼠中,音乐治疗逆转了由于BDNF基因突变引起的焦虑症状,并且使小鼠多个脑区内的BDNFmRNA和蛋白水平增加,其分子机制是音乐治疗增加了BDNF受体TrkB的mRNA表达水平。以上研究提示,高血压的音乐治疗具有理论和实验依据,但迄今为止,音乐疗法降压的大样本临床证据缺如,音乐治疗的分子机制及其对靶器官损害的影响不明。大量的实验和临床证据表明,在高血压的发病机制中,交感神经兴奋和RAS系统激活起着核心的作用。交感神经兴奋可使儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)释放增加,作用于血管的α受体,造成小动脉和小静脉的收缩,使外周循环阻力增高,同时作用于心脏的β1受体,使心率增快,心肌收缩力增强,使排血量增加,进一步加重高血压。心肌细胞的肾上腺素能受体是一类G蛋白偶联受体,包括β1、β2和α1叁种亚型,虽然理论上推测音乐治疗可能是通过抑制交感神经而发挥作用,但音乐疗法对于心肌细胞肾上腺素能受体信号通路的影响尚无报道。综上所述,与高血压的药物治疗相比,音乐治疗有着简便、经济、无副作用、顺从性高等优点,因此有着潜在的临床应用前景。然而,在这一领域中还存在下列重大的科学问题亟待解决:然而,在这一领域中还存在下列重大的科学问题亟待解决:(1)以往发表的有关音乐疗法治疗高血压的临床研究的多涉及小样本人群,这一疗法的大样本临床证据缺如;(2)音乐治疗缺乏规范性:以往国外的研究中多采用西方古典音乐如莫扎特的曲目进行治疗,但对不同类型西方音乐的降压效果缺乏随机对比研究,对于中国古典音乐和西方古典音乐的相对降压疗-效更无人问津;(3)音乐治疗与已有明确疗效的传统降压药物的相对降压效果不明;(4)音乐治疗与药物治疗是否具有相加或协同降压作用不明;(5)以往研究仅仅评价了音乐治疗的降压效果,但音乐治疗能否改善高血压的靶器官损害不明;(6)音乐治疗对于交感神经活性、肾上腺素能α1、β1和β2受体亚型表达、受体偶联蛋白Gq、GS和Gi表达以及细胞内PKC、PKA和PI3K信号通路的影响至今无研究报告。2.研究目的针对上述的科学问题,本研究的目的是:(1)应用汇总分析的方法,获取音乐疗法治疗高血压的大样本临床证据;(2)研究不同类型音乐降低SHR大鼠降低血压和抑制心肌肥厚的作用;(3)研究音乐治疗与药物治疗单独应用与联合应用降压效果的相对和协同作用;(4)研究音乐治疗高血压的分子机制以及音乐治疗与药物治疗单独应用与联合应用对肾上腺素能信号通路的相对和协同作用。3.实验方法3.1文献检索和分析在 Pubmed、Embase、Medline,Cochrane Central和 Web of Science 数据库中检索多种疾病状态下音乐与血压的相关文献。文献的入选标准为:(1)1985年至2017年发表的随机临床试验;(2)研究对象>18岁,样本量^30例;(3)具有音乐治疗前后的收缩压和/或舒张压记录;(4)高血压患者应有明确病史和血压记录,服用或未服用降压药。共计397条文献记录初步入选,,但仅有55篇符合文献入选标准,其中22篇文献存在数据缺失、重复研究和交叉试验等问题而予以排除。最后剩余13篇文献符合文献入选标准而被纳入。3.2实验动物体内实验分为以下叁部分:第一部分(n=60):在SHR大鼠中,随机分为静音对照组、噪音治疗组、摇滚乐治疗组、西方古典音乐治疗组和中国古典音乐治疗组,共5个组别,并将Wistar大鼠作为正常对照组,每组包含10只8周龄的雄性大鼠。治疗期限10周。第二部分(n=60):以Wistar大鼠作为正常对照组,将SHR大鼠随机分为4组,共计5个组别,每组包含10只8周龄的雄性大鼠。选用β1受体阻滞剂比索洛尔进行灌胃治疗,4组SHR分别为低剂量比索洛尔(2.5mg/kg)组、中剂量比索洛尔(5 mg/kg)组、高剂量比索洛尔(10 mg/kg)组和不用任何药物的对照组。治疗期间,将大鼠置于完全安静的环境中,避免任何声音干扰,药物治疗期限10周。第叁部分(n=60):以未经任何治疗的Wistar大鼠作为正常对照组,将SHR大鼠随机分为无任何治疗的对照组、标准音乐治疗组(定义为平均降压幅度最大的音乐治疗组)、标准药物治疗组(定义为中剂量比索洛尔治疗组)以及标准音乐治疗+标准药物治疗组等4组,共计5组,每组包括10只8周龄的雄性大鼠。治疗持续10周。3.2超声心动图检测应用Vevo2100小动物高分辨率超声显像仪评价大鼠心功能,将B型超声探头稍向大鼠左肩偏转,显示大鼠胸骨旁左室长轴切面微调仪器参数,清晰显示大.鼠的左房、左室、主动脉及二尖瓣瓣叶,启用M型超声,测量大鼠左室舒张末期'室间隔厚度和左室后壁的厚度,取其平均值作为左室室壁的厚度。3.3大鼠血压的动态测量用鼠尾血压测量仪对大鼠血压进行检测,安静状态下连续测量叁次取其平均值,作为大鼠血压值。实验前、实验第1周、第3周、第5周、第8周和第10周时分别进行鼠尾血压测量。3.4噪音和不同类型音乐的选择在噪音治疗组,采用高频噪声发生器所产生的50-100赫兹的不规则噪音,对大鼠进行治疗。摇滚乐组选择20世纪80年代以来具有歌声与大音量的电声乐器混合的乐曲。中国古典音乐治疗组选择秦汉至隋唐时期的经典器乐曲。西方古典音乐治疗组选择巴洛克、古典主义及浪漫主义时期部分作曲家的经典作口口。3.5音乐治疗大鼠在测量基础血压以及体重后,分组放置于5个安静、隔音的房间中,分别进行叁种不同的音乐、噪音以及无声音的治疗。治疗时,音响或噪声发生器距离鼠笼1米,音量控制在50-60分贝,在每天7:00pm至7:00am的时间段内(为大鼠的相对活跃时间),持续循环播放音乐或噪音,进行为期10周的音乐或噪音治疗。3.6组织病理学检测收集大鼠左室心肌组织,用4%多聚甲醛溶液灌注固定组织,制备石蜡包埋切片,进行HE染色和免疫组化染色,并进行肾上腺素能受体下游信号通路蛋白表达的定量分析。4.统计学分析统计分析使用SPSS 16.0软件。计量资料以均数±标准误来表示,计数资料均以数值和百分比来表示。Oneway ANOVA或LSD post-hoc分析用于多组间变量的比较。P<0.05被认为差异具有统计学意义。5.结果5.1音乐治疗对大样本患者有显着降压疗效12项纳入统计的研究中共计1063例患者,研究结果显示,相比于未进行音乐治疗的对照组,音乐治疗可以显着降低收缩压和舒张压。5.2音乐治疗降低SHR大鼠血压水平将SHR大鼠置于静音、噪音、中国古典音乐、西方古典音乐和摇滚乐等5种类型的声音状态治疗10周后,我们发现噪音对SHR大鼠血压无显着影响,西方古典音乐不能明显降低SHR大鼠血压,而中国古典音乐和摇滚乐可显着降低大鼠血压,而以中国古典音乐的降压效果最为明显。5.3中国古典音乐对于SHR的降压效果类似于中剂量比索洛尔为了比较音乐治疗与药物治疗的降压效果,我们选取了中国古典音乐与中剂量比索洛尔的降压作用进行比较,结果表明两种方法的降压疗效相似。5.4中国古典音乐和比索洛尔对于降低SHR血压具有协同作用分别应用中剂量比索洛尔、中国古典音乐、中剂量比索洛尔与中国古典音乐联用等治疗方法,观察对SHR大鼠血压的影响。结果表明药物与音乐联合降压的效果明显优于单纯药物或单纯音乐治疗,提示中国古典音乐治疗可作为药物的协同治疗手段。5.5中国古典音乐抑制SHR大鼠的心肌肥厚研究显示,中国古典音乐治疗可明显抑制左室室壁厚度,与单纯音乐治疗或药物治疗相比,中国古典音乐与中剂量比索洛尔联用可更显着的减轻左室室壁厚度。5.6中国古典音乐治疗抑制β 1/cAMP/PKA和a 1/PLC/PKC信号通路我们在SHR大鼠的叁条主要肾上腺素能受体的信号通路(31/cAMP/PKA、a1/PLC/PKCβ2/P13K/Akt的蛋白表达进行了测量,发现中国古典音乐治疗后,(31/cAMP/PKA信号通路和α1/PLC/PKC信号通路的蛋白表达水平均显着降低,而(β2/P13K/Akt信号通路的蛋白表达无显着变化。中国古典音乐与中剂量比索洛尔联用可更显着地抑制(β1/cAMP/PKA和α1/PLC/PKC信号通路的蛋白表达。6.结论1.对12项研究的汇总分析显示,音乐治疗可以显着降低高血压和焦虑症患者的收缩压和舒张压;2.中国古典音乐和摇滚乐治疗可显着降低SHR大鼠血压,在不同类型音乐中,中国古典音乐的降压效果最强;3、.中国古典音乐对SHR的降压效果类似于中剂量比索洛尔,二者合用具有协同降压效果;4.中国古典音乐治疗可以抑制高血压导致的左室肥厚,与中剂量比索洛尔合用可协同抑制左室重构;5.中国古典音乐治疗通过抑制(β1/cAMP/PKA和α1/PLC/PKC信号通路发挥治疗作用。(本文来源于《山东大学》期刊2018-01-23）
梁娟,高岩[3]（2017）在《α-1肾上腺素能受体拮抗剂与白内障术中虹膜松弛综合征发生的关系》一文中研究指出目的:探讨α-1肾上腺素能受体拮抗剂的使用与年龄相关性白内障术中虹膜松弛综合征(IFIS)发生的关系。方法:选取接受白内障手术患者中有前列腺增生症并服α-1肾上腺素能受体拮抗剂治疗的患者204例220眼分为2组:A组为单服用坦索罗辛129例(140眼),B组服用其他α-1肾上腺素能受体拮抗剂75例(80眼);观察2组中IFIS的发生率,并根据出现的并发症做出相对应的处理,另根据服用坦索罗辛的时间分为<1年组,1~3年组以及>3年组。结果:在A组患者中,52眼发生了IFIS,在B组患者中,13眼发生了IFIS,分别占各组手术人数的37.1%和16.25%,A、B组间IFIS发生率有差异统计学意义(P<0.05)。口服坦索罗辛不同时间组间IFIS发生无显着差异(P>0.05)。结论:有前列腺增生症并服用α-1肾上腺素能受体拮抗剂是引起白内障术中IFIS的重要因素,坦索罗辛比其它的α-1肾上腺素能受体拮抗剂更容易引起白内障术中IFIS的发生,但服用坦索罗辛时间长短与IFIS发生无关。术前详细询问病史及服药史,提早预见此类IFIS发生的高危患者,能有效减少手术并发症的发生。(本文来源于《长治医学院学报》期刊2017年04期）
[4]（2016）在《β肾上腺素受体拮抗剂对于缺血性脑卒中住院患者死亡率的影响》一文中研究指出背景:缺血性脑卒中占所有脑卒中的85%~90%,目前的治疗选择却非常有限。最近的研究表明,β肾上腺素受体拮抗剂可能具有神经保护作用,可以改善啮齿类缺血性脑卒中动物模型的功能结局。但是,在患者身上的数据却很有限。我们的目的是确定患者在缺血性脑卒中急性期使用β肾上腺素受体拮抗剂,是否能减少死亡率。方法:回顾性分析了来自一项前瞻性收集的缺血性脑卒中患者(在家中或者发病前3d在医院治疗)的数据库数据,通过对比未使用β肾上腺素受体拮抗剂的患者(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2016年01期）
刘婧,付小梅,吴建华,黄潇,关志宇[5]（2014）在《α_1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展》一文中研究指出良性前列腺增生症又称前列腺肥大,是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病,其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅,对α1-肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述,最终为开发新型α1-肾上腺素受体拮抗剂类治疗前列腺药物提供参考依据。(本文来源于《中国医药科学》期刊2014年13期）
彭莉,李双庆[6]（2014）在《β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响》一文中研究指出目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第叁代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。(本文来源于《中国骨质疏松杂志》期刊2014年05期）
彭莉,李双庆[7]（2014）在《β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞骨碱性磷酸酶比活性的影响》一文中研究指出目的探讨β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)骨碱性磷酸酶(bALP)比活性的影响。方法取24 h内新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养。将传至第3代的OB分成ADRβ2R激动剂组、ADRβ2R拮抗剂组和对照组,分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂或ADRβ2R拮抗剂对OB处理24、72和96h,检测bALP比活性的变化。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以提高鼠OB bALP比活性;而ADRβ2R激动剂沙丁胺醇则降低鼠OB bALP比活性。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。结论 ADRβ2R激动剂/拮抗剂可以通过调控OB骨形成指标bALP比活性变化,从而调节骨代谢。(本文来源于《山东医药》期刊2014年17期）
王钰[8]（2014）在《毛细管电泳法分离β-肾上腺素受体拮抗剂对映体的研究》一文中研究指出毛细管电泳（CE）是近年发展较快的一种分析分离技术，而离子液体因其具有高导电性、高溶解性、环境友好等特点受到众多科学工作者的关注，近年来，离子液体引入CE中有助于手性物质的分离。因此，本文采用了毛细管电泳-紫外检测法（CE-UV），一方面将1-丁基-3-甲基咪唑双叁氟甲磺酰亚胺盐(BMIMNTF2)首次作为手性添加剂用于分离美托洛尔和普萘洛尔混合对映体，在最佳电泳条件下，美托洛尔和普萘洛尔混合对映体在18min内实现了基线分离，分离度均达到1.5以上。该方法为同时分离检测多种药物对映体提供了参考依据，实验结果表明离子液体应用于CE分离手性物质及非手性物质具有潜在的价值。另一方面首次选用了含有L-酒石酸的四种手性离子液体结合Cu(II)作为手性选择剂，分离五种β-肾上腺素受体拮抗剂对映体，结果表明，1-丁基-3-甲基咪唑-L-酒石酸盐作为手性选择剂时，五种β-肾上腺素受体拮抗剂对映体分离度较高。本实验表明手性离子液体作为一种良好的手性选择剂运用于毛细管电泳中具有潜在的价值。当前食品安全的监督与管理已是国务院食品安全工作的重要任务。CE适用于食品中添加剂的成分和含量的检测。本文首次采用CE-UV检测方法分离对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸钾和苯甲酸叁种防腐剂，考察了各电泳参数对分离结果的影响，在最佳电泳条件下，叁种防腐剂在7min内实现了基线分离，且对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸钾和苯甲酸之间的分离度分别为7.78和5.29。在最佳电泳条件下，测定了市面所售饮料中所含防腐剂的量，检测结果表明所测定饮料中防腐剂的含量均符合国家卫生标准，防腐剂测定的回收率在88%~102%之间，表明该方法实用可靠。(本文来源于《合肥工业大学》期刊2014-04-01）
姜雅秋,张晶镔,井通庆一[9]（2013）在《失血性休克后下丘脑CRH基因转录的变化及肾上腺素能受体拮抗剂的作用》一文中研究指出目的:阐明失血性休克后大鼠下丘脑CRH基因转录的变化,及肾上腺素能α1受体和β受体拮抗剂在此过程中的调节作用。方法:将30只wistar雄性大鼠(体重200-250g)随机(本文来源于《中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编》期刊2013-08-21）
姜雅秋,井通庆一[10]（2012）在《下丘脑室旁核内注射去甲肾上腺素CRH基因转录的变化以及α1受体拮抗剂的作用》一文中研究指出目的:探讨室旁核(PVN)内注射去甲肾上腺素(NE)对CRH基因转录的影响以及α_1受体拮抗剂的作用。方法:大鼠的侧脑和室左PVN内分别留置导管,随机分为:对照组、α_1受体拮抗剂侧脑室注射组、载体侧脑室注射组、载体侧脑室注射+PVN内NE注射组、α_1受体拮抗剂侧脑室注射+PVN内NE注射组,注射后30分钟断头快速取出脑组织,RIA法测血中激素ACTH水平,应用[35S](本文来源于《中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编》期刊2012-08-29）
肾上腺素拮抗剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
1.研究背景高血压的病因和发病机制至今尚未阐明,但已明确几种主要的危险因素,包括遗传因素、高钠低钾饮食、超重和肥胖、长期精神紧张等,然而,与高钠低钾饮食以及超重和肥胖这两个环境危险因素不同,对于精神紧张难以进行定量分析,这导致了针对精神紧张与高血压因果关系的流行病学和前瞻性临床研究的困难,也导致了在目前所有的高血压治疗指南中有关干预精神紧张的治疗证据的缺如。高血压的治疗包括非药物治疗和药物治疗两个部分。国内外高血压治疗指南均建议,除非急重症高血压,在所有的高血压患者中均应首先起始非药物治疗。在我国2009年基层版高血压治疗指南中,有关非药物治疗的建议中,对于减轻精神紧张的建议为:保持乐观情绪、减轻心理负担、克服多疑心理、纠正不良性格、抵御不良社会因素、进行心理咨询、音乐疗法、自律训练或气功等。这是在世界各国的高血压治疗指南中首次提到音乐疗法,但并未给出音乐治疗的具体建议。近年研究显示,音乐疗法可减少焦虑症和抑郁症的发生,减轻帕金森综合征、癫痫、老年性痴呆等疾病的临床症状,缓解疼痛、压力、妊娠期妇女的焦虑状态、促进脑损伤的修复等。对于患有1级高血压的50岁以上的患者实施音乐治疗2个月后,收缩压和舒张压均显着降低。我们近期的研究结果显示,在脑源性神经营养因子(BDNF)基因突变导致的焦虑症小鼠中,音乐治疗逆转了由于BDNF基因突变引起的焦虑症状,并且使小鼠多个脑区内的BDNFmRNA和蛋白水平增加,其分子机制是音乐治疗增加了BDNF受体TrkB的mRNA表达水平。以上研究提示,高血压的音乐治疗具有理论和实验依据,但迄今为止,音乐疗法降压的大样本临床证据缺如,音乐治疗的分子机制及其对靶器官损害的影响不明。大量的实验和临床证据表明,在高血压的发病机制中,交感神经兴奋和RAS系统激活起着核心的作用。交感神经兴奋可使儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)释放增加,作用于血管的α受体,造成小动脉和小静脉的收缩,使外周循环阻力增高,同时作用于心脏的β1受体,使心率增快,心肌收缩力增强,使排血量增加,进一步加重高血压。心肌细胞的肾上腺素能受体是一类G蛋白偶联受体,包括β1、β2和α1叁种亚型,虽然理论上推测音乐治疗可能是通过抑制交感神经而发挥作用,但音乐疗法对于心肌细胞肾上腺素能受体信号通路的影响尚无报道。综上所述,与高血压的药物治疗相比,音乐治疗有着简便、经济、无副作用、顺从性高等优点,因此有着潜在的临床应用前景。然而,在这一领域中还存在下列重大的科学问题亟待解决:然而,在这一领域中还存在下列重大的科学问题亟待解决:(1)以往发表的有关音乐疗法治疗高血压的临床研究的多涉及小样本人群,这一疗法的大样本临床证据缺如;(2)音乐治疗缺乏规范性:以往国外的研究中多采用西方古典音乐如莫扎特的曲目进行治疗,但对不同类型西方音乐的降压效果缺乏随机对比研究,对于中国古典音乐和西方古典音乐的相对降压疗-效更无人问津;(3)音乐治疗与已有明确疗效的传统降压药物的相对降压效果不明;(4)音乐治疗与药物治疗是否具有相加或协同降压作用不明;(5)以往研究仅仅评价了音乐治疗的降压效果,但音乐治疗能否改善高血压的靶器官损害不明;(6)音乐治疗对于交感神经活性、肾上腺素能α1、β1和β2受体亚型表达、受体偶联蛋白Gq、GS和Gi表达以及细胞内PKC、PKA和PI3K信号通路的影响至今无研究报告。2.研究目的针对上述的科学问题,本研究的目的是:(1)应用汇总分析的方法,获取音乐疗法治疗高血压的大样本临床证据;(2)研究不同类型音乐降低SHR大鼠降低血压和抑制心肌肥厚的作用;(3)研究音乐治疗与药物治疗单独应用与联合应用降压效果的相对和协同作用;(4)研究音乐治疗高血压的分子机制以及音乐治疗与药物治疗单独应用与联合应用对肾上腺素能信号通路的相对和协同作用。3.实验方法3.1文献检索和分析在 Pubmed、Embase、Medline,Cochrane Central和 Web of Science 数据库中检索多种疾病状态下音乐与血压的相关文献。文献的入选标准为:(1)1985年至2017年发表的随机临床试验;(2)研究对象>18岁,样本量^30例;(3)具有音乐治疗前后的收缩压和/或舒张压记录;(4)高血压患者应有明确病史和血压记录,服用或未服用降压药。共计397条文献记录初步入选,,但仅有55篇符合文献入选标准,其中22篇文献存在数据缺失、重复研究和交叉试验等问题而予以排除。最后剩余13篇文献符合文献入选标准而被纳入。3.2实验动物体内实验分为以下叁部分:第一部分(n=60):在SHR大鼠中,随机分为静音对照组、噪音治疗组、摇滚乐治疗组、西方古典音乐治疗组和中国古典音乐治疗组,共5个组别,并将Wistar大鼠作为正常对照组,每组包含10只8周龄的雄性大鼠。治疗期限10周。第二部分(n=60):以Wistar大鼠作为正常对照组,将SHR大鼠随机分为4组,共计5个组别,每组包含10只8周龄的雄性大鼠。选用β1受体阻滞剂比索洛尔进行灌胃治疗,4组SHR分别为低剂量比索洛尔(2.5mg/kg)组、中剂量比索洛尔(5 mg/kg)组、高剂量比索洛尔(10 mg/kg)组和不用任何药物的对照组。治疗期间,将大鼠置于完全安静的环境中,避免任何声音干扰,药物治疗期限10周。第叁部分(n=60):以未经任何治疗的Wistar大鼠作为正常对照组,将SHR大鼠随机分为无任何治疗的对照组、标准音乐治疗组(定义为平均降压幅度最大的音乐治疗组)、标准药物治疗组(定义为中剂量比索洛尔治疗组)以及标准音乐治疗+标准药物治疗组等4组,共计5组,每组包括10只8周龄的雄性大鼠。治疗持续10周。3.2超声心动图检测应用Vevo2100小动物高分辨率超声显像仪评价大鼠心功能,将B型超声探头稍向大鼠左肩偏转,显示大鼠胸骨旁左室长轴切面微调仪器参数,清晰显示大.鼠的左房、左室、主动脉及二尖瓣瓣叶,启用M型超声,测量大鼠左室舒张末期'室间隔厚度和左室后壁的厚度,取其平均值作为左室室壁的厚度。3.3大鼠血压的动态测量用鼠尾血压测量仪对大鼠血压进行检测,安静状态下连续测量叁次取其平均值,作为大鼠血压值。实验前、实验第1周、第3周、第5周、第8周和第10周时分别进行鼠尾血压测量。3.4噪音和不同类型音乐的选择在噪音治疗组,采用高频噪声发生器所产生的50-100赫兹的不规则噪音,对大鼠进行治疗。摇滚乐组选择20世纪80年代以来具有歌声与大音量的电声乐器混合的乐曲。中国古典音乐治疗组选择秦汉至隋唐时期的经典器乐曲。西方古典音乐治疗组选择巴洛克、古典主义及浪漫主义时期部分作曲家的经典作口口。3.5音乐治疗大鼠在测量基础血压以及体重后,分组放置于5个安静、隔音的房间中,分别进行叁种不同的音乐、噪音以及无声音的治疗。治疗时,音响或噪声发生器距离鼠笼1米,音量控制在50-60分贝,在每天7:00pm至7:00am的时间段内(为大鼠的相对活跃时间),持续循环播放音乐或噪音,进行为期10周的音乐或噪音治疗。3.6组织病理学检测收集大鼠左室心肌组织,用4%多聚甲醛溶液灌注固定组织,制备石蜡包埋切片,进行HE染色和免疫组化染色,并进行肾上腺素能受体下游信号通路蛋白表达的定量分析。4.统计学分析统计分析使用SPSS 16.0软件。计量资料以均数±标准误来表示,计数资料均以数值和百分比来表示。Oneway ANOVA或LSD post-hoc分析用于多组间变量的比较。P<0.05被认为差异具有统计学意义。5.结果5.1音乐治疗对大样本患者有显着降压疗效12项纳入统计的研究中共计1063例患者,研究结果显示,相比于未进行音乐治疗的对照组,音乐治疗可以显着降低收缩压和舒张压。5.2音乐治疗降低SHR大鼠血压水平将SHR大鼠置于静音、噪音、中国古典音乐、西方古典音乐和摇滚乐等5种类型的声音状态治疗10周后,我们发现噪音对SHR大鼠血压无显着影响,西方古典音乐不能明显降低SHR大鼠血压,而中国古典音乐和摇滚乐可显着降低大鼠血压,而以中国古典音乐的降压效果最为明显。5.3中国古典音乐对于SHR的降压效果类似于中剂量比索洛尔为了比较音乐治疗与药物治疗的降压效果,我们选取了中国古典音乐与中剂量比索洛尔的降压作用进行比较,结果表明两种方法的降压疗效相似。5.4中国古典音乐和比索洛尔对于降低SHR血压具有协同作用分别应用中剂量比索洛尔、中国古典音乐、中剂量比索洛尔与中国古典音乐联用等治疗方法,观察对SHR大鼠血压的影响。结果表明药物与音乐联合降压的效果明显优于单纯药物或单纯音乐治疗,提示中国古典音乐治疗可作为药物的协同治疗手段。5.5中国古典音乐抑制SHR大鼠的心肌肥厚研究显示,中国古典音乐治疗可明显抑制左室室壁厚度,与单纯音乐治疗或药物治疗相比,中国古典音乐与中剂量比索洛尔联用可更显着的减轻左室室壁厚度。5.6中国古典音乐治疗抑制β 1/cAMP/PKA和a 1/PLC/PKC信号通路我们在SHR大鼠的叁条主要肾上腺素能受体的信号通路(31/cAMP/PKA、a1/PLC/PKCβ2/P13K/Akt的蛋白表达进行了测量,发现中国古典音乐治疗后,(31/cAMP/PKA信号通路和α1/PLC/PKC信号通路的蛋白表达水平均显着降低,而(β2/P13K/Akt信号通路的蛋白表达无显着变化。中国古典音乐与中剂量比索洛尔联用可更显着地抑制(β1/cAMP/PKA和α1/PLC/PKC信号通路的蛋白表达。6.结论1.对12项研究的汇总分析显示,音乐治疗可以显着降低高血压和焦虑症患者的收缩压和舒张压;2.中国古典音乐和摇滚乐治疗可显着降低SHR大鼠血压,在不同类型音乐中,中国古典音乐的降压效果最强;3、.中国古典音乐对SHR的降压效果类似于中剂量比索洛尔,二者合用具有协同降压效果;4.中国古典音乐治疗可以抑制高血压导致的左室肥厚,与中剂量比索洛尔合用可协同抑制左室重构;5.中国古典音乐治疗通过抑制(β1/cAMP/PKA和α1/PLC/PKC信号通路发挥治疗作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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