导读:本文包含了促进直肠吸收论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:盐酸氯丙嗪,直肠吸收,细胞膜,机制
促进直肠吸收论文文献综述
杨丹,王章阳,陈勇川,陈剑鸿,戴青[1]（2009）在《盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收机制研究》一文中研究指出目的应用Caco-2细胞(the human colon adenocarcinoma cell lines)考察盐酸氯丙嗪对直肠黏膜上皮细胞完整性与稳定性的影响。方法以不同浓度的盐酸氯丙嗪作用Caco-2细胞后,采用Bradford法测定上清液吸光度值[D(595)],计算细胞膜破坏百分率以了解Caco-2细胞膜完整性的变化;应用DPH(1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene)荧光探针法测定细胞膜脂质DPH的荧光强度并计算荧光偏振度,评价细胞膜流动性的变化,以了解其对Caco-2细胞膜稳定性的影响。结果盐酸氯丙嗪浓度>140μmol/L时能影响Caco-2细胞膜完整结构,使细胞内容物释出,且浓度与对膜破坏程度呈现S型曲线。盐酸氯丙嗪浓度<112μmol/L时Caco-2细胞膜脂质荧光偏振度值随浓度的增高及作用时间的延长,呈逐渐下降的趋势(P<0.05)。结论盐酸氯丙嗪在低浓度时能够增大Caco-2细胞膜的流动性,使其结构紊乱,影响膜的稳定性;当超过一定浓度时可破坏细胞膜的完整性,使细胞内容物释出;这些改变很可能是盐酸氯丙嗪促进药物跨膜转运吸收的机制之一。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2009年10期）
杨丹[2]（2009）在《盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收机制研究》一文中研究指出盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrocloride,N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐)为吩噻嗪类抗精神病药。Fix等报道与静脉注射给药相比,吩噻嗪类药物可显着提高硫酸庆大霉素与头孢噻吩钠的直肠吸收相对生物利用度;本课题组在前期研究中也观察到盐酸氯丙嗪能够较大程度地提高安乃近经兔直肠吸收的速度与程度且具有浓度依赖性。这些结果表明盐酸氯丙嗪有可能是一种新型的药物直肠吸收促进剂,但其促吸收机理仍未见报道。本研究以Caco-2细胞单层模型为药物转运吸收的体外模型,选择脂溶性小(logKow=0.38)且直肠吸收效果欠佳的氨基比林为被促进模型药,通过对盐酸氯丙嗪促吸收作用的具体特征的研究,考察不同浓度盐酸氯丙嗪对Caco-2细胞膜结构与流动性的影响,以及应用免疫荧光法和Western blot法考察Caco-2细胞单层膜中紧密连接蛋白ZO-1分布与表达的变化情况,为阐明盐酸氯丙嗪作为直肠吸收促进剂的可能机理提供依据。构建了完整性良好的Caco-2细胞单层模型,即Caco-2细胞经21-24天培养,形态学上融合形成连续、完整的致密细胞单层,其AP侧覆盖一层刷状缘微绒毛,此时TEER>200Ω·cm~2,荧光黄的Papp<1.0×10~(-6)cm/s,即表明单层膜非常致密且具有良好完整性,可以用于药物转运研究。建立HPLC-MS/MS法作为盐酸氯丙嗪和氨基比林同步定量方法:盐酸氯丙嗪在0.005~0.32mg/l范围内具有良好的线性关系,平均回收率为92.1%~114.68%,日内与日间相对标准偏差(RSD)均未大于8%;氨基比林在0.005~0.32mg/l范围内具有良好的线性关系,平均回收率为97%~107.16%,日内与日间相对标准偏差(RSD)均未大于8%,说明本方法专属性强、重现性好、精密度和回收率均较高,可作为转运研究的生物样品测定方法。MTT法以90%以上的Caco-2细胞存活率确定转运试验的药物浓度:盐酸氯丙嗪低、中、高浓度为2.5、10、40mg/l和氨基比林低、高浓度为10、40mg/l。盐酸氯丙嗪与氨基比林按分组设计以不同浓度加至Caco-2细胞单层膜的AP侧,于不同时间在BL侧取样,用HPLC-MS/MS法测定各样品浓度,采用内标法进行定量。转运试验结果显示,氨基比林在Caco-2细胞单层膜中的累计转运量Q与时间t呈线性正相关,且转运速率常数J随盐酸氯丙嗪C0增加而增大;由AP-BL转运Papp-时间曲线可见,氨基比林Papp值随时间延长而降低,且同时给药的盐酸氯丙嗪CO越大,则同一时间点氨基比林Papp越大,即盐酸氯丙嗪C0越大且作用时间越长则其促转运作用越显着。而10mg/l组和40mg/l组氨基比林在分别加入10mg/l或40mg/l盐酸氯丙嗪后,AP-BL方向120min时Papp均显着增大约为原值的2倍(p<0.05),即浓度高于2.5mg/l的盐酸氯丙嗪能显着增加氨基比林在Caco-2细胞单层模型中的转运。由此可见,盐酸氯丙嗪可促进氨基比林在Caco-2细胞单层膜中AP-BL转运,此促转运作用具有浓度与时间依赖性。氨基比林空白对照组(A,B)组间比较显示,同一时间点氨基比林AP-BL转运Papp随氨基比林初浓度的增加而减小,说明氨基比林的跨膜转运可能具有饱和现象,即与某载体相关,但该结果并无显着性差异(p>0.05),表明其转运方式仍以被动转运为主。单独给药的盐酸氯丙嗪Papp-时间曲线也随时间延长而降低,但各组(C,D,E)在给药后45min内均出现了程度不一的小峰,而其转运120min时AP-BL方向Papp却未随C0增大而减小,反而呈现增加趋势,且组间比较显示40mg/l组盐酸氯丙嗪(E)与2.5mg/l组(C)的Papp存在显着差异(p<0.05),认为盐酸氯丙嗪转运方式以被动为主,因而可观察到Papp-时间曲线逐渐降低;小峰以及C,E组间显着性差异可能与其促转运机理或某一载体相关,由于具有结构两亲性的盐酸氯丙嗪很可能与Caco-2细胞膜上某一相关结构或蛋白位点等相互作用,例如破坏膜结构或是打开旁路转运系统的紧密连接而使自身跨膜通量增大;也可能是与某一载体蛋白结合而出现组间差异。采用Bradford法测定不同浓度盐酸氯丙嗪作用Caco-2细胞后其上清液吸光度值,计算细胞膜破坏百分率以及电镜观察细胞膜形态学变化;同时应用DPH(1,6-diphenyl- 1,3,5-hexatriene)荧光探针法测定细胞膜脂质DPH的荧光强度并计算荧光偏振度Pr,结果显示:盐酸氯丙嗪显着影响Caco-2细胞的稳定,不同的浓度对Caco-2细胞的影响程度不同。低浓度(<40mg/l)的盐酸氯丙嗪可明显增加Caco-2细胞膜流动性,且随作用时间的延长而增加;高浓度情况下盐酸氯丙嗪(>50mg/l)则对Caco-2细胞膜造成了不完全性破坏,使细胞膜在形态上出现不平整及致孔性破裂。Caco-2细胞的膜完整性水平随盐酸氯丙嗪作用浓度的增加而降低。应用免疫荧光法和Western blot法,以兔抗ZO-1抗体为第一抗体,研究各浓度盐酸氯丙嗪处理后的Caco-2细胞单层膜中ZO-1分布与表达变化。从激光扫描共聚焦显微镜观察到,空白对照组中ZO-1在细胞紧密连接区域边界清晰、分布均匀且荧光表达强度高;随盐酸氯丙嗪浓度增大,ZO-1蛋白的分布发生变化,不连续区域逐渐增多、面积增大,多数区域的荧光表达强度变弱。进一步的Western Blot结果可见,盐酸氯丙嗪浓度大于10mg/l时ZO-1蛋白表达的积分光密度值(IOD)与空白对照组IOD值有显着性差异(p<0.05),随盐酸氯丙嗪浓度的增大IOD值降低,即盐酸氯丙嗪可降低ZO-1蛋白表达,此作用具有浓度依赖性。综上所述,盐酸氯丙嗪能够增大氨基比林在Caco-2细胞单层模型中的转运,且此促转运能力具有浓度和时间依赖性,即随浓度的增高与时间的延长,盐酸氯丙嗪促进药物转运的作用由低浓度(<40mg/l)增大膜的流动性向高浓度(>50mg/l)通过致孔作用破坏膜的完整性转变;其原因与盐酸氯丙嗪分子结构有关,因其分子中含有亲脂性的叁环硫氮杂蒽母核与亲水性的末端丙胺基团,这种特殊的结构两亲性使它能够与直肠粘膜上皮细胞相互作用,进而渗入至细胞膜与磷脂融合或与膜蛋白作用,增大细胞膜脂质流动性、诱导质膜间隙的扩大进而破坏膜的完整结构,为药物的转运提供有利条件;同时,盐酸氯丙嗪在低浓度时还能通过降低细胞膜中ZO-1蛋白的表达,改变其位置分布和/或造成其结构功能的异常进而影响细胞间紧密连接的完整性与屏障功能,增大细胞间通透性为药物的转运提供又一条件。因此,改变直肠粘膜上皮细胞膜的稳定性或完整性以及降低细胞间紧密连接是盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收的可能机理。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2009-05-01）
何文,代文兵,吴燕,张冕,李菁[3]（2006）在《N-叁甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂直肠吸收的促进作用研究》一文中研究指出目的研究不同季铵化程度及其不同浓度的N-叁甲基壳聚糖(-Ntrimethyl chitosan,TMC)对胰岛素液体栓剂药物直肠吸收的影响。方法以壳聚糖及碘甲烷为主要原料合成两种季铵化程度的TMC,即TMC40和TMC60。以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)(15%∶20%)为基质,分别以浓度为0,0.1%和0.5%的TMC40或TMC60作为黏膜吸收促进剂制备胰岛素液体栓剂。以2 g.kg-1(相当于胰岛素200 U.kg-1)给药剂量直肠给糖尿病小鼠不同的胰岛素液体栓剂,用血糖试纸测定给药后糖尿病小鼠不同时间点的血糖值,计算出各制剂的AUC0→4,进行比较。结果未加TMC的胰岛素液体栓剂没有降血糖的作用;加入了TMC的液体栓剂均能显着降低糖尿病小鼠的血糖水平,且随着TMC浓度的增加,促进作用增强,而当浓度相同时,TMC60的作用大于TMC40,其中含有0.5%TMC60的胰岛素液体栓剂降血糖的作用最好,在1.5 h时血糖降至最低,为初始水平的(19.6±6.5)%,其AUC0→4为(108.2±4.6)。结论TMC可以促进胰岛素的直肠吸收,且随着其季铵化程度的增加,其促吸收作用增强。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2006年16期）
李凤前,姚辉[4]（1999）在《一氧化氮供体促进大分子药物的直肠吸收》一文中研究指出亲水性的多肽、蛋白质类大分子药物主要经细胞旁路穿越小肠上皮细胞层而被吸收,粘膜上皮细胞紧密结合使直肠粘膜的通透性降低,因而制约了这些大分子药物的直肠吸收。合用吸收促进剂可望解决这一问题,但许多吸收促进剂将引起粘膜的损伤。本文旨在评价新型吸收促进剂一氧化...(本文来源于《国外医学.药学分册》期刊1999年01期）
朱晓卫,李文广,盛杰[5]（1996）在《水杨酸钠促进直肠吸收作用考察》一文中研究指出水杨酸钠促进直肠吸收作用考察朱晓卫李文广盛杰＊（兰州医学院药理教研室兰州７３００００）水杨酸钠系常用的促进吸收剂。对促进直肠药物吸收具有剂量依赖性［１］，对胃肠粘膜产生刺激作用［２］。为此，水杨酸钠的应用应以不产生刺激性为限。本实验对其直肠刺激作用做...(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊1996年11期）
王晓波,兰学山,单建宁,邢山闽[6]（1990）在《月桂氮酮促进苯巴比妥栓剂直肠吸收的最佳浓度研究》一文中研究指出采用反相HPLC测定苯巴比妥血药浓度,用抛物线拟合法建立了栓剂中月桂氮(艹卓)酮(1)为不同浓度时苯巴比妥血药浓度-时间曲线下面积的数学模型,用此模型求得了1促进苯巴比妥栓剂直肠吸收的最佳浓度为3.1％。实验证明,3％1可使直肠24h内对苯巴比妥的吸收作用增加到238％,有明显的促进。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊1990年11期）
于宝成,杜青,高树庄,贾桂芝[7]（1989）在《氮酮对药物直肠吸收的促进作用》一文中研究指出本文研究了氮酮(Azone)对用半合成脂肪酸酯或聚氧乙烯(4u)硬脂酸酯(S40)制备的扑热息痛、甲硝唑和氨茶碱栓剂的直肠吸收促进作用.试验表明,在扑热息痛S40和甲硝唑半合成脂肪酸酯栓剂中加入氮酮,可以明显缩短达峰时间,提高峰浓度;在以二种不同基质制成的氨茶碱栓剂中,加入氮酮后,均可使药—时曲线下面积显着增大.这些结果说明.氮酮对药物的直肠吸收有一定的促进作用.(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊1989年07期）
吕育齐[8]（1985）在《糖尿病直肠用药新制剂——附子提取物促进直肠吸收胰岛素》一文中研究指出胰岛素具有降血糖作用,一直作为糖尿病的重要治疗药品,但因在消化道受蛋白水解酶的作用失活,难以口服给药,而需长期注射治疗,给患者造成精神与肉体上的痛苦,对医生也带来较大负担。为克服上述困难,近些年来,有人将胰岛素、水、橄榄油、表面活性剂(聚氧乙烯油酸酯)等研制直肠给药剂型。但由于胰岛素在肠道的吸收性差,给药量势必远大于注射剂的用量,不但造成浪费,而且难以控制正常给药,万一吸收超量,就有引起血糖过份降低的危险,因此难达有效与安全的目的。本发明针对上述注射给药的困难和直肠给(本文来源于《生化药物杂志》期刊1985年04期）
促进直肠吸收论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrocloride,N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐)为吩噻嗪类抗精神病药。Fix等报道与静脉注射给药相比,吩噻嗪类药物可显着提高硫酸庆大霉素与头孢噻吩钠的直肠吸收相对生物利用度;本课题组在前期研究中也观察到盐酸氯丙嗪能够较大程度地提高安乃近经兔直肠吸收的速度与程度且具有浓度依赖性。这些结果表明盐酸氯丙嗪有可能是一种新型的药物直肠吸收促进剂,但其促吸收机理仍未见报道。本研究以Caco-2细胞单层模型为药物转运吸收的体外模型,选择脂溶性小(logKow=0.38)且直肠吸收效果欠佳的氨基比林为被促进模型药,通过对盐酸氯丙嗪促吸收作用的具体特征的研究,考察不同浓度盐酸氯丙嗪对Caco-2细胞膜结构与流动性的影响,以及应用免疫荧光法和Western blot法考察Caco-2细胞单层膜中紧密连接蛋白ZO-1分布与表达的变化情况,为阐明盐酸氯丙嗪作为直肠吸收促进剂的可能机理提供依据。构建了完整性良好的Caco-2细胞单层模型,即Caco-2细胞经21-24天培养,形态学上融合形成连续、完整的致密细胞单层,其AP侧覆盖一层刷状缘微绒毛,此时TEER>200Ω·cm~2,荧光黄的Papp<1.0×10~(-6)cm/s,即表明单层膜非常致密且具有良好完整性,可以用于药物转运研究。建立HPLC-MS/MS法作为盐酸氯丙嗪和氨基比林同步定量方法:盐酸氯丙嗪在0.005~0.32mg/l范围内具有良好的线性关系,平均回收率为92.1%~114.68%,日内与日间相对标准偏差(RSD)均未大于8%;氨基比林在0.005~0.32mg/l范围内具有良好的线性关系,平均回收率为97%~107.16%,日内与日间相对标准偏差(RSD)均未大于8%,说明本方法专属性强、重现性好、精密度和回收率均较高,可作为转运研究的生物样品测定方法。MTT法以90%以上的Caco-2细胞存活率确定转运试验的药物浓度:盐酸氯丙嗪低、中、高浓度为2.5、10、40mg/l和氨基比林低、高浓度为10、40mg/l。盐酸氯丙嗪与氨基比林按分组设计以不同浓度加至Caco-2细胞单层膜的AP侧,于不同时间在BL侧取样,用HPLC-MS/MS法测定各样品浓度,采用内标法进行定量。转运试验结果显示,氨基比林在Caco-2细胞单层膜中的累计转运量Q与时间t呈线性正相关,且转运速率常数J随盐酸氯丙嗪C0增加而增大;由AP-BL转运Papp-时间曲线可见,氨基比林Papp值随时间延长而降低,且同时给药的盐酸氯丙嗪CO越大,则同一时间点氨基比林Papp越大,即盐酸氯丙嗪C0越大且作用时间越长则其促转运作用越显着。而10mg/l组和40mg/l组氨基比林在分别加入10mg/l或40mg/l盐酸氯丙嗪后,AP-BL方向120min时Papp均显着增大约为原值的2倍(p<0.05),即浓度高于2.5mg/l的盐酸氯丙嗪能显着增加氨基比林在Caco-2细胞单层模型中的转运。由此可见,盐酸氯丙嗪可促进氨基比林在Caco-2细胞单层膜中AP-BL转运,此促转运作用具有浓度与时间依赖性。氨基比林空白对照组(A,B)组间比较显示,同一时间点氨基比林AP-BL转运Papp随氨基比林初浓度的增加而减小,说明氨基比林的跨膜转运可能具有饱和现象,即与某载体相关,但该结果并无显着性差异(p>0.05),表明其转运方式仍以被动转运为主。单独给药的盐酸氯丙嗪Papp-时间曲线也随时间延长而降低,但各组(C,D,E)在给药后45min内均出现了程度不一的小峰,而其转运120min时AP-BL方向Papp却未随C0增大而减小,反而呈现增加趋势,且组间比较显示40mg/l组盐酸氯丙嗪(E)与2.5mg/l组(C)的Papp存在显着差异(p<0.05),认为盐酸氯丙嗪转运方式以被动为主,因而可观察到Papp-时间曲线逐渐降低;小峰以及C,E组间显着性差异可能与其促转运机理或某一载体相关,由于具有结构两亲性的盐酸氯丙嗪很可能与Caco-2细胞膜上某一相关结构或蛋白位点等相互作用,例如破坏膜结构或是打开旁路转运系统的紧密连接而使自身跨膜通量增大;也可能是与某一载体蛋白结合而出现组间差异。采用Bradford法测定不同浓度盐酸氯丙嗪作用Caco-2细胞后其上清液吸光度值,计算细胞膜破坏百分率以及电镜观察细胞膜形态学变化;同时应用DPH(1,6-diphenyl- 1,3,5-hexatriene)荧光探针法测定细胞膜脂质DPH的荧光强度并计算荧光偏振度Pr,结果显示:盐酸氯丙嗪显着影响Caco-2细胞的稳定,不同的浓度对Caco-2细胞的影响程度不同。低浓度(<40mg/l)的盐酸氯丙嗪可明显增加Caco-2细胞膜流动性,且随作用时间的延长而增加;高浓度情况下盐酸氯丙嗪(>50mg/l)则对Caco-2细胞膜造成了不完全性破坏,使细胞膜在形态上出现不平整及致孔性破裂。Caco-2细胞的膜完整性水平随盐酸氯丙嗪作用浓度的增加而降低。应用免疫荧光法和Western blot法,以兔抗ZO-1抗体为第一抗体,研究各浓度盐酸氯丙嗪处理后的Caco-2细胞单层膜中ZO-1分布与表达变化。从激光扫描共聚焦显微镜观察到,空白对照组中ZO-1在细胞紧密连接区域边界清晰、分布均匀且荧光表达强度高;随盐酸氯丙嗪浓度增大,ZO-1蛋白的分布发生变化,不连续区域逐渐增多、面积增大,多数区域的荧光表达强度变弱。进一步的Western Blot结果可见,盐酸氯丙嗪浓度大于10mg/l时ZO-1蛋白表达的积分光密度值(IOD)与空白对照组IOD值有显着性差异(p<0.05),随盐酸氯丙嗪浓度的增大IOD值降低,即盐酸氯丙嗪可降低ZO-1蛋白表达,此作用具有浓度依赖性。综上所述,盐酸氯丙嗪能够增大氨基比林在Caco-2细胞单层模型中的转运,且此促转运能力具有浓度和时间依赖性,即随浓度的增高与时间的延长,盐酸氯丙嗪促进药物转运的作用由低浓度(<40mg/l)增大膜的流动性向高浓度(>50mg/l)通过致孔作用破坏膜的完整性转变;其原因与盐酸氯丙嗪分子结构有关,因其分子中含有亲脂性的叁环硫氮杂蒽母核与亲水性的末端丙胺基团,这种特殊的结构两亲性使它能够与直肠粘膜上皮细胞相互作用,进而渗入至细胞膜与磷脂融合或与膜蛋白作用,增大细胞膜脂质流动性、诱导质膜间隙的扩大进而破坏膜的完整结构,为药物的转运提供有利条件;同时,盐酸氯丙嗪在低浓度时还能通过降低细胞膜中ZO-1蛋白的表达,改变其位置分布和/或造成其结构功能的异常进而影响细胞间紧密连接的完整性与屏障功能,增大细胞间通透性为药物的转运提供又一条件。因此,改变直肠粘膜上皮细胞膜的稳定性或完整性以及降低细胞间紧密连接是盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收的可能机理。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
促进直肠吸收论文参考文献
[1].杨丹,王章阳,陈勇川,陈剑鸿,戴青.盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收机制研究[J].第叁军医大学学报.2009
[2].杨丹.盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收机制研究[D].第叁军医大学.2009
[3].何文,代文兵,吴燕,张冕,李菁.N-叁甲基壳聚糖对胰岛素液体栓剂直肠吸收的促进作用研究[J].中国药学杂志.2006
[4].李凤前,姚辉.一氧化氮供体促进大分子药物的直肠吸收[J].国外医学.药学分册.1999
[5].朱晓卫,李文广,盛杰.水杨酸钠促进直肠吸收作用考察[J].中国医院药学杂志.1996
[6].王晓波,兰学山,单建宁,邢山闽.月桂氮酮促进苯巴比妥栓剂直肠吸收的最佳浓度研究[J].中国医药工业杂志.1990
[7].于宝成,杜青,高树庄,贾桂芝.氮酮对药物直肠吸收的促进作用[J].中国医院药学杂志.1989
[8].吕育齐.糖尿病直肠用药新制剂——附子提取物促进直肠吸收胰岛素[J].生化药物杂志.1985