（成都军区总医院肾内四川610083）
摘要：目的探讨甲钴胺联合普瑞巴林胶囊治疗尿毒症透析致皮肤瘙痒的临床疗效。方法选取2016-06至2017-12在我院长期接受治疗的尿毒症透析皮肤瘙痒患者80例为研究对象，按随机数字原则均分为两组，对照组40例患者接受甲钴胺进行治疗，观察组在对照组的基础上加用普瑞巴林胶囊进行治疗。比较两组患者治疗皮肤瘙痒的临床疗效、两组治疗前后血液甲状旁腺激素（iPTH）浓度的变化情况、血磷和β2-微球蛋白（β2-MG）水平、视觉模拟评分法（VAS）评分以及不良反应的发生情况。结果观察组的临床疗效明显优于对照组（P<0.05）；治疗前，两组患者的iPTH浓度、β2-MG水平以及VAS评分差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的该三项数据较治疗前均有显著性改观，且观察组的改善幅度明显好于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应的发生情况好于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：甲钴胺联合普瑞巴林胶囊治疗尿毒症透析致皮肤瘙痒疗效确切，不良反应少，具有一定的临床价值，值得推广使用。
关键词：尿毒症；透析；皮肤瘙痒；甲钴胺；普瑞巴林胶囊；疗效
尿毒症已成为严重威胁人类生命安全的疾病之一。近年来，随着血液透析技术的不断进步，尿毒症患者的生存率逐渐上升，而长期透析所引发的并发症也随即增多，如周围神经病变、皮肤瘙痒等[1]。皮肤瘙痒作为最常见的并发症之一，有研究显示，在未透析前仅30%-40%的尿毒症患者会出现皮肤瘙痒症状，而经过透析后，高达60%-90%的尿毒症患者会出现皮肤瘙痒[2]。长期的皮肤瘙痒给患者的心理、生活水平以及病情的改善均带来一定的不良影响，因此如何有效治疗尿毒症透析引起的皮肤瘙痒受到临床的广泛关注。本院近年来尝试采用甲钴胺联合普瑞巴林胶囊治疗尿毒症透析引起的皮肤瘙痒，并且得到了非常好的研究成果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2016-06至2017-12在我院长期接受血透析的尿毒症皮肤瘙痒患者80例为研究对象，按随机数字原则均分为两组，观察组40例，其中男20例，女20例，年龄26~72岁，平均年龄（52.2±4.84）岁，透析时间2~17年，平均透析时间（8.21±3.24）年；对照组40例，其中男22例，女18例，年龄25~74岁，平均年龄（52.1±4.79）岁，透析时间2~18年，平均透析时间（8.22±3.23）年。两组的性别、年龄以及透析时间等资料均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：1）符合尿毒症的诊断标准；2）无认知障碍；3）无心血管或其他脏器疾病；4）患者及家属知情，并签署知情同意书。排除标准：1）有药物过敏史；2）有肝功能障碍及精神障碍；3）皮肤患有其他疾病。
1.2治疗方法两组患者均进行常规血液透析（每周2次，每次4h），同时口服抗组胺类药物以及涂抹皮肤润滑剂。对照组给予静脉注射甲钴胺（华北制药，批号：20160326），0.5mg/次，一周2次；观察组在对照组的基础上给予口服普瑞巴林胶囊（辉瑞，批号：20160415），75mg/次，一日2次。
1.3观察指标治疗前后，收集两组患者空腹时的静脉血，血液样品经处理后，采用酶联免疫吸附实验法检测血清中iPTH、血磷及β2-MG水平。利用VAS评价患者皮肤瘙痒程度，总分为10分，分数越高表明患者皮肤瘙痒程度越严重。并比较两组患者不良反应的发生情况。
疗效判定显效：临床症状基本修复，皮肤瘙痒情况完全消失；有效：临床症状好转，皮肤瘙痒情况减轻；无效：临床症状没有好转，皮肤瘙痒情况无明显改善。总有效率=（显效+有效）/例数×100%。
1.4统计学方法采用SPSS13.0对数据进行统计学分析，计量资料采用t检验进行分析，用（`x±s）表示，计数资料采用c2检验进行分析，用率表示，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1比较两组患者的临床疗效
治疗后，观察组的总有效率95.0%明显高于对照组的75.0%，且差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
3讨论
皮肤瘙痒是目前尿毒症患者接受血液透析治疗后最常见的并发症，困扰着大量的尿毒症患者，主要表现为全身或者局部不同程度的瘙痒，其中症状轻的患者仅体现为皮肤损害，而症状严重的患者则会出现失眠或者精神崩溃等现象，常常使患者出现烦躁不安、焦虑抑郁等不良情绪，同时长期的皮肤瘙痒大大降低了患者的治疗依从性，对患者的预后产生巨大的影响。
甲钴胺属于维生素B12衍生物，是一种内源性辅酶，对同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程起关键性作用，并且能够进入神经细胞内，促进蛋白质、脂肪等的代谢，进而影响神经组织自我修复，通过预防髓鞘神经纤维变形等来减轻皮肤瘙痒问题[3]。普瑞巴林胶囊属于γ-氨基丁酸受体激动剂，主要用于治疗神经性病理疼痛，表现出非常好的治疗效果，其主要通过对中枢神经系统电压依赖性钙通道的I型位α2-δ亚基产生抑制作用来减少Ca2+内流，细胞内Ca2+的减少能直接导致谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，最终抑制神经疼痛的传输[4]，同时普瑞巴林胶囊对神经损伤后的自发性痛、痛觉过敏和痛觉超敏等也有一定的疗效。相关研究表明，尿毒症患者的血磷、白蛋白、尿酸、血肌酐、血清尿素氮、血清甲状腺激素水平等与皮肤瘙痒的发生密切相关[5]。iPTH是尿毒症患者血液中存在的一种特有的有毒物质，仅仅依靠血液透析并不能完全将其清除，故检测血清中iPTH的浓度是评判尿毒症患者病情好转的指标；而血液中无机磷的含量与Ca2+浓度有着密切联系，因此对血磷的监测可以间接计算出血钙的浓度；β2-MG主要参与淋巴细胞表面识别，并且与杀伤细胞受体有关，其浓度大小与肾功能密切相关；同时选择VAS评分作为评判尿毒症患者皮肤瘙痒程度的指标，可直观的判断药物的治疗效果。
本研究结果显示，甲钴胺联合普瑞巴林胶囊治疗尿毒症患者因透析导致皮肤瘙痒的总有效率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明甲钴胺联合普瑞巴林时，普瑞巴林能有效的控制神经细胞内Ca2+内流，从而抑制神经传导，缓解患者皮肤瘙痒，最终达到治疗效果。观察组血清中iPTH、血磷、β2-MG水平及VAS评分均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），结果表明，甲钴胺联合普瑞巴林能更好的清除血清液中的有毒物质，减少神经细胞内的Ca2+，增强患者肾功能，同时有效的缓解患者皮肤瘙痒症状。两组的不良反应发生率无显著性差异（P>0.05），表明甲钴胺联合普瑞巴林时，并不增加不良发应的发生率，二者具有协同作用。笔者认为，甲钴胺联合普瑞巴林疗效更显著可能是因为，甲钴胺主要影响神经细胞内的物质代谢和合成，增强神经细胞的修复能力，而普瑞巴林主要影响神经细胞内Ca2+浓度，抑制相关神经递质的释放，两种药物分别从不同环节对神经细胞产生影响，最终导致神经性疼痛症状减轻，缓改善了患者皮肤瘙痒情况。
综上所述，甲钴胺联合普瑞巴林胶囊有效的缓解了尿毒症透析致皮肤瘙痒患者的临床症状，减轻了瘙痒程度以及提高了血液洁净度，并且联合用药没有明显增加不良反应的发生，因此值得在临床上推广使用。
参考文献
[1]宋卫宁.集束化护理对尿毒症致皮肤瘙痒患者的效果观察[J].中国民康医学，2017（23）：121-123.
[2]陈晓霞，潘智鹍，陈远珍，等.中西医结合护理联合药物治疗维持性血液透析患者皮肤瘙痒的临床观察[J].湖北科技学院学报（医学版），2016，30（6）：529-531.
[3]邓湘佐，高利丽，宋晓平，等.甲钴胺联合血液透析治疗尿毒症患者周围神经病变的效果及对患者血清微炎症介质水平的影响[J].现代生物医学进展，2018（5）：951-954.
[4]何菊萍，吴惠民.普瑞巴林联合甲钴胺在带状疱疹后遗神经痛治疗中的应用[J].中国伤残医学，2014（23）：144-145.
[5]王娟，梁华峰，贾雪松，等.普瑞巴林联合糖皮质激素治疗老年带状疱疹神经痛疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2013（5）：535-536.
作者简介：肖丹（1985-3），女，本科，主治医师，研究方向：临床医学-肾病
通信作者：朱军，男，博士后，副主任医师