导读:本文包含了类型清道夫受体论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:B类Ⅰ型清道夫受体,肺腺癌,免疫组织化学,预后
类型清道夫受体论文文献综述
王明会[1](2018)在《B类Ⅰ型清道夫受体在肺腺癌组织中的表达及其临床意义》一文中研究指出研究背景及目的肺癌是全球发病率和死亡率较高的一种恶性肿瘤,对人类的健康和生命有着很大的威胁。肺癌的病因复杂,现在尚不完全清楚,吸烟是当今世界认可的最危险的致病因素之一,其次,空气污染、职业暴露、慢性肺脏疾病、家族史等因素也能够增加肺癌发生的可能性。近期研究发现,高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)参与肺部正常活动及疾病的调节,包括肺癌,且外周循环中较高的HDL水平是非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)有利的预后因素。B 类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-B1)是一种细胞膜表面的糖蛋白,主要分布在肝脏以及肾上腺、卵巢、睾丸等可以产生甾体类激素的组织器官。在机体正常的情况下,SR-B1作为HDL高亲和力的受体,能够通过介导高密度脂蛋白胆固醇酯(HDL-cholesterol,HDL-C)参与体内胆固醇的逆向转运(Reverse cholesterol transport,RCT),发挥抗动脉粥样硬化作用;当机体内有癌变发生时,过量的胆固醇会被运输到肿瘤细胞以完成自身增殖。SR-B1已被证实在多种肿瘤细胞系中高度表达,包括肝癌,前列腺癌,乳腺癌,结直肠癌,卵巢癌和鼻咽癌细胞系。其中,在乳腺癌和前列腺癌中,SR-B1是肿瘤细胞利用HDL摄取胆固醇以获得增殖优势的关键连接点,与肿瘤的侵袭性和不良临床预后有关。然而,目前对于SR-B1与肺癌的关系尚未阐明。流行病学调查显示,无论是在吸烟还是非吸烟亚洲人群中,腺癌都是肺癌最常见的组织病理学类型。由此本课题提出:利用肺腺癌临床标本检测SR-B1蛋白在癌组织及对应癌旁组织中的表达情况,分析SR-BI与临床各病理因素之间的相关性及其对总体生存期(overall survival,OS)的影响,为SR-B1成为肺癌新的预后生物标志物和潜在的治疗靶点提供实验依据。研究方法采用免疫组织化学染色方法检测SR-B1蛋白在肺腺癌组织(90例)和对应癌旁组织(90例)中的表达情况,通过统计学方法分析SR-B1与临床各病理特征和预后的关系。肺腺癌标本及患者详细病理资料由上海的芯超生物科技有限公司提供。结论及意义研究结果表明,B类Ⅰ型清道夫受体在肺腺癌组织中表达水平较高,并与AJCC临床分期等代表肿瘤侵袭性的临床病理因素及不良预后相关,且SR-B1高表达还是肺腺癌预后不良的独立预测因子,提示SR-B1可能参与了肺腺癌的发生发展过程,是一个独立的预后因素,甚至是潜在的治疗靶点。(本文来源于《山东大学》期刊2018-05-10)
张友浦[2](2018)在《载脂蛋白M通过B类Ⅰ型清道夫受体上调24-脱氢胆固醇还原酶发挥抗氧化应激作用》一文中研究指出目的:载脂蛋白M(apoM)是高密度脂蛋白(HDL)的组成部分之一,且前期研究表明apoM可能通过24-脱氢胆固醇还原酶(DHCR24)途径抑制TNF-α诱导的白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。本研究旨在探究apoM是否通过DHCR24途径发挥抗炎作用。方法:(1)应用阴性对照慢病毒和携带apoM基因的慢病毒分别转染EA.hy926细胞。获得稳定表达apoM的细胞株后提取总RNA和蛋白,检测携带apoM基因的慢病毒感染的EA.hy926细胞(apoM~(Tg)细胞)和阴性对照慢病毒感染的EA.hy926细胞(apoM~(TgN)细胞)中apoM mRNA与蛋白表达水平。(2)将病毒转染后的apoM~(TgN)细胞和apoM~(Tg)细胞传代培养,并各以6×10~6个/ml的密度均匀铺入两块六孔板中(即对照组与实验组),待细胞完全贴壁后,对照组与实验组中分别加入PBS与10ng/ml的TNF-α处理3h、6h,均提取总RNA检测B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)、DHCR24以及IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平。(3)将病毒转染后的apoM~(TgN)细胞和apoM~(Tg)细胞传代培养,并各以6×10~6个/ml的密度均匀铺入四块六孔板中(即对照组A、B与实验组C、D),待细胞完全贴壁后,对照组A、实验组C与对照组B、实验组D中分别加入无水乙醇与10 uM的BLT-1(SR-B1抑制剂)处理12h,然后在所有的对照组与实验组中均加入10 ng/ml的TNF-α处理6h,均提取总RNA检测DHCR24、IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平。结果:(1)apoM~(Tg)细胞中apoM mRNA和蛋白表达水平显着高于apoM~(TgN)细胞。(2)生理情况下或炎症刺激作用下,apoM~(Tg)细胞中SR-B1、DHCR24 mRNA表达水平显着高于apoM~(TgN)细胞;生理情况下,apoM~(Tg)细胞与apoM~(TgN)细胞的IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平无统计学意义;炎症刺激作用下,apoM~(Tg)细胞中IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平显着低于apoM~(TgN)细胞。(3)apoM~(Tg)细胞中DHCR24 mRNA表达水平显着高于apoM~(TgN)细胞;apoM~(Tg)细胞经BLT-1处理12后,DHCR24 mRNA表达水平显着下降,而IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平并无统计学意义。结论:apoM能显着增加SR-B1和DHCR24的表达,并且通过SR-B1受体上调DHCR24的表达,然而并非通过该途径抑制TNF-α诱导的IL-1β、MCP-1的表达,即apoM可能通过其他途径发挥其抗炎作用。apoM可通过SR-B1上调DHCR24发挥抗氧化应激作用。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-05-01)
邹逸凡,马明珠,赵钊,谭静,阳晶晶[3](2018)在《隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化兔肝脏过氧化酶体增殖物激活型受体γ、B类Ⅰ型清道夫受体蛋白及基因表达的影响》一文中研究指出目的:观察隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化(AS)兔胆固醇逆转运中过氧化酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B 1)蛋白及基因表达的影响,探讨隔药饼灸促胆固醇逆转运抗AS形成的作用机制。方法:新西兰大耳白兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组、辛伐他汀组,每组10只。采用高胆固醇饲料配合丙基硫氧嘧啶喂养方式制备高脂血症合并AS兔模型。隔药饼灸组予隔药饼灸处理,施灸穴位分为两组,第1组为"巨阙"与双侧"天枢""丰隆",第2组为双侧"心俞""肝俞""脾俞",两组穴位交替使用;辛伐他汀组将辛伐他汀粉(1.96mg·kg~(-1)·d~(-1))拌入第1口饲料;均每天治疗1次,连续4周。测定各组兔血浆总胆固醇(TC)、甘油叁酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;Western blot法测定肝脏PPARγ、SR-B 1蛋白表达量,RT-PCR法测定肝脏PPARγ、SR-B 1mRNA表达量。结果:与正常组比较,模型组血浆TC、TG、LDL-C均升高(P<0.01),HDL-C降低(P<0.01),PPARγ、SR-B 1蛋白及mRNA表达均降低(P<0.01)。与模型组比较,隔药饼灸组及辛伐他汀组TC、TG、LDL-C均降低(P<0.01),HDL-C均升高(P<0.01),PPARγ、SR-B 1蛋白及mRNA表达均升高(P<0.01,P<0.05)。结论:隔药饼灸调节血脂抗AS的作用机制与增加肝脏中PPARγ的表达、诱导SR-B 1表达,从而促进胆固醇逆转运有关。(本文来源于《针刺研究》期刊2018年02期)
唐潇潇[4](2017)在《血清可溶性血红蛋白清道夫受体sCD163在不同肥胖代谢类型中的变化及意义》一文中研究指出目的:本研究通过观察不同肥胖代谢类型患者的一般临床特点、比较s CD163、TNF-α、CRP在不同肥胖代谢类型中的变化及意义,探讨s CD163的变化在不同肥胖代谢类型发病中的作用及影响因素,为进一步研究不同肥胖代谢类型的发病机制提供理论基础。方法:收集2015年12月-2016年12月就诊于石河子大学第一附属医院门诊及住院的成年人的一般情况、既往病史、家族史、身体检查、吸烟史、饮酒史等信息。采集晨空腹血并使用罗氏全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖、胆固醇、甘油叁酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸等的浓度。根据2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》定义的肥胖诊断标准和NCEP ATP-Ⅲ定义的代谢异常诊断标准,将研究对象分为正常体重代谢正常(MHNW)组、代谢正常性肥胖(MHO)组、正常体重代谢异常(MONW)组、代谢异常性肥胖(MAO)组四个组。采用酶联免疫吸附测定法测定s CD163、TNF-α及CRP的浓度。结果:1.所有研究对象平均年龄为63.6±11.2岁,四组研究对象的平均年龄及性别差异无统计学意义(p>0.05)。2.MHNW组的WHR低于MHO组、MONW组、MAO组,MAO组的WHR高于MHO组、MONW组,差异有统计学意义(p<0.001);MONW组、MAO组的SBP高于MHNW组、MHO组,差异有统计学意义(p<0.001);MAO组的DBP高于MHNW组、MHO组、MONW组,差异有统计学意义(p<0.001);MONW组、MAO组的Hb A1C、FBG、PBG、HDL-C、TG高于MHNW组、MHO组,差异均有统计学意义(p值均<0.001);MAO组的ALT高于MHNW组、MONW组,差异有统计学意义(p<0.05);MAO组的AST较MHNW组、MHO组、MONW组均升高,差异有统计学意义(p<0.05)。而四组研究对象的TG、LDL-C、BUN和Scr的差异经比较均无统计学意义(p>0.05)。3.MHO组、MONW组、MAO组的s CD163、TNF-α、CRP均高于MHNW组,差异有统计学意义(p<0.001),MAO组的s CD163、TNF-α、CRP均高于MHNW组、MHO组、MAO组,差异有统计学意义(P<0.001)。MHO组与MONW组间的s CD163、TNF-α差异无统计学意义(p=0.307、P=0.337),MHO组CRP水平高于MONW组,差异有统计学意义(p<0.05)。4.s CD163与TNF-α、CRP、BMI、WHR、SBP、DBP、Hb A1C、FBG、PBG、TG、ALT均呈正相关,与HDL-C呈负相关(p<0.001)。5.采用多元逐步线性回归方法,以s CD163为因变量,各临床指标因素为自变量,BMI、Hb A1C、DBP越高,HDL-C越低,此时s CD163浓度越高。结论:MHO组、MONW组、MAO组人群体内均存在炎症状态,以MAO组最为明显。s CD163可能参与了肥胖及代谢异常的发病。(本文来源于《石河子大学》期刊2017-06-01)
贺晓丽,梁冬雨,刘峰,陈建霞,罗礼君[5](2017)在《B类Ⅱ型清道夫受体在牙龈卟啉单胞菌影响泡沫细胞形成中的作用》一文中研究指出目的:观察牙龈卟啉单胞菌(P.g)诱导泡沫细胞形成过程中B类Ⅱ型清道夫受体(SR-BⅡ)的表达变化,并初步探讨其相关的作用机制。方法:用P.g和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共同刺激小鼠腹腔巨噬细胞,观察泡沫细胞的形成。采用Western blot和RT-PCR法检测泡沫细胞形成过程中SR-BⅡ表达含量的变化。用siRNA沉默SR-BⅡ的表达后检测泡沫细胞的形成情况。结果:P.g以及ox-LDL刺激小鼠腹腔巨噬细胞后,油红O染色观察到泡沫细胞的形成明显增多。在泡沫细胞形成过程中,P.g可以诱导SR-BⅡ表达增加,采用siRNA干扰SR-BⅡ表达后,P.g对泡沫细胞形成的促进作用减弱。结论:P.g可以促进SR-BⅡ的表达,调控SR-BⅡ表达可以改变泡沫细胞的形成。(本文来源于《实用口腔医学杂志》期刊2017年03期)
刘惠苓[6](2017)在《B类Ⅰ型清道夫受体的高表达是结肠癌患者的有利预后因素》一文中研究指出研究背景结肠癌是临床中发病率较高的疾病。近年来随着人们生活水平的改善,结肠癌的发病率也在逐年的升高。在近年的调查中发现在所有癌症患者中结肠癌的发病率居全世界第3位,并且女性患者普遍高于男性患者,平均每年有数十万的结肠癌患者死亡,因此对于结肠癌的研究和治疗具有重要的临床意义。流行病学显示,结肠癌的发生与高脂饮食,肥胖,饮酒,缺乏锻炼密切相关。既往研究表明,结肠癌的进展与血脂水平异常,特别是血浆高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)的水平下降相关。B 类 Ⅰ 型清道夫受体(scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-BⅠ)是第一个在分子水平上得到确证的高密度脂蛋白受体,体内SR-BⅠ表达相对广泛,主要表达于肝脏和肾上腺、卵巢、睾丸等固醇激素生成组织。SR-BⅠ是HDL中胆固醇及胆固醇酯转运的重要受体,参与体内胆固醇逆向转运过程。SR-BⅠ作为体内HDL的一种生理相关性受体,除了介导HDL抗炎、抗血栓、抗氧化等作用外,它还具有其它多种生物学作用,如在脓毒症、丙型肝炎病毒入侵、炎症、先天免疫、正常红细胞成熟和雌性生育等方面都有重要的调节作用。随后研究证实,SR-BⅠ在某些肿瘤细胞系中高表达,包括前列腺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和鼻咽癌。然而,SR-BⅠ在结肠癌组织中的表达情况及其临床意义尚没有相关研究报道。在本课题中,我们首先应用生物信息学分析了脂质代谢相关基因在结肠癌患者与正常人之间的不同表达水平以及各基因与临床病理变量的关系,证实了SCARB1是参与胆固醇内化的5个基因中唯一在结肠癌患者中上调的基因。其次,我们利用组织芯片免疫组织化学技术检测了 SR-BI在90例结肠癌组织及其相应癌旁组织标本的表达情况,分析了 SR-BI的表达与患者各临床病理变量、预后的关系,证实SR-BI的表达虽与各临床病理变量无相关性,但是影响结肠癌预后的独立危险因素。目的1.应用生物信息学分析脂质代谢相关基因在结肠癌患者与正常人之间的不同表达水平以及各基因与临床病理变量的关系。2.采用含90例结肠癌组织及其相应癌旁组织标本的组织芯片检测SR-BI蛋白的表达情况。3.分析SR-BI的表达与结肠癌患者各临床病理变量之间的关系,并探讨SR-BI的表达状态与患者的预后关系,以期寻找新的结肠癌预后指标和潜在的治疗靶点。方法1.以癌症基因库(The Cancer Genome Altas,TCGA)提供的245例结肠癌患者及21例正常人的17组与脂质代谢相关基因信息为研究对象,分析脂质代谢相关基因在结肠癌患者与正常人之间的不同表达水平以及各基因与临床病理变量的关系。脂质代谢相关基因在结肠癌患者与正常人之间的不同表达水平采用T检验进行评估。各基因与临床病理变量的关系采用单因素方差分析进行评价。2.采用免疫组织化学染色的方法对购自上海芯超生物科技有限公司的含90例结肠癌组织和相对应的癌旁组织的芯片进行SR-BI表达的检测,并分析其与结肠癌癌的发生发展、临床病理特征及患者预后的关系。免疫组织化学SR-BI染色的评分由两个独立的病理学家进行,屏蔽患者的临床信息和预后情况。评分的方法应用改进的免疫反应评分法(immune response scoring method,IRS),主要评价染色细胞的百分比(无染色,0;<10%,1;10-50%,2;51-80%,3;>80%,4)和染色强度(无染色,0;弱,1;中度,2;强,3)。染色强度和染色阳性细胞数比例的乘积得分(范围从0到12)作为每例患者的最终得分。在随后的统计分析中应用两级分层。肿瘤标本评分最后在0-4之间认为是SR-BI低表达,而≥6认为是高表达。SR-BI的表达与临床病理特征之间的关系采用卡方检验或Fisher精确检验进行评估,取决于不同的临床病理参数的数值性质和正态分布性。生存分析采用Kaplan-Meier生存分析进行评价,并用Log-rank检验各变量对生存时间(overall survival,OS)的影响。多因素分析采用Cox比例风险模型来计算,计算风险比(hazard ratio,HR)和95%可信区间(confidence interval,CI)。结果1.相比于正常人,5个基因在结肠癌患者中明显上调,SCARB1(P = 0.000),金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1,P = 0.000),基质金属蛋白酶9(MMP-9,P = 0.000),固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1,P = 0.028),脂肪酸合酶(FASN,P = 0.000)。9个基因在结肠癌患者中明显下调,组织蛋白酶S(CTSS,P = 0.000),胆固醇脂化微囊蛋白1(CAV1,P = 0.001),极低密度脂蛋白受体相关蛋白(VLDLR,P = 0.000),ATP结合盒转运子1(ABCA1,P = 0.000),乙酰辅酶A乙酰转移酶1(ACAT1,P = 0.000),分化抗原簇36(CD36,P = 0.000),3-羟基-3-甲基-戊二酸-辅酶 A 还原酶(HMG-CoAR,P= 0.047),固醇调节元件结合转录因子2(SREBF2,=0.001),肝X受体激动剂 α(LXR-α,P = 0.000)。2.CD36(P = 0.002),CTSS(P = 0.028),VLDLR(P = 0.020)在结肠癌患者中的表达水平与淋巴结转移的阳性率相关。CTSS(P = 0.025),ACAT1(P=0.006),MMP-9(P=0.003),HMG-CoAR(P = 0.005)与 T 分期相关。LDLRP(P = 0.041)和MMP-9(P = 0.047)与肿瘤分级相关。值得注意的是SCARB1的表达水平与各临床病理变量无关。3.在90例结肠癌组织标本中,51例(56.7%)为SR-BⅠ高表达,39例(43.3%)为SR-BⅠ低表达。在90例相对应的癌旁组织中,48例(53.3%)为SR-BⅠ高表达,42例(46.7%)为SR-BⅠ低表达。SR-BⅠ在大多数结肠癌组织比相对应的癌旁组织表达高(P = 0.000)。4.与SCARB1的表达水平与各临床病理变量无关的结果一致,SR-BⅠ的表达水平与性别、年龄、肿瘤pTNM分期、肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结总数、淋巴结转移的阳性率、AJCC临床分期无关。5.在结肠癌组织中,SR-BⅠ低表达的患者比SR-BⅠ高表达的患者总体生存率(OS)缩短(log-rank检验,P = 0.042)。Cox回归多因素分析提示SR-BI的高表达是影响预后的独立有利因素,HR为0.502(P = 0.039),除了 SR-BI之外,淋巴结转移的阳性率也是结肠癌患者预后的独立因素(P = 0.007)。结论1.基因SCARB1的表达水平在结肠癌患者中上调。2.结肠癌组织SR-BI表达水平比癌旁组织高。3.结肠癌组织中SR-BI的表达水平与结肠癌患者的生存相关。SR-BI表达水平越低,预后越差。4.结肠癌组织中SR-BI的表达水平是结肠癌患者的独立预后因素。研究意义SR-BI的低表达状态与结肠癌患者不良预后有关,SR-BI的表达可能被作为结肠癌的恶性指标之一而应用于临床检测中。(本文来源于《山东大学》期刊2017-05-06)
肖海涵,范霞,郭明权,罗婷婷,夏碧丽[7](2016)在《A类Ⅰ型清道夫受体调节小鼠腹腔巨噬细胞抗肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌感染》一文中研究指出本研究旨在探讨A类Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class A type Ⅰ,SR-AI)在呼吸道感染常见病原体肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染过程中的免疫调节功能。以肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌临床分离株与野生型小鼠和SR-AI~(-/-)小鼠腹腔原代巨噬细胞互作,研究SR-AI在吞噬和炎症反应中的作用。荧光染料染色菌体及检测胞内荧光强度,数据显示SR-AI敲除后巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的吞噬能力下降,但对铜绿假单胞菌的吞噬能力升高。采用实时定量荧光聚合酶链反应检测相关炎症因子mRNA水平,发现SRAI敲除后肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌刺激巨噬细胞引发的炎症反应均增强。结果表明,SR-AI参与巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的吞噬,但不参与对铜绿假单胞菌的吞噬,且可能抑制了肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌引发的炎症反应。(本文来源于《微生物与感染》期刊2016年04期)
李文燕,刘洪涛,王瑞芝[8](2016)在《B类Ⅰ型清道夫受体SR-BI表达上调剂的研究进展》一文中研究指出目的综述B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)基因表达上调剂的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献29篇,对其进行归纳总结和分析。结果 SR-BI是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)受体,能选择性介导胆固醇和HDL颗粒中胆固醇酯的吸收,在HDL的代谢中起重要作用。提高SR-BI基因表达,可促进胆固醇外流,降低血浆胆固醇水平,因此SR-BI基因表达上调剂有望成为新型抗动脉粥样硬化药物。许多报道的天然或合成小分子化合物具有SR-BI基因表达上调活性,有进一步研究价值。结论已报道的化合物虽然活性值不高,直接作为SR-BI基因表达上调剂候选药物应用较为困难,但以其为先导化合物,进行结构优化,对发现新的结构新颖、活性显着的SR-BI基因表达上调剂有重要意义。(本文来源于《沈阳药科大学学报》期刊2016年06期)
袁保滢[9](2016)在《B类Ⅰ型清道夫受体在乳腺癌中的表达及其临床意义》一文中研究指出研究背景在全球范围内,乳腺癌是威胁女性健康的主要公共卫生问题之一。在西方国家,乳腺癌的发病率尤其高。在2015年,美国女性乳腺癌新发病例数及死亡人数分别为23.2万例和4万例。在我国,乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤,并且近年来,乳腺癌的年龄标准化发病率和死亡率均有明显的上升趋势。流行病学研究显示,某些西方化的生活方式和乳腺癌之间有很强的联系。膳食脂质的摄入,肥胖和饮酒都可能会增加患乳腺癌的风险。肿瘤患者的血清脂蛋白谱表明,在肿瘤进展过程中,血浆高密度脂蛋白(High-density lipoprotein, HDL)的水平受影响的程度最大。B类Ⅰ型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I, SR-BI)是分子量为82-kDa的膜糖蛋白,其作为高密度脂蛋白(HDL)受体,在胆固醇逆向转运中起重要作用。人SR-BI主要在肝脏和合成类固醇的器官组织中表达,如肾上腺、卵巢和睾丸,正常乳腺组织表达极少。SR-BI在HDL代谢中起着至关重要的作用,另外参与脓毒症和丙型肝炎病毒进入肝细胞的过程。既往一些文章报告了HDL和肿瘤之间复杂的关联,也间接推论出SR-BI在肿瘤中可能存在某些潜在的作用。既往许多研究报道在某些肿瘤细胞系可探测到SR-BI的高表达,包括肝癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌和鼻咽癌。在乳腺癌的研究中,有报道称SR-BI参与乳腺癌的发生和发展,其机制是通过SR-BI介导HDL胆固醇酯的选择性吸收和启动下游PI3K/Akt信号通路。然而,SR-BI在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义尚没有相关研究报道。在本课题中,我们首先利用组织芯片免疫组织化学技术检测了SR-BI在150例乳腺癌组织标本的表达情况,分析了SR-BI的表达与患者各临床病理变量、预后的关系,证实SR-BI的表达与pTNM分期、淋巴结分期、淋巴结转移的阳性率、肿瘤直径、ER的阴性相关,同时也是影响乳腺癌预后的独立危险因素。其次,我们利用成年C57BL/6小鼠构建低血浆胆固醇模型、高血浆胆固醇模型,采用Western Blot技术探讨小鼠乳腺组织SR-BI在不同血浆总胆固醇水平的表达情况,证实了小鼠乳腺组织SR-BI的表达不受普罗布考降脂药物或高脂饲料喂养的影响。SR-BI在乳腺癌中的临床意义以及调控其表达的机制有待于进一步研究。目的1.采用含150例乳腺癌组织标本的组织芯片检测SR-BI蛋白的表达情况。2.分析SR-BI的表达与乳腺癌患者各临床病理变量之间的关系,并探讨SR-BI的表达状态与患者的预后关系,以期寻找新的乳腺癌预后指标和潜在的治疗靶点。3.探讨降脂药物和高脂血症对小鼠乳腺组织SR-BI表达的影响。方法1.以购自上海芯超生物科技有限公司的乳腺癌组织芯片为研究对象,芯片含有150例乳腺癌组织标本,利用免疫组织化学技术检测组织芯片中乳腺癌的SR-BI蛋白表达水平,分析其表达与乳腺癌患者临床病理参数间的相关性,并进一步分析SR-BI的表达状态与乳腺癌患者预后的关系。2.为探讨小鼠乳腺组织SR-BI在不同血浆总胆固醇水平的表达情况,将成年C57BL/6雌性小鼠随机分为叁组,分别给予正常饲料、0.2%普罗布考药物饲料、高脂饲料喂养7天并收集血标本、乳腺组织。检测血浆总胆固醇水平。Western Blot检测叁组小鼠乳腺组织SR-BI表达情况。结果1.在乳腺癌组织标本中,大于90%的样本表现为SR-BI的广泛表达。癌旁组织SR-BI不表达。在可用于分析的143例乳腺癌样本中,77例(54%)为SR-BI高表达,66例(46%)为SR-BI低表达。2. SR-BI的表达水半与pTNM分期(P=0.002)、淋巴结分期(P=0.012)、淋巴结转移的阳性率(P=0.002)、肿瘤大小(P=0.023)和ER的阴性(P=0.014)相关。与T分期、PR、HER2、叁阴性(ER. PR和HER2阴性)状态、肿瘤分级和年龄无明显相关。3.在乳腺癌组织中,SR-BI高表达的患者比SR-BI低表达的患者总体生存率(OS)显着缩短(log-rank检验,P=0.004)。10年生存率在SR-BI低表达的乳腺癌患者中为80%,而在SR-BI高表达的乳腺癌患者中为60%。Cox回归多因素分析提示SR-BI的高表达是影响预后的独立不良因素,HR为2.3(P=0.017),除了SR-BI之外,ER的表达状态也是乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.047)。4.0.2%普罗布考药物饲料组小鼠血浆总胆固醇水平较正常饮食组明显降低,差异有统计学意义(P=0.022);高脂饲料组小鼠血浆总胆固醇水平相比正常饮食组则明显升高,差异有统计学意义(P=0.007)。5. SR-BI在正常饮食组、0.2%普罗布考药物饲料组和高脂饲料组这叁组小鼠乳腺组织的表达并无明显差异。结论1. SR-BI高表达与乳腺癌恶性程度更高有相关性,即在肿瘤pTNM分期越晚,N分期越高,肿瘤直径越大和ER阴性的病例标本中,SR-BI高表达的比率更高。2. SR-BI是影响乳腺癌预后的独立危险因素,SR-BI的高表达状态与乳腺癌患者不良预后有关,可能作为乳腺癌诊治和预后的重要分子标记物。3.小鼠乳腺组织SR-BI的表达不受普罗布考降脂药物或高脂饲料喂养的影响。(本文来源于《山东大学》期刊2016-05-06)
王兴文[10](2016)在《B类Ⅰ型清道夫受体在胃癌中的表达及意义》一文中研究指出研究背景:B类Ⅰ型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I, SR-BI)是公认的高亲和力的高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)受体。人SR-BI主要在肝脏和类固醇的组织中表达,如肾上腺、卵巢和睾丸。SR-BI在HDL代谢中起着至关重要的作用,另外参与脓毒症和丙型肝炎病毒进入肝细胞的过程。既往一些文章报告了HDL和肿瘤之间复杂的关联,也间接推论出SR-BI在肿瘤中可能存在某些潜在的作用。在某些肿瘤细胞系,包括肝癌、前列腺、乳腺、结肠、胰腺、卵巢癌、鼻咽癌中,我们可探测到SR-BI的高表达。既往实验证明SR-BI的高表达与乳腺癌的恶性程度呈相关性,包括更晚的肿瘤分期,更高的区域淋巴结转移(lymph node metastasis. N)分期,更大的肿瘤体积和雌二醇受体(estradiol receptor, ER)阴性。但是SR-BI在胃癌中的表达和意义却尚无报道。研究目的:研究SR-BI在胃癌和对应癌旁组织中的表达水平,以及SR-BI表达与临床病理指标和生存的相关性。研究方法:我们采用免疫组织化学染色的方法对含90例胃癌组织和相对应的癌旁组织的芯片进行SR-BI表达的检测,并分析其与胃癌的发生发展、临床病理特征及患者预后的关系。免疫组织化学SR-BI染色的评分由两个独立的病理学家进行,屏蔽患者的临床信息和预后情况。评分的方法应用改进的免疫反应评分法(immune response scoring method,IRS),主要评价染色细胞的百分比(无染色,0;<10%,1;10-50%,2;51-80%,3;>80%,4)和染色强度(无染色,0;弱,1;中度,2;强,3)。每例患者的最终得分是染色强度和染色阳性细胞数比例的乘积得分(范围从0到12)。在随后的统计分析中应用两级分层。肿瘤标本评分最后在0-4之间认为是SR-BI低表达,而≥6为高表达。SR-BI的表达与临床病理特征之间的关系采用卡方检验或Fisher精确检验进行评估,取决于不同的临床病理参数的数值性质和正态分布性。生存分析采用Kaplan-Meier生存分析进行评价,并用Log-rank检验各变量对生存时间(overall survival,OS)的影响。多因素分析采用Cox比例风险模型来计算,计算风险比(hazard ratio,HR)和95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:在正常胃组织中,胃小凹的颈部和底部的胃底腺细胞上SR-BI为高表达,主要分布在细胞的胞膜和胞浆部分。而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI。在对应的胃癌标本中,SR-BI在84例可检测的胃癌样本中有69%表达阳性。且SR-BI的低表达与更差的分化程度(P=0.008)、更高的原发肿瘤(primary site, T)分期(P<0.001)、更高的N分期(P=0.010)和弥漫型胃癌(P<0.001)呈相关。SR-BI低表达组的胃癌患者对比高表达组, OS显着缩短(P=0.037,Log-rank检验)。SR-BI低表达是患者预后较差的重要指标。而多因素分析表明,SR-BI低表达并不是胃癌的一个独立预后因素。结论:1.在正常胃组织中,SR-BI的表达呈阶梯状分布。胃小凹的颈部和底部胃底腺的细胞可观察到SR-BI强阳性表达,而胃粘膜表面粘液细胞则不表达SR-BI.2.胃癌组织中SR-BI的表达水平与胃癌患者的生存相关。SR-BI表达水平越低,预后越差。3.胃癌组织中SR-BI的表达水平并不是胃癌患者的独立预后因素。4.弥漫型胃癌SR-BI表达水平比肠型胃癌SR-BI表达水平更低。5.弥漫型胃癌和肠型胃癌的SR-BI表达水平不同,暗示两者的起源和分子机制不同。研究意义:胃癌SR-BI的低表达与一些传统意义上的临床恶性指标显着相关,有可能参与胃癌的发生发展中。SR-BI低表达在胃癌中是一个预后不良指标。SR-BI的表达可能被作为胃癌的恶性指标之一而应用于临床检测中。(本文来源于《山东大学》期刊2016-04-05)
类型清道夫受体论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的:载脂蛋白M(apoM)是高密度脂蛋白(HDL)的组成部分之一,且前期研究表明apoM可能通过24-脱氢胆固醇还原酶(DHCR24)途径抑制TNF-α诱导的白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达。本研究旨在探究apoM是否通过DHCR24途径发挥抗炎作用。方法:(1)应用阴性对照慢病毒和携带apoM基因的慢病毒分别转染EA.hy926细胞。获得稳定表达apoM的细胞株后提取总RNA和蛋白,检测携带apoM基因的慢病毒感染的EA.hy926细胞(apoM~(Tg)细胞)和阴性对照慢病毒感染的EA.hy926细胞(apoM~(TgN)细胞)中apoM mRNA与蛋白表达水平。(2)将病毒转染后的apoM~(TgN)细胞和apoM~(Tg)细胞传代培养,并各以6×10~6个/ml的密度均匀铺入两块六孔板中(即对照组与实验组),待细胞完全贴壁后,对照组与实验组中分别加入PBS与10ng/ml的TNF-α处理3h、6h,均提取总RNA检测B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)、DHCR24以及IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平。(3)将病毒转染后的apoM~(TgN)细胞和apoM~(Tg)细胞传代培养,并各以6×10~6个/ml的密度均匀铺入四块六孔板中(即对照组A、B与实验组C、D),待细胞完全贴壁后,对照组A、实验组C与对照组B、实验组D中分别加入无水乙醇与10 uM的BLT-1(SR-B1抑制剂)处理12h,然后在所有的对照组与实验组中均加入10 ng/ml的TNF-α处理6h,均提取总RNA检测DHCR24、IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平。结果:(1)apoM~(Tg)细胞中apoM mRNA和蛋白表达水平显着高于apoM~(TgN)细胞。(2)生理情况下或炎症刺激作用下,apoM~(Tg)细胞中SR-B1、DHCR24 mRNA表达水平显着高于apoM~(TgN)细胞;生理情况下,apoM~(Tg)细胞与apoM~(TgN)细胞的IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平无统计学意义;炎症刺激作用下,apoM~(Tg)细胞中IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平显着低于apoM~(TgN)细胞。(3)apoM~(Tg)细胞中DHCR24 mRNA表达水平显着高于apoM~(TgN)细胞;apoM~(Tg)细胞经BLT-1处理12后,DHCR24 mRNA表达水平显着下降,而IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平并无统计学意义。结论:apoM能显着增加SR-B1和DHCR24的表达,并且通过SR-B1受体上调DHCR24的表达,然而并非通过该途径抑制TNF-α诱导的IL-1β、MCP-1的表达,即apoM可能通过其他途径发挥其抗炎作用。apoM可通过SR-B1上调DHCR24发挥抗氧化应激作用。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
类型清道夫受体论文参考文献
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