导读:本文包含了抗菌活性评价论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:喹诺酮,DOTA,合成,结构修饰
抗菌活性评价论文文献综述
李圩田[1]（2019）在《氟代喹诺酮的结构修饰与抗菌活性评价》一文中研究指出喹诺酮药物抗菌谱广、活性好,备受临床医生和科研工作者青睐。但随着抗生素的广泛使用,细菌的耐药性不断出现,找到更好的抗菌药物已迫在眉睫。本论文围绕喹诺酮的结构修饰及抗菌药理活性评价,进行了如下研究:一、DOTA修饰喹诺酮的合成、表征及抗菌活性评价磷壁酸是革兰氏阳性细菌的细胞壁的主要成分之一,其表面携带大量的负电荷,可以富集细胞周围的金属离子。Mg2+通过影响细菌合成酶的活性进而影响细菌的分裂能力。DOTA作为金属离子螯合剂,具有良好的水溶性和生物相容性,基于DOTA修饰的药物分子,不仅水溶性发生改变,同时可以通过分子间的氢键作用、络合配位作用进一步增加细菌周围药物浓度从而影响细菌的活力。基于该种考虑,我们设计合成了 21个喹诺酮化合物,其中14个全新结构,水溶性DOTA修饰的化合物7个。活性数据表明:化合物 4c(MRSA,MIC:1.56μg/mL;MBC:6.25μg/mL)具有良好的抗菌活性,没有细胞毒性,动物实验表明,4c体内活性优于上市药物美罗培南。二、小分子结构修饰巴洛沙星的合成、表征及抗菌活性评价我们基于药物代谢途径(乙酰化,甲基化,氨基酸化等)及杂环小分子(叁氮唑、呋喃、噻吩等)基团,合成了 22个结构全新的小分子喹诺酮化合物,并通过HRMS,1HNMR,13CNMR结构表征。抗菌活性结果表明:2-e,3-e,4-e叁个化合物对MRSA抗菌活性优于巴洛沙星,尤其是化合物2-e(MRSA,MIC:0.0195 μg/mL，MBC:0.039 μg/mL,P.aeruginnosa,MIC:0.039 μg/mL,MBC:0.078 μg/mL)对(MRSA,P.aeruginosa)的活性均优于母体化合物巴洛沙星,且没有明显的细胞毒性,对红细胞没有溶血作用,形貌学研究也表明:2-e是一个很好的抗菌苗头化合物,因此值得进一步研究。叁、唾诺酮药物光动力抗菌的初步探索喹诺酮化合物在临床上具有光敏化毒、副作用,我们通过对比不同光照条件下司帕沙星(SPFX),加替沙星(GFLX)对MRSA、P.aeruginosa、Ecoli光动力研究,结果得出光动力手段的引入并不会损伤细胞,同时可以一定程度上增加GFLX和SPFX的抗菌活性,但提升能力有限,因而GFLX和SPFX药物在临床上具有很弱的光毒性,相对安全。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2019-05-01）
楚文超[2]（2019）在《低毒高选择性抗菌化合物的设计合成及生物活性评价》一文中研究指出广谱抗生素的广泛使用和滥用,导致多重耐药菌在临床时有发生,病人易感染率和治疗成本提高。然而抗菌药物研发速度慢于耐药菌发展速度,因此研发高效低毒,无耐药性的抗菌化合物成为目前抗菌药物研究的主要内容。抗菌肽(Antimicrobial Peptides,AMPs)抗菌活性好,特别对多重耐药菌具有良好的抗菌活性,无耐药性。而AMPs合成成本高、毒性大和稳定性差等缺点限制着其应用。抗菌肽模拟物是抗菌肽的小分子模拟物,是近几年研究的热点。本论文希望解决的问题:利用AMPs结构特征合成抗菌肽模拟物,得到能有效裂解生物膜,且活性高、毒性低和无耐药性的抗菌化合物。一、课题一以查尔酮为骨架,改变查尔酮芳香环、侧链链长及对芳香环进行不同取代的修饰,合成29个查尔酮抗菌化合物。大部分化合物对耐药菌和标准菌的抗菌活性较好。化合物2-5a和2-5g对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC值)分别为1和0.5μg/mL,溶血毒性(HC_(50)值)较低,选择性(HC_(50)/MIC)较好。构效关系表明:侧链链长、氟原子在苯环上的位置和数量均能够影响化合物的抗菌活性和溶血毒性。化合物2-5a和2-5g进一步的生物活性实验表明其能有效裂解细菌生物膜、无耐药性、细胞毒性低、杀菌能力强、速度快和在体液中具有一定的稳定性。机制实验证明化合物通过使质膜发生去极化和提高细菌内膜渗透性杀死细菌。二、课题二以苯醚为Linker,增加化合物整体刚性,合成58个对称型苯醚抗菌化合物。为研究酰胺键对生物活性的影响,合成两个小系列:酰胺化合物3-4a~3-4w和非酰胺化合物3-5a~3-5p;为研究对称性和中间芳香环对生物活性的影响,设计合成化合物3-6a~3-6h和3-6i~3-6s。大部分化合物抗菌活性高,溶血毒性低,选择性好(化合物3-4g、3-5b、3-5n、3-6i和3-6n选择性分别为2438、>2560、4844、>2560和2036)。化合物3-4a、3-4b、3-4g、3-4m、3-4r、3-4s、3-5b、3-5f、3-5j、3-5n、3-6i、3-6j、3-6n和3-6r对临床MRSA(10株,MIC值0.25-4μg/mL)、含KPC基因和含NDM基因耐药菌都表现出很强的抗菌能力。构效关系表明:侧链和中间链长,对称性,结构刚性均能够影响化合物的抗菌活性和溶血毒性。化合物3-4g和3-5n进一步的生物活性评估表明其能有效裂解生物膜、无耐药性、杀菌速度快、血浆、体液中稳定性较好、细胞毒性低。小鼠体内杀菌实验表明化合物3-4g和3-5n具有很好的体内杀菌效能,且化合物3-5n杀菌效果优于阳性药万古霉素。综上,本论文共设计合成87个抗菌肽小分子模拟物,体外抗菌和溶血毒性筛选得到低毒高抗菌活性化合物2-5a、2-5g、3-4g和3-5n。一系列生物实验表明该抗菌化合物不仅具有AMPs的高效抗菌能力和无耐药性的优点,另外也表现出毒性低、一定的稳定性、合成方便,成本低和有效裂解生物膜等优点。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
钟武坤[3]（2019）在《蜂胶醇提物自微乳化递药系统的构建及其抗菌活性评价》一文中研究指出蜂胶含有丰富的黄酮类、萜烯类、有机酸类、醇类、芳香性醛类、脂肪酸等化合物,具有广谱的抗菌特性,蜂胶有效物质中大部分为脂溶性物质,在水中的溶解度极低。自微乳化递药系统(Self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS)常作为脂溶性药物载体,其具有提高脂溶性药物在水中的溶解度、增加药物吸收代谢通路、改善药物的生物利用度、提高药物稳定性等优点。本研究分别考察传统提取法和超声波辅助法对蜂胶中有效物质提取效率的影响,实验结果表明,传统浸提法最佳的单因素实验结果为:提取时间6h、乙醇浓度95%(v/v)、料液比1:25(w/v)、提取温度30oC;正交试验结果表明,最佳的单因素组合为A_3B_2C_3D_1,即乙醇浓度95%、料液比1:30、浸提温度40°C、浸提时间4h。经试验验证,在此条件下,黄酮提取率达98.68%;对于超声波辅助法,最佳的单因素实验结果为:超声波功率300 W、乙醇浓度75%(v/v)、料液比1:20(w/v),在试验所取的提取时间范围对提取影响不大;正交试验结果表明,最佳的单因素组合为A_3B_3C_2D_2,即乙醇浓度85%、料液比1:24、超声功率300 W、超声时间5min。经试验验证,在此条件下,黄酮提取率达98.42%。通过溶解度、叁元相图、伪叁元相图等试验方法,建立蜂胶醇提物(Propolis ethanol extract)自微乳化递药系统(PEE-SMEDDS),实验结果表明SMEDDS最佳的配方组合为油玉米油、吐温80、异戊醇,其最佳配方比例为油相:混合表面活性剂(吐温80:异戊醇=9:1)=14:86,蜂胶醇提物的添加量为15.0g/100gSMEDDS;考察其叁个月内稳定性,实验结果表明制得的PEE-SMEDDS叁个月内药液稳定。采用抑菌圈法测定PEE-SMEDDS及PEE-ethanol对测试菌的抗菌活性进行评价,实验结果表明,PEE-ethanol对真菌的抑菌效力明显大于细菌,白地霉和毕赤酵母的抑菌圈大小达31.99 mm和43.02 mm;PEE-SMEDDS对真菌的抑菌效力也明显强于细菌,白地霉和毕赤酵母的抑菌圈大小为20.24 mm和22.02 mm,我们推测PEE-SMEDDS限制了蜂胶醇提物的作用。(本文来源于《武汉科技大学》期刊2019-05-01）
郭振勇[4]（2019）在《比阿培南对耐药结核菌的抗菌活性研究及细胞因子作为评价药效的可行性研究》一文中研究指出[目的]结核病的治疗,尤其是耐药结核病及广泛耐药结核病的治疗迫切需要全新作用机制的抗结核药物。最近的研究发现碳青霉烯类药物美罗培南在体内外对于耐药结核病有较好的疗效,但缺乏系统性研究。作为美罗培南的同系物,比阿培南的抗结核活性研究,尚未见系统报道。为了系统性阐述比阿培南对耐药结核病的杀灭活性,为临床治疗耐药结核病提供理论依据,本课题对比阿培南对体外抗结核活性、巨噬细胞内以及小鼠体内的抗结核活性进行了系统的研究,并系统探讨了细胞因子评价药物对结核模型疗效的可行性研究。[方法]1.采用96微孔板阿尔玛蓝显色法(Microplate Alamar Blue Assay,MABA)测定比阿培南(Biapenem,BP)与不同β内醜胺酶抑制剂(β lactamase inhibitor,β-LI)及不同配比对结核标准株H37Rv的最低抑菌浓度(Minimun inhibitory concentration,MIC)以确定最佳配方;测定13种抗结核药BP/β-LI及对H37Rv、17 株耐多药结核(Multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和 4 株广泛耐药结核(Extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)菌株临床分离株的MIC;2.棋盘稀释法配置BP/CL与其他二、叁线抗结核药分别两两联合的药物溶液,MABA法测定单个药物及两药联用的MIC,从而获得FIC值,FIC=(MICA联合/MICA单独)+(MICB联合/MICB单独),FIC≤0.5为协同作用,0.5<FIC≤0.75为部分协同作用,0.75<FIC≤1为相加作用,1<FIC≤4为无关作用;FIC>4为拮抗作用;3.雾化感染建立小鼠结核模型,通过小鼠全肺活菌计数评价BP/CL和对氨基水杨酸(PAS)、丙硫异烟胺(Pto)、卷曲霉素(CPM)分别组合后,考察药物联用的抗结核活性;同时验证试验2中得到的具有协同作用的药物组合的相互作用类型是否和体外得到的结果一致。4.巨噬细胞J774A.I被结核菌感染后,加入BP/CL使其作用于被感染的巨噬细胞,考察BP/CL细胞内对结核菌的抗菌活性;5.雾化感染建立小鼠结核模型,通过小鼠全肺活菌计数(CFU)评价一种常用耐多药结核(MDR-TB)的治疗方案及方案中加入BP/CL的抗结核活性;6.ELISA法检测定感染结核菌后经过不同药物治疗的小鼠血清中IFN-γ和TNF-α的浓度;并对IFN-γ和TNF-α的含量及二者的比值与小鼠全肺log1oCFU进行一元线性相关与回归,以评估这两种细胞因子及二者比值作为抗结核活性评价指标的可行性。[结果]1.BP/CL 对于 H37Rv 的 MIC 为 2μg/ml,对于 17 株 MDR-TB 的 MIC 为0.5～μg/ml,对于4株XDR-TB的MIC为1～4μg/ml,结果无统计学差异。2.BP/CL与对氨基水杨酸(PAS)、丙硫异烟胺(Pto)、卷曲霉素(CPM)之间存在协同作用,FIC=0.375.而与其他药物利奈唑胺(LZD)、左氧氟沙星(Lfx)、氯法齐明(CLF)则表现为相加作用。3.在小鼠体内,以CFU下降为指标考察上述药物组合的抗菌活性。结果显示虽然在体外BP/CL与对氨基水杨酸(PAS)、丙硫异烟胺(Pto)、卷曲霉素(CPM)之间存在协同作用,但在体内只表现出了相加作用。4.巨噬细胞内抗菌活性:BP/CL、INH在治疗两天后,当BP的浓度为40μg/ml时,与对照组相比,可使巨噬细胞内的CFU下降1.3Log10,当BP的浓度为20μg/ml时,可下降0.9个Log10,而2μg/ml的INH可使CFU下降2.0个Log10,叁者与对照组之间存在显着性差异。5.在小鼠模型中,经过2个月治疗,与阴性对照组相比,方案组(PAS+Pto+Lfx+PZA)可使小鼠肺内CFU下降4.06个Log1o,在方案中加入BP/CL后,CFU进一步下降,达到4.51个Log1o,二者的疗效存在显着性差异,而阳性对照组(INH+RFP+PZA)可使小鼠肺内CFU下降4.01个Log10,与方案+BP/CL无显着性差异。6.小鼠外周血中IFN-γ、TNF-α的含量及二者的比值与全肺log10CFU计数呈正相关,IFN-γ与log10CFU的确定因子(R2)为0.719,相关系数R达到0.848,表明外周血中IFN-γ的浓度变化71.9%的可能性可以由1og10CFU的变化来解释。[结论]比阿培南与克拉维酸钾的组合无论在体外、巨噬细胞内,还是在体内均对结核菌有抗菌活性。可以作为一种选择,列入治疗方案用于耐药结核病的治疗。另外,在本研究所测定的细胞因子中只有IFN-γ可作为评价药物抗结核活性的指标。(本文来源于《北京市结核病胸部肿瘤研究所》期刊2019-03-16）
余海红,周胜超,郭婷婷,梁焯,陈华斌[5]（2019）在《联苯缩氨基胍衍生物的合成及其抗菌活性评价（英文）》一文中研究指出基于查尔酮缩氨基胍衍生物的结构修饰,设计合成了一系列含联苯片段的缩氨基胍衍生物.目标化合物的结构通过1HNMR、13CNMR和HRMS进行了确证,并评价了其抗菌活性.结果显示目标化合物对所选菌种显示出了较好的抑制活性,最低抑菌浓度值(MIC)大都在0.5～8μg/mL.其中, 2-((4'-溴[1,1'-二苯]-4-基)亚甲基)肼-1-甲脒(3j)的抗菌活性最好,对所选菌株包括耐药菌均显示出强的抑菌活性,其中对金葡菌CMCC(B) 26003、粪肠球菌CMCC 29212和多药耐药金葡菌ATCC 33591尤为敏感,最低抑菌浓度值达到0.5μg/mL.此外,化合物3j表现低的细胞毒性,对正常人体细胞HEK293T的IC50值为60.90μmol/L.该结果表明化合物3j具有较好的选择性,在抗菌药物研究领域具有研究价值.(本文来源于《有机化学》期刊2019年05期）
竺越[6]（2019）在《3-羟基吡啶酮铁载体—环丙沙星耦合物的设计、合成和体外抗菌活性评价及2-氨基（胺基）噻唑类化合物库的构建》一文中研究指出目前临床上细菌对抗菌药物的耐药问题已经愈发严重,可供选择的有效抗菌药越来越少,同时研发新的抗菌药耗费的时间和金钱巨大。铁载体—抗菌药耦合物是目前解决细菌耐药的一个有潜力的策略,它是将铁载体与抗菌药通过连接链相连接形成新的分子,巧妙地利用细菌铁载体介导的铁摄取系统,在叁价铁—铁载体复合物被转运进细菌的同时,抗菌药也被转运进细菌,从而发挥抗菌作用,这一策略被形象地称为“特洛伊木马程序”。本论文第一部分对抗菌药及其耐药,铁载体—抗菌药耦合物及其作用机制进行了综述,第二部分提出了拟合成的铁载体—抗菌药耦合物的设计思路,在此基础上,以3-羟基吡啶酮为铁载体,环丙沙星为抗菌药,以不同链长的α-氨基酸为连接链设计合成了 3个铁载体—抗菌药耦合物。每个化合物经过上保护基、取代反应、酰氯化反应、缩合反应、脱保护基这5步反应得到。所有合成的目标化合物均经过1H NMR、13CNMR、HPLC-HRMS和熔点表征。在体外抗菌活性评价中,所设计的化合物只对对于环丙沙星敏感的肺炎克雷伯菌有一定的抗菌活性,其中ZY-2和ZY-3相比ZY-1活性较低,但是都不如阳性对照盐酸环丙沙星,后续还需要进行进一步的化合物设计优化和活性评价实验。构建小分子化合物组成的化合物库是新药研发的一个重要手段,2-氨基(胺基)噻唑结构单元具有广泛的生物活性,且存在于众多药物中,因此构建2-氨基(胺基)噻唑类化合物库对于发现先导化合物具有极其重要的意义。论文的第叁部分首先利用合成子α-硝基环氧化合物与硫氰酸铵为起始原料开发了一种原料易得、反应条件温和、操作简便、底物适应范围广的2-氨基噻唑类化合物合成方法,总共合成15个化合物,其中1个为新化合物,产率在77～95%之间。然后利用α-硝基环氧化合物、硫氰酸钾和伯胺为起始原料开发了一种“一锅法”、反应条件温和、操作简便和无需任何添加剂的2-胺基噻唑类化合物合成方法,总共合成12个化合物,其中9个为新化合物,产率在65～90%之间。对于两种新的合成方法我们都提出了可能的反应机理。所有化合物的结构均经过1HNMR、13CNMR、HPLC-HRMS和熔点表征。(本文来源于《浙江大学》期刊2019-01-01）
徐超,徐晓军,尹庆锋[7]（2018）在《胆木浸膏提取物体外抗菌活性筛选与药效评价》一文中研究指出目的:探究胆木浸膏提取物的体外抗菌活性及抗菌谱,为其后续的研究与开发提供理论依据。方法:本实验以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、沙门氏菌、志贺氏痢疾杆菌等常见临床菌株为研究对象,以最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)作为抗菌活性的评价指标,采用微量法与平板法测试胆木浸膏提取物及阳性药青霉素对上述8种目标菌的抗菌活性。结果:胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌具有明显的抑菌活性,而对其他6种菌株在所测试的浓度范围内均无明显的抑菌作用。胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌的MIC和MBC浓度范围分别为1.56%～3.13%和1.56%～25%;对肺炎链球菌的MIC和MBC浓度范围分别为1.56%～3.13%和3.13%。胆木浸膏提取物对42株金黄色葡萄球菌(临床敏感株和耐药株)的抗菌活性结果显示,除对耐甲氧西林黄色葡萄球菌耐药菌株的MBC浓度较大外,对其他菌株的MBC浓度基本与MIC浓度相当。这提示胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌的抑菌效果无选择性差别,而阳性药青霉素对临床耐药菌株基本无效。结论:胆木浸膏提取物对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌具有较好的抗菌活性,具有进一步开发的应用价值。(本文来源于《中国研究型医院》期刊2018年06期）
许晓牧,鲁翊尧,佘锐萍,田纪景,刘天龙[8]（2018）在《鸡血抗菌肽结合纳米ZnO对嗜水气单胞菌的抑菌活性评价》一文中研究指出引言抗菌肽是广泛存在与自然界生物体中一种具有广谱抗菌、抗病毒、抑制杀伤细胞等作用的多肽。由于它分子量小、水溶性高、无免疫原性的特点,可以作为一种低毒、高效且无危害的抗菌、抗病毒新药。研究发现用木瓜蛋白酶酶解新鲜鸡血提取出鸡血抗菌肽,该抗菌肽能够对多种细菌具有快速杀菌作用~([1])。纳米ZnO可作为抑菌剂,在水溶液中合成具有良好单分散性和稳定性,在近紫外区域具有发射光谱,(本文来源于《中国畜牧兽医学会2018年学术年会禽病学分会第十九次学术研讨会论文集》期刊2018-11-21）
赵佳文,李水清,刘艳菊,涂济源,瞿领航[9]（2018）在《基于抗菌活性及病理指标评价子芩与枯芩对肺炎的药效学差异》一文中研究指出目的比较子芩与枯芩(均为黄芩的根)体外抗菌活性及体内对肺炎大鼠的药效学差异。方法采用体外实验,以二倍微量稀释法测定子芩与枯芩对肺炎链球菌的最小抑菌浓度(MIC);体内实验以肺炎大鼠为模型,选择体温、肺脏指数、血常规检测以及大鼠肺部病理切片为评价指标评价子芩与枯芩对肺炎大鼠作用的药效学差异;采用偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)法,对子芩和枯芩的抗菌活性及病理指标进行分析。结果子芩对肺炎链球菌的MIC为0.5 g/mL,枯芩的MIC为0.25 g/mL;子芩和枯芩均能显着降低肺炎大鼠的体温、肺脏指数、全血中白细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数;PLS-DA分析显示子芩与枯芩的体外抗菌活性及体内抗肺炎活性具有显着差异。结论子芩与枯芩对肺炎均具有一定的治疗作用,两者的作用强度有明显差异,枯芩作用优于子芩。(本文来源于《中草药》期刊2018年17期）
辜柳霜,张月凤,张凯,李晓宇,柳志强[10]（2019）在《胶孢炭疽菌生防放线菌SD-29的鉴定及抗菌活性评价》一文中研究指出【背景】胶孢炭疽菌是引起橡胶炭疽病的一种重要病原菌,可导致橡胶树产胶量下降。【目的】从山东青岛一农田土壤中分离出一株胶孢炭疽菌生防放线菌SD-29,并对其进行鉴定及抗菌活性评价。【方法】采用对峙生长法及菌丝生长速率法对菌株SD-29的拮抗活性进行鉴定;利用乙酸乙酯萃取法提取菌株SD-29发酵液粗提物并进行活性评价;根据菌株SD-29的形态特征、生理生化及16S rRNA基因序列进行鉴定。【结果】菌株SD-29对胶孢炭疽菌具有较强的抑制活性,皿内抑制活性达到82.6%。发酵液粗提物对菌丝生长的EC50为13.6μg/mL,100μg/mL的粗提物对胶孢炭疽菌孢子萌发抑制率达到63.16%,其对感炭疽病橡胶叶片的防治效果达到48.96%。根据该菌的形态特征、生理生化特征及16S rRNA基因序列分析鉴定菌株SD-29为Streptomyces yatensis。【结论】菌株SD-29对胶孢炭疽菌有较强的防治效果,具有潜在的应用价值。(本文来源于《微生物学通报》期刊2019年04期）
抗菌活性评价论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
广谱抗生素的广泛使用和滥用,导致多重耐药菌在临床时有发生,病人易感染率和治疗成本提高。然而抗菌药物研发速度慢于耐药菌发展速度,因此研发高效低毒,无耐药性的抗菌化合物成为目前抗菌药物研究的主要内容。抗菌肽(Antimicrobial Peptides,AMPs)抗菌活性好,特别对多重耐药菌具有良好的抗菌活性,无耐药性。而AMPs合成成本高、毒性大和稳定性差等缺点限制着其应用。抗菌肽模拟物是抗菌肽的小分子模拟物,是近几年研究的热点。本论文希望解决的问题:利用AMPs结构特征合成抗菌肽模拟物,得到能有效裂解生物膜,且活性高、毒性低和无耐药性的抗菌化合物。一、课题一以查尔酮为骨架,改变查尔酮芳香环、侧链链长及对芳香环进行不同取代的修饰,合成29个查尔酮抗菌化合物。大部分化合物对耐药菌和标准菌的抗菌活性较好。化合物2-5a和2-5g对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC值)分别为1和0.5μg/mL,溶血毒性(HC_(50)值)较低,选择性(HC_(50)/MIC)较好。构效关系表明:侧链链长、氟原子在苯环上的位置和数量均能够影响化合物的抗菌活性和溶血毒性。化合物2-5a和2-5g进一步的生物活性实验表明其能有效裂解细菌生物膜、无耐药性、细胞毒性低、杀菌能力强、速度快和在体液中具有一定的稳定性。机制实验证明化合物通过使质膜发生去极化和提高细菌内膜渗透性杀死细菌。二、课题二以苯醚为Linker,增加化合物整体刚性,合成58个对称型苯醚抗菌化合物。为研究酰胺键对生物活性的影响,合成两个小系列:酰胺化合物3-4a~3-4w和非酰胺化合物3-5a~3-5p;为研究对称性和中间芳香环对生物活性的影响,设计合成化合物3-6a~3-6h和3-6i~3-6s。大部分化合物抗菌活性高,溶血毒性低,选择性好(化合物3-4g、3-5b、3-5n、3-6i和3-6n选择性分别为2438、>2560、4844、>2560和2036)。化合物3-4a、3-4b、3-4g、3-4m、3-4r、3-4s、3-5b、3-5f、3-5j、3-5n、3-6i、3-6j、3-6n和3-6r对临床MRSA(10株,MIC值0.25-4μg/mL)、含KPC基因和含NDM基因耐药菌都表现出很强的抗菌能力。构效关系表明:侧链和中间链长,对称性,结构刚性均能够影响化合物的抗菌活性和溶血毒性。化合物3-4g和3-5n进一步的生物活性评估表明其能有效裂解生物膜、无耐药性、杀菌速度快、血浆、体液中稳定性较好、细胞毒性低。小鼠体内杀菌实验表明化合物3-4g和3-5n具有很好的体内杀菌效能,且化合物3-5n杀菌效果优于阳性药万古霉素。综上,本论文共设计合成87个抗菌肽小分子模拟物,体外抗菌和溶血毒性筛选得到低毒高抗菌活性化合物2-5a、2-5g、3-4g和3-5n。一系列生物实验表明该抗菌化合物不仅具有AMPs的高效抗菌能力和无耐药性的优点,另外也表现出毒性低、一定的稳定性、合成方便,成本低和有效裂解生物膜等优点。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗菌活性评价论文参考文献
[1].李圩田.氟代喹诺酮的结构修饰与抗菌活性评价[D].北京协和医学院.2019
[2].楚文超.低毒高选择性抗菌化合物的设计合成及生物活性评价[D].郑州大学.2019
[3].钟武坤.蜂胶醇提物自微乳化递药系统的构建及其抗菌活性评价[D].武汉科技大学.2019
[4].郭振勇.比阿培南对耐药结核菌的抗菌活性研究及细胞因子作为评价药效的可行性研究[D].北京市结核病胸部肿瘤研究所.2019
[5].余海红,周胜超,郭婷婷,梁焯,陈华斌.联苯缩氨基胍衍生物的合成及其抗菌活性评价（英文）[J].有机化学.2019
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