王玉东(黑龙江省铁力市人民医院黑龙江铁力152500)
【中图分类号】R614【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)10-0134-02
【摘要】本文从病理生理学角度，讨论了在危重病人进行适当镇静镇痛治疗的必要性，并简要介绍了此类病人镇静镇痛的临床药理学特点和用药原则。
【关键词】危重病人镇静镇痛
1危重病人镇痛镇静的必要性
1.1危重病人对镇静的需求
近来，围术期危重病人应激反应及其影响因素已引起人们的重视，这是因为危重病人在诊治过程中常见的焦虑、恐惧和躁动等应激反应的发生过程及其临床调控程度直接关系到病Bion和Ledingham对ICU病人的调查表明：焦虑和疼痛是其所经历的最常见的不愉快的记忆。对此类病人给予必要的镇静治疗可以：①提高病人的舒适程度；②减少病人的应激反应；③便于进行特殊治疗操作。镇静的指征包括：①机械通气；②昏迷病人；③ICU躁动综合征；④诱导睡眠等。
1.2危重病人对镇痛的需求
由于传统观念以及工作环境的条件所限，在危重病人的临床诊治过程中往往强调治疗的安全性和有效性，而对病人的舒适性重视不够。然而，此类病人在诊治期间的疼痛不适往往引起机体明显的病理生理改变，如疼痛可引起①交感神经兴奋性增高，因此使心率加快，心肌耗氧量增加；②疼痛使胃肠道动力减弱，甚至引起胃肠道并发症；③疼痛尚可限制咳嗽和深呼吸并加重机体的应激反应，临床上在胸部和上腹部手术的病人时常遇有不同程度肺不张和缺氧的情况。
在危重病人倡导和进行镇痛治疗，除了人道和伦理方面的考虑之外，其临床意义尚在于：①调节减轻应激反应，降低儿茶酚胺和神经肽水平，尽早使组织、心肌氧耗和高交感活性引起的生命重要器官的高负荷状态(这些对危重病人往往难以耐受)恢复正常；②改善损伤后的继发性分解代谢亢进，促进机体有氧合成代谢及创伤愈合，维持免疫功能；⑧减少腹部和胸部手术后的肺部并发症；④促进病人早期下床活动，减少深部血栓和有关肺并发症和肺梗塞的发生率。
2危重病人镇静镇痛药的药代动力学特点
危重病人病理生理变化复杂，常常是同时采用5～10种药物，由于机体组织血供下降及生命重要器官功能不同程度受损，药物的体内清除过程可能发生改变。此外，此类病人CNS对镇静镇痛药的敏感性可能增高。许多因素可能影响药物的药代动力学、药效动力学以及药物之间的相互作用。
镇静药尤其是异丙酚、苯二氮革类以及镇痛药(通常是阿片类药)是主要用于危重病人镇静、镇痛的药物。
2.1异丙酚
近年来在危重病人采用异丙酚镇静日益普及，但在这类病人长时间连续输注异丙酚的药代动力学资料尚不充分。Bailie等在12例ICU病人以2.6mg·kg-1·h-1的速率连续输注平均达86h，并对其清除参数进行了观察研究。停止输注后，血浆异丙酚浓度在初始的10min平均下降50%。其他报道表明24d连续用药后无快速耐药或蓄积。然而，异丙酚在危重病人药代动力学变化特点仍有待进一步研究。
2.2苯二氮革类
其中咪唑安定是半衰期较短的苯二氮革类药，最常用于危重病人的镇静。然而，有报道在高龄病人反复应用咪唑安定可引起清除过程的延迟和蓄积作用。更进一步的研究表明危重病人药代动力学特征存在较大的个体差异，表现在①病人对输注速率需求方面；②一定水平镇静程度的稳态血药浓度；③有关药代动力学参数等。在一些危重病人长时间镇静后咪唑安定的蓄积作用的观察包括感染性休克、低心排、低蛋白血症、肾脏及多器官功能衰竭，以及腹部大手术后病人。这种蓄积现象可能的解释为：由于咪唑安定具有非常高的肝脏排泄指数，而肝血流的下降造成该药一定程度的蓄积。
2.3阿片类镇痛药
静脉吗啡是ICU病人常用的药物，但在危重病人吗啡的体内清除过程可能发生明显的改变。Macnab等对休克病人的观察表明吗啡的清除半衰期明显延迟(为13h)，而非休克病人仅为6h。在危重病人常见的因素(如肝血流减少、感染性休克、高龄、近期手术、低蛋白血症、肝外代谢途径即胃肠道排泄减慢)均可能影响吗啡的药代动力学特性。在危重病人硬膜外吗啡或芬太尼的药代动力学尚有待进一步研究。
3镇静镇痛药物选择原则和特点
用药原则应根据不同疾患的危重病人镇静镇痛的特点选择用药(如呼吸衰竭行机械通气病人、心脏手术后病人、肝肾功能不全病人、中枢神经损害病人、创伤病人等)。此外，应考虑药物作用的维持时间，根据单次静脉注射后药物作用维持时间的不同，可将镇静镇痛药物分为超短效(作用时间<5min，如异丙酚)，短效(<15min，如咪唑安定、阿芬太尼)，中效(<30min，如chlormethiazole)和长效(>30min，如安定、吗啡和度冷丁等)。应强调在一些病人，药物的作用时间可能明显延长。各类药物在危重病人的镇静镇痛治疗中有其相应的适应证。对于数天之久的镇静镇痛，可采用长效药物，而在最后的24h改为超短效药物以便长效药物的预期从体内清除。
可在采用长效药物后根据临床需要酌情采用拮抗药，然而，在危重病人采用阿片受体拮抗药纳洛酮可因疼痛、体内儿茶酚胺大量释放导致病人心血管功能紊乱，甚至致命的心律失常。采用苯二氮革类受体拮抗药氟吗泽尼(flumazenil)较为安全，其适应证包括：①机械通气需脱机的病人；②单纯苯二氮革类药物过量；③脑干死亡测试；④昏迷的临床诊断；⑤肝性脑病等。
总之，在危重病人、创伤和手术诱发的机体应激反应，特征性地表现为复杂的神经内分泌改变，对机体造成不利的影响。恐惧、焦虑和疼痛可加重机体的应激反应。研究表明适当的镇静和镇痛治疗有利于减轻机体的应激反应，降低危重病人的并发症的发生率及死亡率。应当强调在危重病人镇静药和镇痛药的药代动力学特征有所改变，因此，必须注意给药剂量个体化，对镇静、镇痛强度进行经常性的监测。
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