导读:本文包含了取代嘧啶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:非经典叶酸拮抗剂,吡啶并[3,2-d]嘧啶类衍生物,抗肿瘤活性,二氢叶酸还原酶抑制活性
取代嘧啶论文文献综述
方芳,薛良敏,丛婧,田超,王孝伟[1]（2019）在《2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂的合成及抗肿瘤活性》一文中研究指出以非经典叶酸拮抗剂2,4-二氨基-6-(4-甲基苯基)乙基吡啶并[3,2-d]嘧啶(wm-5b)及其侧链简化产物2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶为先导化合物,选取具有抗肿瘤活性的基团,通过微波法高效合成了2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂,研究了2-位及4-位取代基对抗肿瘤活性的影响,为非经典叶酸拮抗剂的设计合成提供了更多的理论依据.目标化合物的结构均经核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)确证.生物活性测定结果表明,所有目标化合物均具有抗肿瘤活性,其中,6-(4-甲基苯基)乙基-4-氨基-2-(3-氯-4-氟苯基)氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶(6b)对HL-60细胞的IC50=(4. 09±0. 48)μmol/L,对A549细胞的IC50=(17. 99±7. 20)μmol/L,而对HCT116细胞的IC50=(14. 52±4. 74)μmol/L;部分目标化合物具有二氢叶酸还原酶抑制活性.此外,对部分目标化合物和先导物进行了二氢叶酸还原酶晶体结构的分子对接,对活性结果和构效关系从分子水平上进行解释.(本文来源于《高等学校化学学报》期刊2019年10期）
宋志国,张颢昊,蒋晓宇[2]（2019）在《一种绿色合成N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮的简便方法》一文中研究指出以等摩尔芳香醛(10 mmol)、乙酰乙酸甲(乙)酯和单取代脲为原料,一水合硫酸氢钠(0.5 mmol)为催化剂,在70℃、无溶剂条件下,采用Biginelli"一锅法"合成了一系列N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮衍生物.考察了催化剂用量和反应温度对产率的影响.产品结构经IR,~1H NMR和~(13)C NMR进行表征,并通过X-单晶衍射分析确证了其结构.提出了可能的催化作用机理.该方法操作简单,反应条件温和,催化剂廉价易得,产品产率高,是一种绿色合成方法.(本文来源于《西南大学学报(自然科学版)》期刊2019年09期）
汪磊,宋志国,向刚伟,李庆华,王敏[3]（2019）在《甲基磺酸锌绿色催化合成N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮》一文中研究指出无溶剂、80℃条件下,以甲基磺酸锌为催化剂,芳香醛、乙酰乙酸甲(乙)酯、单取代脲叁组分"一锅法"高效合成了一系列N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮。考察了原料配比、催化剂用量和反应温度对产率的影响。确定了较佳反应条件:n(芳香醛)∶n(乙酰乙酸酯)∶n(单取代脲)=1∶1∶1.1,甲基磺酸锌用量3 mol%,反应温度80℃。产品结构通过IR、~1H NMR和~(13)C NMR迚行表征。(本文来源于《辽宁化工》期刊2019年08期）
宋志国,姜宏旭,张顺,王敏[4]（2019）在《N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮衍生物的绿色合成及荧光性能》一文中研究指出在80℃、无溶剂条件下,以六水氯化铝为催化剂,芳香醛、乙酰乙酸甲(乙)酯和单取代脲为原料,通过Biginelli"一锅法"合成了一系列N1-取代的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。考察了原料用量、催化剂用量和温度对反应结果的影响,确定了较佳反应条件为:n_((芳香醛))∶n_((乙酰乙酸酯))∶n_((单取代脲))=1∶1∶1.3,氯化铝用量5 mol%,反应温度80℃。产品结构经~1H NMR、~(13)C NMR、元素分析和X射线单晶衍射进行了表征。对目标化合物进行固态荧光光谱分析的结果显示,目标化合物具有良好的荧光性质,在373 nm的激发波长作用下,最大发射波长在450～500 nm之间。(本文来源于《陕西师范大学学报(自然科学版)》期刊2019年04期）
唐贞波,白文钦,王友国,潘玉权,张贵民[5]（2019）在《新型2,4,6-叁取代嘧啶类抗肿瘤化合物的合成及其抗肿瘤细胞增殖活性》一文中研究指出本研究基于已上市药物奥希替尼的结构特点和最新的构效关系研究,设计合成了10个未见报道的新型2,4,6-叁取代嘧啶类抗肿瘤化合物(TM 1～10)。选取人结肠癌细胞(HT29)、肺癌细胞(A549)、乳腺癌细胞(MCF7)、头颈部鳞癌细胞(HN5)4种肿瘤细胞进行肿瘤细胞毒性试验。结果显示,除化合物TM 2外,其余化合物均对4种肿瘤细胞具有良好的抑制作用,其中化合物TM 10活性最佳,对4种肿瘤细胞的IC_(50)值均小于奥希替尼(其中,对肺癌细胞的IC_(50)值为0.86μmol/L),为后续研究其作用机理及设计合成更高效的抗肿瘤药物提供思路。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2019年06期）
孟娅琪,李二冬,张洋,刘栓,包崇男[6]（2019）在《含叁氟甲基的2,4-取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价（英文）》一文中研究指出为了寻找高效的新型抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型含叁氟甲基的2,4-取代嘧啶衍生物,并对目标化合物在EC-109(人食管癌细胞),MGC-803(人胃癌细胞),PC-3(人前列腺癌细胞)和HepG-2(人肝癌细胞)进行抗肿瘤活性评价,结果显示部分化合物对PC-3表现出中度至强效的抗肿瘤活性.其中, 2-(((4-((1-甲基-1H-四唑-5-基)硫基)-6-(叁氟甲基)嘧啶-2-基)硫基)甲基)苯并[d]噻唑(13w)对PC-3具有较强的抗肿瘤活性, IC_(50)为1.76μmol·L~(-1),抗肿瘤活性明显优于阳性对照药5-氟尿嘧啶.(本文来源于《有机化学》期刊2019年09期）
阚磊,马宁,魏浩[7]（2019）在《取代基对2-脲基-4(1H)-嘧啶酮衍生物聚集行为的影响》一文中研究指出2-脲基-4(1H)-嘧啶酮(UPy)结构上的6位取代基会影响UPy的离域π电子云的密度,6位取代基的给电子诱导效应越强,π电子云的密度越大,四重氢键的作用越强。脲基嘧啶酮结构即UPy结构的二聚体的势能最低,表明该结构在体系内最为稳定。随着嘧啶环上的电子云密度增加,离域π键间的电子斥力增强,(001)晶面间距逐渐增大。异氰酸酯结构的空间位阻增大会阻碍UPy中氢原子与相邻嘧啶酮之间的接触,使得氢键作用强度减弱;同时,较大的空间位阻会阻碍嘧啶环间的π-π相互作用,使得(001)晶面间距增大。(本文来源于《化学通报》期刊2019年04期）
宋志国,张颢昊[8]（2019）在《硝酸铈铵催化绿色合成N1-取代的二氢嘧啶酮衍生物（英文）》一文中研究指出无溶剂、80 ~oC条件下,硝酸铈铵催化化学计量的芳香醛、乙酰乙酸乙酯(乙酰乙酸甲酯)和单取代(硫)脲叁组分"一锅法"合成了N1-取代的3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物。考察了催化剂用量和反应温度对产率的影响。产品结构通过IR,~1H NMR,~(13)C NMR,元素分析和X-射线单晶衍射进行了确证。该合成方法具有反应时间短,条件温和,产率高,方法绿色等优点。(本文来源于《化学研究与应用》期刊2019年04期）
刘娥,李立威,姚明,张冕[9]（2019）在《2-芳基取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成》一文中研究指出以2-氨基-3-氰基吡啶为起始原料,先制备得到3-氨甲基吡啶-2-胺,在氯化亚铜、叁乙烯二胺和2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧催化体系下,得到几种2-芳基取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物。同时考察了反应温度、反应溶剂、反应时间对反应收率的影响。该方法具有操作简便,后处理简单、反应收率高的特点。目标化合物结构均经1HNMR、13CNMR和LCMS确证。(本文来源于《化学试剂》期刊2019年02期）
王宝石[10]（2019）在《基于iNOS二聚化的抑制剂：新型5,7-取代吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物的设计，合成和抗炎活性》一文中研究指出NO是一种人体内重要的炎症因子,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)主要负责炎症中NO的合成和释放,在许多急、慢性炎症疾病如类风湿性关节炎、感染性休克、器官移植排异反应等中均存在iNOS过量表达NO的现象,因此,研究和开发具有高效抑制iNOS的小分子抑制剂可以为上述疾病的治疗带来新的希望。根据文献的报道和课题组前期的实验研究,我们确定吡唑并[4,3-d]嘧啶母核是一种有活性的药用小分子骨架结构,我们主要对吡唑并[4,3-d]嘧啶母核的C5和C7位置进行改造,得到A,B,C和D四个系列的吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物,所有化合物的结构均经过~1H-NMR,~(13)C-NMR和HR-MS确证。首先我们在C5位用3,4,5-叁甲氧基苯基与母核结构相连接,然后在C7位进行不同芳香胺类,脂肪胺类等取代得到A系列化合物,根据其NO释放抑制实验结果发现,A系列化合物普遍具有较低的NO释放抑制活性。然后我们分别用苯乙烯基、2-呋喃乙烯基和3,4,5-叁甲氧基苯乙烯基对母核C5位进行改造,分别得到B,C,D系列化合物,构效关系分析发现,通过引入乙烯基增加母核C5位取代基与吡唑并[4,3-d]嘧啶母核距离加强了化合物的抗炎活性,对其进行NO释放抑制活性实验得到了本系列活性最好的化合物D27。通过体外酶活性抑制实验,我们验证了化合物对NO释放抑制作用与其对iNOS酶活性的抑制作用呈正相关,表明吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物是通过对iNOS酶活性的抑制发挥其抗炎作用。然后从化合物D27对细胞内iNOS表达的影响实验结果表明,吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物并不影响细胞内iNOS蛋白的表达,而是通过抑制iNOS活性二聚体的形成发挥抑制NO合成和释放。最后,我们采用佐剂型关节炎大鼠模型验证吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物的体内抗炎活性,从大鼠足肿胀、体重减轻程度、血清中相关炎症因子变化和关节组织切片HE染色结果表明,吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物具有良好的体内抗炎活性。本研究通过NO释放抑制实验筛选出抑制活性最好的化合物D27,并通过一系列实验验证了其抗炎活性,为我们接下来对吡唑并[4,3-d]嘧啶结构的研究提供了改造思路,D27可以作为苗头化合物指导化合物的下一步改造,为设计和合成出更高效的iNOS小分子抑制剂奠定了基础。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-02-01）
取代嘧啶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
以等摩尔芳香醛(10 mmol)、乙酰乙酸甲(乙)酯和单取代脲为原料,一水合硫酸氢钠(0.5 mmol)为催化剂,在70℃、无溶剂条件下,采用Biginelli"一锅法"合成了一系列N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮衍生物.考察了催化剂用量和反应温度对产率的影响.产品结构经IR,~1H NMR和~(13)C NMR进行表征,并通过X-单晶衍射分析确证了其结构.提出了可能的催化作用机理.该方法操作简单,反应条件温和,催化剂廉价易得,产品产率高,是一种绿色合成方法.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
取代嘧啶论文参考文献
[1].方芳,薛良敏,丛婧,田超,王孝伟.2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂的合成及抗肿瘤活性[J].高等学校化学学报.2019
[2].宋志国,张颢昊,蒋晓宇.一种绿色合成N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮的简便方法[J].西南大学学报(自然科学版).2019
[3].汪磊,宋志国,向刚伟,李庆华,王敏.甲基磺酸锌绿色催化合成N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮[J].辽宁化工.2019
[4].宋志国,姜宏旭,张顺,王敏.N1-取代的3,4-二氢嘧啶酮衍生物的绿色合成及荧光性能[J].陕西师范大学学报(自然科学版).2019
[5].唐贞波,白文钦,王友国,潘玉权,张贵民.新型2,4,6-叁取代嘧啶类抗肿瘤化合物的合成及其抗肿瘤细胞增殖活性[J].中国医药工业杂志.2019
[6].孟娅琪,李二冬,张洋,刘栓,包崇男.含叁氟甲基的2,4-取代嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性评价（英文）[J].有机化学.2019
[7].阚磊,马宁,魏浩.取代基对2-脲基-4(1H)-嘧啶酮衍生物聚集行为的影响[J].化学通报.2019
[8].宋志国,张颢昊.硝酸铈铵催化绿色合成N1-取代的二氢嘧啶酮衍生物（英文）[J].化学研究与应用.2019
[9].刘娥,李立威,姚明,张冕.2-芳基取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成[J].化学试剂.2019
[10].王宝石.基于iNOS二聚化的抑制剂：新型5,7-取代吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物的设计，合成和抗炎活性[D].安徽医科大学.2019
标签：非经典叶酸拮抗剂; 吡啶并[3; 2-d]嘧啶类衍生物; 抗肿瘤活性; 二氢叶酸还原酶抑制活性;