导读:本文包含了肿瘤坏死因子抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:TNF抑制剂,子宫内膜异位症,分子生物学
肿瘤坏死因子抑制剂论文文献综述
王纪元,索青霞,成丽,王微,王志芳[1]（2019）在《肿瘤坏死因子抑制剂治疗子宫内膜异位症的研究进展》一文中研究指出子宫内膜异位症是一种育龄期女性的常见病,患病女性出现不孕的概率可高达40%,严重影响女性健康。就其治疗方案而言,包括内科药物保守治疗和外科手术治疗两类。近些年,有研究表明,子宫内膜异位症中异位内膜的转移和增殖依靠新生血管的建立,而肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为一种细胞因子,因其拥有较强的血管活性,对于子宫内膜种植中新生血管的生成有着促进作用,并且TNF-α在子宫异位内膜中存在高表达,其对于子宫内膜异位症的发病有着重要的作用。因此,TNF抑制剂的科学使用,对于治疗子宫内膜异位症具有一定的临床价值和较好的研究前景。本文重点从子宫内膜异位症的发病机制、TNF-α以及TNF-α抑制剂与子宫内膜异位症的相关性、子宫内膜异位症的治疗三大方面进行阐述。(本文来源于《浙江医学》期刊2019年21期）
叶颖[2]（2019）在《循环JNK通路相关磷酸酶可以预测肿瘤坏死因子抑制剂治疗银屑病的临床应答》一文中研究指出目的该研究旨在评估血浆JNK (C-Jun N-terminal Kinase)通路相关磷酸酶(JNK pathway-associated phosphatase,JKAP)与银屑病患病风险、疾病严重程度的关联,以及JKAP对肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitors,TNFi)治疗银屑病疗效的预测作用。方法该研究连续方便选取98例于2014年5月—2016年4月期间接受TNFi治疗的中重度斑块型银屑病患者,同期纳入100名健康志愿者(health controls,HCs)作为对照。采用酶联免疫吸附方法测定受试者血浆JKAP表达水平。银屑病患者均接受依那西普治疗(etanercept,ETN)6个月,分别在治疗开始后的第1个月(M1)、第3个月(M3)和第6个月(M6)进行银屑病皮损面积及严重度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评估,并计算PASI 75和PASI 90应答率。结果血浆JKAP在银屑病患者中的表达水平显着低于其在HCs中的表达水平(P<0.001),且其可以很好地预测银屑病患病风险(AUC=0.726)。同时,血浆JKAP水平与银屑病患者的PASI评分显着负相关(P=0.012)。治疗6个月后,65.3%的银屑病患者达到PASI 75,33.7%的患者达到PASI 90,同时,PASI 75(M6)应答者其血浆JKAP表达水平显着低于无PASI 75(M6)应答者(P=0.002),且血浆JKAP表达水平对PASI 75(M6)应答有预测价值(AUC=0.695),而对PASI 90(M6)应答无预测价值。多元逻辑回归模型分析表明,更高的血浆JKAP表达水平可以作为患者更不容易达到PASI 75 (M6)应答的独立预测因素(P=0.009)。结论循环JKAP表达水平对于银屑病具有诊断价值,并且可以用来预测TNFi治疗银屑病患者的临床应答。(本文来源于《中外医疗》期刊2019年23期）
侯嘉声,赵婷,周炉,刘宣辰,林莹莹[3]（2019）在《肿瘤坏死因子α抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用》一文中研究指出目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂对糖尿病肾小管间质病变的作用及其相关机制。方法采用链脲霉素(STZ)诱导建立1型糖尿病大鼠模型,并将大鼠分为模型组(不给予药物治疗)、IgG治疗组(给予IgG 1 mg/kg治疗,每周一次,腹腔注射,治疗12周)和TNF-α抑制剂治疗组(给予阿达木单抗1 mg/kg治疗,每周一次,腹腔注射,治疗12周),另外设立正常对照组。测定各组大鼠肾功能指标、氧化应激指标、炎性因子及炎症小体Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)水平。结果与IgG治疗组相比,TNF-α抑制剂能够显著减少糖尿病大鼠的白蛋白尿、抑制氧化应激、保护肾小球和肾小管损伤,并减少肾小球和肾小管的NLRP3炎症小体表达(P<0.05)。结论 TNF-α抑制剂可减轻糖尿病肾小管间质病变,其机制可能是通过抑制NLRP3炎性小体的表达来发挥作用。(本文来源于《临床肾脏病杂志》期刊2019年04期）
史敦绘,史伟,娄方明,锁星星,李晶[4]（2019）在《肿瘤坏死因子-α抑制剂对未使用糖皮质激素类风湿关节炎患者骨代谢水平的影响》一文中研究指出目的:探讨未使用糖皮质激素类风湿关节炎(RA)患者骨代谢变化及其影响因素,并研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,强克)的治疗作用。方法:选择在我院住院诊治的65例未使用糖皮质激素的RA患者,测定血清中Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)与骨钙蛋白的含量,并与红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白、类风湿因子(RF)等因素进行相关分析。对照组为我院57例健康体检人员。给予30例RA患者皮下注射强克25 mg,每周2次,3个月后再次测定骨代谢指标,分析治疗前后的变化。结果:(1)RA患者血清CTX含量(511.37±204.48) ng/L明显高于对照组[(391.62±143.68) ng/L,P <0.05],血清PINP含量(42.19±15.39)μg/L明显低于对照组[(49.61±15.42)μg/L,P <0.05]。(2)RA患者血清CTX含量与其年龄、DAS28评分、ESR、C反应蛋白呈明显正相关(r分别为0.483、0.367、0.410、0.361,P均<0.01),血清PINP、骨钙蛋白含量与病程呈正相关(r分别为0.272、0.303,P均<0.01)。(3)RA患者接受TNF-α抑制剂治疗后,血清PINP、骨钙蛋白含量均较治疗前明显升高[(80.79±63.88) vs (60.23±45.93)μg/L,P <0.05;(22.13±14.46) vs (16.74±8.46)μg/L,P <0.05]。结论:RA患者破骨增高、成骨降低;骨代谢水平主要与病程、疾病活动度相关;予以TNF-α抑制剂治疗后骨代谢水平有所改善。(本文来源于《江苏大学学报(医学版)》期刊2019年02期）
蔡悦,刘晓龙,袁捷,陈晓洁[5]（2019）在《肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿性关节炎的不良反应研究进展》一文中研究指出类风湿关节炎(RA)是很常见的致残性、反复发作性,以慢性关节滑膜炎为主要病变,并逐渐出现关节畸形及多器官损伤的疾病。发病年龄范围广,发病较轻的患者身体疼痛,活动不便,重病患者则机体功能受损,关节肿胀变形,不能正常参与社会活动,更甚者会危及生命,大大降低了患者的生存质量及生活幸福感[1]1 肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂类风湿关节炎发病机制目前还不是很清楚,病情较为隐匿,主要的发病原因可能与家族遗传、自身免疫、机体代谢等因素有(本文来源于《临床医药实践》期刊2019年03期）
韩俊,张英[6]（2019）在《血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎临床疗效中的作用》一文中研究指出目的评估血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)患者临床疗效中的作用。方法本研究在不干预治疗的前提下,所有患者均根据病情需要和自我意愿选择TNF-α抑制剂治疗(TNF-α抑制剂皮下注射2次/周,25 mg/次,持续24周)。根据患者实际病情需要,联合1种抗风湿病情药物(DMARD)进行治疗。记录患者基线期信息,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测基线期血清生存素表达水平,于24周时评估DAS28评分,并评估患者是否达到临床应答与临床缓解。结果 TNF-α抑制剂治疗24周后,41例RA患者达到临床应答(应答组),22例无应答(无应答组)。相对于无应答患者,应答患者基线期生存素水平表达量较低(P=0.004)。受试者工作曲线(ROC)显示,生存素表达水平对预测TNF-α抑制剂治疗RA患者有无应答具有较高价值,生存素表达水平越高则预示治疗无应答可能性越大。多因素logistic回归分析结果显示,生存素高表达是预测TNF-α抑制剂治疗RA患者不易达到临床应答的独立因素(P=0.032),而C反应蛋白(CRP)水平高是预测RA患者对TNF-α抑制剂治疗更容易产生临床应答的独立因素(P=0.011),表明生存素高表达可以独立于CRP预测TNF-α抑制剂治疗RA患者临床无应答。此外,治疗24周后16例患者达到了临床缓解,47例未缓解。缓解患者与未缓解患者基线期生存素水平相比,无统计学差异(P=0.265)。单因素logistic回归结果显示生存素高表达不是影响RA患者达到TNF-α抑制剂治疗临床缓解的因素。结论基线期血清生存素表达水平可以作为预测TNF-α抑制剂治疗中高疾病活动度RA患者临床应答的可靠生物标志物。(本文来源于《中国医科大学学报》期刊2019年02期）
蒋鸿雁,吴海鹰,吴德野,王华伟,李恒希[7]（2018）在《EP2受体抑制剂AH6809对单纯性脑震荡大鼠皮质中肿瘤坏死因子表达的调控》一文中研究指出目的:观察单纯性脑震荡(pure cerebral concussion,PCC)后使用AH6809干预大鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PC)、颞叶皮质(temporal cortex,TC)和梨状皮质(piriform cortex,Pir)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达及其变化规律,探索AH6809对脑损伤后TNF-α的调控作用。方法:在清醒状态下,采用"金属单摆式闭合脑损伤打击装置"复制PCC模型,分别于损伤后即刻和12 h腹腔注射AH6809(EP2受体抑制剂)进行干预,随机分为1、2、3和7 d的PCC损伤组(n=5),另设生理盐水(NS)对照组(n=5)。通过免疫组化和Western Blot法,观察和比较AH6809组和NS组大鼠PC、TC和Pir脑区TNF-α的表达变化。结果:AH6809干预组的TNF-α阳性表达在各个时间点较NS组明显减弱,差异具有显着性(P<0.05)。结论:AH6809对PCC大鼠致伤后TNF-α的高表达具有一定抑制作用,一定程度上减轻炎症反应。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2018年04期）
王程,金玉姬,纪朋艳,李强,隋春红[8]（2018）在《抗氧化酶抑制剂对肿瘤坏死因子-α诱导HepG2细胞凋亡的影响》一文中研究指出目的探索抗氧化酶抑制剂对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人肝癌HepG2细胞内氧化损伤以及对细胞凋亡发生的影响。方法将处于对数生长期的HepG2细胞悬液以50μg/L重组人TNF-α诱导细胞凋亡8 h,建立细胞凋亡模型。将细胞分为正常对照组、凋亡模型组和超氧化物歧化酶(SOD)抑制[2 mmol/L二乙基二硫代氨基甲酸(DETC)]组、过氧化氢酶(CAT)抑制[10 mmol/L氨基叁唑(ATZ)]组、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)抑制[0.1 mmol/L青霉胺(PEN)]组、CAT和GPx共同抑制组,暴露2 h后,检测细胞内SOD、CAT和GPx的活力;暴露4 h后,测定细胞内过氧化氢和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,超氧阴离子和羟自由基的产生能力;暴露12 h后,检测细胞存活率、凋亡率和死亡率。结果凋亡模型组细胞内SOD、CAT、GPx活力及产生超氧阴离子、羟自由基能力和过氧化氢、GSH的含量与正常对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组和凋亡模型组相比,各抑制组细胞内相应抗氧化酶活力均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组和凋亡模型组相比,SOD抑制组及CAT和GPx共同抑制组细胞产生超氧阴离子水平以及CAT和GPx共同抑制组细胞产生羟自由基水平均升高,而SOD抑制组细胞产生羟自由基水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05);此外,与正常对照组和凋亡模型组相比,SOD抑制组细胞内过氧化氢含量和CAT抑制组细胞内GSH含量均降低,而CAT抑制组、GPx抑制组、CAT和GPx共同抑制组细胞内过氧化氢含量和GPx抑制组、CAT和GPx共同抑制组细胞内GSH含量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,其他各组细胞的存活率均降低,凋亡率和死亡率均升高,除凋亡模型组和SOD抑制组细胞死亡率外,差异均有统计学意义(P<0.05)。与凋亡模型组相比,各抑制组细胞存活率降低,SOD抑制组、CAT和GPx共同抑制组细胞凋亡率升高,CAT抑制组、GPx抑制组、CAT和GPx共同抑制组细胞死亡率也升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗氧化酶抑制剂可通过抑制细胞内抗氧化酶活力破坏细胞内氧化还原平衡,对细胞凋亡的发生造成影响。细胞内氧化还原系统中超氧阴离子可能是促进细胞凋亡发生的关键分子,过氧化氢及其进一步产生的羟自由基可能与细胞死亡密切相关。(本文来源于《环境与健康杂志》期刊2018年07期）
公海艳,马莉,朱海燕,纪庆,苏培[9]（2018）在《靶向肿瘤坏死因子的小分子抑制剂的研究》一文中研究指出目的:采用计算机虚拟筛选(CADD)结合生物学检测的方法来筛选和研究抗TNF-α的小分子抑制剂。方法:计算机虚拟筛选结合体外细胞活性实验从小分子化合物库中筛选候选小分子化合物。MTT实验检测小分子化合物抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的杀伤作用。Westernblot、RT-PCR及免疫荧光染色技术来研究小分子化合物对TNF-α和TNF-β下游信号通路的影响。等离子共振技术(SPR)检测小分子化合物与TNF-α的结合能力。采用小鼠急性肝炎模型来研究该小分子抑制剂的体内药效。结果:我们采用计算机虚拟筛选结合体外细胞活性筛选的方法从小分子化合物库(约含有9万个小分子化合物)中筛选出了一个候选小分子化合物——C87;C87可以剂量依赖性的抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的细胞毒作用;在L929细胞中,C87可以有效抑制TNF-α和TNF-β下游信号通路的激活,如Caspase-3、Caspase-8的活化,IκΒ-α的降解,及TNF-α引起的下游KC、TNF-α等基因表达的上调;SPR结果表明C87与TNF-α具有较高亲合力(KD=110n M);在小鼠的急性肝炎模型中,C87可以有效减弱TNF-α引起的炎症反应,显着提高小鼠的存活率。结论:获得了一个新型的TNF-α的小分子抑制剂—C87,它可以在体外有效的抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的细胞毒作用和有效阻断TNF-α和TNF-β下游信号通路的激活,并对小鼠急性肝炎模型具有较好的治疗效果,这使得C87有望在今后开发成为治疗TNF-α相关疾病的特异性小分子靶向药物。(本文来源于《第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流会论文集》期刊2018-06-30）
薛学财,陈月,罗兴献,钟雪,于锋[10]（2018）在《肿瘤坏死因子-α抑制剂致药源性狼疮病例汇总分析》一文中研究指出目的:从临床实例出发,探讨肿瘤坏死因子-α抑制剂(tumor necrosis factor-alpha inhibitor,TNFi)导致药源性狼疮的特点和关联性,为临床安全用药提供参考。方法:采用文献学计量方法,对国内外公开报道的TNFi致药源性狼疮病例进行总结性分析。结果:纳入TNFi致药源性狼疮文献44篇,共计52人发生54例不良反应,女性39例(75%),男性13例(25%)。致狼疮药物共5种,分别为英夫利昔单抗(23例,42.59%)、阿达木单抗(13例,24.07%)、依那西普(13例,24.07%)、戈利木单抗(3例,5.56%)、赛妥珠单抗(1例,1.85%)以及同时使用英夫利昔单抗与阿达木单抗(1例,1.85%)。37例不良反应发生在用药1年内;平均潜伏期12.07个月。54例不良反应的临床表现主要有:抗核抗体阳性(47例,88.68%)、抗双链DNA抗体阳性(30例,55.56%)、关节炎(28例,51.85%)、皮肤损害(21例,38.89%)、血液系统异常(21例,38.89%)、肺脏受累(14例,25.93%)、心脏受累(9例,16.67%)、肾脏受累(8例,14.81%)。49例患者停药后好转,1例死亡,1例维持透析治疗,1例失访。9例患者换用另一种TNFi治疗原患疾病,其中7例患者未见复发。结论:TNFi致药源性狼疮的临床表现具有多样性,关节受累最常见,其次为皮肤与血液系统,可累及重要脏器。在开始TNFi治疗前,临床工作者应重视评估临床和免疫学检查,治疗期间密切关注患者的临床表现和免疫抗体水平,重视可能累及的脏器和系统,确保药物治疗的安全。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2018年05期）
肿瘤坏死因子抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的该研究旨在评估血浆JNK (C-Jun N-terminal Kinase)通路相关磷酸酶(JNK pathway-associated phosphatase,JKAP)与银屑病患病风险、疾病严重程度的关联,以及JKAP对肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitors,TNFi)治疗银屑病疗效的预测作用。方法该研究连续方便选取98例于2014年5月—2016年4月期间接受TNFi治疗的中重度斑块型银屑病患者,同期纳入100名健康志愿者(health controls,HCs)作为对照。采用酶联免疫吸附方法测定受试者血浆JKAP表达水平。银屑病患者均接受依那西普治疗(etanercept,ETN)6个月,分别在治疗开始后的第1个月(M1)、第3个月(M3)和第6个月(M6)进行银屑病皮损面积及严重度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评估,并计算PASI 75和PASI 90应答率。结果血浆JKAP在银屑病患者中的表达水平显着低于其在HCs中的表达水平(P<0.001),且其可以很好地预测银屑病患病风险(AUC=0.726)。同时,血浆JKAP水平与银屑病患者的PASI评分显着负相关(P=0.012)。治疗6个月后,65.3%的银屑病患者达到PASI 75,33.7%的患者达到PASI 90,同时,PASI 75(M6)应答者其血浆JKAP表达水平显着低于无PASI 75(M6)应答者(P=0.002),且血浆JKAP表达水平对PASI 75(M6)应答有预测价值(AUC=0.695),而对PASI 90(M6)应答无预测价值。多元逻辑回归模型分析表明,更高的血浆JKAP表达水平可以作为患者更不容易达到PASI 75 (M6)应答的独立预测因素(P=0.009)。结论循环JKAP表达水平对于银屑病具有诊断价值,并且可以用来预测TNFi治疗银屑病患者的临床应答。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肿瘤坏死因子抑制剂论文参考文献
[1].王纪元,索青霞,成丽,王微,王志芳.肿瘤坏死因子抑制剂治疗子宫内膜异位症的研究进展[J].浙江医学.2019
[2].叶颖.循环JNK通路相关磷酸酶可以预测肿瘤坏死因子抑制剂治疗银屑病的临床应答[J].中外医疗.2019
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[4].史敦绘,史伟,娄方明,锁星星,李晶.肿瘤坏死因子-α抑制剂对未使用糖皮质激素类风湿关节炎患者骨代谢水平的影响[J].江苏大学学报(医学版).2019
[5].蔡悦,刘晓龙,袁捷,陈晓洁.肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿性关节炎的不良反应研究进展[J].临床医药实践.2019
[6].韩俊,张英.血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎临床疗效中的作用[J].中国医科大学学报.2019
[7].蒋鸿雁,吴海鹰,吴德野,王华伟,李恒希.EP2受体抑制剂AH6809对单纯性脑震荡大鼠皮质中肿瘤坏死因子表达的调控[J].神经解剖学杂志.2018
[8].王程,金玉姬,纪朋艳,李强,隋春红.抗氧化酶抑制剂对肿瘤坏死因子-α诱导HepG2细胞凋亡的影响[J].环境与健康杂志.2018
[9].公海艳,马莉,朱海燕,纪庆,苏培.靶向肿瘤坏死因子的小分子抑制剂的研究[C].第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流会论文集.2018
[10].薛学财,陈月,罗兴献,钟雪,于锋.肿瘤坏死因子-α抑制剂致药源性狼疮病例汇总分析[J].中国新药杂志.2018