导读:本文包含了时滞与敏感结合论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:盐酸小檗碱,时滞,pH敏感,结肠定位
时滞与敏感结合论文文献综述
马劲[1]（2009）在《时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂》一文中研究指出目的:将中药复方(由盐酸小檗碱和木香提取物组成),制成一种结肠定位新制剂。将盐酸小檗碱和木香提取物与适宜的辅料混合,湿法制粒并压片,制备出溶出速度较快的片芯;然后对片芯用包衣锅进行包衣,通过对时滞包衣层(时间控制层),肠溶包衣层(pH敏感层)的制备完成该结肠定位片剂的制备工艺研究。通过体外溶出度以及体内生物验证,对该中药复方制备口服结肠定位给药制剂的可行性进行初步评价,为研发中药复方口服结肠定位给药制剂奠定基础。方法:(1)制剂工艺研究:通过单因素考察实验,优选片芯的最佳辅料和制备工艺;用锅包衣法进行结肠定位包衣片的制备,优选辅料和包衣工艺;用体外溶出方法对Eudragit~(?)与Surelease~(?)两种包衣材料的配比与包衣增重进行优选;(2)体外释放度考察:考察pH值、胃中滞留时间、转速、释放介质等对包衣片释药行为的影响(3)实验动物体内生物验证:制备适于大鼠口服给药的3mm结肠定位包衣片,并研究大鼠口服给药后各时间点药物的胃肠道分布情况,以验证制剂是否达到口服结肠定位释药系统的要求。(4)质量标准研究:制定制剂外观、定性鉴别、含量测定等质量标准;(5)复方盐酸小檗碱结肠定位包衣片释药机理的探讨:通过包衣片吸水溶胀性实验,研究包衣片释药机理。结果:(1)通过工艺筛选,确定最佳制备工艺为:木香提取物、盐酸小檗碱与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀,70%乙醇湿法制粒,干燥后加入0.5%硬脂酸镁为润滑剂,压片制得片芯,片芯硬度4kg,体外释药研究表明,片芯在溶出介质中能迅速溶出,10min内药物溶出大于90%,片芯不会成为阻滞释药的因素;将片芯由内到外分别包上时滞层和pH敏感层(肠溶衣层),体外释放度试验表明,当pH敏感层增重4%,时滞层增重6%时,可控制药物在到达小肠后3h释药,且不受胃排空的影响,达到了结肠定位制剂体外释放的要求。(2)大鼠体内生物验证表明,本制剂可以安全通过大鼠胃、小肠前段及中段,药物主要释放在小肠末端、回盲部及结肠,基本达到了结肠定位制剂体内释药的要求。结论:在片芯基础上,通过调整时滞层、肠溶层包衣厚度,包衣片可基本达到结肠定位释药的预期效果。盐酸小檗碱结肠定位包衣片在体外及体内均具有结肠定位释药的特征,且药物释放只与制剂在肠道中所处的部位有关。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2009-05-01）
王显着[2]（2004）在《时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂——盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸的研制》一文中研究指出背景与目的：口服结肠靶向给药系统（OCDDS）是一种将药物定位释放于结肠的靶向制剂。目前已经有几种类型的口服结肠靶向制剂：pH敏感型结肠靶向制剂、时滞型结肠靶向制剂、菌群触发型结肠靶向制剂、时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂。由于胃肠道的pH和药物在胃肠道的转运时间会随食物和人而异，所以单纯的pH敏感型或时滞型结肠靶向制剂难以达到理想的效果；菌群触发型结肠靶向制剂是一种靶向性较强的靶向制剂，但是由于结肠内的细菌对载体材料的降解较慢，有可能导致一些药物的生物利用度降低；时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂，避免了单一时滞或pH敏感型结肠靶向制剂造成的不足，有一定的优势。以往我们认为，在胃肠道中，结肠的pH最高，为7.4左右；但是近来认为，在胃肠道中，胃的pH为1.1左右,十二指肠的pH为6.8左右，小肠的中下部最高，为7.4左右，在结肠由于细菌对有机物的降解，释放出有机酸，使结肠的pH下降为6.5左右。胃的转运时间波动较大，一般为2-6小时，而小肠的转运时间相对稳定，一般为3小时左右。我们根据胃肠道pH和转运时间的特点，采用盐酸左氧氟沙星为模型药物，首次研制了一种时滞与pH敏感结合型结肠靶向<WP=7>小丸，希望能够在结肠定位释放药物,探索时滞与pH敏感结合型结肠靶向小丸的释药特性。方法：采用L9(34)正交实验，用流化床，将空白小丸从里到外，依次包衣上药物层(盐酸左氧氟沙星)、阻滞层（十六醇）、时滞层(HPMC)和pH敏感膜(优特奇S100)。采用浆法研究小丸的体外释放行为，根据释放曲线的特性，分析时滞，筛选出最佳的处方。同时还考查pH敏感膜，时滞层和阻滞层包衣的增重对释放时滞的影响，考查胃肠道pH的极端情况和溶出介质的离子强度对盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸释放时滞的影响。动物实验，将盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸给比格犬灌胃，在不同的时间取血样，一周后重复灌胃一次，在不同的时间，对比格犬进行解剖，观察小丸在胃肠道的情况，同时取出胃肠道内容物，采用高效液相分析药物在血样和消化道内容物中的浓度。结果：从正交实验来看，我们筛选的最佳处方为A2B1C2，时滞层和pH敏感膜是药物释放时滞的主要影响因素,随着时滞层和pH敏感膜的增重，药物释放的时滞延长；在模拟胃肠道最高pH的情况下，有63%的药物在5小时之后释放；在模拟胃肠道最低pH的情况下，药物在5小时之后开始释放,但释放速度有所下降；随着离子强度的减小，时滞延长；阻滞层对药物释放的时滞影响较小；叁批A2B1C2和影响因素实验释放的曲线重复性良好。药代动力学试验表明，药物在体内的平均时滞4.6小时，血药浓度在5.8-9.1小时达到峰值；动物解剖表明，结肠靶向小丸在胃和小肠中比较完整,在结肠几乎完全溶解，在5.5小时，结<WP=8>肠内容物的浓度最高。结论：我们研制的时滞与pH敏感结合型盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸能够在结肠定位释放药物。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2004-05-01）
时滞与敏感结合论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景与目的：口服结肠靶向给药系统（OCDDS）是一种将药物定位释放于结肠的靶向制剂。目前已经有几种类型的口服结肠靶向制剂：pH敏感型结肠靶向制剂、时滞型结肠靶向制剂、菌群触发型结肠靶向制剂、时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂。由于胃肠道的pH和药物在胃肠道的转运时间会随食物和人而异，所以单纯的pH敏感型或时滞型结肠靶向制剂难以达到理想的效果；菌群触发型结肠靶向制剂是一种靶向性较强的靶向制剂，但是由于结肠内的细菌对载体材料的降解较慢，有可能导致一些药物的生物利用度降低；时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂，避免了单一时滞或pH敏感型结肠靶向制剂造成的不足，有一定的优势。以往我们认为，在胃肠道中，结肠的pH最高，为7.4左右；但是近来认为，在胃肠道中，胃的pH为1.1左右,十二指肠的pH为6.8左右，小肠的中下部最高，为7.4左右，在结肠由于细菌对有机物的降解，释放出有机酸，使结肠的pH下降为6.5左右。胃的转运时间波动较大，一般为2-6小时，而小肠的转运时间相对稳定，一般为3小时左右。我们根据胃肠道pH和转运时间的特点，采用盐酸左氧氟沙星为模型药物，首次研制了一种时滞与pH敏感结合型结肠靶向<WP=7>小丸，希望能够在结肠定位释放药物,探索时滞与pH敏感结合型结肠靶向小丸的释药特性。方法：采用L9(34)正交实验，用流化床，将空白小丸从里到外，依次包衣上药物层(盐酸左氧氟沙星)、阻滞层（十六醇）、时滞层(HPMC)和pH敏感膜(优特奇S100)。采用浆法研究小丸的体外释放行为，根据释放曲线的特性，分析时滞，筛选出最佳的处方。同时还考查pH敏感膜，时滞层和阻滞层包衣的增重对释放时滞的影响，考查胃肠道pH的极端情况和溶出介质的离子强度对盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸释放时滞的影响。动物实验，将盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸给比格犬灌胃，在不同的时间取血样，一周后重复灌胃一次，在不同的时间，对比格犬进行解剖，观察小丸在胃肠道的情况，同时取出胃肠道内容物，采用高效液相分析药物在血样和消化道内容物中的浓度。结果：从正交实验来看，我们筛选的最佳处方为A2B1C2，时滞层和pH敏感膜是药物释放时滞的主要影响因素,随着时滞层和pH敏感膜的增重，药物释放的时滞延长；在模拟胃肠道最高pH的情况下，有63%的药物在5小时之后释放；在模拟胃肠道最低pH的情况下，药物在5小时之后开始释放,但释放速度有所下降；随着离子强度的减小，时滞延长；阻滞层对药物释放的时滞影响较小；叁批A2B1C2和影响因素实验释放的曲线重复性良好。药代动力学试验表明，药物在体内的平均时滞4.6小时，血药浓度在5.8-9.1小时达到峰值；动物解剖表明，结肠靶向小丸在胃和小肠中比较完整,在结肠几乎完全溶解，在5.5小时，结<WP=8>肠内容物的浓度最高。结论：我们研制的时滞与pH敏感结合型盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸能够在结肠定位释放药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
时滞与敏感结合论文参考文献
[1].马劲.时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂[D].北京中医药大学.2009
[2].王显着.时滞与pH敏感结合型结肠靶向制剂——盐酸左氧氟沙星结肠靶向小丸的研制[D].重庆医科大学.2004