导读:本文包含了酰胺化酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:维生素C,Ⅰ型胶原,P4HA1,翻译后修饰
酰胺化酶论文文献综述
师润[1]（2019）在《维生素C诱导的脯氨酰4-羟化酶α(Ⅰ)亚单位242位天冬酰胺糖基促进I型胶原羟化与分泌》一文中研究指出胶原是结缔组织的主要结构蛋白,占人体总蛋白的25~35%,按照胶原结构和分布的差异,分为纤维胶原和非纤维胶原。I型胶原是主要的纤维胶原,占所有胶原的90%以上,参与许多重要的生理过程,例如组织修复和骨骼发育;但I型胶原的异常合成和沉积会导致许多疾病的发生,例如疤痕形成,组织器官纤维化和遗传性疾病,约45%的死亡最终都可以归结于组织器官纤维化。尽管许多病人饱受纤维化疾病带来的痛苦,但目前并没有有效的药物进行治疗,同时胶原的合成机制至今也还没有完全阐述清楚。因此从分子细胞水平上探索胶原的合成分泌机理对于胶原相关疾病的治疗显得尤为重要。第一章首先对胶原种类进行简单的概述;其次分别在转录水平,转录后水平,翻译后修饰以及分泌过程等不同阶段阐述了I型胶原合成的机制;然后阐述参与I型胶原合成的关键蛋白—脯氨酰4-羟化酶(prolyl 4-hydroxylases,P4Hs)的结构与功能;随后简单介绍了哺乳动物N连接糖基化修饰机制;最后阐述了本研究目的与意义。第二章详细阐述了脯氨酰4-羟化酶α(I)亚单位(prolyl 4-hydroxylase subunitα(I),P4HA1)上242位天冬酰胺(N242)糖基对I型胶原羟化与分泌的影响。首先利用维生素C(Ascorbate,Vitamin C,VC)处理小鼠胚胎成纤维细胞3~6小时能够诱导增加I型胶原α2链(col1α2)成熟和分泌,同时免疫印迹结果显示VC可诱导P4HA1生成与特异抗体反应的新蛋白条带。文献报道P4HA1是N-连接糖蛋白,具有两个糖基化位点,N96和N242,通过PNGase F处理后,发现VC诱导的是N242糖基化P4HA1,但P4HA1 N96糖基化的添加不依赖于VC。N-连接糖基化是最常见翻译后修饰形式之一,有利于蛋白质的折迭、稳定并可调节其功能和活性。糖基添加的过程可以由两种复合体完成:STT3A复合体介导的共翻译糖基化过程和STT3B/MagT1复合体介导的翻译后糖基化修饰。通过shRNAi沉默MEF细胞中的Stt3a、Stt3b和Magt1等基因,发现P4HA1 N242糖基的生成依赖于STT3B/MagT1复合体介导的翻译后糖基化修饰过程。进一步研究发现P4HA1 N242糖基与col1α2的分泌增强具有相关性,为探讨P4HA1N242糖基与col1α2的相关性,利用VC处理Stt3b或Magt1沉默的MEF细胞,相对于对照组细胞,P4HA1缺少N242糖基,胃蛋白酶抗性的col1α2分泌也明显减少;免疫荧光结果显示VC处理Stt3b或Magt1沉默的细胞,col1α2不能转运至高尔基体中,在内质网中滞留;免疫共沉淀结果显示P4HA1缺少N242糖基降低P4HA1与col1α2相互作用;质谱结果显示Stt3b沉默后,col1α2上的脯氨酸(Proline,Pro)74、272、755、773和1016位羟基化程度显着降低,但542和899位Pro羟化程度显着增加(col1α1也显示相似的结果)。上述结果说明N242糖基可以调节P4HA1与col1α2的相互作用,进而影响P4HA1对col1α2特定Pro位点进行羟化和I型胶原的分泌。第叁章对上述研究内容进行总结并对未来工作进行展望。VC诱导生成的P4HA1 N242糖基促进I型胶原羟化与分泌,但P4HA1 N242糖基改变P4HA1与col1α2结合能力的机制仍不清楚,同时P4HA1 N242糖基参与羟化I型胶原特定位点Pro的机制还需要详细的结构研究。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院武汉病毒研究所)》期刊2019-06-01）
[2]（2016）在《精氨酸甲基化酶CARM1对苹果酸脱氢酶(MDH1)进行甲基化修饰并降低其活性,进而抑制胰腺癌细胞的谷氨酰胺代谢过程》一文中研究指出近期研究表明,胰腺癌细胞的增殖高度依赖于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是,与其他肿瘤细胞不同,胰腺癌细胞采用了一条独特的谷氨酰胺代谢途径,但目前对这条途径的调控机制并不清楚。最新研究揭示了这一调控过程:胰腺癌谷氨酰胺代谢通路中的苹果酸脱氢酶(MDH1)受到精氨酸甲基化的修饰,甲基化修饰则可通过抑制MDH1的聚合进而降低其催(本文来源于《实用肿瘤学杂志》期刊2016年06期）
张继宗,胡亮,韩建波,易永祥[3]（2016）在《血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶表达与肝细胞癌术后患者预后的关系研究》一文中研究指出目的探讨血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶(ASPH)表达与肝细胞癌(HCC)术后患者复发或死亡的关系。方法选取2010年6月—2011年1月于东南大学附属南京市第二医院肝胆外科收治的HCC患者96例为研究对象,记录患者病理分级、肿瘤直径、肝纤维化病理分期、TNM分期,以及有无门静脉癌栓、微血管浸润,检测入院时清蛋白、总胆红素水平。检测术前甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP73),以及术前及术后1周、1个月、2个月ASPH水平。以手术时间为观察起点随访5年,以肿瘤复发或死亡为观察终点事件。分别采用Log-rank检验、多因素Cox比例风险回归模型分析HCC术后患者预后的影响因素。结果 HCC患者术前及术后1周、1个月、2个月ASPH水平分别为(128.3±19.3)、(91.2±16.2)、(33.7±9.4)、(22.4±5.7)ng/L,术后2个月患者ASPH水平均在参考范围内。单因素分析显示,不同肿瘤直径、TNM分期,有无门静脉癌栓、微血管浸润,以及不同术前ASPH表达的HCC术后患者复发或死亡率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,TNM分期〔HR=1.378,95%CI(1.124,1.842)〕、门静脉癌栓〔HR=1.260,95%CI(1.012,1.356)〕、微血管浸润〔HR=1.583,95%CI(1.144,2.652)〕、术前ASPH表达〔HR=1.475,95%CI(1.875,2.011)〕是HCC术后患者复发或死亡的影响因素(P<0.05)。结论术前ASPH表达是HCC术后患者复发或死亡的独立影响因素,可作为判断HCC术后患者预后的潜在指标。(本文来源于《中国全科医学》期刊2016年35期）
武烨晔[4]（2016）在《天冬氨酰-（天冬酰胺酰）-β-羟化酶在肝纤维化进程中作用及机制的初步研究》一文中研究指出【研究目的】探索天冬氨酰-(天冬酰胺酰)-β-羟化酶(ASPH)能否促进肝纤维化的发生、发展,并阐明其信号调控网络及机理。【研究方法】首先利用野生型小鼠分别建立胆总管结扎(Bile Duct Ligation,BDL)或四氯化碳(Carbon Tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化模型,观察ASPH在不同机制的肝纤维化发展过程中其表达量以及可能影响的下游信号通路的变化情况;接着利用CRISPR/Cas9技术构建的ASPH酶活性敲除小鼠(ASPHdel型小鼠)并进行验证;随后利用野生型小鼠与ASPHdel型小鼠建立BDL诱导的肝纤维化模型,组间进行比较,观察不同基因型小鼠在此类肝纤维化模型中肝纤维化程度的差异以及炎症、纤维化相关信号通路与Notch信号通路的变化情况;最后,利用仿制的ASPH酶活性小分子抑制剂(MO-I-1100),在野生型小鼠中分别建立BDL或CCl4诱导的肝纤维化模型,观察同一种肝纤维化模型中对照组与给药组小鼠肝纤维化程度的差异以及炎症、纤维化相关信号通路与Notch信号通路的变化情况。【研究结果】野生型小鼠BDL诱导的肝纤维化模型中血清ELISA检测结果显示手术组小鼠血清中ASPH含量较对照组明显升高(P<0.01);野生型小鼠CCl4诱导的肝纤维化模型中PCR检测结果显示建模3周以及建模12周的给药组小鼠肝脏中ASPH的m RNA水平与蛋白水平均较对照组明显升高,建模3周的给药组小鼠肝脏组织Jagged-2的蛋白水平较对照组降低。鼠尾检测以及肝脏WB实验结果提示ASPHdel型小鼠构建成功。BDL诱导的ASPHdel型小鼠肝纤维化模型中,PCR检测结果提示手术组ASPHdel型小鼠肝脏的CollagenαⅠ(P<0.05)、TIMP-1(P<0.05)、MMP-2(P<0.01)、α-SMA(P<0.05)以及TGF-β1(P<0.05)的m RNA水平较野生型小鼠明显降低;WB实验结果显示ASPHdel型小鼠肝脏组织Jagged-2的蛋白水平较野生型小鼠稍有升高,ASPHdel型小鼠肝脏组织中IL-1β、TNF-α炎症因子的蛋白水平较野生型小鼠降低;天狼猩红染色结果显示其Ⅰ型胶原的区域面积较野生型小鼠明显减小;HE染色结果显示ASPHdel型小鼠的肝脏组织出现大范围坏死。在应用MO-I-1100的CCl4诱导(12周)肝纤维化治疗模型中,治疗组小鼠肝组织中的CollagenαⅠ、TIMP-1、MMP-2、Jagged-2(P<0.05)、Notch-3、IL-1β和TNF-α的m RNA水平较对照组有下降趋势。【结论】ASPH的羟化酶活性可能加速肝纤维化进展,其机制可能是其通过负调控Jagged-2蛋白水平,从而上调相关炎症基因的转录水平,最终促进了肝星形细胞的活化,增强了细胞外基质的分泌和沉积。(本文来源于《福建医科大学》期刊2016-06-01）
张成夫[5]（2016）在《去泛素化酶USP14在谷氨酰胺酶C降解中的作用及其分子机制研究》一文中研究指出GAC(glutaminase C)是一种肾型的谷氨酰胺酶。它能催化谷氨酰胺分解成谷氨酸和氨,参与叁羧酸循环,在能量代谢中发挥重要作用。目前,有研究报道GAC可促进乳腺癌、肺癌等肿瘤的发生发展,但其上游信号通路调控的机制并不清楚。我们前期研究中通过酵母双杂交实验发现GAC与去泛素化酶USP14(ubiquitin specific peptidase 14)蛋白之间可能存在相互结合。因此,我们将在本论文中对USP14与GAC之间的作用方式及其调控通路进行考察。我们采用免疫共沉淀技术进一步验证了USP14与GAC的蛋白相互结合。si RNA干扰USP14后促进GAC的蛋白表达而不影响其m RNA水平。基于USP14的去泛素化功能,我们检测了USP14缺失或者过表达情况下GAC的泛素化水平,结果发现USP14显着地影响了GAC的泛素化修饰。其中,过表达USP14后GAC通过K48位修饰的泛素化水平增加,而酶活性突变的USP14没有相应的作用。因此,本研究表明USP14通过泛素-蛋白酶体途径参与了GAC的蛋白降解,且其降解可能是通过K48位修饰的方式进行的。此外,我们检测了USP14的缺失对非小细胞肺癌细胞表型的影响。结果发现,干扰USP14的表达后,非小细胞肺癌细胞的增殖、克隆集落形成、细胞周期及细胞自噬都受到抑制。这充分证明了USP14在非小细胞肺癌的生长中起着重要作用。(本文来源于《南昌大学》期刊2016-06-01）
郑雨,刘贤,侯文龙,谢安木[6]（2015）在《烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1对慢性帕金森病小鼠模型黑质中酪氨酸羟化酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3表达的影响》一文中研究指出目的探讨烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对慢性帕金森病(PD)小鼠模型(C57BL/6小鼠)黑质中酪氨酸羟化酶(TH)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)表达的影响。方法利用重组慢病毒转染1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备慢性PD小鼠模型。依据不同处理方式分为3组:对照组[经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射空白对照重组慢病毒(LV-GFP),1周后腹腔注射生理盐水];MPTP组(经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射LVGFP,1周后建立MPTP慢性PD模型);NMNAT1组[经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射NMNAT1基因的过表达重组慢病毒(LV-NMNAT1),1周后建立MPTP慢性PD模型]。采用Western blot法检测3组小鼠黑质中TH及caspase-3半定量表达水平。结果 NMNAT1呈高表达的NMNAT1组黑质中TH蛋白表达量较MPTP组高(t=7.985,P<0.001),caspase-3蛋白表达量较MPTP组低(t=8.901,P<0.001)。结论 NMNAT1能增加TH表达发挥一定的神经保护作用,并通过减少caspase-3表达水平参与抗细胞凋亡。(本文来源于《中国临床神经科学》期刊2015年03期）
张继宗,孟九大,丁海,易永祥,余泽前[7]（2014）在《血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶(ASPH)分子联合AFP和GP73检测对原发性肝癌的诊断意义》一文中研究指出目的探讨联合检测血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶(ASPH)、甲胎蛋白(AFP)以及高尔基体糖蛋白73(GP73)对于原发性肝癌的诊断意义。方法分别检测50例原发性肝癌患者、50例肝炎肝硬化患者和50例健康人血清中AFP、GP73和ASPH的含量,分析ASPH联合AFP、GP73检测对原发性肝癌的诊断意义。结果肝炎肝硬化组和健康对照组AFP、GP73和ASPH含量明显低于原发性肝癌组,差异有统计学意义(P<0.05);单独检测AFP、GP73和ASPH对诊断原发性肝癌的灵敏度分别为76.00%、86.00%和80.00%,特异度分别为88.00%、98.00%、86.00%,准确度分别为82.00%、92.00%、87.00%;GP73灵敏度、特异度及准确度均为叁项中最高。联合检测AFP、GP73和ASPH叁项灵敏度为96.00%,特异度为98.00%,准确度为97.00%,均高于单项检测。结论联合检测AFP、GP73和ASPH可作为诊断原发性肝癌的重要指标,可提高早期原发性肝癌的诊断率。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2014年06期）
刘飞飞[8]（2014）在《人天冬氨酰/天冬酰胺β羟化酶真核载体的构建及鉴定》一文中研究指出目的：构建真核表达载体pcDNA3.1-AAH以及重组腺病毒Ad-AAH-IRES2-EGFP，分别用两种表达载体扩增、表达目的基因AAH，以满足实验及临床研究的需求。方法：1）从人原发性肝癌组织中提取总mRNA,逆转录PCR扩增AAH全长cDNA序列，通过TA克隆构建pMD18-T-AAH，并测序验证。2）以获得的pMD18-T-AAH为模板，PCR扩增AAH基因，与pcDNA3.1(-)双酶切后连接，构建pcDNA3.1-AAH，通过酶切，测序等方法验证序列。3）将获得的18T-AAH-1作为底物，采用Gateway技术构建腺病毒重组质粒Ad-AAH-IRES2-EGFP。4）同时将pcDNA3.1-AAH及Ad-AAH-IRES2-EGFP转染293T细胞，western blot检测AAH蛋白表达情况。结果：获得测序验证的AAH cDNA，成功构建pcDNA3.1-AAH及Ad-AAH-IRES2-EGFP，后者经扩增后纯化病毒浓度为5.0×109ifu/ml。转染293T细胞后，细胞中AAH蛋白表达显着高于对照组，也显着高于携带相同基因的质粒pcDNA3.1（-）-AAHASPH蛋白的表达。结论：用Gateway技术成功构建Ad-AAH-IRES2-EGFP，克服了传统重组连接多次酶切、工作繁琐、耗时长等缺点，获得较高纯度的重组腺病毒，并且同时构建pcDNA3.1-AAH，为后续研究基因功能、免疫治疗及实现重组载体产业化提供了基础。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2014-05-01）
杜德杰,刘洪欣,刘贤,李春燕,谢安木[9]（2014）在《烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1对MES23.5帕金森病细胞模型过氧化氢酶及酪氨酸羟化酶蛋白表达的影响》一文中研究指出目的探讨烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对帕金森病(PD)细胞模型(MES 23.5细胞)过氧化氢酶(CAT)、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。方法利用质粒转染或SiRNA技术分别处理MES 23.5细胞,依据不同处理方式分为6组:pEGFP组、pEGFP+MPP+组、NMNAT1-OE+MPP+组、pMagic4.1组、pMagic4.1+MPP+组和NMNAT1-RNAi+MPP+组。采用Western blot法检测各组MES23.5细胞的CAT和TH半定量表达水平。结果 NMNAT1呈高表达的NMNAT1-OE+MPP+组、pMagic4.1+MPP+组CAT表达量和TH蛋白表达量均升高;NMNAT1呈低表达的pEGFP+MPP+组、NMNAT1-RNAi+MPP+组CAT蛋白表达也有所降低,TH蛋白表达量下降。结论 NMNAT1通过增加CAT表达水平参与抗氧化应激,并且增加TH表达,具有一定的神经保护作用。(本文来源于《中国临床神经科学》期刊2014年02期）
鄂蒙,王淑娥,耿岩,徐旭东,姜超[10]（2013）在《丙烯酰胺接触工人血清神经元特异性烯醇化酶活力及影响因素》一文中研究指出目的检测丙烯酰胺(ACR)接触工人血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,探讨NSE作为ACR接触早期生物标志物的意义。方法于2010年对某丙烯酰胺制造厂101名接触工人和37名非接触人员进行问卷调查和体检,采用电化学发光法检测血清NSE水平,比较接触组和对照组血清NSE水平,并分析其影响因素。结果与对照组人群血清NSE水平([4.38±1.28)μg/L]相比,接触组工人血清NSE([5.50±1.88)μg/L]升高,差异有统计学意义(P<0.05);接触组工人血清NSE水平与空气ACR、皮肤表面ACR水平呈正相关(P<0.01);多元线性回归分析显示,男性、皮肤ACR水平高和空气ACR水平高是血清NSE升高的危险因素,使用防护措施是保护因素。结论 ACR接触工人血清NSE升高,血清NSE水平可作为早期接触ACR的分子生物学标志物。(本文来源于《环境与健康杂志》期刊2013年05期）
酰胺化酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
近期研究表明,胰腺癌细胞的增殖高度依赖于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是,与其他肿瘤细胞不同,胰腺癌细胞采用了一条独特的谷氨酰胺代谢途径,但目前对这条途径的调控机制并不清楚。最新研究揭示了这一调控过程:胰腺癌谷氨酰胺代谢通路中的苹果酸脱氢酶(MDH1)受到精氨酸甲基化的修饰,甲基化修饰则可通过抑制MDH1的聚合进而降低其催
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
酰胺化酶论文参考文献
[1].师润.维生素C诱导的脯氨酰4-羟化酶α(Ⅰ)亚单位242位天冬酰胺糖基促进I型胶原羟化与分泌[D].中国科学院大学(中国科学院武汉病毒研究所).2019
[2]..精氨酸甲基化酶CARM1对苹果酸脱氢酶(MDH1)进行甲基化修饰并降低其活性,进而抑制胰腺癌细胞的谷氨酰胺代谢过程[J].实用肿瘤学杂志.2016
[3].张继宗,胡亮,韩建波,易永祥.血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶表达与肝细胞癌术后患者预后的关系研究[J].中国全科医学.2016
[4].武烨晔.天冬氨酰-（天冬酰胺酰）-β-羟化酶在肝纤维化进程中作用及机制的初步研究[D].福建医科大学.2016
[5].张成夫.去泛素化酶USP14在谷氨酰胺酶C降解中的作用及其分子机制研究[D].南昌大学.2016
[6].郑雨,刘贤,侯文龙,谢安木.烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1对慢性帕金森病小鼠模型黑质中酪氨酸羟化酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3表达的影响[J].中国临床神经科学.2015
[7].张继宗,孟九大,丁海,易永祥,余泽前.血清天冬氨酸-天冬酰胺β羟化酶(ASPH)分子联合AFP和GP73检测对原发性肝癌的诊断意义[J].山东大学学报(医学版).2014
[8].刘飞飞.人天冬氨酰/天冬酰胺β羟化酶真核载体的构建及鉴定[D].重庆医科大学.2014
[9].杜德杰,刘洪欣,刘贤,李春燕,谢安木.烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1对MES23.5帕金森病细胞模型过氧化氢酶及酪氨酸羟化酶蛋白表达的影响[J].中国临床神经科学.2014
[10].鄂蒙,王淑娥,耿岩,徐旭东,姜超.丙烯酰胺接触工人血清神经元特异性烯醇化酶活力及影响因素[J].环境与健康杂志.2013