成骨生长肽羧基端五肽论文-郭伟红

成骨生长肽羧基端五肽论文-郭伟红

导读:本文包含了成骨生长肽羧基端五肽论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:成骨生长肽,衍生物,骨质疏松症,ADFR

成骨生长肽羧基端五肽论文文献综述

郭伟红[1](2009)在《成骨生长肽羧基端五肽衍生物11F、110I与双磷酸盐ADFR疗法对OVX大鼠骨代谢的影响》一文中研究指出目的综合骨转换血清生化标志物检测、骨组织形态计量学分析、骨灰重/干重比值、离体骨密度(BMD)测定和生物力学试验评价OGP_((10-14))两种衍生物11F、110I联合阿伦磷酸钠的ADFR方案与连续/间断给药的阿伦磷酸钠方案对双侧卵巢切除(OVX)大鼠骨代谢的不同影响,并初步探讨各项参数间的相关关系。方法3月龄雌性SD大鼠49只,按体重随机分为6组:1.11F+阿伦磷酸钠(11FA组);2.110I组+阿伦磷酸钠(110IA组);3.PBS缓冲液+阿伦磷酸钠组(1/3ALEN组);4.阿伦磷酸钠组(ALEN组);5.OVX组;6.1段手术组(SHAM组)。1-5组行OVX手术。术后第1天开始,1-3组按5天OGP_((10-14))衍生物/PBS液+5天阿伦磷酸钠+5天Free方式给药,OGP_((10-14))衍生物/PBS液以10nmol/100g体重/天、阿伦磷酸钠以100ug/kg体重/天皮下注射。4组连续皮下注射阿伦磷酸钠,100ug/kg体重/天。5、6组每日皮下注射PBS缓冲液,0.1ml/kg体重/天。给药剂量按体重每周校正一次。给药12周后处死。分离大鼠子宫、肾脏、肝脏、胫骨、股骨和腰椎。胫骨近端干骺端制成不脱钙骨切片,行骨计量分析;左侧股骨测骨灰重/干重比值;双能X线骨密度仪(DEXA)小动物软件测定腰椎(L1-5)和左侧股骨骨密度;右侧股骨与腰椎(L5)分别行股骨叁点弯曲试验及腰椎压缩试验检测其生物力学性能。所得资料以SPSS11.5软件进行统计。结果1.生化指标:OVX组ALP、BGP水平较SHAM组显着升高(P<0.01)。各给药组ALP、BGP水平较SHAM组均有升高趋势,其中与11FA组、110IA组差异有高度统计学意义(P<0.01)。各给药组ALP水平较OVX组无统计学差异;1/3ALEN组BGP水平较OVX组显着降低(P<0.05)。11FA组ALP、BGP水平较1/3ALEN组和ALEN组显着升高(P<0.01或P<0.05)。ALEN组ALP、BGP水平较1/3ALEN组有升高趋势,但差异无统计学意义。2.BMD:给药组及SHAM组腰椎、股骨BMD较OVX组明显升高,其中11FA组、110IA组、ALEN组较OVX组差异均有高度统计学意义(P<0.01)。给药组中11FA组、110IA组腰椎、股骨BMD较SHAM组显着升高(P<0.01或P<0.05),11FA组、110IA组、ALEN组腰椎、股骨BMD较1/3ALEN组显着升高(P<0.01或P<0.05)。3.股骨灰重/干重比值:OVX组股骨灰重/干重比值较SHAM组及各给药组股骨灰重/干重比值明显降低(P<0.01)。给药组中1/3ALEN组和ALEN组股骨灰重/干重比值较SHAM组明显降低(P<0.05)。11FA组股骨灰重/干重比值较其它给药组有升高趋势,且与1/3ALEN组及ALEN组差异有高度统计学意义(P<0.01)。4.骨计量学:(1)形态学参数:OVX组单位面积骨量(BV/TV)、相对类骨质量(OV/BV)显着低于SHAM组(P<0.01或P<0.05),平均骨小梁间距(Tb.sp)、骨形成表面(OS/BS)显着高于SHAM组(P<0.05)。各给药组中,11FA组、110IA组BV/TV、平均骨小梁宽度(Tb.Th)、Tb.N较OVX组显着升高(P<0.01),Tb.sp显着降低(P<0.01)。1/3ALEN组、ALEN组Tb.sp、OV/BV、OS/BS较OVX组显着降低(P<0.01或P<0.05),Tb.N显着增加(P<0.01或P<0.05)。11FA组、110IA组Tb.Th、Tb.N、OV/BV、OS/BS较SHAM组显着增加(P<0.01或P<0.05),Tb.sp显着降低(P<0.01);Tb.N、OV/BV、OS/BS较1/3ALEN组、ALEN组均显着增加(P<0.01或P<0.05),Tb.sp显着降低(P<0.01或P<0.05)。1/3ALEN组与ALEN组各参数差异无统计学意义。(2)动力学参数:OVX组四环素单标记面(sL.s/BS)、四环素双标记面(dL.s/BS)、骨矿化表面(MS/BS)较SHAM组显着增加(P<0.01或P<0.05)。1/3ALEN组、ALEN组dL.s/BS、MS/BS较OVX组、SHAM组显着降低(P<0.01或P<0.05)。11FA组、110IA组dL.s/BS、MS/BS较SHAM组、1/3ALEN组、ALEN组均显着增加(P<0.01或P<0.05)。5.生物力学:(1)股骨叁点弯曲试验:OVX组与SHAM组各参数差异无统计学意义。11FA组、110IA组最大载荷、弹性载荷、弯曲弹性模量、弯曲刚性系数与OVX组均有显着升高(P<0.01或P<0.05);弹性载荷、弯曲弹性模量、弯曲刚性系数与SHAM组比显着增加(P<0.01或P<0.05)。1/3ALEN组、ALEN组弯曲弹性模量、弯曲刚性系数与OVX组比均显着升高(P<0.01)。11FA组最大载荷、弹性载荷、弯曲能量较ALEN组显着增加(P<0.01或P<0.05)。(2)腰椎压缩试验:OVX组与SHAM组各参数差异无统计学意义。11FA组、110IA组最大载荷、弹性载荷、能量吸收、比例极限、强度极限较OVX组均显着增加(P<0.01或P<0.05)。结论:1.骨形成促进剂11F、110I与骨吸收抑制剂Alen联合使用既保留了后者抑制骨吸收,增加骨量的作用,又避免了其降低骨再建频率,抑制骨形成的不良效应,使OVX大鼠的BMD和骨强度不仅达到而且高于SHAM组水平。2.通过以11F、110I激活骨再建频率、Alen抑制骨吸收,之后间隔以无药期的ADFR方案也可达到、甚至超过连续或间断使用Alen对骨质疏松症的干预效果。(本文来源于《天津医科大学》期刊2009-05-01)

张静[2](2009)在《成骨生长肽羧基端五肽衍生物74F、110L对OVX大鼠骨代谢的影响》一文中研究指出目的本实验通过建立去卵巢(ovariectomy,OVX)骨质疏松大鼠模型,观察成骨生长肽羧基端五肽衍生物74F、1 10L通过5-5-5ADFR方案用药对OVX骨质疏松大鼠骨代谢的影响,并将其与阿伦磷酸钠(alendronate sodium,Alen)持续用药及5-5-5DFR方案间断用药对OVX大鼠骨代谢的影响作比较,评价各用药方案优劣。方法50只3月龄未交配健康雌性SD大鼠,其中42只行双侧卵巢切除,按体重随机分层分为5组,另外8只将卵巢取出后再送回制成假手术模型(shamoperation,SHAM),共6组:①74F组:74F 10nmol/100gW/d×5d—Alen10ug/100gW/d×5d—间歇5d;②110L组:110L 10nmol/100gW/d×5d—Alen10ug/100gW/d×5d—间歇5d;③Alen DFR组:磷酸盐缓冲液(phosphate bufferedsolution,PBS)10nmol/100gW/d×5d—Alen 10ug/100gW/d×5d—间歇5d;④Alen组:Alen 10ug/100gW/d持续用药;⑤OVX空白对照组(O):PBS 10nmol/100gW/d;⑥SHAM组:PBS 10nmol/100gW/d。①②组为实验组,其他为对照组,各组均于术后次日开始皮下注射方式给药,饲养12周后股动脉放血处死。观察各组大鼠体重;肝、肾、子宫湿重及HE染色病理结构变化;血清学指标钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla protein,BGP);骨密度(bone mineral density,BMD);股骨灰/干重比值;骨计量学及生物力学指标的变化。结果1.体重变化术后各OVX组大鼠体重增长明显快于SHAM组。Alen、AlenDFR组与O组体重增长幅度无明显差异,74F、1 10L组大鼠体重增长幅度较Alen、Alen DFR及O组小。2.内脏湿重及病理结构变化各组大鼠肝脏及肾脏湿重无统计学差异。各OVX手术组大鼠子宫重量明显低于SHAM组,OVX手术组组间差异无统计学意义。光镜下观察,各组大鼠肝脏和肾脏形态学无明显差异。O组与SHAM组比较子宫体积变小,子宫内膜和肌层均萎缩变薄,上皮细胞由高柱状变为立方形或矮柱状,腺体数量减少,腺腔多闭合。各给药组表现与O组相似。3.血清学指标变化各组血清Ca、P水平无统计学差异。ALP及BGP水平OVX手术组高于SHAM组,实验组介于O组和不同方案的Alen干预组间,74F及110L组组间无明显差异。4.骨计量学指标变化与SHAM组比较,O组形态学指标BV/TV、Tb.Th、Tb.N减少,Tb.Sp、OV/BV、OS/BS增加;动力学指标sLS/BS、dLS/BS、MS/BS增加。与O组比较,Alen、Alen DFR、74F、110L组形态学指标BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显增加,Tb.Sp减少;动力学指标sLS/BS、dLS/BS、MLT均减少,MS/BS、MAR、BFR(T)实验组增加,而Alen及Alen DFR组减少。实验组增加或减少的趋势较Alen组及Alen DFR组更明显。74F与110L组间比较,74F组OV/BV、OS/BS高于110L组;动力学指标无统计学差异。5.BMD的变化与SHAM组比较,O组大鼠腰椎BMD及股骨BMD明显减低;各给药组BMD均高于O组,其中实验组增加幅度大于Alen组及Alen DFR组,Alen组高于Alen DFR组,实验组组间BMD差异无统计学意义。6.灰/干重比值的变化与SHAM组比较,O组灰/干重比值明显减小;各给药组灰/干重比值均高于O组,Alen组高于Alen DFR组高于实验组;实验组组间无明显差异。7.生物力学指标变化(1)腰椎压缩试验与SHAM组比较,O组各指标均减小,但无统计学意义;各给药组指标均高于O组,实验组高于Alen DFR及Alen组,Alen组增加幅度大于Alen DFR组;实验组组间比较无统计学差异。(2)股骨叁点弯曲试验与SHAM组比较,O组除弯曲能量外的指标均减低,但差异无统计学意义;各给药组最大载荷、弹性载荷、弯曲弹性模量、弯曲刚性系数均明显高于O组,实验组高于Alen DFR及Alen组,Alen DFR及Alen组间无明显差异,Alen组最大挠度、弯曲能量减低,Alen DFR组弯曲韧性系数减低,实验组上述叁个指标均增高;实验组组间比较,各指标无统计学差异。结论大鼠去卵巢可引起明显的增重效应,成骨生长肽羧基端五肽(OGP(10-14))衍生物可减轻去卵巢引起的增重效应;OGP(10-14)衍生物短期应用对肝肾病理形态无影响,对子宫无刺激作用;OGP(10-14)衍生物可明显增加OVX骨质疏松大鼠骨密度,改善骨的微结构及其生物力学性能,增加骨矿化,提高骨矿物含量。(本文来源于《天津医科大学》期刊2009-05-01)

李莉华[3](2008)在《成骨生长肽羧基端五肽衍生物H13D与双膦酸盐的ADFR疗法对OVX大鼠骨代谢的影响》一文中研究指出目的:应用骨组织形态计量学分析、离体骨密度(bone mineral density,BMD)测定评价成骨生长肽羧基端五肽OGP_(10-14)衍生物H13D与双膦酸盐的ADFR方案——即A,activation:用H13D激活骨重建单位(bone reconstructive unit,BRU)、D,depression用双膦酸盐抑制骨吸收、F,free:间隔以无药治疗、R,repeat:重复这一循环的方案对去卵巢大鼠骨代谢的影响,同时探讨各项参数间的相关关系。方法:3月龄雌性SD大鼠65只,按体重分层随机分为7组,包括ADFR方案给药组3组即ADFR1组、ADFR2和ADFR3组,分别按5-5-5(天)、10-10-5(天)、14-14-7(天)序贯性皮下注射OGP_(10-14)衍生物H13D10nmol/kg/d数天——阿仑膦酸钠(alendronate,Alen)5ug/kg/d数天——间歇数天再循环的模式给药;非ADFR方案给药组1组即NADFR组,按上述剂量每天予H13D和Alen皮下注射;单独给予Alen组即ALEN组,按上述剂量每天只皮下注射Alen;卵巢切除对照组即OVX组和假手术组即SHAM组,每日均皮下注射与上述药物等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)皮下注射。除SHAM组外所有大鼠行去势手术,术后第15天开始分别给予上述处理因素。给药12周后处死大鼠,分离大鼠子宫、肾脏、肝脏、胫骨、股骨和腰椎1-4。左胫骨近端干骺端制备不脱钙骨切片,行骨计量学分析。双能X线骨密度仪(DEXA)小动物软件测定腰椎1-4和左股骨全段BMD。所得资料以SPSS13.0软件进行统计。结果:1.术后6周开始至处死前,ADFR各组、NADFR组、ALEN组体重较SHAM组明显增加,与OVX组无明显差异。2.处死时ADFR各组、NADFR组、ALEN组子宫湿重明显低于SHAM组,与OVX组无差异;子宫内膜形态学与OVX组相似,肝脏和肾脏的湿重及形态学表现与SHAM组和OVX组相似。3.骨计量学结果显示:(1)OVX组较SHAM组骨小梁骨量、密度及连接性均显着减低,骨表面激活频率和组织水平骨形成速率(BFR)显着增加。(2)与OVX组比,ALEN组骨小梁骨量、密度及连接性均显着增加,但骨转换指标均显着减低;与SHAM组比,ALEN组骨小梁骨量、密度及连接性均明显增加,骨转换指标均显着减低。(3)与OVX组比,NADFR组骨小梁骨量、密度、厚度及连接性均显着增加,骨转换指标均显着减低;与SHAM组比,NADFR组骨小梁骨量、密度及连接性均明显增加,骨转换指标除骨表面激活频率无显着差异外均显着减低;与ALEN组比,NADFR组骨小梁厚度明显增加,骨转换指标均显着增加。与OVX组比,ADFR各组骨小梁骨量、密度、厚度及连接性均显着增加,骨表面激活频率和BFR均显着减低;与SHAM组比,ADFR各组骨小梁密度、骨量、厚度及连接性不同程度增加,ADFR3组表面激活频率明显减低,ADFR各组BFR均显着减低;与ALEN组比,ADFR各组骨小梁厚度明显增加,类骨质表面、骨表面激活频率和BFR均显着增加;与NADFR组比,ADFR2、3组骨小梁连接性均减低,ADFR1组BFR明显增加;ADFR1组骨小梁连接性较ADFR2、3组增加,ADFR各组间动力学参数均无显着性差异。4.BMD结果显示:(1)与OVX组比,SHAM组、ALEN组、NADFR组及ADFR各组腰椎及股骨BMD均显着增加;(2)与SHAM组比,ALEN组腰椎及股骨BMD均显着增加;NADFR组股骨BMD明显增加;ADFR各组腰椎及股骨BMD有不同程度增加,以ADFR1组增加较多,但均无统计学意义;(3)NADFR组和各个ADFR组腰椎及股骨BMD均未达到ALEN组水平;(4)ADFR1组腰椎BMD较NADFR组增加,但无统计学意义;⑤ADFR1组腰椎及股骨BMD较ADFR2、3组增加,但无统计学意义。结论:1.Alen通过抑制骨吸收增加OVX大鼠的骨量,改善骨质量,提高骨强度,使OVX大鼠的骨量和骨强度不仅达到而且高于假手术组水平。但是,Alen抑制骨吸收的同时降低骨再建频率,进而抑制骨形成。2.骨形成促进剂H13D与骨吸收抑制剂Alen联合使用既保留了后者抑制骨吸收,增加骨量的作用,又避免了其降低骨再建频率,抑制骨形成的不良效应,使OVX大鼠的BMD和骨强度不仅达到而且高于SHAM组水平。3.通过以H13D激活骨再建频率、Alen抑制骨吸收,之后间隔以无药期的ADFR方案也可达到、甚至超过两种药物同时连续使用对骨质疏松症的干预效果。(本文来源于《天津医科大学》期刊2008-05-01)

王翠娟[4](2008)在《成骨生长肽羧基端五肽衍生物OOJ、OOH和H88H对OVX大鼠骨代谢的影响》一文中研究指出目的综合骨转换血清生化标志物检测、骨组织形态计量学分析、骨灰重/干重比值、离体骨密度(BMD)测定和生物力学试验,评价OGP(10-14)叁种衍生物OOJ、OOH和H88H对双侧卵巢切除(OVX)大鼠骨代谢的影响,并初步探讨各项参数间的相关关系。方法3月龄雌性SD大鼠69只,随机分为8组:1.OOJ低剂量组(OOJ_L组),2.OOJ高剂量组(OOJ_H组),3.OOH低剂量组(OOH_L组),4.OOH高剂量组(OOH_H组),5.H88H低剂量组(H88H_L组),6.H88H高剂量组(H88H_H组),7.OVX组,8.假手术组(SHAM组)。1-7组行OVX手术,术后第1天开始,1~6组皮下注射相应药物(低剂量组1nmol/kg/d,高剂量组10nmol/kg/d),7、8组皮下注射磷酸盐缓冲液(PBS)。给药12周后处死,分离大鼠子宫、肾脏、肝脏、胫骨、股骨和腰椎(L_(1-5)):双能X线骨密度仪(DEXA)小动物软件测定腰椎L_(1-4)和左侧股骨BMD;胫骨近端干骺端制成不脱钙骨切片,行骨计量分析;取左侧股骨测骨灰重/干重比值;腰椎L_5行腰椎压缩试验检测其生物力学性能。所得资料以SPSS10.0软件进行统计。结果1.血生化指标:OVX组ALP水平较SHAM组显着升高(P<0.01),血清BGP水平较SHAM组有增高趋势,OOJ_L组、OOH_L组和H88H_L组血清BGP水平较OVX组有增加趋势,H88H_L组血清ALP水平和BGP水平较SHAM组升高(P<0.05);2.股骨灰重/干重比值:OVX组灰重/干重比值低于SHAM组,差异无统计学意义;OOJ_L组、OOJ_H组、OOH_L组H88H_L组灰重/干重比值均显着高于OVX组(P<0.01),H88H_H组较OVX组增高(P<0.05),OOJ_H组、OOH_L组和H88H_L组灰重/干重高于SHAM组(P<0.05);3.BMD:OVX组股骨、腰椎BMD显着低于SHAM组(P<0.01),各给药组股骨BMD均较OVX组有增高趋势,腰椎BMD均高于OVX组(P<0.05);4.骨计量:(1)形态学参数:OVX组单位面积骨量(BV/TV),平均骨小梁宽度(Tb.Th),平均骨小梁接点数(Tb.N)显着低于SHAM组(P<0.01),平均骨小梁间距(Tb.sp)和相对类骨质量(OV/BV)显着高于SHAM组(P<0.01),骨形成表面(OS/BS)较SHAM组增高(P<0.05);H88H_L组和H88H_H组BV/TV较OVX组增高(P<0.05),Tb.Th较OVX组显着增高(P<0.01),OOH_H组Tb.Th较OVX组增高(P<0.05),OOJ_L组和H88H_L组OS/BS较OVX组有增加趋势,差异无统计学意义,OOJ_L组和H88H_L组OS/BS较SHAM组明显增加(P<0.01);(2)动力学参数:OVX组dL.s/BS高于SHAM组(P<0.05),OOJ_L组、OOH_L组、OOH_H组和H88H_L组dL.s/BS高于SHAM组(P<0.05);OOH_L组,H88H_L组和H88H_H组骨矿化表面(MS/BS)较OVX组和SHAM组均有增加趋势,OOJ_L组,OOH_L组,OOH_H组,H88H_L组和H88H_H组骨形成速率(BFRT)较OVX组和SHAM组均有增加趋势,差异无统计学意义;5.腰椎骨生物力学:OVX组弹性载荷、最大力和能量吸收均低于SHAM组,差异无统计学意义,OOJ_L组、OOJ_H组、OOH_H组、H88H_L和H88H_H组弹性载荷、最大力均较OVX组有增高趋势,各给药组能量吸收均较OVX组有增高趋势,差异无统计学意义,各给药组与SHAM组无统计学意义差异;OVX组比例极限、强度极限低于SHAM组(P<0.05):各给药组比例极限、强度极限较OVX组有增高趋势,无统计学意义差异;6.BMD与骨形态计量形态学参数BV/TV和Tb.N呈正相关,BMD和股骨骨矿含与腰椎生物力学指标间,骨形态学指标与腰椎生物力学指标间均无明显相关性。结论1.大鼠OVX后骨转换增加,骨量明显减少,骨质量下降。2.OGP(10-14)衍生物不同程度地减少了OVX大鼠的骨丢失,增加OVX大鼠的BMD,改善骨生物力学性能,提高了骨强度。3.对骨质疏松药物疗效评价需同时关注骨量和骨质量。(本文来源于《天津医科大学》期刊2008-05-01)

马芸[5](2005)在《成骨生长肽羧基端五肽衍生物对大鼠骨代谢的影响(在体和离体研究)》一文中研究指出目的 观察成骨生长肽羧基端五肽[OGP(10-14)]的叁种衍生物H13D、G34D和G35I对大鼠颅盖骨成骨细胞增殖分化的影响。 方法 无菌条件下培养大鼠颅盖骨成骨细胞,分为对照组、氟化钠组和OGP(10-14)衍生物(H13D,G34D和G35I)组。H13D,G34D和G35I再分为四组(浓度分别为10~(-13)M,10~(-11)M,10~(-9)M,10~(-7)M)。用MTT法测定细胞增殖;生化法测定细胞培养液碱性磷酸酶活性;半定量RT-PCR技术检测H13D、G34D和G35I对大鼠成骨细胞Ⅰ型胶原mRNA表达的影响;免疫细胞化学技术检测H13D、G34D和G35I对大鼠成骨细胞Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。 结果 与对照组比,H13D、G34D和G35I组成骨细胞数均显着增加(P<0.01);碱性磷酸酶活性增高,但差异不显着;H13D、G34D和G35I组Ⅰ型胶原蛋白较对照组明显增加(P<0.01)。 结论 OGP(10-14)衍生物H13D、G34D和G35I可以促进大鼠成骨细胞增殖与分化。(本文来源于《天津医科大学》期刊2005-05-01)

成骨生长肽羧基端五肽论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

目的本实验通过建立去卵巢(ovariectomy,OVX)骨质疏松大鼠模型,观察成骨生长肽羧基端五肽衍生物74F、1 10L通过5-5-5ADFR方案用药对OVX骨质疏松大鼠骨代谢的影响,并将其与阿伦磷酸钠(alendronate sodium,Alen)持续用药及5-5-5DFR方案间断用药对OVX大鼠骨代谢的影响作比较,评价各用药方案优劣。方法50只3月龄未交配健康雌性SD大鼠,其中42只行双侧卵巢切除,按体重随机分层分为5组,另外8只将卵巢取出后再送回制成假手术模型(shamoperation,SHAM),共6组:①74F组:74F 10nmol/100gW/d×5d—Alen10ug/100gW/d×5d—间歇5d;②110L组:110L 10nmol/100gW/d×5d—Alen10ug/100gW/d×5d—间歇5d;③Alen DFR组:磷酸盐缓冲液(phosphate bufferedsolution,PBS)10nmol/100gW/d×5d—Alen 10ug/100gW/d×5d—间歇5d;④Alen组:Alen 10ug/100gW/d持续用药;⑤OVX空白对照组(O):PBS 10nmol/100gW/d;⑥SHAM组:PBS 10nmol/100gW/d。①②组为实验组,其他为对照组,各组均于术后次日开始皮下注射方式给药,饲养12周后股动脉放血处死。观察各组大鼠体重;肝、肾、子宫湿重及HE染色病理结构变化;血清学指标钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla protein,BGP);骨密度(bone mineral density,BMD);股骨灰/干重比值;骨计量学及生物力学指标的变化。结果1.体重变化术后各OVX组大鼠体重增长明显快于SHAM组。Alen、AlenDFR组与O组体重增长幅度无明显差异,74F、1 10L组大鼠体重增长幅度较Alen、Alen DFR及O组小。2.内脏湿重及病理结构变化各组大鼠肝脏及肾脏湿重无统计学差异。各OVX手术组大鼠子宫重量明显低于SHAM组,OVX手术组组间差异无统计学意义。光镜下观察,各组大鼠肝脏和肾脏形态学无明显差异。O组与SHAM组比较子宫体积变小,子宫内膜和肌层均萎缩变薄,上皮细胞由高柱状变为立方形或矮柱状,腺体数量减少,腺腔多闭合。各给药组表现与O组相似。3.血清学指标变化各组血清Ca、P水平无统计学差异。ALP及BGP水平OVX手术组高于SHAM组,实验组介于O组和不同方案的Alen干预组间,74F及110L组组间无明显差异。4.骨计量学指标变化与SHAM组比较,O组形态学指标BV/TV、Tb.Th、Tb.N减少,Tb.Sp、OV/BV、OS/BS增加;动力学指标sLS/BS、dLS/BS、MS/BS增加。与O组比较,Alen、Alen DFR、74F、110L组形态学指标BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显增加,Tb.Sp减少;动力学指标sLS/BS、dLS/BS、MLT均减少,MS/BS、MAR、BFR(T)实验组增加,而Alen及Alen DFR组减少。实验组增加或减少的趋势较Alen组及Alen DFR组更明显。74F与110L组间比较,74F组OV/BV、OS/BS高于110L组;动力学指标无统计学差异。5.BMD的变化与SHAM组比较,O组大鼠腰椎BMD及股骨BMD明显减低;各给药组BMD均高于O组,其中实验组增加幅度大于Alen组及Alen DFR组,Alen组高于Alen DFR组,实验组组间BMD差异无统计学意义。6.灰/干重比值的变化与SHAM组比较,O组灰/干重比值明显减小;各给药组灰/干重比值均高于O组,Alen组高于Alen DFR组高于实验组;实验组组间无明显差异。7.生物力学指标变化(1)腰椎压缩试验与SHAM组比较,O组各指标均减小,但无统计学意义;各给药组指标均高于O组,实验组高于Alen DFR及Alen组,Alen组增加幅度大于Alen DFR组;实验组组间比较无统计学差异。(2)股骨叁点弯曲试验与SHAM组比较,O组除弯曲能量外的指标均减低,但差异无统计学意义;各给药组最大载荷、弹性载荷、弯曲弹性模量、弯曲刚性系数均明显高于O组,实验组高于Alen DFR及Alen组,Alen DFR及Alen组间无明显差异,Alen组最大挠度、弯曲能量减低,Alen DFR组弯曲韧性系数减低,实验组上述叁个指标均增高;实验组组间比较,各指标无统计学差异。结论大鼠去卵巢可引起明显的增重效应,成骨生长肽羧基端五肽(OGP(10-14))衍生物可减轻去卵巢引起的增重效应;OGP(10-14)衍生物短期应用对肝肾病理形态无影响,对子宫无刺激作用;OGP(10-14)衍生物可明显增加OVX骨质疏松大鼠骨密度,改善骨的微结构及其生物力学性能,增加骨矿化,提高骨矿物含量。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

成骨生长肽羧基端五肽论文参考文献

[1].郭伟红.成骨生长肽羧基端五肽衍生物11F、110I与双磷酸盐ADFR疗法对OVX大鼠骨代谢的影响[D].天津医科大学.2009

[2].张静.成骨生长肽羧基端五肽衍生物74F、110L对OVX大鼠骨代谢的影响[D].天津医科大学.2009

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成骨生长肽羧基端五肽论文-郭伟红
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