郭美玲南京市秦淮区中华门社区卫生服务中心江苏南京210006
【摘要】：高血压病(hypertensivedisease)是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，是中老年人的常见病和多发病，已经成为心脑血管疾病的主要死亡原因之一。同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸)，是蛋氨酸在人体细胞代谢过程中的中间产物。它在人体血液中的含量超过一定浓度时，就会损伤小血管内皮细胞，加重凝血过程，造成血栓，给小血管密集的大脑带来致命的威胁。近来的医学研究证实，Hcy升高与脑卒中等心脑血管疾病发生存在密切的关系。
【关键词】高血压；同型半胱氨酸(Hcy)；H型高血压
1同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(Hcy)是体内甲硫氨酸(蛋氨酸)循环代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。Hcy来源于饮食摄取的蛋氨酸，体内不能合成。世界卫生组织CDC疾控分类目录认为健康成人空腹血浆Hcy平均水平在5μmol/L～15μmol/L，当Hcy水平为≥16μmol/L，属于高Hcy血症。流行病学调查、临床和实验研究表明，高Hcy血症与冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病、痴呆等密切相关。血液中的Hcy以同型半胱氨酸、同型半胱氨酸二硫化物和胱氨酸－同型半胱氨酸3种形式存在。新鲜血浆中Hcy约有70%以二硫键与白蛋白结合，仅约30%左右为游离状态。体内同型半胱氨酸的代谢途径有3种，一是在蛋氨酸合成酶的作用下重新生成甲硫氨酸；二是在胱硫醚合酶的催化下与丝氨酸缩合生成胱硫醚；三是直接释放到细胞外液。
2H型高血压发病机制高Hcy引起高血压的致病机理尚不十分明确，现公认的致病机理主要有:(1)血管内皮功能失调，Hcy升高可起内皮细胞损伤、凋亡和毒性作用；另外，Hcy升高可导致N0代谢障碍，从而引起内皮依赖性血管舒张功能失调；Hcy使前列环素(PGI2)生成减少。这些均导致血管舒张反应异常，扩血管物质减少，缩血管物质增加，使总外周血管阻力增加，从而对高血压产生影响。(2)平滑肌细胞增生，血管重构:Hcy升高导致动脉壁中的弹性纤维成分被胶原纤维取代。另外，内皮细胞损伤，可促使血管平滑肌细胞DNA的合成，从而使血管平滑肌细胞明显增殖。血管平滑肌细胞增殖一方面使血管内皮胶原积蓄增加；另一方面使正常血管的微纤维缺失或聚集紊乱，引起弹性蛋白/胶原比例下降。血管壁增厚，血管结构破坏，血管重构，从而引起体循环血管阻力增加。(3)脂质代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于损伤后的动脉管壁，泡沫细胞增加可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
3H型高血压的危害
3．1缺血型脑卒中发病的主要因素
我国脑卒中发生率在以每年8．7%速度增加，控制H型高血压可更有效地预防脑卒中的发生。中国脑血管病防治指南(2010版)把高Hcy血症列为引发脑卒中的其他危险因素的首位，并在高血压防治指南中增加了Hcy的检测。同时指出，国内有关Hcy与脑卒中关系的前瞻性研究或病例对照研究目前可查资料不多，尚需进一步研究。陈琦玲等报道H型高血压和高血脂对血管壁的损伤，促进了血栓的形成，缺血性脑卒中的发生是H型高血压、动脉硬化和高血脂共同作用的结果。动物实验发现Hcy与动脉平滑肌细胞的增殖有密切关系，Hcy可使平滑肌细胞内周期mRNA和fos癌基因表达增加，诱导静止细胞进入分裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖，血管内膜增厚。而合并血脂异常者，除血管平滑肌细胞增殖外，还有脂质沉积于内膜，形成斑块，若是软斑块则易破裂，造成心脑血管突发事件发生。El-iyahu等人也报道了H型高血压与脑卒中的关系，研究表明脑卒中的发生几率与同型半胱氨酸的浓度成正相关性。
3．2动脉粥样硬化和心脑血管疾病的独立影响因素
大量研究表明，血浆Hcy水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素，与发生心脑血管事件的风险呈正相关:Hcy每升高5μmol/L，脑卒中的风险增加59%；而Hcy每降低3μmol/L，脑卒中风险下降24%。高血压和高Hcy血症互相促进，当二者共同存在时，脑卒中发生风险增加近12倍。HCY升高可使血小板存活期缩短，粘附性与聚集性增高，从而促进血栓形成。这不难看出，HCY水平升高不仅是脑卒中也是心梗的新标签。高同型半胱氨酸作为动脉粥样硬化、血栓形成的启动器及加速剂之一，“H因子”(同型半胱氨酸)早在上世纪被欧美称为21世纪的胆固醇。目前已知，血浆中“H因子”每增高5μmol/L，缺血性心脏病的风险增加33%，脑卒中的风险增加59%。血浆中“H因子”的水平增高，将显著降低冠心病患者的生存率，同时使脑卒中(中风)患者的再次复发的风险增加74%。
3．3高血压、高Hcy在导致心脑血管事件上具有协同作用
大量研究证实，高血压和高Hcy在导致心脑血管事件上具有协同作用。GrahamIM等研究发现，在高胆固醇、吸烟、高血压三个传统危险因素中，Hcy升高仅与吸烟、高血压在致血管疾病风险上具有显著协同作用，Hcy升高合并吸烟者的血管疾病风险升高约5倍(RR=4．6)，Hcy升高合并高血压者的血管疾病风险升高约11倍(RR=11．3)。安徽医科大学、安徽省生物医学研究所与北京大学第一医院合作在我国人群中进行的一项巢式病例对照研究，对近4万人组成的研究队列进行了平均6年以上的前瞻性追踪，以探讨中国人群中Hcy升高与心脑血管事件的关系，以及Hcy升高和高血压对心脑血管疾病的交互影响。研究表明，有高血压或Hcy升高的患者出现脑卒中的风险分别为血压和Hcy水平均正常者的3．6倍和8．2倍，而血压与Hcy同时升高的患者心脑血管事件的风险显著增加至12．1倍。国内的一项历时12年的队列研究表明，单独存在高血压或高Hcy血症的患者，脑卒中死亡的风险分别为正常人群的3倍和4倍，而血压与高Hcy血症同时升高者脑卒中的发生风险增加至12倍。
4结论
综上所述:高Hcy血症作为一种心脑血管疾病的独立危险因素已越来越得到大家的认同。Hcy与高血压存在正相关联系，高血压和高Hcy血症共存进一步增加了脑卒中的风险，联合降压降Hcy的治疗方案是我国脑卒中防治的重要措施。补充维生素B6、维生素B12、叶酸等降低Hcy的同时，可以降低血压及减少心血管并发症的发生，治疗经济、安全。随着更多的流行病学和临床试验研究的进展，相信不久，同型半胱氨酸致高血压病的机制会更加明确，治疗高血压病的同时降低Hcy将广泛应用于临床。
［参考文献］
［1］刘力生．中国高血压防治指南(2010版)［M］．北京:人民卫生出版社，2011:1－3．
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［3］胡引闹．高同型半胱氨酸血症与高血压相关性的研究进展［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(6):733－734．