贺州市人民医院肿瘤科
摘要：目的：研究唑来膦酸联合全身静脉化疗治疗乳腺癌骨转移的疗效。方法：收集2012年10月～2016年10月我院收治乳腺癌骨转移患者80例，随机分为两组，对照组40例，观察组40例，观察组采用唑来膦酸联合化疗，对照组采用单用唑来膦酸治疗，对比两组患者治疗疗效情况。结果：两组治疗前的VAS评分比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的VAS评分比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。两组治疗前的VAS评分均明显高于治疗后，且差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组的有效率明显高于对照组的，且差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的Karnofsky评分提高10分以上的为78.34%明显高于对照组的56.78%，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：唑来膦酸联合全身静脉化疗治疗乳腺癌骨转移患者能明显提高骨痛缓解率,骨转移病灶修复率且能更好的改善患者生存质量。
关键词：唑来膦酸；全身静脉化疗；女性；乳腺癌骨转移
Effectofsystemicintravenouschemotherapycombinedwithintravenouschemotherapyforbreastcancerpatientswithbonemetastasis
Abstract:Objective:Tostudytheeffectofthetreatmentofbreastcancerwithbonemetastasisofbreastcancerbythecombinationof.Methods:fromOctober2012toOctober2016inourhospitalwerebreastcancerpatientswithbonemetastasisin80cases,wererandomlypidedintotwogroups,40casesinthecontrolgroup,theobservationgroupof40cases,observationgroupwastreatedwithzoledronicacidcombinedwithchemotherapy,thecontrolgroupusingzoledronicacidalonetreatment,thecurativeeffectoftreatmentwerecomparedbetweenthetwogroups.Results:thetwogroupsbeforetreatmentVASscorecomparison,thedifferenceisnotstatisticallysignificant(P>0.05).ThetwogroupsaftertreatmentVASscorecomparison,thedifferenceisnotstatisticallysignificant(P>0.05).TheVASscoresofthetwogroupsbeforetreatmentweresignificantlyhigherthanthoseaftertreatment,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05).Theeffectiverateoftheobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).TheobservationgroupKarnofskyscoreincreasedby10pointsormorethan78.34%wassignificantlyhigherthanthecontrolgroupof56.78%,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Conclusion:zoledronicacidcombinedwithchemotherapyintreatmentofbonemetastasisinbreastcancerpatientscansignificantlyimprovethepainremissionrate,lesionrepairrateandcanimprovethequalityoflifeofpatientswithbonemetastasis.
Keywords:Thetreatmentofthesystemicvenouschemotherapy;thefemale;thebonemetastasisofbreastcancer
作为女性中常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌居于女性恶性肿瘤首位，全球范围内妇女患乳腺癌的增长率大约120万/年，其中50万人因该病死亡[1]。乳腺癌临床研究发现，与常见的肺和肝的等肿瘤转移器官相比，乳腺癌骨转移的发生率明显更高，骨转移占乳腺癌患者的比例大概为70%，这足以表明骨是乳腺癌最常见的远处转移部位[2]。肿瘤细胞经由滋养动脉转移到中轴骨，因此转移部位通常是椎体、骨盆、成骨近端和颅骨。所以本研究收集2012年10月～2016年10月我院收治乳腺癌骨转移患者80例，随机分为两组，对照组40例，观察组40例，观察组采用唑来膦酸联合化疗，对照组采用单用唑来膦酸治疗，对比两组患者治疗疗效情况。现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
收集2012年10月～2016年10月我院收治乳腺癌骨转移患者80例，随机分为两组，对照组40例，观察组40例，观察组采用唑来膦酸联合化疗，对照组采用单用唑来膦酸治疗。其中观察组男性22例，女性18例，平均年龄(50.86±8.41)岁；对照组男性19例，女性21例，平均年龄(49.55±7.34)岁。所有乳腺癌患者原发肿瘤都经病理确诊。骨转移通过X线和/或CT及MR检查证实,具有骨痛症状且多发,存在可测量病灶,可评定疼痛分级，预计生存期至少3个月。治疗前一个月内没有接受化疗、放疗或者内分泌治疗。两组病例在性别、年龄、病因及临床表现等方面的差异无统计学意义，具有可比性。
1.2方法
1.2.1治疗方法
观察组应用唑来膦酸4mg加入0.9%生理盐水，采取静脉注射方式持续15min；1-3天后采用TAC方案，多西他赛75mg/m2IVdrip，D1；吡柔比星50mg/m2IVdrip，D1环磷酰胺500mg/m2IVdrip，21天为一周期。对照组则单独应用唑来膦酸,用法同上。3w/周期,至少两个周期。
1.3疗效标准
1.3.1疼痛及镇痛疗效评价
采用疼痛视觉模拟评分(VAS评分)[3]，具体标准为:最低分0分表示无任何疼痛，最高分10分表示无法忍受的最剧烈疼痛。0～4分表示轻微疼痛；4～6分表示疼痛会影响睡眠但是依然可以自然入睡；7～10分表示疼痛导致无法睡眠或者出现睡梦中痛醒。
1.3.2骨转移灶修复情况评价
参考WHO关于转移癌疗效评价标准，将其分为四个级:Ⅰ级表示完全缓解(CR)，即全部转移灶都钙化或者消失,持续时间超过4w；Ⅱ级表示部分缓解(PR)，即溶骨性病灶部分呈现缩小或者钙化,同时成骨性病灶密度降低,持续时间超过4w；Ⅲ级表示稳定(NC)，即病灶没有明显的变化,需在治疗8w之后方可评定；Ⅳ级表示进展(PD)，即转移灶体积呈现增大或者出现新病灶[4]。
1.4评价标准[5]
①生存质量改善评价：治疗后Karnofsky评分较治疗前提高≥10分为
生存质量改善。②毒副作用评价：依照WHO抗癌剂毒性分类分级标准。
1.5统计学方法
利用SPSS19.0统计软件对数据进行分析，计数资料，基于χ2检验进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组镇痛效果比较
观察组镇痛的显效率、有效率、无效率、总有效率与对照组的比较差异均不具有统计学意义(P>0.05)。见表1。
与对照组的比较，*P<0.05，与同组治疗前比较，＃P<0.05
2.3两组骨转移灶修复情况分析
观察组的有效率明显高于对照组的，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.5两组治疗后的1个月生存质量改善情况评价
观察组的Karnofsky评分提高10分以上的为78.34%明显高于对照组的56.78%，且差异具有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
虽然乳腺不是维持人体生命活动的重要器官，但乳腺癌是威胁广大女性身心健康的比较常见的肿瘤之一，病因尚未明确[5]。骨转移瘤是源于骨髓浆细胞的恶性复制细胞瘤，会引起克隆的免疫球蛋白过度生长，直至破坏骨皮质。乳腺癌骨转移属于临床中的多发症状，能够导致骨痛、功能障碍以及病理性骨折等情况，这些都会影响患者的生存生活质量,而对于激素受体阴性者来说，其预后更差[6]。当前，有诸多方法治疗乳腺癌骨转移，主要包括化疗、放疗、内分泌治疗、双膦酸盐以及核素治疗等,这些方法都存在一定的局限性[7]。
作为第三代异环型含氮二膦酸盐药物,唑来膦酸与帕米膦酸二钠相比在控制骨相关事件方面应用性好、安全性相当且更具有高效性[8]，其药理作用在于抑制破骨细胞的活化以降低对骨小梁的溶解和破坏,同时减少骨基质生长因子的释放以及抑制癌细胞粘附于骨基质,由此达到阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛和降低由骨转移所致的高钙血症以及其他并发症的发生率的目的[9-10]。所以本研究收集我院收治乳腺癌骨转移患者80例，随机分为两组，对照组40例，观察组40例，观察组采用唑来膦酸联合化疗，对照组采用单用唑来膦酸治疗。研究结果指出两组治疗前的VAS评分比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的VAS评分比较，差异不具有统计学意义，两组治疗前的VAS评分均明显高于治疗后，且差异均具有统计学意义[11]。观察组的有效率明显高于对照组的，且差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的Karnofsky评分提高10分以上的为78.34%明显高于对照组的56.78%，且差异具有统计学意义(P<0.05)。
综上所述,唑来膦酸联合全身静脉化疗可以提高骨痛缓解率,使骨转移病灶修复,减少骨并发症的发生,毒性反应轻微[12]。因此认为唑来膦酸联合TAC方案有较高的疗效和较低的毒性,对老年患者或一般情况较差不能耐受更强化疗的患者,不失为一种较佳的选择。值得在临床上进行更加深入的推广和应用。
参考文献
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