胡家栋：倍半萜类天然产物（+）-Cuparene、（+）-Tochuinyl acetate、Herbertenolide和Fissistigmatin的全合成研究及生物活性评价论文

本文主要研究内容

作者胡家栋（2019）在《倍半萜类天然产物（+）-Cuparene、（+）-Tochuinyl acetate、Herbertenolide和Fissistigmatin的全合成研究及生物活性评价》一文中研究指出：倍半萜类天然产物具有链状和环状等多种骨架结构,表现出优异的抗肿瘤、抗菌等生理活性。这类天然产物的合成一直是化学家们关注的热点。本论文开展了对芳香倍半萜和倍半萜杂黄酮类天然产物的全合成工作,为该类天然产物后续的化学生物学研究奠定了物质基础。本文的第一部分是关于花侧柏烷型倍半萜（+）-Cuparene、（+）-Tochuinyl acetate和剪叶苔烷型倍半萜Herbertenolide的全合成研究。从结构上看,这几个分子都含有连续季碳中心。其中,（+）-Tochuinyl acetate和Herbertenolide的连续手性季碳中心是一对非对映异构体。但现有的构建连续季碳中心的策略只能专一性构建其中一种异构体。因此,发展一种通用的立体专一性构建连续手性季碳中心所有异构体的方法,对于这类天然产物的集体合成意义重大。基于我们对丙二醛氧化重排反应的研究,本文发展了一种H2O2促进的α-甲酰环酮的氧化缩环反应,可立体专一性地构建连续季碳中心。反应以H2O2为氧化剂、乙酸乙酯为溶剂,在室温条件下进行。本方法条件温和,操作简便,不需要昂贵的催化剂。并且,反应具有立体专一性,从对映纯的全取代α-甲酰环己酮出发,经氧化缩环反应可立体专一性地构建连续手性季碳中心。通过不对称构建α位取代环己酮的所有异构体,应用此氧化缩环反应可构建连续手性季碳中心的所有异构体。应用这一反应,本文完成了花侧柏烷型倍半萜（+）-Cuparene和（+）-Tochuinyl acetate的不对称全合成。通过本课题组开发的手性离子对催化烯丙醇3-exo不对称碘环醚化/Wagner-Meerwein重排反应构建了手性芳基环己酮底物。接着,通过甲酰化和甲基化两步反应构建了另一季碳中心。应用H2O2促进的氧化缩环反应立体专一性地构建了含有连续季碳中心的核心环戊酸骨架。最终,高效地完成了花侧柏烷型倍半萜（+）-Cuparene和（+）-Tochuinyl acetate的不对称全合成。利用相似的策略,本文还完成了剪叶苔烷型倍半萜Herbertenolide的全合成。本文的第二部分是关于倍半萜杂黄酮Fissistigmatin的不对称全合成研究。Fissistig-matin是一类从传统草药排骨灵提取物中分离到的由类黄酮和桉叶烷型倍半萜通过C4-C1”键杂二聚得到的结构新颖的倍半萜杂黄酮类天然产物。截止目前,没有相关课题组报道对该类分子的全合成研究。为了不对称构建Fissistigmatin的关键C4-C1”键,本文发展了一种仿生的光促进手性磷酸和手性胺共催化脂肪醛对2-羟基查尔酮不对称加成构建4H-苯并吡喃骨架的方法。反应以24 W家用节能灯为光源,手性磷酸R-TRIP和手性咪唑烷酮A4为催化剂,乙醚为溶剂,在室温条件下进行。本方法以最高达93%的收率,99%的ee值和大于20:1的dr值构建了手性4H-苯并吡喃骨架。并且,此体系的催化剂可以重复使用十次以上而不影响反应的收率和选择性,为此类天然产物的全合成研究奠定了基础。同时,抑菌活性初筛结果表明,手性4H-苯并吡喃类化合物5-54表现出对枯草芽孢杆菌的抑制活性,为后续对该类骨架抗菌活性的进一步研究提供了参考。应用这一反应,本文以93%的收率,98%的ee值和大于20:1的dr值在克级规模制备了Fissistigmatin的类黄酮骨架,实现了C4-C1”键的立体选择性构建。经后续的衍生化,最终应用分子内Diels–Alder反应构建了倍半萜片段的十氢萘骨架。

Abstract

bei ban tie lei tian ran chan wu ju you lian zhuang he huan zhuang deng duo chong gu jia jie gou ,biao xian chu you yi de kang zhong liu 、kang jun deng sheng li huo xing 。zhe lei tian ran chan wu de ge cheng yi zhi shi hua xue jia men guan zhu de re dian 。ben lun wen kai zhan le dui fang xiang bei ban tie he bei ban tie za huang tong lei tian ran chan wu de quan ge cheng gong zuo ,wei gai lei tian ran chan wu hou xu de hua xue sheng wu xue yan jiu dian ding le wu zhi ji chu 。ben wen de di yi bu fen shi guan yu hua ce bai wan xing bei ban tie （+）-Cuparene、（+）-Tochuinyl acetatehe jian xie tai wan xing bei ban tie Herbertenolidede quan ge cheng yan jiu 。cong jie gou shang kan ,zhe ji ge fen zi dou han you lian xu ji tan zhong xin 。ji zhong ,（+）-Tochuinyl acetatehe Herbertenolidede lian xu shou xing ji tan zhong xin shi yi dui fei dui ying yi gou ti 。dan xian you de gou jian lian xu ji tan zhong xin de ce lve zhi neng zhuan yi xing gou jian ji zhong yi chong yi gou ti 。yin ci ,fa zhan yi chong tong yong de li ti zhuan yi xing gou jian lian xu shou xing ji tan zhong xin suo you yi gou ti de fang fa ,dui yu zhe lei tian ran chan wu de ji ti ge cheng yi yi chong da 。ji yu wo men dui bing er quan yang hua chong pai fan ying de yan jiu ,ben wen fa zhan le yi chong H2O2cu jin de α-jia xian huan tong de yang hua su huan fan ying ,ke li ti zhuan yi xing de gou jian lian xu ji tan zhong xin 。fan ying yi H2O2wei yang hua ji 、yi suan yi zhi wei rong ji ,zai shi wen tiao jian xia jin hang 。ben fang fa tiao jian wen he ,cao zuo jian bian ,bu xu yao ang gui de cui hua ji 。bing ju ,fan ying ju you li ti zhuan yi xing ,cong dui ying chun de quan qu dai α-jia xian huan ji tong chu fa ,jing yang hua su huan fan ying ke li ti zhuan yi xing de gou jian lian xu shou xing ji tan zhong xin 。tong guo bu dui chen gou jian αwei qu dai huan ji tong de suo you yi gou ti ,ying yong ci yang hua su huan fan ying ke gou jian lian xu shou xing ji tan zhong xin de suo you yi gou ti 。ying yong zhe yi fan ying ,ben wen wan cheng le hua ce bai wan xing bei ban tie （+）-Cuparenehe （+）-Tochuinyl acetatede bu dui chen quan ge cheng 。tong guo ben ke ti zu kai fa de shou xing li zi dui cui hua xi bing chun 3-exobu dui chen dian huan mi hua /Wagner-Meerweinchong pai fan ying gou jian le shou xing fang ji huan ji tong de wu 。jie zhao ,tong guo jia xian hua he jia ji hua liang bu fan ying gou jian le ling yi ji tan zhong xin 。ying yong H2O2cu jin de yang hua su huan fan ying li ti zhuan yi xing de gou jian le han you lian xu ji tan zhong xin de he xin huan wu suan gu jia 。zui zhong ,gao xiao de wan cheng le hua ce bai wan xing bei ban tie （+）-Cuparenehe （+）-Tochuinyl acetatede bu dui chen quan ge cheng 。li yong xiang shi de ce lve ,ben wen hai wan cheng le jian xie tai wan xing bei ban tie Herbertenolidede quan ge cheng 。ben wen de di er bu fen shi guan yu bei ban tie za huang tong Fissistigmatinde bu dui chen quan ge cheng yan jiu 。Fissistig-matinshi yi lei cong chuan tong cao yao pai gu ling di qu wu zhong fen li dao de you lei huang tong he an xie wan xing bei ban tie tong guo C4-C1”jian za er ju de dao de jie gou xin ying de bei ban tie za huang tong lei tian ran chan wu 。jie zhi mu qian ,mei you xiang guan ke ti zu bao dao dui gai lei fen zi de quan ge cheng yan jiu 。wei le bu dui chen gou jian Fissistigmatinde guan jian C4-C1”jian ,ben wen fa zhan le yi chong fang sheng de guang cu jin shou xing lin suan he shou xing an gong cui hua zhi fang quan dui 2-qiang ji cha er tong bu dui chen jia cheng gou jian 4H-ben bing bi nan gu jia de fang fa 。fan ying yi 24 Wjia yong jie neng deng wei guang yuan ,shou xing lin suan R-TRIPhe shou xing mi zuo wan tong A4wei cui hua ji ,yi mi wei rong ji ,zai shi wen tiao jian xia jin hang 。ben fang fa yi zui gao da 93%de shou lv ,99%de eezhi he da yu 20:1de drzhi gou jian le shou xing 4H-ben bing bi nan gu jia 。bing ju ,ci ti ji de cui hua ji ke yi chong fu shi yong shi ci yi shang er bu ying xiang fan ying de shou lv he shua ze xing ,wei ci lei tian ran chan wu de quan ge cheng yan jiu dian ding le ji chu 。tong shi ,yi jun huo xing chu shai jie guo biao ming ,shou xing 4H-ben bing bi nan lei hua ge wu 5-54biao xian chu dui ku cao ya bao gan jun de yi zhi huo xing ,wei hou xu dui gai lei gu jia kang jun huo xing de jin yi bu yan jiu di gong le can kao 。ying yong zhe yi fan ying ,ben wen yi 93%de shou lv ,98%de eezhi he da yu 20:1de drzhi zai ke ji gui mo zhi bei le Fissistigmatinde lei huang tong gu jia ,shi xian le C4-C1”jian de li ti shua ze xing gou jian 。jing hou xu de yan sheng hua ,zui zhong ying yong fen zi nei Diels–Alderfan ying gou jian le bei ban tie pian duan de shi qing nai gu jia 。

论文参考文献

[1].金催化炔烃与吲哚的分子内反应及其在lundurine C全合成中的应用[D]. 张磊.南京大学2015

[2].(+)-dihydrolyfoline和(-)-5-epi-dihydrolyfoline及依波加明的全合成研究[D]. 梅若鸣.兰州大学2015

[3].天然产物Tazettine,6a-Epipretazettine,Lycojaponicumin D,Alopecuridine,12-Deoxyhuperzine O和Lycopodine的全合成研究[D]. 马东辉.兰州大学2015

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[9].（-）-Heliconol A、Kawain类、二氢异香豆素类及脱碳木脂素类化合物的全合成研究[D]. 权伟国.兰州大学2007

[10].Amphidinolide Y的全合成及关环复分解构筑三取代烯烃的研究[D]. 金健.浙江大学2008

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论文作者分别是来自西北农林科技大学的胡家栋，发表于刊物西北农林科技大学2019-07-11论文，是一篇关于连续季碳中心论文,花侧柏烷型倍半萜论文,剪叶苔烷型倍半萜论文,倍半萜杂黄酮论文,有机小分子催化论文,西北农林科技大学2019-07-11论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自西北农林科技大学2019-07-11论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。

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胡家栋：倍半萜类天然产物（+）-Cuparene、（+）-Tochuinyl acetate、Herbertenolide和Fissistigmatin的全合成研究及生物活性评价论文

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