本文主要研究内容
作者付绍祖（2019）在《DDX56抑制Ⅰ型干扰素信号转导及促进口蹄疫病毒复制的研究》一文中研究指出：由口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)引起的口蹄疫(foot-and-mouth,FMD)是发生于羊、牛、猪等偶蹄动物中的烈性、急性和高度传染性疾病。此病给全球畜牧业造成非常大的损失。天然免疫反应是机体抵御病毒感染的第一道防线,起到清除病原体,保护机体的作用。FMDV感染宿主会引起宿主的天然免疫反应,同时FMDV也会利用宿主自身的蛋白拮抗宿主免疫反应而促进自身的复制。DEAD-box RNA解旋酶(DDX56)主要参与RNA的代谢过程,研究表明其可以促进西尼罗病毒(WNV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制,但其中的机制并不清楚。课题组前期研究发现人源DDX56可以减少仙台病毒(Sendai virus,SeV)引起的IFN-β的生成,并且发现猪源DDX56可以促进FMDV的复制,表明这两者之间有一定的联系。首先为了阐明人源DDX56阻止IFN-β生成的分子机制,过表达实验表明人源DDX56可以明显阻止IFN-β通路的激活和IFNB1基因的转录。而将人源DDX56沉默或缺失后,SeV引起的IFN-β的表达水平明显升高,水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)的复制水平明显降低。进一步研究发现病毒感染可以促使人源DDX56与IRF3互作。过表达人源DDX56可以明显减少IRF3的入核。而人源DDX56沉默和敲除后,病毒引起的IRF3的入核增加。另外我们也发现过表达人源DDX56可以阻止IRF3和IPO5的相互作用,而沉默或缺失人源DDX56后,IRF3与IPO5的相互作用明显增强。这些结果表明人源DDX56通过破坏IRF3与IPO5的相互作用来减少IRF3的入核。为了确定人源DDX56的功能位点,我们构建了人源DDX56的突变体,发现人源DDX56的D166位点是其发挥抑制天然免疫反应的关键功能位点。为了探究猪源DDX56在FMDV复制中的作用,我们检测了猪源DDX56对FMDV复制的影响。结果表明过表达猪源DDX56可以明显促进FMDV的复制,而沉默猪源DDX56则使FMDV的复制减少。我们发现猪源DDX56可以阻止病毒引起的IFN-β的活化,并且与IRF3有相互作用。为了进一步探究猪源DDX56促进FMDV复制的分子机制,我们通过报告基因筛选试验发现猪源DDX56可以协同FMDV病毒蛋白VP0,VP1,VP2和3A阻止IFN-β的活化。并且通过免疫共沉淀试验发现猪源DDX56可以与FMDV病毒蛋白VP0,VP1,VP2和3A有相互作用。进一步试验证明,猪源DDX56可以协同FMDV 3A减少磷酸化IRF3的水平,同时猪源DDX56的D166位点是其促进FMDV复制的关键位点。总之,我们发现人源DDX56在病毒感染细胞后能与IRF3相互作用,破坏了IRF3与IPO5复合体的形成而抑制IRF3的入核,从而负调控病毒引起的IFN-β的生成。在随后的研究中,我们发现在FMDV感染期间,猪源DDX56可以协同FMDV 3A减少IRF3的磷酸化而减少IFN-β的生成,最终促进FMDV的复制。我们的研究阐述了病毒诱导的IFN-β产生的部分调控机制,同时阐述了FMDV拮抗宿主天然免疫系统的新机制,深化了我们对宿主天然免疫和FMDV致病机制的认识。
Abstract
you kou ti yi bing du (foot-and-mouth disease virus,FMDV)yin qi de kou ti yi (foot-and-mouth,FMD)shi fa sheng yu yang 、niu 、zhu deng ou ti dong wu zhong de lie xing 、ji xing he gao du chuan ran xing ji bing 。ci bing gei quan qiu chu mu ye zao cheng fei chang da de sun shi 。tian ran mian yi fan ying shi ji ti di yu bing du gan ran de di yi dao fang xian ,qi dao qing chu bing yuan ti ,bao hu ji ti de zuo yong 。FMDVgan ran su zhu hui yin qi su zhu de tian ran mian yi fan ying ,tong shi FMDVye hui li yong su zhu zi shen de dan bai jie kang su zhu mian yi fan ying er cu jin zi shen de fu zhi 。DEAD-box RNAjie xuan mei (DDX56)zhu yao can yu RNAde dai xie guo cheng ,yan jiu biao ming ji ke yi cu jin xi ni luo bing du (WNV)he ren lei mian yi que xian bing du (HIV)de fu zhi ,dan ji zhong de ji zhi bing bu qing chu 。ke ti zu qian ji yan jiu fa xian ren yuan DDX56ke yi jian shao xian tai bing du (Sendai virus,SeV)yin qi de IFN-βde sheng cheng ,bing ju fa xian zhu yuan DDX56ke yi cu jin FMDVde fu zhi ,biao ming zhe liang zhe zhi jian you yi ding de lian ji 。shou xian wei le chan ming ren yuan DDX56zu zhi IFN-βsheng cheng de fen zi ji zhi ,guo biao da shi yan biao ming ren yuan DDX56ke yi ming xian zu zhi IFN-βtong lu de ji huo he IFNB1ji yin de zhuai lu 。er jiang ren yuan DDX56chen mo huo que shi hou ,SeVyin qi de IFN-βde biao da shui ping ming xian sheng gao ,shui pao xing kou yan bing du (vesicular stomatitis virus,VSV)de fu zhi shui ping ming xian jiang di 。jin yi bu yan jiu fa xian bing du gan ran ke yi cu shi ren yuan DDX56yu IRF3hu zuo 。guo biao da ren yuan DDX56ke yi ming xian jian shao IRF3de ru he 。er ren yuan DDX56chen mo he qiao chu hou ,bing du yin qi de IRF3de ru he zeng jia 。ling wai wo men ye fa xian guo biao da ren yuan DDX56ke yi zu zhi IRF3he IPO5de xiang hu zuo yong ,er chen mo huo que shi ren yuan DDX56hou ,IRF3yu IPO5de xiang hu zuo yong ming xian zeng jiang 。zhe xie jie guo biao ming ren yuan DDX56tong guo po huai IRF3yu IPO5de xiang hu zuo yong lai jian shao IRF3de ru he 。wei le que ding ren yuan DDX56de gong neng wei dian ,wo men gou jian le ren yuan DDX56de tu bian ti ,fa xian ren yuan DDX56de D166wei dian shi ji fa hui yi zhi tian ran mian yi fan ying de guan jian gong neng wei dian 。wei le tan jiu zhu yuan DDX56zai FMDVfu zhi zhong de zuo yong ,wo men jian ce le zhu yuan DDX56dui FMDVfu zhi de ying xiang 。jie guo biao ming guo biao da zhu yuan DDX56ke yi ming xian cu jin FMDVde fu zhi ,er chen mo zhu yuan DDX56ze shi FMDVde fu zhi jian shao 。wo men fa xian zhu yuan DDX56ke yi zu zhi bing du yin qi de IFN-βde huo hua ,bing ju yu IRF3you xiang hu zuo yong 。wei le jin yi bu tan jiu zhu yuan DDX56cu jin FMDVfu zhi de fen zi ji zhi ,wo men tong guo bao gao ji yin shai shua shi yan fa xian zhu yuan DDX56ke yi xie tong FMDVbing du dan bai VP0,VP1,VP2he 3Azu zhi IFN-βde huo hua 。bing ju tong guo mian yi gong chen dian shi yan fa xian zhu yuan DDX56ke yi yu FMDVbing du dan bai VP0,VP1,VP2he 3Ayou xiang hu zuo yong 。jin yi bu shi yan zheng ming ,zhu yuan DDX56ke yi xie tong FMDV 3Ajian shao lin suan hua IRF3de shui ping ,tong shi zhu yuan DDX56de D166wei dian shi ji cu jin FMDVfu zhi de guan jian wei dian 。zong zhi ,wo men fa xian ren yuan DDX56zai bing du gan ran xi bao hou neng yu IRF3xiang hu zuo yong ,po huai le IRF3yu IPO5fu ge ti de xing cheng er yi zhi IRF3de ru he ,cong er fu diao kong bing du yin qi de IFN-βde sheng cheng 。zai sui hou de yan jiu zhong ,wo men fa xian zai FMDVgan ran ji jian ,zhu yuan DDX56ke yi xie tong FMDV 3Ajian shao IRF3de lin suan hua er jian shao IFN-βde sheng cheng ,zui zhong cu jin FMDVde fu zhi 。wo men de yan jiu chan shu le bing du you dao de IFN-βchan sheng de bu fen diao kong ji zhi ,tong shi chan shu le FMDVjie kang su zhu tian ran mian yi ji tong de xin ji zhi ,shen hua le wo men dui su zhu tian ran mian yi he FMDVzhi bing ji zhi de ren shi 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自中国农业科学院的付绍祖，发表于刊物中国农业科学院2019-07-05论文，是一篇关于型干扰素论文,口蹄疫病毒论文,中国农业科学院2019-07-05论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自中国农业科学院2019-07-05论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
标签：型干扰素论文; 口蹄疫病毒论文; 中国农业科学院2019-07-05论文;