导读:本文包含了马查多约瑟夫病论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:发病年龄,重复数,MJD,CAG
马查多约瑟夫病论文文献综述
钱美珍,林慧霞,甘世锐,吴志英[1]（2016）在《不同基因上的CAG重复数对中国汉族马查多-约瑟夫病发病年龄的影响》一文中研究指出目的:脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组以进行性共济失调为主要临床特征的神经系统遗传性退行性疾病。马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD),又称脊髓小脑性共济失调3型(SCA3),是最常见的脊髓小脑性共济失调亚型。其致病基因是位于14q32.1的ATXN3基因,ATXN3基因10号外显子一段CAG重复序列发生异常重复扩增引起多聚谷氨酰胺(polyQ)异常毒性蓄积(本文来源于《华东六省一市第二十叁次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会论文汇编》期刊2016-07-29）
陈晟,甘世锐,吴志英[2]（2015）在《中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究》一文中研究指出目的探讨中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者相关修饰基因对发病年龄变异的影响。方法收集173例基因诊断确诊的MJD先证者,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATXN3基因10号外显子及附近序列,扩增后产物直接测序检测CAG重复次数。运用SNaPshot分型技术对OGG1、hCAD、BECN1、UCHL1、PPARGC1A、BDNF、ATG3、ATG7以及线粒体DNA等9个候选基因上的10个SNP位点进行分型,统计不(本文来源于《中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（上）》期刊2015-09-18）
钱美珍,林慧霞,王丹妮,甘世锐,陈晟[3]（2015）在《其他基因上的CAG重复数对中国汉族马查多-约瑟夫病发病年龄的影响》一文中研究指出目的探讨不同基因上的CAG重复数对中国汉族马查多-约瑟夫病(MJD)患者发病年龄的影响。方法收集102例基因诊断确诊的马查多-约瑟夫患者的临床资料,确定他们的发病年龄,通过基因测序统计MJD、ATXN1、ATXN2、CACNA1A、ATXN7、PPP2R2B、TBP、ATN1以及HTT基因上的叁核甘酸(CAG)重复次(本文来源于《中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）》期刊2015-09-18）
钱美珍,林慧霞,王丹妮,甘世锐,陈晟[4]（2015）在《其他基因上的CAG重复数对中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者发病年龄的影响》一文中研究指出目的探讨不同基因上的CAG重复数对中国东部汉族马查多-约瑟夫病(MJD)患者发病年龄的影响。方法收集1 03例基因诊断确诊的马查多-约瑟夫患者的临床资料,确定他们的发病年龄,通过基因测序统计MJD基因10号外显子、ATXN1基因10号外显子、ATXN2基因1号外显子、CACNA1A基因49号外显子、ATXN7基因3号外显子、PPP2R2B基因1号内含子、TBP基因3号外显子、(本文来源于《中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编》期刊2015-07-11）
陈晟,蔡萍萍,甘世锐,吴志英[5]（2015）在《中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究》一文中研究指出目的探讨中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者相关修饰基因对发病年龄变异的影响。方法收集173例基因诊断确诊的MJD先证者,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATXN3基因10号外显子及附近序列,扩增后产物直接测序检测CAG重复次数。运用SNaPshot~分型技术对OGG1、hCAD、BECN1、UCHL1、PPARGC1A、BDNF、ATG3、ATG7以及线粒体DNA等9个候选基因上的10个SNP位点进行分型,统计不同SNP基因型与MJD患者发病年龄变异的相关性。此后在第一部分实验的基础上继续收集151例基因诊断确诊的MJD先证者,共324例,对第一部分阳性(本文来源于《中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编》期刊2015-07-11）
陈晟[6]（2015）在《中国东部汉族马查多—约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究》一文中研究指出目的:探讨中国东部汉族马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)患者相关修饰基因对发病年龄(age at onset,AAO)变异的影响。方法:首先收集173例基因诊断确诊的MJD先证者,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATXN3基因10号外显子及附近序列,扩增后产物直接测序检测CAG重复次数。运用SNa Pshot®分型技术对OGG1、h CAD、BECN1、UCHL1、PPARGC1A、BDNF、ATG3、ATG7以及线粒体DNA等9个候选基因上的10个SNP位点进行分型,统计不同SNP基因型与MJD患者发病年龄变异的相关性。在第一部分实验的基础上继续收集151例基因诊断确诊的MJD先证者,共324例,对第一部分阳性结果进一步测序验证。最后,选择两部分实验病程小于5年(短病程)的患者,共184例,再次进行分析验证结果可靠性。结果:1.本研究173例中国东部汉族MJD先证者平均发病年龄为36.60?10.66岁(15~60岁),平均ATXN3小片段等位基因CAG重复次数为20.41?6.87次(14~36次),平均ATXN3大片段等位基因CAG重复次数为75.60?3.60次(60-84次)。ATXN3大片段等位基因CAG重复次数可解释约62.7%的MJD患者发病年龄变异。2.本研究324例中国东部汉族MJD先证者平均发病年龄为36.07?10.94岁(10-72岁),平均ATXN3小片段等位基因CAG重复次数为19.95?6.99次(14~38次),平均ATXN3大片段等位基因CAG重复次数为75.88?3.76次(53~87次)。ATXN3大片段等位基因CAG重复次数可解释约63.2%的MJD患者发病年龄变异。先证者ATXN3小片段等位基因与大片段等位基因长度变异及发病年龄变异均无关(p=0.478和p=0.403)。3.本研究173例中国东部汉族MJD先证者SNa Pshot®分型实验结果表明,MT-ND3 10398A位点与男性MJD患者发病年龄提前显着相关(p=0.002),其发病年龄约提前3年,可解释2%男性MJD患者发病年龄变异。然而本研究入选的其他9个SNP位点分型与中国东部汉族MJD先证者发病年龄变异无关。4.继续收集151例中国东部汉族MJD先证者,测序验证结果表明在本研究全部324例MJD先证者中,MT-ND3 10398A位点与男性MJD患者发病年龄提前仍显着相关(p=0.001),其发病年龄约提前3年,可解释2%男性MJD患者发病年龄变异。在其中184例短病程中国东部汉族MJD先证者中,mt DNA 10398A位点与男性MJD患者发病年龄提前仍显着相关(p=0.011)。结论:1.本研究中国东部汉族MJD患者ATXN3大片段CAG重复次数可解释约63%的MJD患者发病年龄变异。2.本研究中国东部汉族MJD患者ATXN3小片段等位基因与大片段等位基因长度变异及发病年龄变异均无关,ATXN3大片段等位基因来源于父系或母系与大片段等位基因长度变异及发病年龄变异亦无关。3.本研究中国东部汉族MJD患者MT-ND3 10398A位点与男性MJD先证者发病年龄提前呈显着相关,其发病年龄约提前3年,可解释2%男性MJD患者发病年龄变异。4.本研究其他9个SNP位点分型与中国东部汉族MJD先证者发病年龄变异无关。(本文来源于《福建医科大学》期刊2015-05-01）
曾胜,王俊岭,唐北沙[7]（2014）在《马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph Disease,MJD)纯合子报告》一文中研究指出背景马查多-约瑟夫病是全世界最多见的一种SCA亚型,由MJD1基因10号外显子区"CAG"异常重复扩展致病。马查多-约瑟夫病纯合子很罕见,本研究诊断一例罕见的纯合性马查多-约瑟夫病患者。患者为男性,18岁起病,病程4年,具有明显遗传早现,其父母为姨表近亲婚配,该病在家族中呈常染色体显性遗传;其头颅磁共振和肌电图均未见明显异常,脑干听觉诱发电位(BAEP)和视觉诱发电位(VEP)提示有视通路和听(本文来源于《中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（下）》期刊2014-09-18）
周琦[8]（2014）在《载脂蛋白E基因多态性与中国汉族人群马查多—约瑟夫病临床表型关系的研究》一文中研究指出目的:研究载脂蛋白E基因多态性与中国汉族人群马查多-约瑟夫病（MJD）患者发病年龄的关系及报道并分析一例纯合的马查多-约瑟夫病患者的临床特点。方法：收集来自2005-2013年复旦大学附属华山医院和福建医科大学附属第一医院门诊及住院部经基因检测确诊的362个家系的403例MJD患者。采用聚合酶链反应（PCR）扩增ATXN3基因10号外显子部分序列，对扩增后产物进行直接测序或割胶回收后测序来确定CAG重复数。应用多重荧光PCR限制性片段长度多态性分析的技术进行APOE基因分型。利用相关统计手段探讨与MJD发病年龄变异性相关的因素及报道并分析一例纯合的MJD患者的临床特点。结果：1.所有403例MJD患者的平均发病年龄为36.28±0.56（10-72）岁。异常扩增的ATXN3等位基因的平均CAG重复数是75.90±0.186（53-87）。2.异常扩增的ATXN3等位基因的CAG重复数与MJD患者发病年龄呈负相关（R2=0.659, p=0.000），能解释65.9%的发病年龄变异性。3.在调整ATXN3基因异常扩增的CAG重复数后，携带不同APOE基因型的MJD患者的发病年龄没有统计学差异(ANCOVA, F=0.18, p=0.9474)。4.应用多元线性回归模型发现MJD患者的APOE基因型和性别对发病年龄没有影响(APOE基因型：p=0.892；性别：p=0.512,)，而异常ATXN3等位基因的CAG重复数、正常ATXN3等位基因的CAG重复数及两者的相互作用对患者的发病年龄有显着影响（异常等位基因的CAG重复数：p=0.000；正常等位基因的CAG重复数：p=0.043；两者的相互作用：p=0.035）。相较只含异常等位基因的CAG重复数的线性回归模型，能增加MJD患者发病年龄变异性额外0.7％的解释作用。5.262例已知遗传方式的MJD患者中，父系遗传患者与母系遗传患者的发病年龄存在显着性的统计学差异(33.5±0.833vs36.6±1.022,p=0.021)，但在调整异常扩增的CAG重复数之后，这种显着性统计学差异消失（(ANCOVA, F=0.043, p=0.835)。6.纯合MJD患者的ATXN3基因的CAG重复次数为60/60,较具有相同CAG重复数的杂合MJD患者的发病年龄明显提前,且病情进展更快。结论：1.异常ATXN3等位基因的CAG重复数与MJD患者发病年龄呈负相关，能解释65.9%的发病年龄变异性。因此不能作为MJD患者发病年龄的独立预测因子2. APOE基因多态性与MJD患者发病年龄不相关，且性别不影响MJD患者的发病年龄。3.正常ATXN3等位基因的CAG重复数、异常ATXN3等位基因的CAG重复数及两者的相互作用会影响MJD患者的发病年龄。4.遗传方式会影响患者异常ATXN3的CAG重复数，父系遗传患者的异常CAG重复数大于母系遗传患者的CAG重复数。5.遗传方式与MJD患者发病年龄变异性相关。6.纯合的MJD患者中相较于杂合患者，其发病年龄显着性提早且病程进展更为迅速。(本文来源于《福建医科大学》期刊2014-05-01）
于蕾[9]（2012）在《马查多—约瑟夫病3个家系临床特征及基因突变的分析》一文中研究指出目的：脊髓小脑共济失调3型（spinocerebellar ataxia3，SCA3)又名马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph Disease，MJD)，该病具有明显的遗传异质性、临床变异性和逐渐进展性，最终的确诊及分型需靠基因检测。本研究对大连地区3个SCA家系的遗传方式、临床特征及MRI改变进行分析，对家系成员进行基因检测，做出诊断、分型，对家系中无症状成员进行基因筛查，做出症状前的诊断，以期加深对大连地区SCA3/MJD的了解认识。方法:研究对象来自辽宁省大连地区3个汉族家系，临床诊断符合Harding标准，走访、调查先证者家庭，绘制3个家系遗传图谱，由2位神经内科医师对3个家系中先证者、有症状者共6人进行详细问诊及神经系统检查，并进行国际协作共济失调评估量表(The International Cooperative Ataxia Rating Scale， ICARS)评价，对3名先证者进行1.5T MRI头部扫描，取其矢状位及水平位进行对比分析。对部分家系成员进行基因检测，空腹采集外周血标本5ml，应用标准酚氯仿DNA提取方法提取基因组DNA，随后进行聚合酶链反应（PCR）和琼脂糖凝胶电泳，最后基于毛细管电泳的片段分析，确定基因突变类型及CAG重复数目。对3个家系6名患者的病程与ICARS量表评分，病程、发病年龄与CAG重复数目之间相关性采用非参数的秩相关(即Spearman秩相关)分析，相关性标准取P<0.05。结果：3个家系6名患者的主要临床表现为走路不稳、眼球震颤、构音障碍、病理征阳性等，2例患者出现肌张力增高，1例患者存在面肌痉挛等特点；6名患者ICARS量表总分分别为48分、15分、41分、18分、57分、58分；头MRI可表现小脑、脑干萎缩；6名患者经基因检测证实为SCA3/MJD型，存在SCA3/MJD基因编码区（CAG）n叁核苷酸重复数目异常，均符合杂合子发病，一条等位基因（CAG）n重复数目正常为20~28次，另一条等位基因（CAG）n重复数目异常为64~70次，发现2例症状前患者，一条等位基因（CAG）n重复数目正常为19次、21次，另一条等位基因（CAG）n重复数目异常分别为66次、70次。Spearman秩相关结果可见ICARS评分与病程相关系数为0.53，呈正相关趋势，CAG重复数目与病程、发病年龄相关系数分别为-0.318、-0.537，呈负相关趋势，P>0.05，无明显统计学意义。结论：1.大连地区存在SCA3/MJD家系，呈常染色体显性遗传，具有延迟显性、临床变异性及遗传早现等遗传特征；临床上主要累及小脑、脑干及锥体束。2. ICARS评分可作为SCA3/MJD患者临床症状的评估指标，可能与病程正相关。3. SCA3/MJD患者头MRI可见小脑、脑干萎缩，无异常信号，对诊断仅有一定的提示作用。4. SCA3/MJD患者CAG重复数目可能与病程、发病年龄负相关。5.基因检测是确诊SCA及分型的金标准，也是进行症状前患者筛查的主要方法，可避免带有异常基因的患儿出生，提高优生优育。(本文来源于《大连医科大学》期刊2012-04-01）
宋兴旺,王玉良,曾涛,民福利,易咏红[10]（2010）在《经测序证实的广东马查多-约瑟夫病的临床及基因突变特征研究》一文中研究指出目的了解广东脊髓小脑型共济失调3型(Spinocerebellar ataxia type3,SCA3)/马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)的临床以及基因突变特征。方法应用聚合酶链式反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳以及测序技术,检测分析了广东省12个经临床诊断为SCA家系的21名患者、3名家系"正常人"以及8名散发SCA患者的SCA3/MJD基因叁核苷酸重复突变,并分析基因确诊的SCA3/MJD患者的临床特征。结果检出10个SCA3/MJD家系15例患者,2例症状前患者,散发病例未检出SCA3/MJD患者。测序证实异常SCA3/MJD基因叁核苷酸重复突变次数为70～81次,正常等位基因重复次数为14～36次,SCA3/MJD常见的临床表现除进行性加重的小脑性共济失调外,还常常合并锥体系以及锥体外系异常,发现一个SCA3/MJD家系患者表现为"纯"小脑性共济失调。结论 SCA3/MJD是广东最常见的SCA亚型,SCA3/MJD具有明显的临床异质性。(本文来源于《临床医学工程》期刊2010年07期）
马查多约瑟夫病论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者相关修饰基因对发病年龄变异的影响。方法收集173例基因诊断确诊的MJD先证者,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ATXN3基因10号外显子及附近序列,扩增后产物直接测序检测CAG重复次数。运用SNaPshot分型技术对OGG1、hCAD、BECN1、UCHL1、PPARGC1A、BDNF、ATG3、ATG7以及线粒体DNA等9个候选基因上的10个SNP位点进行分型,统计不
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
马查多约瑟夫病论文参考文献
[1].钱美珍,林慧霞,甘世锐,吴志英.不同基因上的CAG重复数对中国汉族马查多-约瑟夫病发病年龄的影响[C].华东六省一市第二十叁次神经病学学术会议暨2016年浙江省神经病学学术年会论文汇编.2016
[2].陈晟,甘世锐,吴志英.中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究[C].中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（上）.2015
[3].钱美珍,林慧霞,王丹妮,甘世锐,陈晟.其他基因上的CAG重复数对中国汉族马查多-约瑟夫病发病年龄的影响[C].中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）.2015
[4].钱美珍,林慧霞,王丹妮,甘世锐,陈晟.其他基因上的CAG重复数对中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者发病年龄的影响[C].中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编.2015
[5].陈晟,蔡萍萍,甘世锐,吴志英.中国东部汉族马查多-约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究[C].中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编.2015
[6].陈晟.中国东部汉族马查多—约瑟夫病患者发病年龄相关修饰基因研究[D].福建医科大学.2015
[7].曾胜,王俊岭,唐北沙.马查多-约瑟夫病(Machado-JosephDisease,MJD)纯合子报告[C].中华医学会第十七次全国神经病学学术会议论文汇编（下）.2014
[8].周琦.载脂蛋白E基因多态性与中国汉族人群马查多—约瑟夫病临床表型关系的研究[D].福建医科大学.2014
[9].于蕾.马查多—约瑟夫病3个家系临床特征及基因突变的分析[D].大连医科大学.2012
[10].宋兴旺,王玉良,曾涛,民福利,易咏红.经测序证实的广东马查多-约瑟夫病的临床及基因突变特征研究[J].临床医学工程.2010