导读:本文包含了型胶原关节炎论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:阿仑膦酸钠,Wnt信号通路,Ⅱ型胶原蛋白,骨关节炎
型胶原关节炎论文文献综述
邓斌,王锡奕,许冬青,康书鹏,张广波[1]（2019）在《阿仑膦酸钠干预膝关节炎大鼠Wnt通路及Ⅱ型胶原蛋白的实验机制研究》一文中研究指出目的:观察阿仑膦酸钠(ALN)对IL-1β体外诱导培养的大鼠膝关节软骨细胞的影响,探讨ALN治疗膝关节炎的机制。方法:取4周龄SPF级SD大鼠15只关节软骨细胞原代培养并传至第3代,将第3代软骨细胞平均分为3组:空白对照组(SD CON)软骨细胞用常规DMEM完全培养液培养5 d;IL-1β诱导组(SD IL-1β)软骨细胞用10 ng/mL重组人IL-1β培养2 d后更换为常规DMEM完全培养液培养3 d;IL-1β+ALN组(SD IL-1β+ALN)软骨细胞用10 ng/mL重组人IL-1β培养2 d后更换为浓度为1×10-6mol/L的ALN培养3 d。培养后取细胞进行比较观察,检测各组中CollagenⅡ、Wnt3a、Wnt5a及Wnt16的变化。结果:CollagenⅡ、Wnt3a、Wnt5a和Wnt16在软骨细胞中均有表达,经ALN处理后软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白增加。Wnt3a在空白对照组和IL-1β诱导组表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),在IL-1β+ALN组中表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Wnt5a在IL-1β诱导组中的表达量明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ALN处理后,表达量降低,但仍高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Wnt16在IL-1β诱导组中表达量明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);ALN处理后表达量升高,但仍低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ALN可能通过Wnt信号通路提高Wnt3a、Wnt16的表达与降低Wnt5a的表达,间接影响RANKL/RANK/OPG信号系统,并影响下游MMP-13、β-catenin及CollagenⅡ蛋白的表达来共同调节破骨细胞和成骨细胞的动态平衡,从而保护软骨和软骨下骨。(本文来源于《中国医学创新》期刊2019年21期）
樊媛芳,徐颖,苏晓慧,刘立玲,田雅格[2]（2019）在《雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎雌性大鼠生殖毒性的影响》一文中研究指出为研究雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)雌性大鼠生殖系统的影响作用,将50只SD大鼠随机分为正常对照组(Con),模型组(CIA)及雷公藤多苷片临床等效剂量1,2,4倍剂量组(9,18,36 mg·kg-1·d-1),每组10只,首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次,给药42 d。分别于第21,42天取材,计算子宫和卵巢脏器指数;光镜下观察子宫和卵巢组织病理形态学改变; ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、17α-羟化酶(CYP17A1)及细胞色素P450 19A1(CYP19A1)的含量变化;免疫组织化学法观察子宫、卵巢凋亡通路相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。结果表明,与Con组比较,CIA组能降低大鼠子宫腺体数(P<0.05),其他未见明显变化;与CIA组比较,雷公藤多苷片各给药组未改变大鼠子宫和卵巢的脏器指数,对子宫腺体数、卵巢内总卵泡数、成熟卵泡数和黄体数、血管及线粒体分布等有一定的抑制趋势,也有轻度增高闭锁卵泡数的作用,但各组织病理学量化指标均无统计学差异;除了2倍临床剂量的雷公藤多苷片给药42 d后能明显降低血清CYP19A1含量(P<0.05),各给药组对血清性激素E2、FSH、LH及雌激素合成关键酶CYP17A1等均无显着变化;中、高剂量雷公藤多苷片能提高子宫和卵巢组织促凋亡蛋白Bax的表达(P<0.05,P<0.01),所有给药组均能下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),其中42 d给药比21 d明显。综上表明,4倍和4倍以下临床等效剂量的雷公藤多苷片口服42 d未引起CIA大鼠生殖器官明显的毒性反应,但能不同程度降低血清雌激素合成关键酶CYP19A1水平并影响子宫和卵巢组织中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的含量变化,相关机制有待进一步的研究阐明。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2019年16期）
张志恒[3]（2019）在《骨关节炎损伤机制及Ⅱ型胶原代谢产物浓度变化的研究》一文中研究指出骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种常发生于老年动物的慢性、退行性骨关节疾病,也称退行性关节炎、增生性关节炎。它以软骨渐进性变性、软骨边缘骨赘形成及软骨下骨重塑为特点。主要临床表现为关节肿胀、慢性疼痛、僵硬且活动受限。OA常发于老龄动物,膝关节是骨关节炎最常波及的关节。兽医临床工作中,OA的确诊通常基于影像学检查(如X线片)和临床症状,但目前仍缺少可有效诊断OA的生物标志物。先前研究多集中于某一时间点的单一标志物,并没有对OA中这些标志物的变化趋势进行研究。因此,本研究分为离体试验、在体试验和临床试验叁个部分,以SD大鼠和奶牛为研究对象,研究OA软骨损伤机制及骨关节炎发病过程中PⅡCP、CTX-Ⅱ和C2C生物标志物浓度变化。为筛选OA分子标志物提供理论依据,以实现OA病情的评估及早期诊断,为奶牛OA快速诊断技术提供理论基础,增加生产性能。本试验通过体内外方法模拟OA发生。离体试验使用14-24 d幼鼠进行软骨培养,试验前对细胞进行饥饿处理,使其同步化。之后,加入IL-1β处理软骨细胞0 h、12 h、24 h和48h诱导炎症模型模拟离体OA。通过Western-blot方法检测NF-κb信号转导通路及基质降解相关产物MMP-3、MMP-13、iNOS、p65和p-p65的蛋白变化;免疫荧光法检测p65核转位;生化试剂盒检测NO的浓度;使用ELISA方法检测细胞培养上清中Ⅱ型胶原相关分子标志物(CTX-Ⅱ、C2C和PⅡCP)含量变化趋势,探究OA时软骨损伤机制并初筛变化显着指标。在体试验分为两组,假手术组(Sham组)仅切开关节囊后缝合,手术组(ACLT组)切开关节囊后切断前十字韧带。两组于术后0、2、4、6、8、10周采样,取右后肢胫骨用于制作病理组织学、番红O切片;取血清,用于检测血清CTX-Ⅱ、C2C、PⅡCP的浓度。应用试验完达山奶牛场奶牛,进行跛行分级后分成两组:正常组和OA组,取血清检测CTX-Ⅱ、C2C、ⅡCP的浓度含量变化。使用Spearman方法分析标志物与疾病严重的的相关性,使用ROC曲线分析标志物对于诊断OA的价值。结果发现:1.IL-1β可以诱导NF-κb通路激活,继而引起软骨细胞产生炎症反应。2.软骨细胞产生炎症反应时,NF-κb通路的激活可以诱导MMP-3、MMP-13、iNOS的表达增加,使CTX-Ⅱ和C2C的浓度增加,导致细胞外基质发生破坏。3.ACLT模型中,随时间延长软骨基质破坏加重,血清CTX-Ⅱ和C2C的浓度也增加,且软骨OARSI评分变化与CTX-Ⅱ和C2C的浓度趋势存在相关性。4.ROC分析结果显示,CTX-Ⅱ和C2C诊断牛OA的AUC值较高,诊断价值较大。试验结果表明:IL-1β刺激软骨细胞后,NF-κb通路被激活,诱导通路下游联级反应,造成软骨损伤,导致Ⅱ型胶原降解增加。而且,ACLT大鼠血清中C2C和CTX-Ⅱ的浓度随软骨损伤程度加重而增加,其可作为诊断OA的潜在分子标志物;此外,OA牛血清中C2C和CTX-Ⅱ的含量也较正常增加,对于诊断奶牛OA价值较大。(本文来源于《东北农业大学》期刊2019-06-01）
王海燕,孙君社,刘爱青,刘爽,邹国庆[4]（2019）在《非变性Ⅱ型胶原蛋白改善骨关节炎的研究进展》一文中研究指出中国骨关节炎患者数量巨大,亟需改善骨关节炎症状的功能性食品原料。本文综述了非变性Ⅱ性胶原蛋白国内外改善关节炎的研究,阐述了其作用机理,认为非变性Ⅱ型胶原蛋白必将会成为改善关节炎症状的革命性功能原料,市场开发前景广阔。(本文来源于《食品工业科技》期刊2019年15期）
程龙,张天睿,董世芬,马丹,宋敬怡[5]（2019）在《祖师麻片对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎的药效学研究》一文中研究指出目的探究祖师麻片对牛Ⅱ型胶原诱发大鼠关节炎的药效学作用。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎(collagen-induced anhritis,CIA)动物模型,来观察祖师麻片对CIA模型大鼠的关节炎指数(arthritis index,AI),血清中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、风湿因子(rheumatoid factor,RF)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素-2(prostaglandin E-2,PGE-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)的含量,膝关节番红O-固绿染色,镜下观察关节软骨的一般形态,并对膝关节软骨进行Mankin’ s评分。结果与模型组比较,祖师麻片剂量组大鼠AI评分显着降低(P <0.01);血清中CTGF、Ig G、RF、COX-2、IL-6、PGE-2、TNF-α含量显著降低(P <0.05或P <0.01);软骨细胞数量稍有减少,染色丢失较少,潮线基本完整,Mankin’ s评分评分显着降低(P <0.01)。结论祖师麻片对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎有显着改善作用,其机制可能与抗炎、免疫调节作用有关。(本文来源于《长春中医药大学学报》期刊2019年02期）
王挺[6]（2019）在《血清软骨寡聚基质蛋白、Ⅱ型胶原C端肽水平变化与膝骨关节炎患者半月板损伤分级的相关性》一文中研究指出目的分析血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)水平变化与膝骨关节炎(OA)患者半月板损伤分级的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月本院收治的OA患者78例作为研究组,纳入同期81例健康体检者作为对照组,通过酶联免疫吸附法检测血清COMP、CTX-Ⅱ水平。统计研究组和对照组及研究组内不同病情程度、半月板损伤分级患者血清COMP、CTX-Ⅱ水平,分析其与半月板损伤分级关联性。结果研究组血清CTX-Ⅱ、COMP水平为(571.44±20.88)、(478.11±42.79) ng/L,高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组病情程度1级者血清CTX-Ⅱ、COMP水平低于2、3、4级者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组半月板损伤1级者血清CTX-Ⅱ、COMP水平低于2、3级者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清CTX-Ⅱ、COMP与半月板损伤分级呈正相关(r=0.782、0.792,均P<0.05)。结论血清CTX-Ⅱ、COMP水平与OA患者病情严重程度、半月板损伤分级密切相关,可为临床OA分级诊断及确定治疗方案提供指导信息。(本文来源于《中国卫生工程学》期刊2019年01期）
李鹏,刘羽,胡泊,王红辉[7]（2019）在《补肾健膝汤联合依降钙素对膝骨关节炎合并骨质疏松症患者疗效、血清骨钙素和Ⅰ型胶原羧基末端交联肽的影响》一文中研究指出目的:观察补肾健膝汤和依降钙素联合治疗对膝骨关节炎合并骨质疏松症患者疗效、血清骨钙素(BGP)和Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)的影响。方法:将122例膝骨关节炎合并骨质疏松症患者随机分为2组,对照组61例应用依降钙素治疗,治疗组61例应用补肾健膝汤和依降钙素联合治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组治疗后临床疗效,统计2组治疗前后骨密度和骨关节指数(WOMAC)评分,检测2组治疗前后血清BGP和β-CTX水平。结果:治疗后,治疗组临床总有效率为91.80%,显着高于对照组77.05%(P <0.05)。治疗后,2组腰椎正位(L2～)4和股骨颈的骨密度均显着高于治疗前(P <0.05),且治疗组腰椎正位(L2～)4和股骨颈的骨密度均显着高于对照组(P <0.05)。治疗后,2组晨僵、疼痛、日常活动困难和总分均显着低于治疗前(P <0.05),且治疗组晨僵、疼痛、日常活动困难和总分均显着低于对照组(P <0.05)。治疗后,2组血清BGP水平均显着高于治疗前(P <0.05)、血清β-CTX水平均显着低于治疗前(P <0.05),且治疗组血清BGP水平显着高于对照组(P <0.05)、血清β-CTX水平显着低于对照组(P <0.05)。结论:补肾健膝汤和依降钙素联合治疗膝骨关节炎合并骨质疏松症,疗效确切,同时能明显改善血清BGP和β-CTX水平。(本文来源于《新中医》期刊2019年02期）
张斌斌[8]（2019）在《新鲜和冷冻人脐带来源间充质干细胞对Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠骨关节炎的治疗作用及部分作用机制》一文中研究指出骨关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见和致残的退行性疾病,影响全世界数百万人。该疾病涉及炎症、软骨退化和受影响关节的结构变化,导致严重的疼痛和功能性残疾,严重损害个体进行日常生活活动的能力。骨关节炎发病机制比较复杂,普遍认为是以软骨基质的降解和合成明显失衡、关节软骨进行性损害为主要特征的一种慢性关节退行性病变。尽管OA的患病率和社会负担很高,但目前仍没有针对这种疾病的治愈性疗法。对于尚未发展为退行性变化的关节损伤或软骨损伤,目前的临床治疗手段主要为了减轻损伤的症状,例如软骨移植、自体软骨细胞移植等修复技术;对于表现出退行性变化或存在症状性骨关节炎的关节,临床上使用一系列非手术治疗包括非药物治疗和药物治疗。非药物治疗主要集中在患者获取信息和教育,减肥和控制运动项目等,药物治疗主要涉及镇痛药和非甾体抗炎药等,对于症状不能通过其他非手术治疗控制的患者,可以关节内注射皮质类固醇或透明质酸。全关节置换是非手术治疗失败的骨关节炎患者的最终手术方式。虽然关节置换术可以去除患病关节并用植入物取代其功能,但这些手术与手术并发症的风险增加以及植入物寿命有限约为20年。显然,所有目前可用的骨关节炎治疗都有许多局限性,更重要的是,对减缓疾病进展几乎没有影响,迫切需要一种能够应对这些挑战的替代疗法。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是多能的成体干细胞,高度存在于多种组织类型中,不同来源的MSCs均具有组织损伤修复和炎症免疫调节等功能,使MSCs成为细胞治疗的理想细胞。近年来,MSCs在多种疾病适应症的临床试验中的使用呈指数增长。人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UC-MSC)具有再生潜能和多向分化能力,低免疫原性、可长期扩增、无伦理学限制等特性,其冷冻储存已成为临床治疗常用的细胞存储方式。本研究主要探究Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC对大鼠骨关节炎的治疗作用比较及其部分作用机制。目的:采用Ⅱ型胶原酶诱导法建立大鼠OA模型,观察Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC对大鼠骨关节炎的治疗作用;体外将Frozen h UC-MSC和成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)共培养,观察Frozen h UC-MSC对FLS功能的影响,探索其作用机制,为临床使用Frozen h UC-MSC治疗OA提供实验依据。方法:1.体内实验,选用Sprague-Dawley(SD)大鼠,采用Ⅱ型胶原酶关节腔注射法建立大鼠OA模型,于第一天和第四天分别给予关节腔注射每只大鼠50μl II型胶原酶(4mg/ml)建立OA模型。将大鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(Model)、新鲜人脐带来源间充质干细胞组(Fresh h UC-MSC)、冷冻人脐带来源间充质干细胞组(Frozen h UC-MSC)和透明质酸组(HA),每组10只,于第一次注射Ⅱ型胶原酶后第7天给药。膝关节腔注射Fresh h UC-MSC(1×106/50μl)和Frozen h UC-MSC(1×106/50μl),给药1次;HA组大鼠膝关节腔注射50μl,每两周一次,共给药3次;正常组和模型组大鼠给予等体积无菌生理盐水。给药后6周处死大鼠,观察各项指标。检测各组大鼠膝关节周长差值、关节软骨大体观察评分、膝关节X射线观察及评分、膝关节病理变化以及膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达情况。2.体外实验,采用贴壁法培养OA大鼠的FLS,与Frozen h UC-MSC共培养后,检测Frozen h UC-MSC对OA大鼠FLS迁移能力的影响。用ELISA法检测Frozen h UC-MSC对FLS产生细胞因子IL-6、IL-1β及MMP-13、TIMP-1的影响;采用酶消化法培养OA病人的FLS,与Frozen h UC-MSC共培养后,检测IL-1β、IL-6及MMP-13 m RNA表达水平。结果:1.Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC对OA大鼠的治疗作用Ⅱ型胶原酶关节腔注射成功建立大鼠OA模型,给药治疗以后实验结果显示,与模型组相比,Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC组关节周长差值和关节软骨大体评分均显着减小,Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC均能有效改善OA大鼠软骨组织损伤;同时X射线的凯尔格伦-劳伦斯分级评分以及病理学Mankin’s评分均显着降低。2.Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC对OA大鼠关节软骨组织中MMP-13和TIMP-1表达的影响免疫组化实验结果显示,模型组大鼠关节软骨组织中MMP-13的表达显着升高,而TIMP-1的表达显着降低;Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC均能有效降低OA大鼠关节软骨组织中MMP-13的表达,同时显着升高TIMP-1的表达,降低MMP-13和TIMP-1的比值。Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC两组间无显着性差异。3.Frozen h UC-MSC对OA大鼠FLS产生细胞因子及MMP-13和TIMP-1水平的影响ELISA实验结果显示,TNF-α明显降低OA大鼠FLS中TIMP-1的水平,显着升高IL-6、IL-1β、MMP-13的水平,升高MMP-13/TIMP-1比值。Frozen h UC-MSC能显着升高OA大鼠FLS中TIMP-1的表达,显着降低IL-6、IL-1β、MMP-13的水平以及MMP-13/TIMP-1的比值。4.Frozen h UC-MSC对OA大鼠FLS迁移能力的影响用INDO或L-NAME预处理Frozen h UC-MSC 48 h,采用Transwell小室法将OA大鼠FLS与Frozen h UC-MSC共培养24 h后,检测Frozen h UC-MSC对OA大鼠FLS迁移能力的影响。结果显示,Frozen h UC-MSC能显着抑制OA大鼠FLS的迁移能力,COX-2抑制剂INDO与i NOS抑制剂L-NAME均能显着逆转Frozen h UC-MSC抑制OA大鼠FLS迁移的能力。5.Frozen h UC-MSC对OA患者FLS中IL-1β、IL-6及MMP-13 m RNA表达水平的影响用TNF-α(20ng/ml)刺激OA患者FLS 48 h,采用Transwell小室法将OA患者FLS与Frozen h UC-MSC共培养72 h后,检测OA患者FLS中IL-1β、IL-6及MMP-13m RNA表达水平。结果显示,TNF-α(20ng/ml)能够显着升高OA患者FLS中IL-1β、IL-6及MMP-13 m RNA的表达,Frozen h UC-MSC可显着性降低OA患者FLS中IL-1β、IL-6及MMP-13 m RNA的表达水平。结论:1.采用Ⅱ型胶原酶关节腔注射法可成功建立大鼠OA模型,Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC均能够有效改善OA大鼠关节的损伤及病理评分,且两组治疗骨关节炎差异无显着性。2.Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC关节腔注射可以有效降低OA大鼠软骨组织中MMP-13的表达,升高TIMP-1的表达,同时降低MMP-13/TIMP-1比值,Fresh h UC-MSC和Frozen h UC-MSC两组间没有显着性差异。3.Frozen h UC-MSC能显着抑制FLS的迁移能力,其机制可能与Frozen h UC-MSC分泌的PGE2和NO有关。4.Frozen h UC-MSC对OA的治疗作用可能与其抑制FLS的迁移、炎性细胞因子的表达以及恢复FLS中MMP-13/TIMP-1比值有关。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-02-01）
林瑞珠,陈美华,马川,刘强,许建峰[9]（2019）在《烙灸对兔膝骨性关节炎软骨细胞外基质Ⅱ型胶原、蛋白多糖表达的影响》一文中研究指出目的:观察烙灸疗法对兔膝骨性关节炎(KOA)软骨细胞外基质Ⅱ型胶原、蛋白多糖蛋白表达的影响。方法:选取成年健康新西兰兔30只随机分为正常对照组(10只)、造模组(20只)。采用Hulth法复制兔膝骨性关节炎模型后随机分为模型对照组(10只)和烙灸干预组(10只)。烙灸干预组给以兔左后膝关节局部烙灸治疗,1次/天,20 min/次,连续4周。疗程结束后,取动物标本进行大体形态学和HE染色病理学检测,采用蛋白免疫印迹法检测软骨Ⅱ型胶原和蛋白多糖。结果:烙灸干预组软骨组织的改良Mankin's评分、软骨外基质的Ⅱ型胶原和蛋白多糖的蛋白表达均较模型对照组降低(P <0. 05)。结论:烙灸疗法可以抑制软骨细胞外基质Ⅱ型胶原和蛋白多糖降解,改善外基质环境,减少兔KOA关节软骨的破坏。(本文来源于《针灸临床杂志》期刊2019年01期）
刘春芳,王靖霞,何莲花,孙丛丛,李逸群[10]（2019）在《风湿祛痛胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响》一文中研究指出观察风湿祛痛胶囊对大鼠主动脉环血管生成的影响以及对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节滑膜血管新生的作用。取正常SD大鼠胸主动脉环,经血管内皮生长因子(VEGF)20μg·L~(-1)体外诱导,风湿祛痛胶囊(0.02,0.1,0.5μg·L~(-1))连续作用9 d,观察血管环芽出的新生血管数目、长度和面积;同时,采用SD大鼠建立CIA模型,以甲氨蝶呤(0.2 mg·kg~(-1)·d~(-1))为阳性对照,风湿祛痛胶囊(0.25,0.5,1 g·kg~(-1)·d~(-1))连续治疗19 d,组织病理学检查(HE)观察炎症关节滑膜中血管形态和分析血管密度,免疫组化检测滑膜中血管内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、VEGF和VEGF受体2(VEGFR_2)的表达情况,免疫荧光双染观察滑膜中CD31和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达,酶联免疫吸附法检测血清中TGF-β,PDGF和VEGFR_2的含量。结果显示,VEGF诱导后都能显着增加大鼠胸主动脉环芽出的血管数目、分支长度和面积,风湿祛痛胶囊作用后可显着降低VEGF诱导升高的血管环芽出的血管数量、长度和面积。模型组CIA大鼠炎症关节滑膜中血管密度、CD31阳性表达量、CD31~+/αSMA~-不成熟及总血管阳性表达灰度值(IOD)均较正常组显着升高,滑膜中VEGF和VEGFR_2以及血清中VEGFR2,TGF-β和PDGF含量也明显增加;风湿祛痛胶囊各组治疗后降低关节滑膜血管密度,抑制CD31阳性表达量、CD31~+/αSMA~-不成熟血管和总血管阳性表达IOD,对CD31~+/αSMA~+成熟血管则无明显影响,同时负向调节滑膜和/或血清中VEGF,VEGFR_2,TGF-β和PDGF的含量,且中、高剂量作用显着,甲氨喋呤的作用与高剂量组相近。研究结果提示,风湿祛痛胶囊具有抑制CIA大鼠关节滑膜组织血管新生以及离体血管环生成的作用,这一作用可能和降低促血管新生调控因子的含量有关。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2019年07期）
型胶原关节炎论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
为研究雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)雌性大鼠生殖系统的影响作用,将50只SD大鼠随机分为正常对照组(Con),模型组(CIA)及雷公藤多苷片临床等效剂量1,2,4倍剂量组(9,18,36 mg·kg-1·d-1),每组10只,首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次,给药42 d。分别于第21,42天取材,计算子宫和卵巢脏器指数;光镜下观察子宫和卵巢组织病理形态学改变; ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、17α-羟化酶(CYP17A1)及细胞色素P450 19A1(CYP19A1)的含量变化;免疫组织化学法观察子宫、卵巢凋亡通路相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。结果表明,与Con组比较,CIA组能降低大鼠子宫腺体数(P<0.05),其他未见明显变化;与CIA组比较,雷公藤多苷片各给药组未改变大鼠子宫和卵巢的脏器指数,对子宫腺体数、卵巢内总卵泡数、成熟卵泡数和黄体数、血管及线粒体分布等有一定的抑制趋势,也有轻度增高闭锁卵泡数的作用,但各组织病理学量化指标均无统计学差异;除了2倍临床剂量的雷公藤多苷片给药42 d后能明显降低血清CYP19A1含量(P<0.05),各给药组对血清性激素E2、FSH、LH及雌激素合成关键酶CYP17A1等均无显着变化;中、高剂量雷公藤多苷片能提高子宫和卵巢组织促凋亡蛋白Bax的表达(P<0.05,P<0.01),所有给药组均能下调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),其中42 d给药比21 d明显。综上表明,4倍和4倍以下临床等效剂量的雷公藤多苷片口服42 d未引起CIA大鼠生殖器官明显的毒性反应,但能不同程度降低血清雌激素合成关键酶CYP19A1水平并影响子宫和卵巢组织中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的含量变化,相关机制有待进一步的研究阐明。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
型胶原关节炎论文参考文献
[1].邓斌,王锡奕,许冬青,康书鹏,张广波.阿仑膦酸钠干预膝关节炎大鼠Wnt通路及Ⅱ型胶原蛋白的实验机制研究[J].中国医学创新.2019
[2].樊媛芳,徐颖,苏晓慧,刘立玲,田雅格.雷公藤多苷片对Ⅱ型胶原诱导性关节炎雌性大鼠生殖毒性的影响[J].中国中药杂志.2019
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