导读:本文包含了注射用维通论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:注射用维通,实验性肠粘连,防治作用
注射用维通论文文献综述
钟延松,曾煦欣,张克伟,李发友,侯连兵[1]（2009）在《注射用维通对大鼠实验性肠粘连的防治作用研究》一文中研究指出目的:研究注射用维通(WTI)对大鼠实验性肠粘连的防治作用。方法:选用SD大鼠,实验分为空白对照、模型对照、阳性对照组和WTI高、中、低剂量组,给药后对各组大鼠肠粘连程度进行评价,并进行血液生化学检测。结果:与模型对照组比较,WTI高、中剂量组能极显着减轻大鼠肠粘连程度,能显着降低血中白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)水平,对红细胞(RBC)、血小板(PLT)无显着性影响;WTI低剂量组能显着性减轻大鼠肠粘连程度,显着降低血中PLT水平,显着升高RBC水平,对WBC和LYM无显着性影响。结论:WTI能显着减轻大鼠肠粘连程度,调节有关炎症细胞水平,对实验性大鼠肠粘连有一定防治作用(本文来源于《中国药房》期刊2009年12期）
钟延松[2]（2009）在《注射用维通的质量标准与药效学研究》一文中研究指出研究背景盆腹腔术后粘连主要指因外科手术或炎症所导致的原本分离的脏器之间或脏器与壁膜层出现范围不定的粘连或形成纤维索带。研究表明:有高达93%～100%经历过外科手术的病人发生术后粘连。西医西药治疗术后粘连主要有手术途径和使用抗炎类药物,但手术途径增加了病患的痛苦,而抗炎类药物多为单一药效,其疗效也有待进一步评价。近年,随着中医药研究的飞速发展,很多中药经方和验方被应用到临床治疗中。中药以其多靶点发挥疗效、毒副作用小、易被患者接受等优势,成为防治术后粘连又一重要途径,具有较好的发展前景与开发价值。注射用维通(Weitong Injection,WTI)是南方医院药学部在常通口服液(Changtong Oral Liquid,CTOL)研究基础上,研制开发的纯中药粉针剂型。含有改善微循环、抑制炎症反应、抗渗出的活性成分和药理功效,临床主要用于防治术后粘连。尽管中药注射剂在临床应用存在许多问题,但是无可否认的是在某些急性疾病(例如术后粘连)的治疗过程中,中药注射剂具有起效快、毒副作用小和不受术后禁食期限制等优点,与常通口服液配套使用,腹部手术后早期使用静脉滴注制剂(WTI),恢复饮食以及出院后使用口服制剂(CTOL),是术后粘连防治体系中的理想和期待的临床用药方式。目的1.WTI中主要成分D和Q的含量测定。2.观察小鼠对注射用维通的急性毒性反应。3.研究注射用维通对实验性肠粘连大鼠和兔的防治效果。方法1.WTI主要成分的分析研究1.1 WTI中D含量测定色谱条件为:流动相:磷酸盐缓冲液(0.5%NaH_2PO_4-0.03%H_3PO_4):甲醇=95:5;检测波长220nm;流速:1mL·min~(-1);色谱柱:Luna~(?)5u C18(2)100A色谱柱(150×4.60mm,5μm);柱温:室温。在此条件下进行线性范围考察、阴性对照试验、精密度实试验、回收率试验、稳定性试验与WTI样品测定。1.2 WTI中Q含量测定流动相:乙腈:1%磷酸溶液=40:60;检测波长220nm;流速:1mL·min~(-1);色谱柱:Luna~(?)5u C18(2)100A色谱柱(150×4.60mm,5μm,美国Phenomenex公司);柱温:室温。在此条件下进行线性范围考察、阴性对照试验、精密度实试验、回收率试验、稳定性试验与WTI样品测定。1.3 WTI中总皂苷含量测定用氢氧化钠水解皂苷上的2个酯基,然后将过剩氢氧化钠用盐酸回滴定。2.WTI的急性毒性实验研究50只小鼠随机分为5组,各组尾静脉注射不同浓度WTI,观察小鼠的活动与毒性反应,根据小鼠死亡情况计算出WTI的LD_(50)。3.WTI对术后粘连模型的药效研究动物(大鼠和兔子)均采用多因素法制备成术后粘连模型后,随机分为模型对照组、地塞米松组、WTI高、中、低剂量组,另取8只动物作为正常对照组,其中WTI高、中、低剂量组从手术当日起,每日注射WTI,连续7d。各组于术后7d给药1h后麻醉开腹,评价腹腔组织粘连程度,采血检查血常规,取正常与粘连的盲肠壁组织作病理切片检查,并检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HyP)含量。结果1.WTI主要成分的分析研究测得WTI中D含量为4.99%,Q-A含量为14.98%,Q-B含量为11.42%,采用的色谱方法不受其它组分的干扰,精密度、回收率、稳定性良好,线性范围可满足测定的需要。WTI总皂苷含量为51.20%。2.WTI的LD_(50)为8.4mg/Kg。3.WTI的药效学研究3.1 WTI对大鼠术后粘连模型的药效研究3.1.1 WTI对大鼠粘连程度的影响大鼠各实验组粘连程度均存在显着性差异(P＜0.05)。其粘连程度由轻到重的顺序是:正常对照组＜WTI高剂量组＜WTI中剂量组＜地塞米松组＜WTI低剂量组＜模型对照组。3.1.2 WTI对大鼠血液指标的影响①模型对照组白细胞(White Blood Cell,WBC)除了与WTI低剂量组外,与其余各组均有显着性差异(P＜0.05);WTI高、中剂量组WBC与正常对照组无显着性差异;WTI低剂量组WBC与正常对照组有显着性差异(P＜0.05)。②WTI低剂量组和正常对照组红细胞(Red Blood Cell,RBC)与地塞米松组有显着性差异(P＜0.05);与模型组相比,正常对照组和WTI低剂量组RBC存在显着性差异(P＜0.05);正常对照组RBC与WTI中剂量组见存在显着性差异(P＜0.05)。③模型对照组血小板(Blood Platelet,PLT)与WTI低剂量组无显着差异(P＞0.05),但与其余各组有显着性差异(P＜0.05);地塞米松组PLT与其余各组均有显着差异(P＜0.05);正常对照组LYM与WTI高、中剂量组均有显着性差异(P＜0.05)。④与模型组对比,除了WTI低剂量组淋巴细胞(Lymphocyte,LYM)无显着性差异外,其他各组均有显着性差异(P＜0.05);WTI高、中剂量组LYM均与正常对照组存在显着性差异(P＜0.05);地塞米松组LYM与其余各组存在显着性差异(P＜0.05)。3.1.3 WTI对大鼠盲肠壁组织羟脯氨酸(Hyroxyproline,HyP)含量的影响与模型对照组相比,WTI能显着性减低大鼠盲肠壁组织中Hyp含量。3.1.4大鼠病理切片观察WTI具有减少炎性细胞和纤维组织增生的作用。3.2 WTI对兔术后粘连模型的作用研究3.2.1 WTI对兔粘连程度的影响兔各实验组粘连程度均存在显着性差异(P＜0.05)。其粘连程度从轻到重的顺序是:正常对照组＜WTI高剂量组＜WTI中剂量组＜地塞米松组＜WTI低剂量组＜模型对照组。3.2.2 WTI对兔血液指标的影响与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子血液指标中的WBC、RBC、LYM和纤维蛋白原(Fibrinogen,FbgC)。3.2.3 WTI对兔组织和尿液中Hyp的影响与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子组织和尿液中Hyp的含量。3.2.4 WTI对兔血液中细胞因子的影响与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子血浆中的组织纤溶酶原活化剂(Tissue Plasminogen Activator,t-PA)和升高纤溶酶原活化物抑制因子(Plasminogen Activator Inhibitor,PAI-1);与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子血清中白介素-1β(Interleukin-1 Beta,IL-1β)和生长转化因子β(Transforming Growth Factor Beta,TGF-β)。结论1.WTI的主要活性成分为D与Q。2.维通注射液具有良好的安全性,试验所获得的LD_(50)值为药理学药效学等的研究提供依据。3.WTI对术后粘连具有一定的防治作用。(本文来源于《南方医科大学》期刊2009-04-29）
曾煦欣[3]（2008）在《注射用维通对腹部术后粘连的药效评价与作用机制研究》一文中研究指出研究背景腹部粘连是腹部手术后的常见并发症,主要表现为原本分离的脏器之间或脏器与腹壁之间出现范围不定的粘连或形成纤维索带,可导致疼痛、肠梗阻、女性不孕等病症。虽然腹腔粘连引起的症状可通过粘连松解术缓解,但复发几率仍然很大,高达55%～95%。近年来,随着中医药研究的飞速发展,很多中药经方和验方被应用到临床治疗中。中药以其多靶点发挥疗效、毒副作用小、易被患者接受等优势,成为防治术后粘连又一重要途径,具有很大的研究前景与开发价值。注射用维通(Weitong Injection,WTI)是南方医院药学部在常通口服液(Changtong Oral Liquid,CTOL)研究基础上,研制开发的纯中药粉针剂型。含有改善微循环、抑制炎症反应、抗渗出的活性成分和药理功效,临床主要用于防治术后粘连。该药具有起效快和不受术后禁食期限制等优点,与常通口服液配套使用,腹部手术后早期使用静脉滴注制剂(WTI),恢复饮食以及出院后使用口服制剂(CTOL),是术后粘连防治体系中的又一重要新药。目的通过在体的动物药效学实验与离体的细胞生物学、分子生物学实验,结合现代化学分析技术,分别从机体的整体水平与细胞分子水平探讨WTI防治术后粘连的作用机制,确定其主要活性成分,为该药的临床应用提供理论依据与数据支持。方法1 WTI对大鼠术后粘连模型的作用研究大鼠分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、WTI高、低剂量组,除正常对照组外均采用多因素法制备成术后粘连模型,其中WTI高、低剂量组从手术当日起,每日分别按2.4、1.2mg·kg~(-1)尾静脉注射WTI,连续7d;地塞米松组按每日5mg·kg~(-1)尾静脉注射地塞米松注射液,模型对照组与正常对照组每日静脉注射生理盐水1mL·kg~(-1),均连续7d。各组于术后7d给药1hr后麻醉开腹,评价腹腔组织粘连程度,腹腔静脉采血检查血常规,取正常与粘连的盲肠壁组织作病理切片检查,并检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HyP)含量。2 WTI主要成分的分析研究2.1 WTI中D含量测定色谱条件为:流动相:磷酸盐缓冲液(0.5%NaH_2PO_4-0.03%H_3PO_4):甲醇=95:5;检测波长220nm;流速:1mL·min~(-1);色谱柱:Luna~(?) 5u C18(2)100A色谱柱(150×4.60mm,5μm);柱温:室温。在此条件下进行线性范围考察、阴性对照试验、精密度实试验、回收率试验、稳定性试验与WTI样品测定。2.2 WTI中Q含量测定流动相:乙腈:1%磷酸溶液=40:60;检测波长220nm;流速:1mL·min~(-1);色谱柱:Luna~(?) 5u C18(2)100A色谱柱(150×4.60mm,5μm,美国Phenomenex公司);柱温:室温。在此条件下进行线性范围考察、阴性对照试验、精密度实试验、回收率试验、稳定性试验与WTI样品测定。3 WTI对正常腹膜与粘连腹膜成纤维细胞(FB)增殖的作用研究3.1 WTI对正常腹膜与粘连腹膜成纤维细胞增殖活性的作用取大鼠制备成术后粘连模型,术后7d分别取正常与粘连腹壁组织作FB原代培养,培养条件为:含10%FBS的DMEM培养基,37℃,5%CO_2,95%湿度。传代后取3～5代FB进行实验。将NFB与AFB分别接种至96孔板上,均设WTI、D对照品、Q对照品、D+Q对照品、地塞米松注射剂5个组,每组均设6个药物处理浓度,分别为0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μg·mL~(-1),其中D+Q对照品组的药液按照WTI中D与Q的含量比例配制(D:Q=1:10),以相同的条件培养72hr,MTT法测定各孔吸光度,计算出各个浓度下的生长抑制率(IR),并求出各药的半数抑制率(IC_(50))。3.2 WTI对正常腹膜与粘连腹膜成纤维细胞细胞周期的作用取与3.1相同的NFB与AFB接种至培养皿中,均设空白、WTI、D对照品、Q对照品、D+Q对照品、地塞米松注射剂6个组,其中D+Q对照品组的药液按照10.0μg·mL~(-1)WTI中D与Q的含量比例配制(D:Q=1:10),其余药物处理组在相同培养条件下以10.0μg·mL~(-1)的药物浓度培养72hr,流式细胞术(FCM)检测各组FB的细胞周期。3.3 WTI对正常腹膜与粘连腹膜成纤维细胞细胞超微结构的作用取与3.1相同的NFB与AFB接种至培养皿中,设空白组与WTI组,其中WTI组的药物浓度为10μg·mL~(-1),在相同的条件下培养72hr,收集各组细胞,经固定、切片、染色等处理后,在透射电镜下观察其超微结构。4 WTI对正常腹膜与粘连腹膜成纤维细胞目的基因mRNA表达与合成产物的作用研究取与3.1相同的NFB与AFB,提取总RNA,利用内参照β-actin的引物与目的基因TGF-β_1、TGF-β_2、MMP-1、TIMP-1的引物进行RT-PCR。扩增产物经琼脂糖凝胶电泳分离后进行纯化,得到定量标准模板,按倍比稀释得到不同浓度的标准模板,加入相应的荧光探针与引物,在Real-time PCR仪上进行PCR扩增,将不同浓度的标准模板拷贝的对数和相应的C_T值(Threshold Cycle)作图,得到内参照与各目的基因的标准曲线。取与3.1相同的NFB与AFB接种至培养皿中,均设空白、WTI、D对照品、Q对照品、D+Q对照品、地塞米松注射剂6个组,其中D+Q对照品组的药液按照10.0μg·mL~(-1)WTI中D与Q的含量比例配制(D:Q=1:10),其余药物处理组在相同培养条件下以10.0μg·mL~(-1)的药物浓度培养72hr,提取各组细胞的总RNA,逆转录为cDNA后,加入相应的荧光探针与引物,在Real-time PCR仪上进行PCR扩增,测定各组的C_T值,从相应目的基因标准曲线上求出各自的起始模板拷贝数,与内参照β-actin的拷贝数相比,求出各组FB不同目的基因(TGF-β_1、TGF-β_2、MMP-1、TIMP-1)的相对表达量。同时收集NFB与AFB各组培养72hr后的培养液,碱水解比色法测定HyP浓度,测定胶原合成水平。结果1 WTI对大鼠术后粘连模型的作用研究1.1 WTI对大鼠粘连程度的影响大鼠各实验组粘连程度均存在显着性差异(P＜0.05)。大鼠WTI高、低剂量组与地塞米松的平均秩次组均低于模型对照组,WTI高剂量组与地塞米松组的平均秩次也低于WTI低剂量组;1.2 WTI对大鼠血液指标的影响模型对照组WBC与其余各组有显着性差异(P＜0.05),各给药组WBC与正常对照组无显着性差异,各给药组之间WBC也无显着性差异(P＞0.05);WTI高剂量组RBC与地塞米松组有显着性差异(P＜0.05);各组HGB、LYM无显着性差异(P＞0.05);模型对照组PLT与WTI低剂量组无显着差异(p＞0.05),但与其余各组有显着性差异(P＜0.05),地塞米松组与正常对照组、WTI高剂量组均无显着差异(P＞0.05);模型对照组NEU与其余各组存在显着性差异(P＜0.05),其余各组间NEU无显着性差异(P＞0.05)。1.3 WTI对大鼠盲肠壁组织HyP含量的影响正常对照组HyP低于其余各组,并有显着性差异(P＜0.05);模型对照组HyP高于其余各组,也有显着性差异(P＜0.05);地塞米松组与WTI低剂量组无显着性差异(P＞0.05),与WTI高剂量组有显着性差异(P＜0.05)。1.4大鼠病理切片观察正常盲肠壁结构基本清晰,可见粘膜、粘膜下层、肌层、浆膜层四层结构。粘膜固有层内可见少量炎性细胞浸润,粘膜下层可见少量疏松结缔组织,肌层内环形及外纵层平滑肌结构清晰。浆膜层很薄,外部覆盖间皮细胞;模型对照组可见盲肠组织与结肠、小肠粘连,粘连带中有较多纤维组织增生并伴有充血及大量炎性细胞浸润,纤维组织甚至可见玻璃样变;WTI低剂量组可见盲肠组织中轻度粘连,纤维组织增生并伴有充血及炎性细胞浸润;WTI高剂量组可见部分盲肠组织中少量纤维组织增生并伴有散在炎性细胞浸润;地塞米松组与WTI高剂量组情况相似。2 WTI主要成分的分析研究测得WTI中D含量为4.99%,Q-A含量为14.98%,Q-B含量为11.42%,采用的色谱方法不受其它组分的干扰,精密度、回收率、稳定性良好,线性范围可满足测定的需要。3 WTI对正常腹膜与粘连腹膜成纤维细胞增殖的作用研究3.1 WTI对FB增殖活性的影响AFB各药物处理组的IC_(50)均与NFB存在显着性差异(P＜0.05),WTI及其主要成分、地塞米松对AFB的IC_(50)值低于NFB。剂量-光密度曲线显示:AFB的WTI组、D对照品组、Q对照品组、D+Q对照品组和地塞米松组的OD值下降幅度高于NFB各组。3.2 WTI对FB细胞周期的影响AFB空白组G_0/G_1期与NFB空白组无显着性差异(P＞0.05),G_2/M期与NFB空白组有显着差异(P＜0.05),其中S期细胞百分数高于NFB空白组,G_2/M期细胞百分数低于NFB空白组;AFB各药物处理组除地塞米松组外,G_0/G_1期、S期、G_2/M期均与NFB相应的药物处理组有显着性差异(P＜0.05),G_0/G_1期细胞百分数均高于NFB组,S期、G_2/M期细胞百分数均低于NFB组;AFB地塞米松组G_0/G_1期、G_2/M期与NFB地塞米松组有显着性差异(P＜0.05),S期与NFB地塞米松组无显着性差异(P＞0.05),其中G_0/G_1期细胞百分数高于NFB地塞米松组,G_2/M期细胞百分数低于NFB地塞米松组。3.3 WTI对FB超微结构的影响观察比较NFB与AFB未加药培养时的超微结构,未见有明显差异。当加入WTI培养后,AFB溶酶体数目增多,脂滴数目较多,内质网有扩张现象,线粒体有空泡变,嵴不明显。而NFB脂滴数目较少,溶酶体数目少,内质网正常,有明显的高尔基体存在。由此说明WTI可对NFB与AFB的超微结构产生影响,这应与FB增殖活性受到抑制有关。4 WTI对正常腹膜与粘连腹膜成纤维细胞目的基因mRNA表达与合成产物的作用研究4.1 TGF-β_1的相对表达量AFB与NFB空白组的TGF-β_1 mRNA相对表达量有显着差异(P＜0.05);NFB的各个药物处理组均与空白组存在显着差异(P＜0.05);与空白组相比,WTI组、D对照品组、Q对照品组、D+Q对照品组和地塞米松组的TGF-β_1mRNA相对表达量分别下降14.94%、8.11%、9.86%、10.33%、8.11%;AFB的各个药物处理组均与空白组存在显着差异(P＜0.05),与空白组相比,WTI组、D对照品组、Q对照品组、D+Q对照品组和地塞米松组的TGF-β_1 mRNA相对表达量分别下降19.07%、26.69%、26.91%、16.14%、8.05%。4.2 TGF-β_2的相对表达量AFB与NFB空白组的TGF-β_2 mRNA相对表达量有显着差异(P＜0.05);NFB的各个药物处理组均与空白组存在显着差异(P＜0.05),与空白组相比,WTI组、D对照品组、Q对照品组、D+Q对照品组和地塞米松组的TGF-β_1mRNA相对表达量分别下降17.02%、18.92%、33.45%、18.56%、8.98%;AFB的各个药物处理组均与空白组存在显着差异(P＜0.05),与空白组相比,WTI组、D对照品组、Q对照品组、D+Q对照品组和地塞米松组的TGF-β_2 mRNA相对表达量分别下降40.47%、42.97%、49.24%、40.94%、20.41%。4.3 MMP-1与TIMP-1的相对表达量AFB与NFB空白组的MMP-1、TIMP-1 mRNA相对表达量均有显着差异(P＜0.05);NFB除地塞米松组的MMP-1与空白组无显着差异外(P＞0.05),其余各药物处理组均与空白组存在显着差异(P＜0.05);AFB的各个药物处理组均与空白组存在显着差异(P＜0.05)。AFB与NFB空白组的MMP-1/TIMP-1比值存在显着性差异(P＜0.05),AFB的MMP-1/TIMP-1比值高于NFB;AFB各个药物处理组与AFB空白组均存在显着差异(P＜0.05),WTI组、D对照品组、Q对照品组、D+Q对照品组和地塞米松组的MMP-1/TIMP-1比值分别增加14.74%、17.31%、21.79%、21.77%、11.54%;NFB的各个药物处理组与NFB空白组均无显着差异(P＞0.05)。4.4胶原合成水平AFB与NFB空白组的HyP存在显着性差异(P＜0.05),AFB的HyP高于NFB;AFB各个药物处理组与AFB空白组均存在显着差异(P＜0.05),WTI组、D对照品组、Q对照品组、D+Q对照品组和地塞米松组的HyP含量分别降低43.05%、39.68%、37.75%、36.75%、46.43%;NFB各个药物处理组与NFB空白组均无显着差异(P＞0.05)。结论1 WTI可减少腹膜受损处的胶原过度合成,降低该部位的纤维化程度,同时可减少炎症反应,降低过高的血液粘度,从而发挥粘连防治作用。2 WTI的主要活性成分为D与Q。3 WTI及其主要成分对FB增殖均有抑制作用,而且对AFB的作用比NFB强;同时还可调整FB的细胞周期,使其受阻于G_1期,延缓向S期、G2期过渡的速度,进而阻止FB进入M期,达到抑制其增殖的效果,对AFB调节作用也强于NFB。4 WTI及其主要成分能有效降低AFB的TGF-β_1、TGF-β_2 mRNA表达水平,降低AFB的增殖速度,同时通过调节AFB的MMP-1与TIMP-1相对表达量比例,加快ECM降解速率,减少胶原合成量,从而减少粘连部位的纤维化程度。(本文来源于《南方医科大学》期刊2008-04-01）
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首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景盆腹腔术后粘连主要指因外科手术或炎症所导致的原本分离的脏器之间或脏器与壁膜层出现范围不定的粘连或形成纤维索带。研究表明:有高达93%～100%经历过外科手术的病人发生术后粘连。西医西药治疗术后粘连主要有手术途径和使用抗炎类药物,但手术途径增加了病患的痛苦,而抗炎类药物多为单一药效,其疗效也有待进一步评价。近年,随着中医药研究的飞速发展,很多中药经方和验方被应用到临床治疗中。中药以其多靶点发挥疗效、毒副作用小、易被患者接受等优势,成为防治术后粘连又一重要途径,具有较好的发展前景与开发价值。注射用维通(Weitong Injection,WTI)是南方医院药学部在常通口服液(Changtong Oral Liquid,CTOL)研究基础上,研制开发的纯中药粉针剂型。含有改善微循环、抑制炎症反应、抗渗出的活性成分和药理功效,临床主要用于防治术后粘连。尽管中药注射剂在临床应用存在许多问题,但是无可否认的是在某些急性疾病(例如术后粘连)的治疗过程中,中药注射剂具有起效快、毒副作用小和不受术后禁食期限制等优点,与常通口服液配套使用,腹部手术后早期使用静脉滴注制剂(WTI),恢复饮食以及出院后使用口服制剂(CTOL),是术后粘连防治体系中的理想和期待的临床用药方式。目的1.WTI中主要成分D和Q的含量测定。2.观察小鼠对注射用维通的急性毒性反应。3.研究注射用维通对实验性肠粘连大鼠和兔的防治效果。方法1.WTI主要成分的分析研究1.1 WTI中D含量测定色谱条件为:流动相:磷酸盐缓冲液(0.5%NaH_2PO_4-0.03%H_3PO_4):甲醇=95:5;检测波长220nm;流速:1mL·min~(-1);色谱柱:Luna~(?)5u C18(2)100A色谱柱(150×4.60mm,5μm);柱温:室温。在此条件下进行线性范围考察、阴性对照试验、精密度实试验、回收率试验、稳定性试验与WTI样品测定。1.2 WTI中Q含量测定流动相:乙腈:1%磷酸溶液=40:60;检测波长220nm;流速:1mL·min~(-1);色谱柱:Luna~(?)5u C18(2)100A色谱柱(150×4.60mm,5μm,美国Phenomenex公司);柱温:室温。在此条件下进行线性范围考察、阴性对照试验、精密度实试验、回收率试验、稳定性试验与WTI样品测定。1.3 WTI中总皂苷含量测定用氢氧化钠水解皂苷上的2个酯基,然后将过剩氢氧化钠用盐酸回滴定。2.WTI的急性毒性实验研究50只小鼠随机分为5组,各组尾静脉注射不同浓度WTI,观察小鼠的活动与毒性反应,根据小鼠死亡情况计算出WTI的LD_(50)。3.WTI对术后粘连模型的药效研究动物(大鼠和兔子)均采用多因素法制备成术后粘连模型后,随机分为模型对照组、地塞米松组、WTI高、中、低剂量组,另取8只动物作为正常对照组,其中WTI高、中、低剂量组从手术当日起,每日注射WTI,连续7d。各组于术后7d给药1h后麻醉开腹,评价腹腔组织粘连程度,采血检查血常规,取正常与粘连的盲肠壁组织作病理切片检查,并检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HyP)含量。结果1.WTI主要成分的分析研究测得WTI中D含量为4.99%,Q-A含量为14.98%,Q-B含量为11.42%,采用的色谱方法不受其它组分的干扰,精密度、回收率、稳定性良好,线性范围可满足测定的需要。WTI总皂苷含量为51.20%。2.WTI的LD_(50)为8.4mg/Kg。3.WTI的药效学研究3.1 WTI对大鼠术后粘连模型的药效研究3.1.1 WTI对大鼠粘连程度的影响大鼠各实验组粘连程度均存在显着性差异(P＜0.05)。其粘连程度由轻到重的顺序是:正常对照组＜WTI高剂量组＜WTI中剂量组＜地塞米松组＜WTI低剂量组＜模型对照组。3.1.2 WTI对大鼠血液指标的影响①模型对照组白细胞(White Blood Cell,WBC)除了与WTI低剂量组外,与其余各组均有显着性差异(P＜0.05);WTI高、中剂量组WBC与正常对照组无显着性差异;WTI低剂量组WBC与正常对照组有显着性差异(P＜0.05)。②WTI低剂量组和正常对照组红细胞(Red Blood Cell,RBC)与地塞米松组有显着性差异(P＜0.05);与模型组相比,正常对照组和WTI低剂量组RBC存在显着性差异(P＜0.05);正常对照组RBC与WTI中剂量组见存在显着性差异(P＜0.05)。③模型对照组血小板(Blood Platelet,PLT)与WTI低剂量组无显着差异(P＞0.05),但与其余各组有显着性差异(P＜0.05);地塞米松组PLT与其余各组均有显着差异(P＜0.05);正常对照组LYM与WTI高、中剂量组均有显着性差异(P＜0.05)。④与模型组对比,除了WTI低剂量组淋巴细胞(Lymphocyte,LYM)无显着性差异外,其他各组均有显着性差异(P＜0.05);WTI高、中剂量组LYM均与正常对照组存在显着性差异(P＜0.05);地塞米松组LYM与其余各组存在显着性差异(P＜0.05)。3.1.3 WTI对大鼠盲肠壁组织羟脯氨酸(Hyroxyproline,HyP)含量的影响与模型对照组相比,WTI能显着性减低大鼠盲肠壁组织中Hyp含量。3.1.4大鼠病理切片观察WTI具有减少炎性细胞和纤维组织增生的作用。3.2 WTI对兔术后粘连模型的作用研究3.2.1 WTI对兔粘连程度的影响兔各实验组粘连程度均存在显着性差异(P＜0.05)。其粘连程度从轻到重的顺序是:正常对照组＜WTI高剂量组＜WTI中剂量组＜地塞米松组＜WTI低剂量组＜模型对照组。3.2.2 WTI对兔血液指标的影响与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子血液指标中的WBC、RBC、LYM和纤维蛋白原(Fibrinogen,FbgC)。3.2.3 WTI对兔组织和尿液中Hyp的影响与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子组织和尿液中Hyp的含量。3.2.4 WTI对兔血液中细胞因子的影响与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子血浆中的组织纤溶酶原活化剂(Tissue Plasminogen Activator,t-PA)和升高纤溶酶原活化物抑制因子(Plasminogen Activator Inhibitor,PAI-1);与模型对照组相比,WTI能显着性降低兔子血清中白介素-1β(Interleukin-1 Beta,IL-1β)和生长转化因子β(Transforming Growth Factor Beta,TGF-β)。结论1.WTI的主要活性成分为D与Q。2.维通注射液具有良好的安全性,试验所获得的LD_(50)值为药理学药效学等的研究提供依据。3.WTI对术后粘连具有一定的防治作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
注射用维通论文参考文献
[1].钟延松,曾煦欣,张克伟,李发友,侯连兵.注射用维通对大鼠实验性肠粘连的防治作用研究[J].中国药房.2009
[2].钟延松.注射用维通的质量标准与药效学研究[D].南方医科大学.2009
[3].曾煦欣.注射用维通对腹部术后粘连的药效评价与作用机制研究[D].南方医科大学.2008