导读:本文包含了消减免疫法论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:人乳头瘤病毒,型间杂合病毒样颗粒,消减免疫,表位
消减免疫法论文文献综述
陆剑[1]（2014）在《消减免疫法筛选HPV型间杂合颗粒特异单克隆抗体及其表位研究》一文中研究指出人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)的持续感染被证实是诱发女性宫颈癌的主要原因。世界范围内,每年由HPV感染所致癌症病例56万例,约占全球全部癌症新发病例的5%,死亡人数约20万；在中国,每年约有10万的妇女因HPV感染而导致宫颈癌,死亡病例约3万。宫颈癌是继乳腺癌之后严重威胁妇女健康的第二大疾病。与宫颈癌密切相关的高危型HPV有15种,要有效控制宫颈癌就必须有预防这15种型别HPV感染的疫苗。目前上市的2种疫苗只能预防HPV16和HPV18这两种高危型的感染,保护率约占70%。因此,开发多价预防疫苗具有重大意义,同时也面临巨大的挑战。本文在实验室前期的研究基础上,通过HPV16L1的C175和HPV52L1的C428位点突变,获得两种突变蛋白,混合组装成均一的、与野生型VLP形态相似的杂合病毒样颗粒(Virus Like Particle, VLP)。通过免疫原性考察,相同剂量的杂合VLP与野生型VLP所诱导的抗体水平相当,表明杂合VLP有作为广谱HPV疫苗的潜力。由于杂合VLP两个相邻五聚体之间只能形成一个二硫键,在空间结构上必然与野生型VLP不同,因此,杂合VLP有可能会产生新的功能表位,甚至可能产生新的广谱表位。因此,筛选出针对杂合VLP特异反应的单抗,同时通过该抗体分析杂合VLP相对于野生型VLP所产生的新表位具有重要意义。本研究首先通过单克隆抗体筛选获得了针对于杂合VLP特异反应的单抗。在常规的免疫方法中,HPV杂合VLP的免疫血清抗体滴度与两种野生型免疫的抗体滴度相当,筛选获得的抗体差异性不大,且没有针对杂合VLP新表位的单抗。因此本研究采用环磷酰胺消减免疫法,环磷酰胺可以抑制非目的抗原的免疫原性,提高免疫系统对目的抗原的应答。本文针对HPV抗原的免疫进行一系列摸索,最后建立的消减免疫方案是：耐受阶段和免疫阶段均不使用佐剂,抗原剂量为20μg,腹腔注射,环磷酰胺剂量为100mg/kg。对消减次数的研究表明,耐受次数不影响免疫抑制的持久性,停止环磷酰胺处理后,免疫抑制状态可以维持4周。本研究中,先使小鼠免疫系统对HPV16和HPV52野生型VLP的免疫无应答,再以杂合VLP免疫小鼠,使少量的五聚体杂合特异的表位免疫应答得到加强,提高特异抗体的阳性率,减少筛选工作量。筛选获得的抗体中,有2株抗体对杂合VLP特异,4株抗体对杂合VLP和野生型VLP的反应差异性在10倍以上。证实了环磷酰胺消减免疫法可以有效地制备差异性抗体。我们接着利用分子模拟方法,对以上抗体识别的表位进行分析。选取杂合VLP的特异性抗体2B3,分别对抗体可变区和HPV16/52相邻五聚体进行同源模建和分子对接,预测出2B3与杂合VLP的相互作用区域在两个五聚体之间,关键氨基酸是HPV16五聚体的Ser170和Lys439, HPV52五聚体的Asn240、Ser255、 Glu378、Lys382和Glu469。综上所述,本研究通过对消减免疫方案的研究,建立了以HPV为抗原的消减免疫方案,由此筛选获得了杂合VLP特异性抗体和与野生型VLP具有较大差异性的抗体。利用生物信息学分子对接技术,进一步研究了特异性抗体识别的杂合VLP的特异表位。本研究获得的杂合VLP特异表位信息,对于了解HPV L1蛋白的分子进化,中和表位型别的特异性,杂合VLP组装的机制以及开发基于杂合VLP的HPV广谱疫苗具有重要的指导意义。(本文来源于《厦门大学》期刊2014-04-01）
郎婧,金敏,李君文[2]（2008）在《消减免疫法在单克隆抗体制备中的应用》一文中研究指出单克隆抗体是现代生命科学研究的重要工具。常规的杂交瘤技术通常并不能获得特定目的抗原的单克隆抗体,而消减免疫法可在一定程度上弥补这一缺陷。消减免疫利用特殊的免疫耐受途径来大幅增加目的单抗的产生数目。它建立在宿主动物对免疫显性抗原或非目的抗原(耐受原)耐受的基础上,宿主动物可通过高区带耐受、新生期耐受和药物介导的耐受等3种方法获得耐受,然后再对已耐受的动物接种目的抗原(免疫原),特异性抗体便随之产生。近20年来,用消减免疫法成功地制备了多种独特抗体。简要阐述了可用消减免疫法获得的单克隆抗体的制备。(本文来源于《生物技术通讯》期刊2008年05期）
王小平,刘彦仿[3]（2000）在《应用消减免疫法筛选纯系小鼠脾细胞库》一文中研究指出应用消减免疫法免疫Balb/c小鼠,免疫组化法检测小鼠血清与正常成人肝组织、肝癌组织的反应性,结果显示免疫小鼠血清未与正常肝组织发生反应,而肝癌组织染色明显,胞核着染为着。提示应用此法免疫初步筛选了较好的抗人肝癌小鼠脾细胞库,为今后的实验研究奠定了基础。(本文来源于《陕西医学杂志》期刊2000年01期）
王小平,刘彦仿,于继云,赵君[4]（1999）在《应用消减免疫法初步合成抗人肝癌cDNA》一文中研究指出目的 筛选抗人肝癌小鼠脾细胞库，初步合成ｃＤＮＡ。方法 利用消减免疫法以叁株肝癌细胞系免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，免疫组化法检测免疫小鼠血清与正常成人肝组织、肝癌组织的反应性，在此基础上进一步合成抗人肝癌ｃＤＮＡ。结果 免疫小鼠未与正常肝组织发生反应，而肝癌组织染色明显；由筛选小鼠脾细胞库初步合成了抗人肝癌ｃＤＮＡ。结论 应用此法免疫初步筛选了较好的抗人肝癌脾细胞库，为以后的实验研究奠定了良好的基础。(本文来源于《肿瘤研究与临床》期刊1999年06期）
消减免疫法论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
单克隆抗体是现代生命科学研究的重要工具。常规的杂交瘤技术通常并不能获得特定目的抗原的单克隆抗体,而消减免疫法可在一定程度上弥补这一缺陷。消减免疫利用特殊的免疫耐受途径来大幅增加目的单抗的产生数目。它建立在宿主动物对免疫显性抗原或非目的抗原(耐受原)耐受的基础上,宿主动物可通过高区带耐受、新生期耐受和药物介导的耐受等3种方法获得耐受,然后再对已耐受的动物接种目的抗原(免疫原),特异性抗体便随之产生。近20年来,用消减免疫法成功地制备了多种独特抗体。简要阐述了可用消减免疫法获得的单克隆抗体的制备。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
消减免疫法论文参考文献
[1].陆剑.消减免疫法筛选HPV型间杂合颗粒特异单克隆抗体及其表位研究[D].厦门大学.2014
[2].郎婧,金敏,李君文.消减免疫法在单克隆抗体制备中的应用[J].生物技术通讯.2008
[3].王小平,刘彦仿.应用消减免疫法筛选纯系小鼠脾细胞库[J].陕西医学杂志.2000
[4].王小平,刘彦仿,于继云,赵君.应用消减免疫法初步合成抗人肝癌cDNA[J].肿瘤研究与临床.1999