尚芳如
（成都体育学院；四川成都610041）
[中图分类号]R2[文献标号]A[文章编号]2095-7165（2019）05-0319-02
ASO（抗链球菌溶血素“O”）是A群溶血性链球菌的代谢产物，它是一种具有溶血活性的蛋白质，能溶解人类和一些动物的红细胞；并具有抗原性，可刺激机体产生相应的抗体，称为ASO。RF（类风湿因子）是一种抗变性IgG的自身抗体，主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液中，是一种抗人或动物IgG分子Fc片断的抗体。它最易与人及动物的变性球蛋白或免疫复合物中的IgG结合，也可与自身IgG或异体IgG分子反应，并与其他抗原如核蛋白发生交叉反应，与天然IgG结合的能力较差。血清中抗链球菌溶血素O(ASO)、类风湿因子(RF)是临床诊断类风湿疾病的传统及常用指标，其中在类风湿关节炎患者RF阳性率可达80％。ASO的存在及含量可反映感染的严重程度，也是引发自身免疫性疾病的一种因素，在类风湿疾病的急性期可见升高。
1.正常参考值
ASO：成人<200IU/ml
RF：成人<20IU/ml
2.阳性结果的临床意义
2.1ASO
1）对协助风湿热有一定价值。风湿热病人在感染后4-6周60~80%可见ASO增高，并伴有血沉增快及白细胞增多；若疑活动风湿，但ASO多次检查均在正常范围内则有助于排除该病。
2）急性肾小球肾炎病人ASO也常有增高。
3）确已感染溶血性链球菌，但ASO一直不见增高，可见于。
a.该溶血性链球菌不产生或很少产生很少量ASO。
b.感染早期即应用大量糖皮质激素。
4）本测定并无特意性，凡由溶血性链球菌感染所引起的疾病，如扁桃体炎，猩红热等均可增高。但其他与溶血性链球菌无关的疾病如结缔组织病等ASO效价也可增高。
2.2RF
可作为自身免疫性疾病的辅助诊断：类风湿性关节炎，Sjo－gren综合征，Waldenstrθ－m综合征，结节病，SLE等。偶尔见于传染性单核细胞增多症，急性感染性疾病和老年人（低滴度的RF）。
1）RF在类风湿性关节炎患者中的阳性检出率很高，可达79.6%，是类风湿性关节炎患者血清中常见的自身抗体。在类风湿性关节炎患者，RF的效价与患者的临床表现呈正相关，即随症状加重而效价升高。
a.IgM型RF：在类风湿性关节炎患者血清中IgM型RF效价>80IU/ml并伴有严重关节功能障碍时，通常提示患难与共者预后不良。
b.IgG型RF：在类风湿性关节炎患者血清或滑膜液中IgG型RF的出现与患者的滑膜炎，血管炎的关节的症状密切相关，此类RF常伴随高效价的IgM型RF在同一类风湿性关节炎患者血清或滑膜液中出现。在正常人及非类风湿性关节炎患者中很难检测出IgG型RF。IgG型RF在关节软骨表面的沉积可激活补体引起关节的炎性损伤，因此滑膜液中检测出IgG型RF比血清中检出IgM型RF更具有病理诊断意义。
c.IgA型RF：约有10%的类风湿性关节炎患难与共者血清或滑膜液中可检出IgA型RF，IgA型RF是类风湿性关节炎临床活动的一项指标，该IgA型RF阳性与患者关节炎症状和严重程度以及骨质破坏有显著的相关性。
d.IgE型RF：在关节液，胸腔积液中高于同一病人的血清水平。
2）其它自身免疫性疾病，SLE，干燥综合症，硬皮病及慢性病毒性肝炎，某些慢性感染性疾病，如亚急性细性心膜炎，结核，麻风，黑热病及结节病RF也可呈阳性。感染或其他原因的抗原刺激所产生的抗体大都是IgG。当这些IgG类抗体与相应抗原结合时，其本身即可发生变性。此外，在炎症过程中也可发生IgG变性，构成自身抗原，刺激免疫系统产生各种抗IgG抗体。滑膜液中的IgG类风湿因子与变性IgG结合而形成的中等大小的免疫复合物比血清中IgM型类风湿性因子致病意义更重要。由于这一类免疫复合物易于沉积在关节膜等部位，激活补体，形成慢性渐进性免疫炎症损伤。
3）RF阴性不能排除的类风湿性关节炎诊断，因有部分类风湿性节炎患者可一直呈血清RF阴性，这类患者关节膜炎轻微，很少发展为关节外的类风湿疾病。
4）几种疾病时RF的检出阳性率为：
类风湿性关节炎79%，
系统性红斑狼疮30%，
干燥综合症95%，
硬皮病80%，
皮肌炎80%，
混合性结缔组织疾病25%。
3讨论
3.1RF是由于变性IgG刺激机体后所产生的。由于RF阳性主要是引起类风湿关节炎,RF并非为特异性抗体,在一些结缔组织病、病毒性肝炎患者及一些老年人群中均可检测为阳性。目前认为多种因素诱发机体的自身免疫反应而致病。临床上确诊类风湿患者时,在结合临床实验室检查结果基础上,更重要的是要有临床体征。如关节肿胀、疼痛、晨僵、屈伸不利、遇寒加重、全身或局部畏寒怕冷、舌苔白、脉沉紧。重者可出现正气亏虚之象,病情难以控制。RF识别的自身抗原是变性的IgGFc部分，是最早发现的RA的自身抗体。研究表明，RF与RA的关节损伤程度密切相关，是损伤指标中较好的预后因子，RF对RA的诊断和预后十分有意义。
3.2ASO为G+链球菌感染后产生,而G+链球菌有很多种类,一般按溶血与否分为α溶血、β溶血、γ溶血3种,大多数致病菌为β溶血性链球菌。β溶血性链球菌根据抗原结构不同分为18个族,其中A族可引起咽炎、猩红热、皮肤感染,并与风湿病和肾炎有关。链球菌A、C、G族均可引起ASO升高。患者感染早期使用抗生素,可使ASO滴度下降而检测不到。有研究指出,经青霉素治疗可使ASO阳性率至12%～15%,表现滴度较低。当机体感染A族链球菌后,能产生大量的抗DNA酶B抗体,引起抗DNA酶B的升高,尤于抗DNA酶有更好的特异性而作为链球菌抗体测定方法。ASO在链球菌感染后2周左右即出现,以后逐渐升高,至4～6周达到高峰,8～10周逐渐恢复正常，但有些患者ASO阳性可持续很久。
3.3目前临床应用RF和ASO诊断类风湿病依然十分常见。有研究结果显示RF和ASO指标存在明显的性别差异、随龄变化、季节性波动。这种性别差异、随龄变化和季节性波动的揭示对临床疾病的预防及治疗十分有帮助，可针对于不同年龄、不同性别的人群在不同季节来进行预防和治疗。疾病间的性别差异有其生理基础，由于女性雌激素的分泌使其罹患自身免疫性疾病的几率比男性要高，雌激素能增强人体的免疫功能，而雄激素和孕酮则起抑制作用。类风湿病属自身免疫性疾病的一种，有研究结果显示女性RF的阳性率明显高于男性，很可能就和这种男女间的生理差异有关。与此相反，ASO的阳性率男性明显高于女性，其原因很可能是ASO虽然在一些类风湿患者中呈阳性，但其阳性主要还是提示链球菌的现症或既往感染。这也提示ASO检测对类风湿疾病的诊断价值不大。