武常玲李鹏周小月夏莹子董华洁周彤
（常州肿瘤医院江苏常州213001）
【摘要】目的：分析培美曲塞联合顺铂在治疗晚期非鳞非小细胞肺癌时的治疗效果。方法：108例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为两组，观察组(54例)和对照组(54例)，观察组为培美曲塞联合顺铂的化疗方案；对照组为多西他赛联合顺铂的化疗方案，对两种治疗方案的效果及不良反应进行对比。结果：观察组总有效率为48.1%(26/54)；对照组总有效率为46.3%(25/54)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组白细胞减少、骨髓抑制及消化道反应的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂对于晚期非小细胞肺癌的治疗效果均良好，但培美曲塞联合顺铂不良反应发生率较低，临床应用上更有优势。
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）10-0024-02
【Abstract】ObjectiveAnalysistheeffectandadversereactionofpemetrexedcombinedcisplatininadvancednon–squamousnon-smallcelllungcancertreatmentMethod48caseswithadvancednon-smallcelllungcancerpatientswererandomlypidedintotwogroups:observationgroup(54cases)andcontrolgroup(54cases),observationgrouppatientsusedpemetrexedcombinedcisplatinchemotherapyregimens,controlgrouppatientsuseddocetaxelcombinedcisplatinchemotherapyregimens,andthetwokindsoftreatmenteffectandadversereactionwerecomparedResultObjectiveresponserate48.1%(26/54),objectiveresponserate46.3%(25/54).Therewasnostatisticalsignificancebetweenthetwogroup.Observationgroupaftertreatmenttheincidenceofleukopenia,bonemarrowsuppressionandgastrointestinalreactionsignificantlylowerthanthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionBothpemetrexedcombinedcisplatinanddocetaxelcombinedcisplatinchemotherapyregimenshavegoodeffectforadvancednon-squamousnon-smallcelllungcancerbutthepemetrexedcombinedcisplatin,haslowerincidenceofadversereactions,moreadvantagesforclinicalapplication.
肺癌是呼吸系统较为常见的恶性肿瘤，死亡率居癌症首位[1]。而非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的2/3以上[2]，由于其确诊时已到中晚期，从而错过了手术治疗时机[3]，治疗往往采用以顺铂为基础的联合化疗方案进行综合治疗为主，但仍存在患者耐受性差及发生骨髓抑制、胃肠道等不良发应较大[4]。因此，如何选择高效、低毒的化疗方案成为临床医生研究是热点。培美曲塞是一种多靶点抗代谢类抗肿瘤药物，在临床应用中具有广谱抗瘤活性和确切的疗效[5]，在与顺铂联合治疗非小细胞肺癌方面具有较好的疗效，且产生不良反应较少[6]，临床使用培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌，疗效佳，且患者耐受良好。本次研究通过对照试验，分析培美曲塞联合顺铂的疗效与不良反应情况，现报道如下:
1.资料与方法
1.1一般资料
收集2011年1月～2014年12月本院收治的晚期非小细胞肺癌患者108例，经病理或细胞学检查确诊均符合非小细胞肺癌诊断标准[7]。
其中男69例，女49例，年龄37～79岁，平均年龄(60.6±
4.2)岁；TNM分期：Ⅲ期57例，Ⅳ期51例；组织学类型：鳞癌56例、非鳞癌52例，排除心脑转移及严重呼吸、心脏系统疾病。将108例患者随机分为观察组和对照组，每组54例。两组患者性别、年龄、临床分期、组织学类型等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
观察组：第1天给予观察组培美曲塞500mg/m2静脉注射，给予顺铂75mg/m2分别为1～3天给药，并于给药前1天与给药后2天给予地塞米松4.5mg/次，2次/天；对照组：第1天给予多西他赛75mg/m2溶于250ml生理盐水中静脉滴注，给予顺铂75mg/m2分别为1～3天给药，并于给药前1天与给药后2天给予地塞米松4.5mg/次，2次/天。3周为1个治疗周期，两组患者均治疗4个周期。每2个治疗周期总结临床疗效及不良反应发生情况。
1.3评价标准
根据WHO对实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价标准：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小≥50%；稳定(SD)：肿瘤体积缩小<50%或增长≤25%；进展(PD)：肿瘤增大>25%或出现新病灶。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。
1.4统计学处理
采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，采用t检验，以均数±标准差(x-±s)表示；计数资料采用χ2检验，以率(%)表示，P<0.05有统计学意义。
2.结果
2.1两组临床疗效比较
观察组总有效率为48.1%(26/54)；对照组总有效率为46.3%(25/54)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
3.讨论
随着现代工业的快速发展，空气质量严重下降，肺癌的发病率逐年增高。肺癌早期一般难以发现，一旦发现多数患者已处于肺癌晚期，失去了手术治疗，内科学治疗及化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段[8]。由于癌症患者年龄越大、机体适应能力及抵抗能力均较差，机体组织及器官也会出现不同程度的退行性病变，选择一种低毒、高效方案显得尤为重要。
近年来，有相关文献报道培美曲塞联合顺铂在治疗晚期非小细胞肺癌有效率可高达50.0%[9-10]。更有文献报道：两种药物联合应用于晚期非小细胞肺癌患者具有较好的疗效，可作为一线化疗方案[11]。
顺铂是中心含有二价铂离子的重金属络合物，可抑制DNA的复制过程，作用于癌细胞后可显著抑制癌细胞的复制，进而破坏癌细胞膜的表面结构，具有较强的广谱抗癌活性。培美曲塞是一种结构上含有吡咯吡啶核心基团的新型多靶新型抗叶酸代谢细胞毒药物，能对患者的二氢叶酸还原酶、胸腺嘧啶核苷酸和甘氨酰胺甘酸甲基转移酶等进行有效抑制[12]，使核苷酸合成过程和叶酸代谢出现异常，同时破坏对叶酸依赖性正常代谢过程，有效抑制肿瘤生长。
培美曲塞的不良反应主要为白细胞减少、骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损害等。临床治疗中常通过补充地塞米松预防皮疹，而维生素和叶酸可以减少骨髓抑制的发生。顺铂易造成胃肠道反应、恶心呕吐等不良反应，通常情况下给予对症支持治疗后患者症状可有所改善。
我们的研究结果显示：实验组中白细胞减少、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、感染等不良反应发生程度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），对于治疗总有效率观察组为48.1%(26/54)；对照组总有效率为46.3%(25/54)，两组比较差异无统计学意义，这也说明了培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的安全性较高，不良反应相对较少。
综上所述，培美曲塞联合顺铂应用于晚期非小细胞肺癌治疗效果好，不良反应发生率低，患者可耐受，具有一定的临床应用价值，值得临床广泛推广。
【参考文献】
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