导读:本文包含了对映贝壳杉烷型二萜论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:重排反应,串联反应,天然产物,不对称合成
对映贝壳杉烷型二萜论文文献综述
何驰[1]（2017）在《基于串联反应的Indoxamycins A-F和高氧化态对映—贝壳杉烷二萜的全合成》一文中研究指出本论文包括了对聚酮类天然产物indoxamycinsA-F整个家族分子和对映-贝壳杉烷类四环二萌天然产物 pharicin A、pharicinin B、7-O-acetylpseurata C 和pseurata C的不对称全合成,两条合成策略中都分别运用了我们自主设计的串联反应作为关键步骤和亮点。论文分为两个章节:第一章Indoxamycins A-F的不对称全合成IndoxamycinsA-F是从海洋放线菌中分离得到的一类聚酮化合物,其分子中包含一个独特的[5,5,6]叁环类笼状骨架和6个连续的手性中心。本章先总结了Carreira课题组和Sorensen课题组对indoxamycin分子的研究工作,之后介绍了我们对(-)-indoxamycinsA-F整个家族分子的全合成。先通过Ireland-Claisen重排反应,我们快速构建了骨架中两个相邻季碳中心。随后,运用钯催化的不对称烯炔环合反应,动力学拆分得到不对称的[5,6]并环。通过自主设计的1,2-加成/氧杂-Michael/Eschenmoser亚甲基化串联反应快速高效的构建叁环骨架。基于发散性合成策略,我们从共同中间体出发,以16-21步实现了(-)-indoxamycinsA-F的全合成,并对原始结构进行了修正,同时确定了天然产物的绝对构型。最后,我们考察了合成产物对HT-29和A-549肿瘤细胞株的生长抑制活性,但均未显示出明显的抗增殖能力。第二章高氧化态对映-贝壳杉烷二萜的不对称全合成Pharicin A、pharicinin B、7-O-acetylpseurata C 和 pseurata C 均分离自香茶菜属植物,结构上拥有8-9个手性中心,特征的[3.2.1]辛烷骨架具有高度的氧化态。PharicinA具有阻滞有丝分裂活性,其对抗癌药物开发的临床前期研究意义非凡。本章中我们先对前人的全合成研究工作进行总结,并提出了利用串联反应构建分子中[3.2.1]辛烷片段的策略。我们设计并发展了由氧化去芳香化引发的[5+2]环加成/pinacol-type重排的串联反应。运用Eschenmoser-Tanabe重排等反应快速得到的中间体经串联反应可直接构建对映-贝壳杉烷二萜骨架。根据设计的retro-aldol/aldol策略,我们实现了 C(14)位羟基构型的翻转。最后,通过光照下单线态氧的ene反应构建天然产物的enone结构,以14步完成了 pharicin A的全合成。Pharicin A 经过 1-2 步转化可获得 pharicininB、7-O-acetylpseurataC 和 pseurata C。(本文来源于《浙江大学》期刊2017-04-01）
徐德萍,李国铎,梁勤[2]（2016）在《对映-贝壳杉烷二萜化合物KamebacetalA诱导人肝癌细胞Hep-G2凋亡的荧光检测》一文中研究指出目的:验证香茶菜中天然二萜化合物具有诱导细胞凋亡及抑制肿瘤生长的作用。方法:选用二萜化合物Kamebaceta-l A对Hep-G2细胞进行诱导,Hoechst33258荧光染色,观察细胞凋亡情况。结果:低浓度药物处理细胞72h,即出现早期凋亡形态特征,中浓度药物处理24h,即出现典型的凋亡小体。高浓度药物处理细胞72h,细胞已完全崩解成碎片。结论:二萜化合物Kamebac-etal A具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,且凋亡细胞的形态学特征随药物浓度的升高和处理时间的延长而愈加明显。(本文来源于《甘肃医药》期刊2016年10期）
何驰,柏增炳,王炳南,丁寒锋[3]（2016）在《一类新的[5+2]环加成反应在对映-贝壳杉烷型二萜全合成中的应用》一文中研究指出唇形科香茶菜属植物是我国民间广泛使用的中草药,从中已分离出600余个对映-贝壳杉烷型化合物(ent-kauranoids)。对映-贝壳杉烷是二萜类分子中的重要成员,其生物合成途径通过香叶基香叶基焦磷酸(GGPP)的酶催化环化反应实现。这类天然产物大多具有较强的抗菌活性、抗疟活性、抗肿瘤活性和抗病毒活性等。其中,冬凌草甲素(oridonin)、毛萼乙素(eriocalyxin B)、旱生香茶菜甲素(xerohilusin A)以及川藏香茶菜甲素(pharicin A)等分子对白血病细胞株的抗增殖作用显着,且其多靶点抗癌作用机制已被基本阐明,具有极其广阔的药用前景(Fig.1)。由于这些分子的氧化态较高,其全合成存在极大的挑战性。我们针对对映-贝壳杉烷型二萜的特殊骨架结构发展出一类新的[5+2]环加成反应,并以pharicin A为例探究该方法学在全合成中的应用潜力。(本文来源于《中国化学会第30届学术年会摘要集-论坛七：青年化学家论坛》期刊2016-07-02）
丁兰,李佩蔚,孔花青,陈宗儒,刘国安[4]（2016）在《对映-贝壳杉烷型二萜Leukamenin E对人早幼粒白血病HL-60细胞分化的诱导作用》一文中研究指出目的:研究对映-贝壳杉烷型二萜Leukamenin E对人早幼粒白血病HL-60细胞分化的诱导作用。方法:采用台盼蓝染色法、吉姆萨染色法、NBT还原力测定法、荧光颗粒吞噬法及流式细胞术分别检测0(空白对照)、0.3、0.6、0.9、1.2μmol/L的Leukamenin E及1.2μmol/L全反式维甲酸(ATRA)作用于HL-60细胞24、48、72、96 h后对细胞数目的影响,以及作用72 h后细胞核形态、NBT还原能力(以NBT阳性细胞率计)、细胞吞噬能力(以荧光探针P的荧光强度计)以及细胞表面抗原CD11b表达的改变情况。结果:与空白对照比较,0.3~1.2μmol/L的Leukamenin E及1.2μmol/L的ATRA作用48、72、96 h后HL-60细胞数目减少,且作用72 h后带状核细胞和分叶状核细胞数目增加(P<0.01),细胞NBT阳性细胞率和细胞表面CD11b表达水平增加(P<0.01),P荧光强度增强。结论:Leukamenin E可诱导HL-60向成熟粒细胞分化,与白血病分化治疗剂ATRA具有相似的分化诱导特点。(本文来源于《中国药房》期刊2016年13期）
陈宗儒[5]（2016）在《对映—贝壳杉烷型二萜Wangzaozin A对人肺腺癌A549细胞波形蛋白中间纤维的影响》一文中研究指出迄今为止,还没有发现对中间纤维有特异性抑制作用的小分子抑制剂,这导致了相关中间纤维的组装以及功能性方面研究的滞后性。并且现在的抗癌药物已经有了新的发展,已经从传统的细胞毒性药物向针对特定靶点或多靶点的新型抗肿瘤药物发展,而细胞骨架已成为肿瘤治疗中的新靶点。对映-贝壳杉烷二萜化合物是一类具有良好抗肿瘤活性的药物,但是,至今尚未见以细胞骨架为研究靶点的相关报道。本文以人非小肺腺癌细胞A549细胞为材料,以甘肃产拟缺香茶菜中分离得到的对映-贝壳杉烷二萜化合物Wangzaozin A为受试药物分别利用MTT法、台盼蓝排染法和流式细胞术检测了Wangzaozin A对A549细胞的生长影响;进一步通过间接免疫荧光技术和罗丹明标记的鬼笔环肽着色细胞的骨架结构,探索Wangzaozin A对A549细胞波形蛋白中间纤维的影响,其结果如下:1、采用台盼蓝排染法发现:1μM、2μM、4μM、6μM和8μM的Wangzaozin A对A549细胞有明显的生长抑制作用,且表现出剂量和时间依赖性,其中6μM的Wangzaozin A处理细胞后其生长完全被抑制并且8μM的时候已有致死效应。2、MTT法检测发现:1μM、2μM、4μM和6μM的Wangzaozin A对A549细胞24 h表现出较低的细胞毒性,8μM的Wangzaozin A对于细胞有较高的毒性作用。3、采用流式细胞术检测细胞凋亡发现:2μM、4μM和6μM的Wangzaozin A处理A549细胞后,90%以上的细胞均为正常细胞,说明在此浓度范围内细胞未发生凋亡。4、利用间接免疫荧光技术观察细胞在微丝和微管特异性抑制剂处理下其骨架结构的变化。结果发现:单独处理A549细胞时,4μg·m L-1细胞松弛素B、0.15μg·m L-1或者0.02μg·m L-1秋水仙素单独作用已铺展或铺展中的A549细胞时,可以解聚微丝微管,但是不影响波形蛋白中间纤维的组装;4μg·m L-1细胞松弛素B、0.15μg·m L-1或者0.02μg·m L-1秋水仙素联合处理已铺展或铺展中的A549细胞,微丝、微管骨架机构都出于解聚状态,但是对于波形蛋白中间纤维基本上没有影响。表明A549细胞波形蛋白中间纤维组装可不依赖微丝和微管结构。5、2μM、4μM和6μM或者高浓度(15μM和20μM)的Wangzaozin A处理已铺展的或者铺展过程中的A549细胞后发现:Wangzaozin A作用A549细胞24 h后,细胞胞质中的波形蛋白中间纤维随着药物浓度的增加逐渐向核的一侧聚集,并且波形蛋白纤维明显减少,而流式细胞仪检测发现其含量基本没变化;在正铺展的细胞中,Wangzaozin A对A549细胞中的波形蛋白中间纤维具有明显的组装抑制作用。表明化合物Wangzaozin A对A549细胞波形蛋白中间纤维有抑制作用,并且这种抑制作用是直接的而不是间接的。6、4μg·m L-1细胞松弛素B和0.15μg·m L-1秋水仙素分别与2μM、4μM和6μM的Wangzaozin A联合作用A549细胞,更进一步证明了Wangzaozin A对A549细胞波形蛋白中间纤维有抑制作用。7、2μM、4μM和6μM的Wangzaozin A处理A549细胞24 h,A549细胞中的应力纤维和片状伪足基本上完整,而丝状伪足却消失不见。说明Wangzaozin A对丝状伪足的解聚有可能是因为胞质内的波形纤维解聚所引起的,即Wangzaozin A对波形蛋白中间纤维的抑制作用引起了丝状伪足的解聚。然而,2μM和4μM的Wangzaozin A对A549细胞微管的组装没有影响,但是6μM的Wangzaozin A对于细胞的微管具有明显的影响,说明微管与波形蛋白中间纤维之间有一定的联系,可能是因为波形蛋白的组装改变引起了微管的重排。8、通过细胞抽提建立胞外体系下的波形蛋白纤维,之后加入15μM和20μM的Wangzaozin A处理波形蛋白纤维,发现药物对其没有切割作用。综上所述,2~6μM的Wangzaozin A对于A549细胞中的波形蛋白中间纤维有显着的直接组装抑制作用。因此,Wangzaozin A可能是一种潜在的相对于波形蛋白具有特异性组装抑制作用的小分子抑制剂,且这种组装抑制可能具有特异性,但其特异性还需进一步研究证实。(本文来源于《西北师范大学》期刊2016-05-01）
薛莹[6]（2016）在《对映—贝壳杉烷型二萜Wangzaozin A抗血管形成活性的研究》一文中研究指出近年来,恶性肿瘤的发病率呈现上升趋势。随着社会经济发展和人民生活水平提高,饮食结构改变以及人口老龄化、城市化,我国的疾病谱和死亡谱发生显着变化,慢性非传染性疾病已经成为导致死亡的主要原因。其中,恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一,已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。目前对于恶性肿瘤的治疗主要是通过手术、放疗、化疗进行,但恶性肿瘤会发生转移的特性是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。目前没有理想的治疗手段可以彻底清除体内的癌细胞,所以,抑制肿瘤的恶化转移对于肿瘤的治疗是极为重要的。随着对肿瘤病理机制的深入了解,抗血管治疗已成为当前肿瘤治疗研究的热点。肿瘤的发生、发展和侵袭与血管生成密切相关,特别是转移病灶更依赖血管新生的作用。因此,寻找低毒、高效、特异性强的血管抑制剂对于控制恶性肿瘤有重要意义。香茶菜属植物在我国种类繁多,分布广泛,在民间作为药用历史悠久,具有清热解毒、活血化淤、抗菌消炎、抗肿瘤、治疗各种肝炎等多种活性。研究表明,对映-贝壳杉烷型二萜类化合物是香茶菜属植物中最具典型特征的化学成分,该类化合物含量丰富,是香茶菜属植物中主要的活性成分。Wangzaozin A就是其中之一,研究显示Wangzaozin A具有良好的抗肿瘤活性,但关于其抗血管新生的研究未见报道。本论文以人脐静脉内皮细胞HUVECs(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)为受试细胞,血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)作为模拟肿瘤内环境中的刺激因子建立体外模型,MTT法和台盼蓝排染法检测了Wangzaozin A对HUVECs细胞生长抑制作用,流式细胞术检测对细胞周期分布的影响;划痕法、transwell法检测化合物对细胞迁移、浸润的影响,并在荧光染色后观察化合物伪足的形成的作用;利用matrigel(人工基质胶)进行叁维培养观察化合物对网状结构形成的影响;并用western blotting法检测了Notch信号通路蛋白Notch1、RBP-Jκ、Hes1的表达水平。同时,以鸡胚绒毛尿囊膜模型进行体内实验,观察Wangzaozin A对血管新生的整体作用。主要结果如下:1.MTT法及台盼蓝排染法结果显示:Wangzaozin A对HUVECs具有生长抑制作用,随着处理浓度增大,抑制作用增强,IC_50为4.21μM(MTT法)、2.09μM(台盼蓝排染法),且在相同剂量下这种抑制作用比对肺癌细胞A549(IC_50为6.21μM)强。2.流式细胞术检测细胞周期结果显示:不同浓度的Wangzaozin A可在不同程度上将HUVECs的细胞周期阻滞在S期,且未检测到凋亡峰。划痕实验表明,Wangzaozin A可抑制VEGF诱导的HUVECs细胞的迁移活动,且此作用存在剂量效应。3.浸袭实验结果显示:VEGF可诱导HUVECs细胞活化,并通过水解基底膜发生浸润,Wangzaozin A会阻遏这一过程,并且随浓度增大,转移的细胞数目减小。4.血管网状结构形成实验结果显示:HUVECs细胞在matrigel内可形成连续的网管状结构,经Wangzaozin A处理后的细胞在matrigel中成管能力下降,且浓度越高,管状结构越不完整。5.微丝染色观察伪足发现:VEGF可诱导HUVECs伸出大量伪足,且在相邻细胞间形成连接,不同浓度Wangzaozin A不同程度地阻断伪足的形成,继而影响HUVECs的迁移及浸润过程,这一作用呈浓度依赖性。6.Western blotting实验结果显示:高浓度Wangzaozin A对Notch信号通路有正调控作用,可以上调Notch1、RBP-Jκ及Hes1的表达。7.鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型中,经Wangzaozin A处理后鸡胚绒毛尿囊膜血管发育受抑制甚至不发育,不能形成健康连续的血管,说明中、高剂量组Wangzaozin A有抑制CAM血管形成的作用。Wangzaozin A可以破坏鸡胚绒毛尿囊膜血管网络的形成;细胞学和蛋白表达研究表明,它可抑制HUVECs细胞的增殖,并能通过上调Notch信号通路,抑制内皮细胞迁移、浸袭和网状结构的形成这可能是其发挥抑制血管生成的机制。这一结果为Wangzaozin A在以血管生成为靶点的治疗提供理论依据。(本文来源于《西北师范大学》期刊2016-05-01）
李佩蔚[7]（2016）在《对映—贝壳杉烷二萜Rabdosin B对急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60诱导分化作用》一文中研究指出本文分析研究了对映-贝壳杉烷二萜rabdosin B诱导急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60向成熟粒细胞分化的特征并且探讨了此过程是否通过NADPH氧化酶介导的活性氧调节。本实验首先利用台盼蓝排染法检测了rabdosin B对HL-60细胞的生长抑制作用;用流式细胞术结合PI检测了rabdosin B引起HL-60细胞周期阻滞的作用并用流式检测了细胞大小与粒度;然后通过吉姆萨染色、Hochest33342染色、NBT(对硝基四氮唑蓝,nitrotetrazolium blue chloride)还原能力、荧光颗粒吞噬能力以及细胞表面抗原CD11b的表达情况的检测探索了rabdosin B诱导HL-60细胞向成熟粒细胞分化的能力,最后通过ROS清除剂NAC(N-acetyl-L-cysteine)、NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(apocynin,APO)、联苯基叁价碘(diphenyleneiodonium,DPI)叁种抑制剂联合rabdosin B检测细胞内ROS以及以上各种形态学、功能学变化以及细胞表面抗原在不同处理下的表达水平,对rabdosin B诱导分化的机制进行了初步探讨;其结果如下:1.台盼蓝染色法发现:1.0μmol/L、3.0μmol/L和5.0μmol/L rabdosin B以时间和浓度的依赖性的方式对HL-60细胞的生长有明显的抑制作用。其中在48 h时,1.0μmol/L rabdosin B处理组和1.2μmol/L ATRA处理组具有相似的结果。2.采用以PI染色流式细胞术检测了rabdosin B对HL-60细胞周期的影响,结果表明该化合物能以浓度依赖性的方式引起HL-60细胞G0/G1期阻滞,抑制细胞生长。3.采用吉姆萨染色法、Hochest33324染色、NBT还原能力检测、细胞吞噬能力检测法以及流式细胞术检测发现:随着药物浓度的增加,细胞内肾形核、分叶核增多,NBT还原能力增强,细胞吞噬能力增强,CD11b阳性细胞率增大,说明rabdosin B能够诱导HL-60细胞向成熟粒细胞分化。4.采用DCFH-DA染色及流式细胞术检测并结合荧光显微镜观察HL-60细胞内ROS水平,发现rabdosin B作用6 h、9 h后细胞内ROS显着升高,rabdosin B处理24 h和48 h与6 h、9 h后细胞内ROS比较,有所降低,说明短时间内rabdosin B可以引起细胞内ROS的上升;在6 h处理组中同时加入0.3 mmol/L NAC和3.0μmol/L rabdosin B后,细胞内细胞内ROS水平比3.0μmol/L rabdosin B单独处理后明显减少,说明NAC可以降低rabdosin B引起的细胞内ROS的产生。5.Rabdosin B会引起HL-60细胞活性氧浓度的升高,且活性氧清除剂0.3 mmol/L NAC可以抑制此过程活性氧的升高;NBT分光光度法显示rabdosin B会引起NADPH氧化酶活性升高,NADPH氧化酶抑制剂APO和DPI均可抑制rabdosin B引起的NADPH氧化酶活性升高,提示rabdosin B引起的分化过程可能与NADPH氧化酶源性的ROS相关。6.0.3 mmol/L NAC、0.1mmol/L APO与0.1μmol/L DPI分别联合3.0μmol/L rabdosin B作用72h后通过吉姆萨染色法、NBT还原能力测试以及细胞表面抗原CD11b的表达,发现0.3mmol/L NAC、0.1 mmol/L APO与0.1μmol/L DPI联合3.0μmol/L rabdosin B组比3.0μmol/L rabdosin B单独作用,肾形核及分叶核细胞数目减少,细胞NBT还原和吞噬能力减弱,CD11b表达水平下降,提示NAC、APO和DPI可以抑制rabdosin B诱导的分化作用,rabdosin B通过调节NADPH氧化酶源性活性氧诱导HL-60向粒细胞分化。(本文来源于《西北师范大学》期刊2016-05-01）
李杰林[8]（2015）在《对映—贝壳杉烷型二萜Weisiensin B对人脑胶质瘤U87细胞生长抑制、分化诱导作用的研究》一文中研究指出脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,手术、化疗及放疗对脑胶质瘤的治疗效果不明显。诱导分化疗法是一种新的治疗肿瘤的疗法,在不杀伤正常细胞的前体下,诱导肿瘤细胞向正常或接近正常的细胞分化,此法具有用药剂量小,毒副作用低等优势,因此,寻找高效、低毒的诱导分化剂对治疗脑胶质瘤具有重要的意义。香茶菜属植物是民间传统的中草药,具有抗菌、抗肿瘤和抗氧化等多种药理作用。从香茶菜属植物中分离出多种化合物,其中对映-贝壳杉烷型二萜化合物的含量极为丰富,为主要次生代谢产物。研究证实,此类化合物具有多种生理活性,在抗肿瘤方面表现出很大的潜力。Weisiensin B是从维西香茶菜中分离得到的对映-贝壳杉烷型二萜化合物,研究显示该化合物有较强的细胞毒性,但其抗癌活性的机理却仍不明确,需进一步研究。目前,有关Weisiensin B对U87细胞诱导分化的研究尚未见文献报道。本文以人脑胶质瘤U87细胞为受试细胞。利用台盼蓝排染法和MTT法检测了Weisiensin B对U87细胞的生长抑制作用,用流式细胞术检测化合物对U87细胞周期分布的影响;用显微镜观察以及吉姆萨染色法研究Weisiensin B对细胞形态的影响;利用间接免疫荧光和荧光染色法,观察化合物对细胞内GFAP和Vimentin含量的影响以及对微丝、微管骨架重排的作用。主要结果如下:(1)台盼蓝排染法及MTT检测结果显示:Weisiensin B对U87细胞具有明显的生长抑制作用,随着药物浓度的增强,以及作用时间的延长,对细胞的生长抑制作用也逐渐增强,表现出浓度和时间依赖性。(2)倒置显微镜观察细胞形态以及吉姆萨染色法显示,Weisiensin B作用后U87细胞形态发生了改变,对照组细胞呈短梭形,两边有短的突起,细胞核质比大。化合物处理后,细胞体积变大,细胞核变小,细胞核质比减小,突起变长。高浓度处理组此现象更明显。表明化合物处理后细胞向星形细胞的方向分化。(3)PI染色后流式细胞仪检测细胞周期分布,结果显示,不同浓度的Weisiensin B处理U87细胞48h和72h后,可引起细胞G0/G1期周期阻滞,并具有浓度依赖性,但未检测到凋亡峰。AO/EB双染荧光显微镜观察结果也显示在药物浓度范围内并未引起细胞凋亡发生。(4)划痕法检测U87细胞迁移的结果显示,Weisiensin B对U87细胞的迁移能力具有明显的抑制作用,随着浓度升高、作用时间延长抑制作用也越明显,表现出时间-剂量效应。(5)免疫荧光染色显微镜观察及流式细胞术检测表明,Weisiensin B处理U87细胞后,可引起细胞内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)含量的增加,并降低细胞内波形蛋白(Vimentin)的含量,且其变化具有浓度依赖性。此结果说明Weisiensin B可诱导U87细胞向成熟的星形胶质细胞方向分化。(6)罗丹明标记的鬼笔环肽及免疫荧光染色观察表明,Weisiensin B对U87细胞中的微丝骨架具有解聚作用,且具有浓度依赖性。Weisiensin B对U87细胞中微管骨架的重排有影响,对照组中微管蛋白主要分布在细胞边缘,细胞内微管蛋白较少,药物处理后细胞内微管蛋白向核周聚集,细胞内部微管增多。结果表明化合物可引起U87细胞骨架发生一定的改变,这可能与细胞分化过程中细胞形态的变化有关。(7)DCFH-DA染色后荧光显微镜观察以及流式细胞术检测细胞内ROS,结果表明,化合物可引起U87细胞内ROS含量增多,且ROS增加与药物浓度呈正相关,药物作用时间加长,细胞内ROS的量也增多。综上所述,Weisiensin B可引起U87细胞形态变化,将细胞周期阻滞在G0/G1期,进而抑制细胞生长。进一步研究发现,化合物可引起细胞内GFAP的含量的增加,并使Vimentin的含量降低,诱导细胞向正常胶质细胞分化。可引起细胞内微管的重排以及微丝的解聚。本研究首次检测Weisiensin B对U87诱导分化的影响,为进一步探明该药物抗癌作用机制提供一定的依据。(本文来源于《西北师范大学》期刊2015-05-01）
吴丽平[9]（2014）在《卤地菊中对映贝壳杉型二萜衍生物的抗肿瘤作用》一文中研究指出目的：对卤地菊中对映贝壳杉型二萜成分进行结构修饰，并对修饰后的衍生物进行体内外抗肿瘤作用的研究及其机制的初步探讨，以期发现活性高、毒副作用小的先导化合物。方法：（1）选择含量高的对映-贝壳杉-16-烯-19-酸（W1）化合物进行结构修饰，向分子中引入α-环外亚甲基环戊酮基团，对C-4位羧基引入酰胺基团。（2）分别用MTT和SRB法检测15-羰基-对映-贝壳杉-16-烯-19-丁酰胺化合物（W1-6）对2株白血病细胞和6株贴壁生长肿瘤细胞的体外增殖作用；选择结肠癌SW480细胞，用吖啶橙染色观察药物作用后的细胞形态；分别用PI单染法和AnnexinV-FITC/PI双染法检测W1-6对细胞周期和凋亡的影响；Western-blot检测W1-6对细胞内Bcl-2及Caspase-3蛋白表达的影响。（3）应用小鼠移植瘤U14模型，观察W1-6的体内抗肿瘤活性。结果：（1）W1结构改造后，合成了具有α-亚甲基酮结构的新型对映贝壳杉二萜化合物W1-6：15-羰基-对映-贝壳杉-16-烯-19-丁酰胺。（2）体外试验结果显示，W1-6对8株肿瘤细胞具有显着的浓度依赖性抑制增殖作用，IC50值均在0.88mg·L-1以内。（3）动物试验结果显示，W1-6对U14移植瘤的增长有一定的抑制作用，在剂量为30、15、7.5mg·(kg·d)-1时，抑制率分别为35.07%、10.23%和28.62%。（4）对结肠癌SW480细胞的试验结果显示，W1-6对细胞的抑制作用呈明显的浓度依赖性和时间依赖性。作用24、48、72h的IC50分别为0.86、0.40和0.19mg·L-1。（5）细胞周期分析显示，SW480细胞经W1-6作用24h后，细胞被阻滞在S期，在浓度0、0.25、0.5、1.00mg·L-1时，S期细胞由阴性对照组的27.92%分别提高至37.92%、47.65%和52.91%。各给药浓度组与对照组比较具有显着的差异性（P<0.01）。（6）吖啶橙染色结果显示，经W1-6作用后的SW480细胞数目减少，可见绿色碎片颗粒，核染色质浓缩，并形成凋亡小体。（7）Annexin V-FITC/PI双染法检测结果显示，不同浓度W1-6（0、0.25、0.5、1.00mg·L-1）作用24h后，SW480细胞早期凋亡率分别为1.2%、6.9%、7.4%、9.3%，晚期凋亡率分别为8.5%、8.0%、10.1%、18.8%。与对照组比较，各给药浓度组早期凋亡率差异具有显着性（P<0.01），1.00mg·L-1浓度组的晚期凋亡率也有差异性（P<0.05）。（8）Western-blot检测结果显示，在W1-6作用24h后，随着药物浓度的增加，SW480细胞内Bcl-2的表达量逐渐减少，而Cleaved Caspase-3的表达量逐渐增加。结论：实验通过对对映贝壳杉二萜化合物W1的结构修饰，得到具有α-亚甲基环戊酮的新型对映贝壳杉二萜衍生物W1-6；试验结果显示，W1-6具有显着的体外抗肿瘤作用，且具有一定的体内抗肿瘤活性；抗肿瘤机制的初步探讨显示，其作用机制可能为：通过细胞周期阻滞，下调Bcl-2蛋白表达，上调CleavedCaspase-3的表达，进而同时激活线粒体途径和死亡受体途径，诱导细胞凋亡。(本文来源于《福建医科大学》期刊2014-06-01）
何苗[10]（2014）在《对映—贝壳杉烷型二萜Leukamenin E诱导人宫颈癌细胞Hela的分化及骨架的重排》一文中研究指出癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，化疗和手术治疗是治疗癌症的主要手段。诱导肿瘤细胞分化成为新型的肿瘤治疗手段。与传统的肿瘤治疗方式相比，具有用药剂量小，毒副作用低等优势。香茶菜属植物在我国分布广泛，种类繁多，其中有30多种作为民间药用植物；香茶菜属植物中对映-贝壳杉烷型二萜化合物的含量极为丰富，为主要次生代谢产物。据报道，它们均具有良好的抗肿瘤作用。目前，有关Leukamenin E诱导Hela细胞分化，Leukamenin E对人宫颈癌细胞Hela骨架的影响研究尚未见文献报道。本文以对映-贝壳杉烷型二萜Leukamenin E(甘肃产拟缺香茶菜中分离得到)为受试药物，以人宫颈癌Hela细胞为受试对象。用台盼蓝排染法检测了该化合物对Hela细胞的生长抑制作用，并对该化合物对细胞周期的影响进行了研究；同时，利用平板集落形成，测定碱性磷酸酶、吉姆萨染色法研究Leukamenin E对Hela细胞的分化诱导情况；最后，利用间接免疫荧光和荧光染色法，观察该化合物对Hela细胞微丝、微管和角蛋白中间纤维骨架重组及含量的影响。主要结果如下：（1）台盼蓝排染法结果显示：Leukamenin E对Hela细胞有较明显的生长抑制作用，并且表现出浓度和时间依赖性。在同一时间，不同浓度下，随着浓度的升高，生长抑制作用逐渐增强。（2）平板集落形成能力的检测：Leukamenin E对Hela细胞集落形成能力有明显抑制作用，并且在不同浓度之间存在显着差异。（3）倒置显微镜观察细胞形态的变化：对照组细胞形态正常，无明显改变，排列密集，仅见少许漂浮的细胞。随着药物浓度的升高，细胞数量依次减少并呈现出时间和浓度依赖性，细胞排列稀疏，形状变的不规则，伸出长的不规则的突起，培养液中有许多漂浮的呈桑葚样细胞。（4）吉姆萨染色法结果显示：Leukamenin E对细胞核形态有明显影响，细胞核形态类似肾形，同时，与对照相比，细胞核的体积变小，核浆比值下降，并且随着药物浓度的升高和时间的延长，此现象愈加越明显，同时胞质中出现可见的小空泡。（5）流式细胞术检测结果显示：Leukamenin E对Hela细胞的周期有阻滞作用。在48h和72h后以G1期阻滞为主，S期细胞含量略有下降。（6）活性氧的变化：随着Leukamenin E浓度的升高，细胞内活性氧(ROS)含量增加，说明活性氧增加是启动细胞分化的事件之一。（7）碱性磷酸酶活性的变化：Hela细胞经不同浓度Leukamenin E处理之后，碱性磷酸酶活性显着升高，与对照组相比，存在显着差异。（8）划痕法观察Hela细胞迁移的结果显示：Leukamenin E对Hela细胞的迁移有明显的抑制作用，且浓度越高，抑制作用越明显。在最高浓度时，细胞的迁移已经完全被抑制。（9）罗丹明标记的鬼笔环肽对微丝染色结果显示：Leukamenin E对Hela细胞中微丝骨架具有解聚作用，并且具有浓度依赖性。对照组细胞胞质中应力纤维含量丰富，平行的应力纤维束排布杂乱。在较低浓度时，应力纤维的排布与对照相比变得整齐，成为平行的束状纤维，沿细胞纵轴平行排列。随着浓度的升高，应力纤维的分布变得不均匀，并且含量明显减少，在最高浓度时，应力纤维基本消失。（10）免疫荧光技术观察微管骨架结果显示：Leukamenin E对Hela细胞中微管骨架在细胞中的排布有明显的影响。微管在对照组细胞中均匀分布，加药处理后，总体趋势是向核周聚集，并且时间越长，浓度越高，聚集现象越明显，在核周形成荧光强度较强的斑状区域，微管从核周开始，向四周发射。（11）免疫荧光技术观察角蛋白中间纤维骨架结果显示：Leukamenin E对Hela细胞中角蛋白中间纤维骨架在细胞中的排布有明显的影响。角蛋白中间纤维在对照组细胞中均匀分布，在低浓度条件下，没有发生变化。在较高浓度条件下，角蛋白中间纤维在细胞中发生了重排，总体趋势是向核周聚集，并且时间越长，浓度越高，聚集现象越明显，在核周聚集形成荧光亮斑，角蛋白中间纤维从核周开始，向四周发射，明显发生了重排。（12）流式细胞术检测细胞中叁种骨架含量的结果显示：Leukamenin E对Hela细胞的叁种骨架含量都有不同的影响。随着药物浓度的升高，微丝的含量明显减少，微管和角蛋白的含量增多。(本文来源于《西北师范大学》期刊2014-05-01）
对映贝壳杉烷型二萜论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:验证香茶菜中天然二萜化合物具有诱导细胞凋亡及抑制肿瘤生长的作用。方法:选用二萜化合物Kamebaceta-l A对Hep-G2细胞进行诱导,Hoechst33258荧光染色,观察细胞凋亡情况。结果:低浓度药物处理细胞72h,即出现早期凋亡形态特征,中浓度药物处理24h,即出现典型的凋亡小体。高浓度药物处理细胞72h,细胞已完全崩解成碎片。结论:二萜化合物Kamebac-etal A具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,且凋亡细胞的形态学特征随药物浓度的升高和处理时间的延长而愈加明显。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
对映贝壳杉烷型二萜论文参考文献
[1].何驰.基于串联反应的IndoxamycinsA-F和高氧化态对映—贝壳杉烷二萜的全合成[D].浙江大学.2017
[2].徐德萍,李国铎,梁勤.对映-贝壳杉烷二萜化合物KamebacetalA诱导人肝癌细胞Hep-G2凋亡的荧光检测[J].甘肃医药.2016
[3].何驰,柏增炳,王炳南,丁寒锋.一类新的[5+2]环加成反应在对映-贝壳杉烷型二萜全合成中的应用[C].中国化学会第30届学术年会摘要集-论坛七：青年化学家论坛.2016
[4].丁兰,李佩蔚,孔花青,陈宗儒,刘国安.对映-贝壳杉烷型二萜LeukameninE对人早幼粒白血病HL-60细胞分化的诱导作用[J].中国药房.2016
[5].陈宗儒.对映—贝壳杉烷型二萜WangzaozinA对人肺腺癌A549细胞波形蛋白中间纤维的影响[D].西北师范大学.2016
[6].薛莹.对映—贝壳杉烷型二萜WangzaozinA抗血管形成活性的研究[D].西北师范大学.2016
[7].李佩蔚.对映—贝壳杉烷二萜RabdosinB对急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60诱导分化作用[D].西北师范大学.2016
[8].李杰林.对映—贝壳杉烷型二萜WeisiensinB对人脑胶质瘤U87细胞生长抑制、分化诱导作用的研究[D].西北师范大学.2015
[9].吴丽平.卤地菊中对映贝壳杉型二萜衍生物的抗肿瘤作用[D].福建医科大学.2014
[10].何苗.对映—贝壳杉烷型二萜LeukameninE诱导人宫颈癌细胞Hela的分化及骨架的重排[D].西北师范大学.2014