导读:本文包含了细胞色素代谢酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:间尼索地平,液相色谱-质谱联用技术,细胞色素P450酶,肝微粒体
细胞色素代谢酶论文文献综述
孙宇鹏[1]（2016）在《基于细胞色素P450代谢酶的间尼索地平代谢转化及药物-药物相互作用（DDI）研究》一文中研究指出间尼索地平(m-nisoldipine)[化学名称:1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯异丁酯]是由河北医科大学药学院首次合成,具有自主知识产权的一类新型二氢吡啶类药物,存在一个手性中心,可拆分为两个光学对映体(R,S-m-nisoldipine)。药理学实验表明,该化合物具有抑制血管平滑肌收缩和扩张血管的药理活性,在心血管系统和血流动力学方面表现出显着的疗效。前期药代动力学实验表明,仅有少量原型药物经粪便和胆汁排泄,且尿中未检出,提示间尼索地平主要以代谢物的形式排出体外,原型药物排泄较少,此外目前的研究主要针对的是间尼索地平的消旋体,而对其对映体较少涉及。因此有必要对间尼索地平及其手性对映体的体内外代谢情况进行系统的研究。肝脏是体内Ⅰ相和Ⅱ相代谢的最主要器官,是药物体内处置的重要场所。由于肝脏中的细胞色素CYP450酶是参与药物代谢和生物活化的主要酶类,因此药物与CYP450酶相互作用的研究,以及药物对于CYP450酶的影响的研究就变得很有必要,同时该类研究也为药物联合治疗的作用机制研究提供了理论依据。由于大部分药物经由CYP450代谢,当药物联合应用时发生的药物相互作用是由于一种药物通过诱导或抑制酶特定的亚型,从而影响了另一种药物的代谢特征,导致药物的相互作用。因此对于一种新化学实体而言,有必要对此方面进行研究,而间尼索地平在此方面的相关研究尚属空白。由于HPLC/MS的高灵敏度和高选择性,该方法被广泛应用于药物在体内的定量和定性分析研究。鉴于药物代谢本身的复杂性及其潜在的药物-药物相互作用,HPLC/MS方法已成为主要的药代动力学和CYP450酶的研究手段。本研究基于液相色谱-质谱联用技术和多种体内外模型,系统研究间尼索地平及其光学对映体的体内外代谢轮廓及其代谢表型;采用HPLC-MS联用技术及实时定量聚合酶链式反应技术,借助本研究建立的特异性体外cyp450酶探针检测方法,基于人肝癌细胞系hepg2和人肝微粒体代谢模型,系统分析了基于cyp450酶的间尼索地平手性对映体潜在的药物-药物相互作用(ddi);采用hplc-ms联用技术,以大鼠作为研究对象,通过本研究建立的体内cyp450酶探针检测方法,系统分析了在不同剂量下,长期给予间尼索地平对肝药酶的影响。第一部分基于hplc-q-trap/ms技术的间尼索地平对映体的代谢表型研究目的:本研究基于高效液相色谱-四级杆-线性离子阱质谱串联技术(hplc-q-trap/ms),采用cyp450酶亚型选择性抑制剂,研究主要参与间尼索地平对映体在大鼠肝微粒体中代谢转化的cyp450酶亚型。方法:将间尼索地平和cyp450酶各亚型特异性抑制剂加入大鼠肝微粒体温孵液中共孵育,温孵条件基于前期报道并进行优化,温孵一定时间后,通过与不加入化学抑制剂的阴性对照溶液比较,检测间尼索地平对映体的剩余量,考察化学抑制剂对间尼索地平对映体代谢的影响。结果:酮康唑(cyp3a特异性抑制剂)能显着的抑制r,s两种间尼索地平对映体的代谢,当其浓度达到100μmol/l,对两种间尼索地平对映体代谢的抑制率均达到最大,而其他cyp450特异性抑制剂对间尼索地平对映体的代谢均无明显的抑制作用。结论:实验结果表明在大鼠肝微粒体中,cyp3a为间尼索地平对映体的主要代谢酶。第二部分基于uhplc-q-tof-ms/ms技术的间尼索地平对映体体外代谢研究目的:基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱串联技术(uhplc-q-tof),采用大鼠肝微粒体作为体外代谢反应模型,探讨间尼索地平对映体的体外代谢转化过程。方法:将同等浓度的间尼索地平r,s对映异构体分别置于体系中孵育。孵育完全后,将处理好的样品注入到uhplc-q-tof-ms/ms色谱-质谱联用仪进行数据采集。借助采集到的高分辨一级二级质谱数据,推测代谢产物的结构,阐述其代谢途径并比较其异同。结果:通过与空白样品比较,结合对照品的裂解规律,共从温孵样品中共鉴定出34个代谢产物,其中r-间尼索地平样品中鉴定出18种代谢产物,s-间尼索地平样品中鉴定出16种代谢产物。结论:通过对代谢产物的归纳总结,得到了间尼索地平的体外代谢规律,主要包括氧化反应、去氢反应和酯水解反应等。第叁部分基于体外模型的间尼索地平对映体对人肝cyp450酶的影响目的:基于hepg2细胞系及人肝微粒体代谢体系,研究间尼索地平对映体对人肝细胞色素氧化酶cyp450主要亚型cyp1a2、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6、cyp3a4的诱导或抑制作用。方法:采用hepg2细胞株,加入不同浓度的间尼索地平对映体共温孵,采用real-timepcr技术考察间尼索地平对映体对cyps的mrna表达的影响;参考fda相关指导原则,采用cyp450酶特异性探针底物的特征代谢反应,建立了基于lc-ms的探针底物代谢物检测方法,用于间尼索地平对映体的体外抑制研究。结果:real-timepcr结果表明,与阴性对照组相比,在上述3种质量浓度下,r,s-间尼索地平对映体均对cyp1a2具有明显的诱导作用(p<0.05)。r,s-间尼索地平对映体均对cyp2b6具有明显的抑制作用(p<0.05)。在低浓度下,r,s-间尼索地平对映体均对cyp3a4具有明显的诱导作用(p<0.05),但在中高浓度下,r-间尼索地平对映体均对cyp3a4具有明显的诱导作用(p<0.05),而在中高浓度下,s-间尼索地平对映体对cyp3a4无明显作用。r,s-间尼索地平对映体均对cyp2d6无明显作用。探针底物抑制结果表明,r,s-间尼索地平对映体均对cyp2c8、cyp2c9、cyp2d6、cyp3a4具有中等程度的抑制作用,而对cyp1a2、cyp2b6、cyp2c19没有抑制作用。结论:间尼索地平对映体可能会对cyp450代谢酶产生影响,联合用药时应加以关注。第四部分基于uhplc-q-tof-ms/ms的间尼索地平体内代谢轮廓研究目的:分析间尼索地平在大鼠体内的代谢物,研究间尼索地平及其代谢物在大鼠体内的代谢规律,从而阐明间尼索地平的体内代谢转化途径。方法:首先应用uhplc-q-tof-ms/ms方法分析间尼索地平原药及已知代谢产物对照品的质谱裂解规律及色谱保留时间,以此作为间尼索地平大鼠体内代谢物分析鉴定的依据;健康雄性Sprague–Dawley(SD)大鼠,灌胃给予间尼索地平,给药剂量为10 mg/kg,给药后采用代谢笼收集尿液和粪便。采用液液萃取方法对样品进行处理,将处理好的样品注入到UHPLC-Q-TOF-MS/MS仪,以多种数据采集模式进行数据采集;通过获得的代谢物质谱信息,采用多种数据后处理策略推测及确认代谢物结构,根据得到的代谢物结构和类型阐明间尼索地平在大鼠体内的代谢途径。结果:通过与空白样品比较,结合对照品的裂解规律,从样品中共鉴定出25个代谢产物。结论:该实验反映了间尼索地平的体内代谢规律,间尼索地平的主要代谢途径包括氧化反应、去氢反应、酯水解反应,还原反应和甲基化反应等。第五部分基于UHPLC-Q-TOF/MS技术的间尼索地平对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响目的:采用cocktail探针底物法,研究间尼索地平对大鼠肝细胞色素氧化酶CYP450亚型CYP1A2、CYP2B、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A1活性的影响。方法:建立基于UHPLC-Q-TOF/MS技术的体内探针底物检测方法;将SD大鼠随机分成空白组、间尼索地平低、中、高剂量组。采用CMC-Na溶液配制间尼索地平低、中、高剂量溶液,灌胃给药,1日1次,连续15天。并建立基于LC-MS的体内探针底物检测方法,通过给予低剂量探针药物,测定药代动力学参数,间接考察间尼索地平对大鼠肝脏细胞色素CYP450酶的影响。结果:建立的体内探针检测方法快速、准确、灵敏度高、专属性强;研究发现不同剂量的间尼索地平长期给药后对大鼠CYP1A2、CYP2B、CYP2C11、CYP2D1和CYP3A1代谢酶的活性具有显着影响。结论:长期给予间尼索地平可能会对CYP450代谢酶产生影响,联合用药时应加以关注。(本文来源于《河北医科大学》期刊2016-04-01）
程海旭,章国良[2]（2015）在《甾体激素类药物与细胞色素P450代谢酶系相互作用的研究进展》一文中研究指出甾体激素主要包括肾上腺糖皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素和维生素D,临床常用的甾体激素类药物多为其衍生物或人工合成品。细胞色素P450(CYP450)代谢酶系在甾体激素的生物合成及代谢清除过程中起着关键的作用,而甾体激素也可通过对CYP450的诱导或抑制而影响其酶蛋白表达及代谢活性,二者之间的相互作用决定了临床多种疾病(如肿瘤、炎症或自身免疫性疾病)发生的易感性及药物疗效。本文对甾体激素类药物与细胞色素P450代谢酶系相互作用的研究进展进行阐述。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2015年13期）
章冉冉,阳国平,荆宁宁,黄洁,黄路[3]（2014）在《食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响》一文中研究指出细胞色素P450酶系在大多数内源性和外源性分子的生物氧化过程中发挥重要的作用,尤其在药物代谢方面。CYP450酶个体差异大,除了遗传因素的影响外,食物等外界因素也可能影响其活性或表达,从而影响经酶代谢药物的疗效和不良反应。故本文就食物因素对细胞色素P450酶影响的相关研究进行综述。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2014年02期）
姚婷婷,章礼久,方海明[4]（2012）在《肠道细胞色素P450代谢酶研究进展》一文中研究指出细胞色素P450(CYP450s)为肠道主要I相代谢酶,目前发现有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5 7种同工酶。肠道CYP在药物代谢及药物相互作用中发挥重要作用,与药物疗效及不良反应密切相关。基因多态性及个体差异均影响药物代谢,导致临床疗效差别。该文就肠道CYP各亚型相关研究进展做一综述。(本文来源于《安徽医药》期刊2012年06期）
郭涛,左金梁,夏东亚,贾立辉,肖勇[5]（2012）在《中国汉族和回族药物代谢酶细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6基因多态性分析》一文中研究指出目的对中国汉族、回族健康人群细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6进行基因多态性分析,比较汉族和回族健康人群基因表型和基因频率分布。方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对300名志愿者的几种基因进行分型。结果汉族、回族CYP3A4*5等位基因频率均为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.18,0.19;汉族、回族CYP2C9*2等位基因频率分别为0.01,0.05;CYP2C9*13等位基因频率均为0;汉族、回族CYP2C19*2等位基因频率分别为0.39,0.50;CYP2C19*3等位基因频率分别为0.05,0.05;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率分别为0.57,0.39。结论汉族、回族健康人群的CYP3A4*18、CYP2C9*2、CYP2C19*2、CYP2C19*3均没有显着性差异;在汉族、回族健康人群中未发现CYP3A4*5和CYP2C9*13突变;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率有显着性差异(P<0.01);回族人群CYP2D6中速代谢型(*10/*10)频率为13.4%,明显低于汉族的33.1%(P<0.01)。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2012年04期）
温纯洁,傅利娟,吴兰得,陈旺,张涛[6]（2011）在《MiRNAs对细胞色素P450s药物代谢酶系调控作用的研究进展》一文中研究指出MicroRNAs(MiRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,一般含有19～25个寡核苷酸,通过与靶mRNA 3'端非翻译区(3'UTR)完全或不完全互补配对,引起mRNA降解或翻译抑制,发挥基因调控作用。MiRNAs在多种生物学过程中都有重要作用,其异常调节会导致各种疾病发生,所以miRNAs被认为可能是新的治疗靶点。MiRNAs在遗传药理学中的作用最近才被研究。化学物质、药物、激素或者是病理状态引起的miRNAs表达的改变可能会导致药物代谢和药物效应的改变。本文主要从miRNAs对细胞色素P450代谢酶和核受体的转录后调控作用作一综述。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2011年11期）
郝大程,李明霞,肖培根,张宇,陈玮琦[7]（2011）在《定量药物代谢酶细胞色素P450 2D6基因拷贝数的实时定量PCR方法(英文)》一文中研究指出人类肝肾等代谢器官细胞色素P450 2D6(CYP2D6)的表达量在个体间差异显着.CYP2D6基因拷贝数变异是重要原因.实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)因其可快速灵敏地定量比较CYP2D6拷贝数变异而成为首选方法.目前有报道采用Applied Biosystems仪器进行qRT-PCR分析.但是我们以及其他众多实验室均采用性价比更好的Takara PCR Thermal Cycler Dice Real Time System(TP800),定量时采用改良的Takara ExTaq HS试剂.在此基准研究中,描述了用TP800定量CYP2D6拷贝数所采用的试剂和优化的反应条件.(本文来源于《2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集》期刊2011-11-04）
谢新华,韦尉东,孔亚楠,郭姣丽,吕宁[8]（2011）在《药物代谢酶细胞色素P4502D6在他莫昔芬个体化治疗中的研究进展》一文中研究指出选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬(tamoxifen,TAM)广泛应用于激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗[1],其药理学活性主要依赖于肝脏药物代谢酶细胞色素P4502D6(CYP2D6)催化生成的活性代谢产物4-羟基-N-去甲基他莫昔芬(endoxifen)的水平。CYP2D6的基因型改变与酶抑制剂的使用均可降低(本文来源于《中华乳腺病杂志(电子版)》期刊2011年05期）
王黎青,王勇,邓勋,徐峰[9]（2011）在《药物代谢酶细胞色素P4501A2的研究》一文中研究指出细胞色素P4501A2是肝脏CPY450药物代谢酶家族的重要一员,它不但参与多种药物代谢,在肿瘤的发生发展和治疗中还起着重要的作用。本文简要综述了CY4501A2的诱导剂、抑制剂、代谢底物、与疾病的关系及其研究进展。能诱导体内CYP1A2活性增强的药物有奥美拉唑、苯巴比妥、咖啡因等。很多药物对CYP1A2有抑制作用,包括呋拉茶碱、氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星、维拉帕米、西米替丁及口服避孕药等。CYP1A2代谢的底物有氯氮平、茶碱、维拉帕米和叁唑仑等。(本文来源于《2010年广东省药师周大会论文集》期刊2011-01-18）
王黎青,王勇,邓勋,徐峰[10]（2010）在《药物代谢酶细胞色素P4501A2的研究》一文中研究指出细胞色素P4501A2是肝微粒体药物代谢酶家族的重要一员,它不但参与多种药物代谢,还在肿瘤的发生发展和治疗中起着重要的作用。本文简要综述了CYP4501A2的诱导剂、抑制剂、代谢底物、与疾病的关系及其研究进展。(本文来源于《今日药学》期刊2010年12期）
细胞色素代谢酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
甾体激素主要包括肾上腺糖皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素和维生素D,临床常用的甾体激素类药物多为其衍生物或人工合成品。细胞色素P450(CYP450)代谢酶系在甾体激素的生物合成及代谢清除过程中起着关键的作用,而甾体激素也可通过对CYP450的诱导或抑制而影响其酶蛋白表达及代谢活性,二者之间的相互作用决定了临床多种疾病(如肿瘤、炎症或自身免疫性疾病)发生的易感性及药物疗效。本文对甾体激素类药物与细胞色素P450代谢酶系相互作用的研究进展进行阐述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
细胞色素代谢酶论文参考文献
[1].孙宇鹏.基于细胞色素P450代谢酶的间尼索地平代谢转化及药物-药物相互作用（DDI）研究[D].河北医科大学.2016
[2].程海旭,章国良.甾体激素类药物与细胞色素P450代谢酶系相互作用的研究进展[J].中国临床药理学杂志.2015
[3].章冉冉,阳国平,荆宁宁,黄洁,黄路.食物对细胞色素P450药物代谢酶的影响[J].中国临床药理学与治疗学.2014
[4].姚婷婷,章礼久,方海明.肠道细胞色素P450代谢酶研究进展[J].安徽医药.2012
[5].郭涛,左金梁,夏东亚,贾立辉,肖勇.中国汉族和回族药物代谢酶细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6基因多态性分析[J].中国临床药理学杂志.2012
[6].温纯洁,傅利娟,吴兰得,陈旺,张涛.MiRNAs对细胞色素P450s药物代谢酶系调控作用的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学.2011
[7].郝大程,李明霞,肖培根,张宇,陈玮琦.定量药物代谢酶细胞色素P4502D6基因拷贝数的实时定量PCR方法(英文)[C].2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集.2011
[8].谢新华,韦尉东,孔亚楠,郭姣丽,吕宁.药物代谢酶细胞色素P4502D6在他莫昔芬个体化治疗中的研究进展[J].中华乳腺病杂志(电子版).2011
[9].王黎青,王勇,邓勋,徐峰.药物代谢酶细胞色素P4501A2的研究[C].2010年广东省药师周大会论文集.2011
[10].王黎青,王勇,邓勋,徐峰.药物代谢酶细胞色素P4501A2的研究[J].今日药学.2010
标签：间尼索地平; 液相色谱-质谱联用技术; 细胞色素P450酶; 肝微粒体;