（湖北襄阳市安定医院心理科湖北襄阳441021）
【摘要】目的：评价齐拉西酮急性期联合奥氮平治疗精神分裂症的近期以及远期疗效。方法：2015年4月—2016年1月，入组患者82例，采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各41例。对照组齐拉西酮治疗，观察组联合奥氮平治疗。结果：观察组第8周PANSS减分率高于对照组，住院时间低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组随访时间、末次随访PANSS评分、住院期间TESS峰值、体重增加值、再住院率与对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组运动神经、消化系统、性功能障碍、震颤发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：齐拉西酮急性期联合奥氮平治疗精神分裂症近期疗效肯定，但不能增进远期疗效，同时还会增加不良反应发生风险。
【关键词】精神分裂症；急性期；齐拉西酮；奥氮平
【中图分类号】R971+.41【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）17-0045-02
精神分裂症的病因较复杂，治疗难度大，急性期控制者两年内复发率发约为80%，许多研究显示初次治疗的疗效直接影响患者的长远预后。用药是治疗精神分裂症急性期的主要方法，奥氮平、氯氮平是首选药物，但该药不良反应发生率较高。本次研究试评价齐拉西酮急性期联合奥氮平治疗精神分裂症的近期以及远期疗效。
1.资料及方法
1.1一般资料
以2014年4月—2015年1月，精神科收治的住院精神分裂症急性发作患者作为研究对象。
纳入标准：
（1）急性发作入院，参照美国精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM-IV）中的标准诊断，阳性以及阴性症状量表（PANSS）评分≥60分；
（2）近1个月未使用抗精神药物；
（3）除计划内的药物外，未联合其他疗法，如行为认知疗法；
（4）无暴力行为，或暴力行为不会影响用药治疗；
（5）患者及其家属知情同意。
排除标准：
（1）拒绝参与研究；
（2）依从性极差，需要强制服药；
（3）联合镇定治疗；
（4）酒精以及精神活性药物滥用；
（5）哺乳期，妊娠期女性；
（6）药物过敏史。
入选对象82例，采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各41例。对照组，其中男25例、女16例，年龄24～70岁，平均（44.1±5.6）岁。病程0～4.3年，平均（1.6±0.8）年。初次发病17例，复发25例。观察组，其中男24例、女17例，年龄24～71岁，平均（43.5±5.1）岁。病程0～4.1年，平均（1.5±0.7）年。初次发病15例，复发27例。两组对象年龄、性别、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
对照组：齐拉西酮治疗，初始计量40mg/d，1次/日，1周内增加至120mg/d，最大160mg/d，持续观察8周。对症治疗锥体外系症状等不良反应。观察组：在对照组基础上，联合口服奥氮平，起始剂量1日5～10mg，1周后增加至1日5～20mg，第2周根据病情、副作用反应调整计量。所有患者，均进行常规的日常管理，康复训练，每2周进行全面检查，判断是否出现不良反应。
1.3观察指标
治疗前8周后两组的PANSS总分减分率，8周内出现症状量表（TESS），体重增加值。调查患者的不良反应发生情况，采用椎体外系副反应量表（RSESE）评分量表分析椎体外系反应发生情况。两组患者住院时间，末次随访PANSS评分，随访期间急性发作再入院率。
1.4统计学处理
采用SPSS20.0软件进行统计学计算，PANSS、RSESE、TESS评分与住院时间采用（Mena±SD）符号（x-±s）表示，服从正态分布组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，不良反应、急性发作在住院发生例或率符号n、%表示，采用χ2检验或Fisher精确性检验进行组间比较，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1近远期疗效
观察组第8周PANSS减分率高于对照组，住院时间低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组随访（19.6±1.4）个月，对照组（19.1±2.3）个月，末次随访PANSS评分、住院期间TESS峰值、体重增加值差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。观察组再住院率19.51%（8/41），对照组29.27%（12/41），差异无统计学意义（P＞0.05）。
表1观察组与对照组近远期疗效对比（x-±s）
注：与观察组相比，*P＜0.05。
3.讨论
齐拉西酮是一种中枢神经中-5-羟色胺受体和多巴胺D2受体拮抗剂，作用靶点较多疗效肯定。奥氮平是一种经典的治疗精神分裂症的药物。仅从近期疗效来看，观察组8周内PANSS减分率（74.3±11.53）%，高于对照组（67.91±17.53）%，联合用药有比较优势。与绝大多数的研究相同，一项meta分析显示，齐拉西酮治疗精神分裂症急性期的与氟哌啶醇相当，72h便可起效，另一项针对齐拉西酮以及利培酮对比研究meta分析显示，两种药物疗效相当[1-2]。齐拉西酮无论是单独还是联合使用都有一定的疗效。研究中，观察组住院时间低于对照组（P＜0.05），提示联合疗效确实可加速患者症状控制，缩短住院时间。
但需注意的，从远期疗效来看，观察组末次随访PANSS评分差异无统计学意义（P＞0.05），观察组再住院率19.51%（8/41），对照组29.27%（12/41）（P＞0.05）。有报道显示，急性期的疗效会影响长远预后，特别是初次发病患者治疗效果直接影响2年内的复发风险，本次研究未得出类似的结论，当然这可能与患者样本数较少有关[3]。此外，有报道显示远期疗效的影响因素较多，单独服用齐拉西酮的患者，控制急性症状，后经严格的疾病症状，也可控制症状[4]。
从不良反应发生情况来看，观察组绝大都数类型的不良反应与对照组差异无统计意义（P＞0.05），但观察组运动神经、消化系统、性功能障碍、震颤发生率高于对照组（P＜0.05），这与联合用药药物蓄积作用有关，若条件合适需要进行血药浓度监测，进行个体化给药[5]。有研究证实，在推荐安全浓度下，增加剂量、联合用药一般不会增加不了发生风险。
综上所述：齐拉西酮急性期联合奥氮平治疗精神分裂症近期疗效肯定，相较于单独应用齐拉西酮但不能增进远期疗效，适合急性期的治疗，联合用药需重视不良反应的管理。
【参考文献】
[1]孙志刚，李素水，宋丽华，等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症疗效的Meta分析[J].中国健康心理学杂志，2013，21(2)：177-179.
[2]熊伟，阳中明.齐拉西酮注射液治疗精神分裂症急性期对照研究的meta分析[J].中国实用医药，2013，8(16)：31-33.
[3]肖伟霞.浅谈进行非经典抗精神病药物维持治疗对精神分裂症患者脂代谢的影响[J].当代医药论丛，2014，12(17)：247-248.
[4]张付全，王军，王国强.低剂量奥氮平抗抑郁增效作用及对自主神经功能影响的对照研究[J].临床精神医学杂志，2017，27(1)：41-43.
[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[M].2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015：363-369.