绥芬河市人民医院黑龙江绥芬河157399
【摘要】目的：探讨甲硝唑不良反应的特点及甲硝唑的用药监护。方法：选取2013年1月至2015年12月的130例使用甲硝唑药物患者，对甲硝唑的不良反应进行总结分析，观察所有使用甲硝唑药物患者安全用药前后不良反应发生率，进而探讨如何安全用药。结果：甲硝唑常见的不良反应有消化系统不良反应、神经系统不良反应、过敏反应、泌尿系统不良反应等。不良反应发生率明显低于安全用药前（ｐ＜0.05）.结论：临床使用甲硝唑时应注意合理用药，以减少不良反应的发生。
【关键词】甲硝唑；不良反应；安全用药
甲硝唑（甲硝基羟乙唑）又名灭滴灵，为硝基咪唑类药物，口服后胃肠道吸收迅速，血药浓度维持时间长，使用安全、方便，临床上广泛用于治疗厌氧菌所致的各种感染性疾病。为探讨甲硝唑不良反应发生的特点和规律，为临床合理用药提供相关参考建议，本文对甲硝唑在临床使用中的不良反应和联合用药进行探讨。其报告如下。
1资料与方法
对2013-2015年《中国生物医学文献数据库》进行逐年检索，共收集国内公开发行的医药期刊31种，文献58篇130例，并逐项记录文献的有关内容进行统计与分析。在130例患者中，有性别记载的128例，其中男62例，女66例。有年龄记载的81例，年龄最小10岁，最大74岁，平均54岁。
2结果
甲硝唑引起的主要不良反应比例依次为：神经系统不良反应（27.8%），过敏反应（25.6%），心血管系统不良反应（16.2%），泌尿系统不良反应（9.0%），消化系统不良反应（7.7%）。甲硝唑致消化道不良反应以恶心呕吐发生率最高（79.3%），其次为食欲不振（20.7%）、腹痛（10.3%）；而在不良反应率与给药途径的比较中，静脉给药途径的不良反应最为常见（63.8%），其次为口服给药（27.6%）和阴道给药（5.2%），停用甲硝唑后上述症状逐渐消失。
3讨论
3.1临床使用甲硝唑的不良反应
甲硝唑的不良反应最常见的有消化系统不良反应、神经系统不良反应、过敏反应不良反应、泌尿系统和心血管系统不良反应。甲硝唑因其脂溶性强易透过血脑屏障能够引起神经系统的不良反应，多出现头昏、失眠、震颤、小脑共济失调、神经错乱等症状，长期大剂量可引起抽搐、周围神经炎、运动失调、癫痫样发作。甲硝唑首剂可使机体致敏，再次使用就会出现过敏反应。因妇科病口服甲硝唑0.2g，服药20d出现发热，面颈部肿胀，并伴有皮疹、瘙痒等过敏反应，停药并给予抗过敏治疗，5d后皮疹、水肿消失。使用甲硝唑后常见的泌尿系统不良反应有肾损害、肾绞痛、尿潴留、出血性膀胱炎等。窦自升报道3例患者使用甲硝唑后30min～72h内均出现面部肿胀，双肾区疼痛，肉眼血尿，肾区叩击痛等。实验室检查蛋白尿（++）3例；尿红细胞（+++）2例，尿红细胞（++++）1例。3例患者立即停用甲硝唑后予积极对症支持治疗2～3周后血、尿常规恢复正常。用药期间饮酒可引起戒酒硫样反应，表现为颜面潮红、头痛、心悸、呕吐，重者可有呼吸困难、血压下降。还有一些其它不良反应，如白细胞和血压可出现一过性下降，但停药后很快恢复正常。偶有可逆性转氨酶升高、尿色变深。此外，长期大剂量使用可增加病人染色体畸变的危险。
3.2掌握合理用药的时间和方法
甲硝唑引起不良反应的日剂量在≥0.5ｇ时占８４．０％，当日剂量≤0.5ｇ时，国内有31例占52％，日剂量＞1.0ｇ，国外10例占66.7％，不良反应是否随日剂量的升高而增加在本调查中未能体现。在不良反应发生时间上，国外多集中在给药１０ｄ后发生占６６．７％，国内多集中在３ｄ内占８６．７％，这与国内外的给药病因、给药途径、给药剂量等因素不同密切相关。甲硝唑的不良反应仍属轻微，只要发现及时，措施得当均可治愈，建议在用药前详细询问患者过敏史，尽量避免大剂量长期服用。
3.3用药治疗的注意事项
值得注意的是，在正常治疗剂量情况下，甲硝唑也可出现严重的不良反应，如引起肝损害、肾损害、过敏性休克、剥脱性皮炎、大疮性表皮松解药疹、癫痫样发作、昏迷、哮喘样发作、急性肺水肿、白细胞、血小板减少等症状。这可能与病人的个体差异有关。本文中有1例因静滴甲硝唑引起急性肺水肿抢救无效而死亡。这些不良反应虽然发生概率少，但性质较为严重，应引起临床高度重视。甲硝唑对心肌细胞具有一定的损害性，建议患心脏瓣膜缺损或曾行心脏瓣膜修补术的患者慎用。因甲硝唑能透过胎盘屏障进入胎儿的血液循环，在乳汁中分布也较多，故本品禁用于妊娠妇女，特别是妊娠3个月内的妇女，以防胎儿畸形。哺乳期亦不宜应用甲硝唑。过敏性体质者及骨髓病或血液病患者不得应用本品。肝肾功能不全的病人剂量应减半。用药期间应禁酒及含酒饮料。如发生神经系统不良反应，应立即停药。剂量每日一般应在1.2g以下，疗程以7～10天为宜。用药期间出现皮疹、四肢麻木、精神症状及心律失常者应立即停药。用药前及重复疗程前常规查血常规、心电图。
4结语
为了安全有效的在临床使用甲硝唑，临床医生在用药前应详细询问患者的药物过敏史，告知患者用药过程中可能出现的不良反应，有异常、不适反应应立即停药，并及时到医院就诊。甲硝唑静脉给药时出现不良反应的比例高于口服给药，以及甲硝唑对胃肠道的刺激较大。故如轻度感染或不需迅速提高患者血药浓度，优先选择饭后口服给药。临床在应用甲硝唑治疗时，应注意以下几个问题：用药前详细询问患者的病史及用药史，有活动性中枢神经系统疾患者、孕妇禁用；有过敏性体质及血液病者慎用。注意合理用药，严格掌握用药的剂量及疗程，对有肝脏疾病或肾功能减退者需减少剂量或延长给药间隔时间。用药期间应禁酒，并注意监测，当发现出现神经系统反应或其它异常反应时应该及时停药，对症处理。
参考文献：
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