杨春艳付义*余晓玲魏丹霞焦丽杰吴洪波刘青
（云南中医学院第三附属医院昆明市中医医院肺病科650011）
【中图分类号】R282.71-07【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）23-0093-03
【摘要】目的从现代药理学角度来分析红景天在慢性缺氧性肺病中作用。方法查阅1997-2011年中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)相关文献，对红景天在慢性缺氧性肺病中的药理作用进展作一综述。结果红景天具有多种药理作用，其中在慢性缺氧性肺病中有关的药理作用主要有:抗缺氧、降低肺动脉高压、改善血液流变学、促进血管新生、抗疲劳、增强免疫力、抗组织纤维化等。结论为红景天在缺氧性肺病临床应用提供了一定的药理学依据。
【关键词】红景天慢性缺氧性肺病药理机制综述
红景天为景天科红景天属多年生草本或亚灌木植物，早在公元前二世纪，生活在西藏高原上的藏族人民就以红景天入药。《神农本草经》认为，“景天，长生不老草，无毒，多服、久服不伤人，可轻身、益气、不老延年，上药也”。红景天性甘、苦、平,因其扶正固体、补气养血、滋阴益肺的神奇功效，历代藏医将其视为“吉祥三宝”。另一部古代医学巨著《四部医典》中也记载红景天具有润肺、补肾和理气养血的功效，能主治周身乏力、胸闷、体虚等证。现代临床研究发现，红景天具有抗缺氧、降低肺动脉高压、改善血液流变学、促进血管新生、抗疲劳、增强免疫力、抗组织纤维化等作用。缺氧会使肺部血管出现异常收缩，致使肺动脉压力升高，右心室负荷增加，逐渐向肺心病，右心衰发展。慢性缺氧性肺病在临床上多见于慢性阻塞性肺疾病（ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）慢性肺源性心脏病(ChronicCorPulmonale，CCP)。现就红景天在慢性缺氧性肺病中作用机理和应用做一综述。
1.从中医角度认识缺氧性肺病
中医学无缺氧性肺病记载，但与之关联的COPD、CCP则有大量相关论述，属中医“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”、“水气”等疾病范畴，一般认为其病因病机与外邪侵袭及肺、脾、肾等脏的功能失调有关。早期多为肺气不和，失于宣降，日久迁延不愈，又常累及继则影响脾肾，后期病及于心。肺气亏虚，肺病及脾，子盗母气，脾失健运，水湿内停，酿湿生痰，上贮于肺，肺脾两虚而见咳喘咯痰；肺为气之主，肾为气之根，咳喘日久，肺虚及肾，肺不主气，肾不纳气，而见气短难续，动则尤甚；肺主气，心主血脉，肺与心脉相通，肺气辅佐心脏运行血脉，肺虚治节失职，久则病及于心，肺心同病，形成气滞血瘀、气虚血瘀的病机转化，而见心悸、紫绀等症；迁延日久，肺气闭郁，脾肾气阳虚，肺气闭郁不得宣发肃降，脾虚不能运化水湿，肾虚不能化气行水，三焦水道通调失司，饮溢肌肤，则为水肿；心阳根于命门真火，如肾阳不振，可致阳虚水泛，甚至心肾阳衰，出现喘脱等危候。本病多属本虚标实之证，标实为痰瘀阻肺，本虚为肺、脾、肾三脏俱虚。贯穿于始终的核心病机为肺气不足，痰瘀伏肺，痹阻肺络。故治疗上益气活血为治疗大法。
2.红景天的药理作用及在缺氧性肺病中应用
红景天味甘,“能补”,可补益和中，滋养补虚。归肺经，心经，肺主气，具有益气之功。心主血，气为血帅，气行则血畅，红景天益气而能活血。《四部医典》中记载红景天“性凉、清热、滋补元气”。《本草纲目·草部》第20卷中注明红景天为“草本上品”，具有扶正固本、补气养血等功效。红景天具有多种药理作用，其中与“益气”功效有关的药理作用主要有：抗缺氧、抗疲劳、增强免疫等；与“活血”功效有关的药理作用主要有:降低肺动脉高压、改善血液流变学、促进血管新生、抗组织纤维化等。
2.1抗缺氧：
缺氧是肺动脉高压（PulmonaryArterialHypertension，PAH）形成最重要的物理因素，缺氧时肺血管结构重建是PAH的重要病理基础。低氧相关性PAH是COPD、CCP疾病进程中的关键环节，影响着COPD和CCP的发展及预后。红景天具有良好的抗缺氧作用，它通过预防毛细血管收缩从而加快血液循环，提高对低含氧环境的适应性，还能通过降低氧耗速度，加大动静脉血的氧压差，增加供氧，从而增强动物对缺氧和疲劳的耐力[1]。蔡建国[2]等实验证明红景天胶囊组显著提高人体动脉血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)，表明红景天能提高机体对氧的利用，改善缺氧状况。
2.2降低肺动脉压：
PAH中医属“肺胀”范畴，病理上多存在气虚、气滞、血瘀[3]。中药复方七龙天（云南文山三七、迪庆香格里拉高山红景天等）应用于COPD、CCP患者，取得理想疗效[4]。前期实验也证实七龙天可显著降低肺动脉高压[5，6]，红景天甙可抑制缺氧所致的肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖，可防治缺氧造成的肺动脉壁结构改变[7]，抑制肺动脉平滑肌细胞DNA的合成[8]，从而对PAH起防治作用。
2.3促进血管新生:
中医学经典理论中虽然没有直接提出血管新生的概念，但有许多相关认识。血管概念包括在“脉、血脉、血络”含义中，脉络生成与功能和五脏均有关联，其“统于心”，“会于肺”，而红景天归肺、心经。从益气活血、活血化瘀、养血生脉的角度，探索中药的促血管生成作用，是一个比较有意义的研究方向[9]。目前，发现红景天、三七、人参、虫草、川芎嗪、葛根素、灯盏花素等多种中药成份可调节血管新生，部分中药甚至具有双向调节血管新生的作用。蒋霞[10]等在鸡胚尿囊膜模型中发现红景天具有良好的促血管生成作用；从而使血管生成过程进一步倾向于正性调控[11]。
2.4增强免疫力：
中医的气虚与机体免疫力低下有非常密切的关系,机体处于免疫力低下状态时,多具有正气损伤,瘀血内阻,多虚多瘀的病理和生理特点[12]。红景天能补虚益气,祛瘀血、生新血。现代药理研究发现红景天对机体的免疫系统具有广泛的调节作用。低氧相关性PAH的相关疾病如COPD、CCP等慢性肺系疾病，常表现为反复发作、渐进加重的衍变过程，呼吸道感染是导致其反复发作、加重的主要因素，而免疫功能异常，是引起反复呼吸道感染的关键。研究显示：此类患者无论在急性加重期，还是缓解期，在细胞免疫和体液免疫方面均处于紊乱、低下状态[13，14]。红景天能提高小鼠外周血中T淋巴细胞百分率，可使脾脏和胸腺重量及其指数明显高于对照组[15]。红景天甙具有丝裂原效应，能通过非特异性免疫功能的调节促进巨噬细胞活性作用，红景天甙被认为可能是介导双向免疫调节作用的有效成分之一[16]。红景天总苷可以通过增强大鼠单核吞噬细胞系统的功能从而提高机体的防御能力[17]。罗文哲[18]等研究结果表明红景天可改善老年小鼠CD4+亚群比例及CD4+/CD8+比值,可提高老年小鼠血清白细胞介素2水平和IgG的含量,使其恢复至正常水平,它对老年细胞免疫功能低下有较好的改善作用。
2.5抗疲劳：
中医理论认为,精（津）气、血是维持人体生命的基本物质，是体力产生的物质基础，结合现代医学研究结果表明，脾有维护脏腑的正常机能与激发和增强元气以抗御病邪的能力；肾为先天之本，是体力产生的原动力和源泉。红景天具有滋补肝肾益精血，能增强体质和体力。缺氧导致呼吸频率增快，呼吸肌疲劳，最终发展为呼吸衰竭。红景天能对膈肌疲劳和膈肌细胞损伤具有保护作用。运动时肌糖原无氧分解产生乳酸，乳酸增多后如果在血液和肌肉中大量蓄积，能引起pH值下降，使肌钙蛋白与钙离子结合能力降低，减少肌动蛋白的反应数量，使肌肉收缩力下降。pH值降低还可抑制磷酸果糖激酶的活性，使机体无氧供给能量途径受阻，机体收缩能量来源不足，容易产生疲劳。实验表明:红景天干粉及其浸出液可以增强血清乳酸脱氢的活力，加速乳酸分解，血乳酸浓度降低，从而增强了抗疲劳的能力[19]。
2.6抗病毒：
正气存内，邪不可干，肺气不足，易受外邪侵犯而致病。缺氧性肺病由于病程缠绵，疾病消耗，营养状态差，使机体免疫功能低下，易反复感染，红景天素能提高小鼠±的宁、棒状杆菌毒素及烈性毒物氮化钠中毒后的生存率，有效地阻止柯萨奇B5(CoXB5)病毒在宿主细胞上的吸附作用，同时对CoXB5病毒在宿主细胞内的复制过程可能有抑制作用[20]。孙非[21]等对高山红景天多糖(RsP)的抗病毒作用进行了系列研究，表明高山红景天多糖对柯萨奇B3、B5病毒增殖有显著的抑制作用。其半数有效抑制浓度为150mg/L，有效浓度平均抑制率为71.3%。
2.7改善血流变:
中医认为气血是一切脏腑活动的物质基础。“气行则血行,气虚则血瘀”,“气血不和,百病乃生”。现代药理研究表明红景天具有抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶酶的活性,降低血液粘度,促进血栓溶解,改善血液流动的作用。低氧相关性肺动脉高压形成过程中缩血管物质的增多，及肺小动脉管腔狭窄或纤维化、肺泡毛细血管管腔狭窄或闭塞、肺泡毛细血管床的毁损、肺血管重塑、肺微小动脉原位血栓等解剖学改变，以及血液高粘、高容状态，均属于中医学“瘀”的状态。红景天具有抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶酶的活性，降低血液粘度，促进血栓溶解，改善血液流动的作用[22]。
2.8抗组织纤维化作用：
肺纤维化是肺组织对各种原因所致肺损伤的创伤愈合反应。中医学角度将本病归为“肺痿”、“喘症”等范畴，认为虚、痰、瘀为其主要病机特点，其中肺阴不足、痰阻肺络、瘀血阻滞、内闭喘脱又为临床多见的病变类型。红景天属于景天科植物，具有活血、固本的功用。实验发现[23],给予大鼠博莱霉素1个月后Ⅰ型胶原表达量明显增加，提示造模后大鼠肺组织胶原沉积有较明显的出现，红景天干预后肺组织炎症明显减轻，I型胶原及TGF-β1表达亦明显减少，从而改善肺纤维化。
红景天是一种珍贵的药用植物，具有特殊的“适应原”功效，人们已经多方位、深层次对其进行了研究，发现红景天尤其在呼吸道系统疾病的治疗中有着潜在的应用价值。开发研究红景天植物药及复方制剂用于COPD、CCP等慢性缺氧性肺病有着广泛的应用前景。
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