导读:本文包含了羟甲基戊二酰还原酶抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:偕二氟基团,他汀类,药物设计,绿色农药
羟甲基戊二酰还原酶抑制剂论文文献综述
王志[1]（2015）在《新型含氟羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的分子设计》一文中研究指出羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)是人、昆虫和其他生物体内普遍存在的一类蛋白酶,它不仅是人体中胆固醇自我合成路线中的第一步限速酶,而且还是昆虫体内重要激素—保幼激素(JH)合成的重要限速酶。因此它的抑制剂不仅是治疗心血管疾病的重要的药物(statins),而且还可以成为潜在的新型农药。本论文中首先通过计算机辅助药物设计中的叁维定量构效关系(3D-QSAR),分子对接和分子动力学等计算模拟技术对收集的120个HMGR抑制剂进行研究。分别建立了HMGR酶抑制活性,抑制肝脏细胞合成胆固醇活性与药物选择性的3D-QSAR模型,最佳的比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性分析(CoMSIA)模型的相关性结果分别是：q2=0.558, r2=0.977和q2=0.582,r2=0.919; q2=0.659, r2=0.980和q2=0.665,R2=0.971; q2=0.618, r2=0.979和q2=0.56,r2=0.971。根据五种力场等值图分析可知,在HMGR抑制剂结构中的脂肪链相应位置引入负电性大的原子或者基团可以提高抑制剂的活性,比如引入含氟基团。此外,分子对接分析结果可知,Atorvastatin类似物结构中与母核连接的叁个芳环结构形成的叁个疏水中心与HMGR结合位点中的对应位置的疏水性氨基酸残基形成相互作用。分子动力学模拟进一步验证了分子对接的结论,并在分子动力学稳定构象基础上,提出了“蝎子”模型。再运用同源建模,分子对接,分子动力学模拟和3D-QSAR等模拟方法对烟草天蛾的HMGR结构和课题组合成并测试抑制昆虫JH体内合成的偕二氟他汀类类似物进行初步研究,结果显示：可以通过人的HMGR晶体结构模建昆虫的HMGR叁维结构,分子对接分析结果表明他汀类分子与昆虫HMGR的结合方式与人的HMGR结合方式不同,对比抑制HMGR的IC50值表示,初步说明HMGR可以作为农药新靶点的猜想是成立的,再通过分子动力学模拟结果中ΔGbinding自由能大小进一步验证了这个猜想。所得的结论不仅对设计出高的酶活性,选择性和安全性statin药物提供指导,而且可以为开发一种新的绿色农药给予一定的理论指导。(本文来源于《上海应用技术学院》期刊2015-05-25）
曾宪锋[2]（2014）在《羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展》一文中研究指出旨在为临床的合理用药提供有益指导,查阅大量国内外资料,分析了羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)的相关情况,众多研究结果显示,HMG-CoA-RI具有良好的临床效果和较少的不良反应,是临床上耐受性较好的降血脂类药物。(本文来源于《临床合理用药杂志》期刊2014年02期）
吴琼,王世聪,马俊锋,李婉南,邢述[3]（2013）在《超高效液相色谱串联质谱联用法快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂》一文中研究指出建立了超高效液相色谱串联质谱仪(UPLC-MS/MS)检测酶促反应体系中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)浓度变化,快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制剂的方法。优化了HMGCR酶促反应体系和检测NADPH的色谱-质谱条件,探讨了NADPH的离子化试剂的作用和质谱碎裂机理。采用ACQUITY UPLC BEH Amide色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以叁乙胺/六氟异丙醇缓冲液(pH=8.0)为流动相,流速0.3 mL/min,柱温30℃,电喷雾离子源-多反应监测模式,对酶促反应体系中的NADPH进行分析。NADPH的峰面积与其浓度在0.05～50μmol/L范围内呈良好的线性关系(r>0.9996),定量限(S/N=10)为0.05μmol/L。(本文来源于《分析化学》期刊2013年07期）
王中素[4]（2011）在《羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂对心房颤动预防作用的Meta分析》一文中研究指出研究背景：目前大量研究证实,羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA reductase inhibitors)对心房颤动(房颤,atrial fibrillation)表现出一定的预防作用,但该理论尚未成熟。研究目的：本文旨在通过Meta分析的方法,进一步明确HMG-CoA还原酶抑制剂对房颤的作用,从而为其临床合理应用提供循证学依据。研究方法：检索PubChem Compound数据库,得到所有HMG-CoA还原酶抑制剂药物名称。通过对MEDLINE、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Register (CCRT)叁大电子数据库进行检索,收集截止至2010年有关HMG-CoA还原酶抑制剂在房颤、心律失常、冠心病、心肌梗死、高血压、心力衰竭、心脏介入手术等疾病人群中预防房颤发生的随机对照试验(RCT)。筛选目的试验并进行文献质量评价,提取实验数据,选用随机效应模型进行Meta分析。应用统计量Q值、p值(Q值的统计学检验)以及I2对入选研究进行异质性评价,并应用亚组分析、Meta回归等方法对异质性来源进行定位；根据文献质量的评价结果以及各研究的特点进行敏感性分析；发表偏倚的评价则应用漏斗图及Egger's回归方法进行。研究结果：本文纳入20项RCTs,共32311名患者。对以上RCTs合并分析发现,本研究存在显着的异质性(Q(df=19)=65.63,p<0.00001,I2=71%)。但通过对房颤一二级预防、药物种类、药物剂量、患者年龄等因素的分析,异质性来源得到较完善的定位。总体来说HMG-CoA还原酶抑制剂对房颤有明显的预防作用(OR,0.59；95%CI0.45-0.76),尤其能显着降低心血管术后房颤风险(OR，0.40；95%CI,0.29-0.56)。HMG-CoA还原酶抑制剂对房颤一二级预防均表现出明显作用,(二级预防OR,0.40；95%CI0.20-0.83；一级预防OR,0.67；95%CI0.51-0.88),然而两亚组比较并无统计学差异。对研究涉及的四种药物比较发现,阿托伐他汀亚组比其他亚组更能有效降低房颤风险(OR，0.43；95%CI0.27-0.66),尤其在中小剂量(10-40mg)亚组(OR，0.29；95%CI 0.19-0.45)。另外,患者的平均年龄与阿托伐他汀抗房颤作用呈负相关(p=0.00447)。研究结论：HMG-CoA还原酶抑制剂治疗能明显降低房颤风险,尤其对术后房颤预防作用显着。HMG-CoA还原酶抑制剂在房颤一、二级预防中作用均较显着,但在二级预防中的作用不优于一级预防。阿托伐他汀抗房颤作用比普伐他汀强,且与药物剂量和患者平均年龄相关。然而由于试验数目的限制,某些亚组中异质性较显着,因此HMG-CoA还原酶抑制剂的作用尚需更多的临床研究予以佐证。(本文来源于《山东大学》期刊2011-05-08）
吕仙忠[5]（2011）在《羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对心源性猝死预防作用的Meta分析》一文中研究指出背景目前的证据指出,羟甲基戊二酰辅酶A (hydroxymethylglutaryl-CoA, HMG-CoA)还原酶抑制剂在预防心源性猝死(sudden cardiac death, SCD)方面成为一种新型药物。目的本篇Meta分析旨在评价HMG-CoA还原酶抑制剂在预防SCD方面的作用大小以及可能的影响因素,为指导临床治疗提供理论依据。方法通过PubChem Compound数据库检索,得到HMG-CoA还原酶抑制剂药物名称,进而将所有药物的名称作为关键词,与其他关键词"heart failure"、"hyperlipidemia"、"hypertension"、"cardiovascular disease"、"valvular heart disease"、"diabetes"、"coronary heart disease"、"cardiomyopathy"、"myocardial infarction"、"arrhythmia"、"sudden cardiac arrest"、"sudden cardiac death"相结合,应用布尔运算符“OR”连接,通过MEDLINE、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Register等网络数据库的检索,收集截止至2010年的有关HMG-CoA还原酶抑制剂治疗在冠心病、心衰、高脂血症、高血压病、心肌病、心脏瓣膜病、糖尿病等疾病人群中预防SCD发生的临床随机对照试验,并进行文献质量评价,提取试验数据,选用随机效应模型进行Meta分析,应用统计量Q值、p值(Q值的统计学检验)以及I2等对入选研究进行异质性评价,并应用亚组分析方法比较各潜在因素对HMG-CoA还原酶抑制剂预防SCD的影响；敏感性分析将根据文献质量的评价结果以及各研究的特点进行；发表偏倚的评价应用漏斗图及Egger's回归方法。结果共纳入17项临床随机对照试验,各试验间异质性不是十分明显。HMG-CoA还原酶抑制剂治疗对SCD表现出预防作用(OR,0.85；95% CI,0.72-0.99),特别是在左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)小于30%亚组(OR,0.23：95% CI 0.08-0.64)、年龄低于65岁亚组(OR,0.74：95% CI 0.63-0.87)以及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)大于160mg/dl亚组(OR,0.56：95% CI 0.40-0.80)结论HMG-CoA还原酶抑制剂治疗对SCD表现出明显的预防作用,尤其是在低年龄组、低LVEF组以及高LDL-C组。(本文来源于《山东大学》期刊2011-05-06）
汪钊,赵冉冉,应向贤,郭跃平[6]（2010）在《酶法制备羟甲基戊二酰CoA还原酶抑制剂手性中间体的研究进展》一文中研究指出羟甲基戊二酰CoA(HMG-CoA)还原酶抑制剂是降血脂药物。综述了近年来国内外酶法制备HMG-CoA还原酶抑制剂手性中间体的研究进展,从不对称合成和外消旋体拆分2个方面介绍了酶法制备HMG-CoA还原酶抑制剂手性中间体的工艺路线和研究水平,对其工业化前景进行了展望。(本文来源于《生物加工过程》期刊2010年01期）
刘光明,周鹏[7]（2009）在《羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂的降脂外作用》一文中研究指出目前,临床上常用的羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-GoA)还原酶抑制剂即他汀类药物,如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀等。该类药物不仅具有显着的降脂疗效,且对心脑血管疾病还具有独特的防治或保护作用。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂对炎症相关因子的调控已经证实,感染或免疫反应与冠心病相关。炎症反应可能是冠脉痉挛或血栓(本文来源于《中国社区医师(医学专业半月刊)》期刊2009年24期）
祝贺[8]（2008）在《3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂洛伐他汀和米法斯丁可抑制黑色素瘤细胞的侵袭和增殖》一文中研究指出大量的研究表明,接受抑制素(包括促生长素抑制素、促黑素抑制素、促乳素抑制素等)治疗高血脂患者,其癌症的发生率可能下降。本实验通过细胞毒性及吞噬作用来检验3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂—洛伐他汀和米法斯丁抑制黑素瘤细胞体外增殖、移行和侵袭的能力。(本文来源于《实用皮肤病学杂志》期刊2008年02期）
蔡正艳,周伟澄[9]（2006）在《3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展》一文中研究指出3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂是治疗高胆固醇血症的有效药物。现综述该类药物的发展概况和作用机制,并从母环、连接链和侧链叁部分总结其构效关系,为国内研发新的HMG CoA还原酶抑制剂提供参考。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2006年22期）
McGwin,Jr.,G.,Modjarrad,K.,Hall,T.A.,石圆圆[10]（2006）在《心血管健康研究中3-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂与年龄相关性黄斑变性发生率的关系》一文中研究指出Objective: To evaluate both the use of cholesterol-lowering medications as a group and the use of statins specifically with regard to the risk of age-related macular degeneration (AMD). Methods: A case-control study was conducted using data from the Cardiovascular Health Study, a population-based prospective study of adults enrolled from 4 communities in the United States in 1989 and 1990. Individuals with AMD (cases) and those without AMD (controls) were compared with regard to their use of cholesterol-lowering medications and statins. Results: Nearly equal proportions of cases and controls used cholesterol-lowering medications, both before adjustment (odds ratio, 0.92; 95%confidence interval, 0.70-1.21) and after adjustment for selected confounding variables (age, sex, and race) (odds ratio, 1.35; 95%confidence interval, 0.98-1.87)-. Statin use was also found to be similar among cases and controls (odds ratio, 0.98; 95%confidence interval, 0.73-1.30). After controlling for the a forementioned 3 confounders (odds ratio, 1.40; 95%confidence interval, 0.99-1.98), we noted a modest trend for statin users to have an increased risk of AMD. Conclusion: The results suggest that no association exists between having used cholesterol-lowering medications andAMD. However, there was a suggestion that statin use might increase the risk of AMD.(本文来源于《世界核心医学期刊文摘.眼科学分册》期刊2006年04期）
羟甲基戊二酰还原酶抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
旨在为临床的合理用药提供有益指导,查阅大量国内外资料,分析了羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)的相关情况,众多研究结果显示,HMG-CoA-RI具有良好的临床效果和较少的不良反应,是临床上耐受性较好的降血脂类药物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
羟甲基戊二酰还原酶抑制剂论文参考文献
[1].王志.新型含氟羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的分子设计[D].上海应用技术学院.2015
[2].曾宪锋.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展[J].临床合理用药杂志.2014
[3].吴琼,王世聪,马俊锋,李婉南,邢述.超高效液相色谱串联质谱联用法快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂[J].分析化学.2013
[4].王中素.羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂对心房颤动预防作用的Meta分析[D].山东大学.2011
[5].吕仙忠.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对心源性猝死预防作用的Meta分析[D].山东大学.2011
[6].汪钊,赵冉冉,应向贤,郭跃平.酶法制备羟甲基戊二酰CoA还原酶抑制剂手性中间体的研究进展[J].生物加工过程.2010
[7].刘光明,周鹏.羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂的降脂外作用[J].中国社区医师(医学专业半月刊).2009
[8].祝贺.3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂洛伐他汀和米法斯丁可抑制黑色素瘤细胞的侵袭和增殖[J].实用皮肤病学杂志.2008
[9].蔡正艳,周伟澄.3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展[J].中国新药杂志.2006
[10].McGwin,Jr.,G.,Modjarrad,K.,Hall,T.A.,石圆圆.心血管健康研究中3-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂与年龄相关性黄斑变性发生率的关系[J].世界核心医学期刊文摘.眼科学分册.2006