本文主要研究内容
作者时群翔（2019）在《氨气通过LncRNA-107053293/miR-148a-3p调控FAF1诱导鸡气管程序性坏死的研究》一文中研究指出：氨气是一种有害的环境污染物,同时也是雾霾的组成成分之一。氨气能够扰乱机体内正常的生理活动,外源性氨气暴露会诱导各种疾病的发生,严重危害动物和人的健康。许多研究表明氨气与呼吸道疾病的发病率增加有关,程序性坏死是外界刺激导致细胞死亡的主要形式,这种细胞死亡方式在呼吸道疾病中具有重要作用。随着非编码RNA在机体作用机制的研究逐渐深入,通过LncRNA与microRNA的竞争性结合作用而调控下游基因的表达在探究疾病发生机制中极为重要,目前关于CeRNA调控人类疾病进展的研究逐渐成为热点,而CeRNA对禽类气管损伤的机制却鲜有报道。因此,本试验以肉鸡为研究对象,通过在环境控制仓中持续通入氨气气体（0-3周龄20 mg/m3,4-6周龄45 mg/m3）建立氨气暴露模型和LMH细胞氯化铵暴露模型的基础上,应用扫描电镜、透射电镜、转录组学检测技术、免疫印迹、实时荧光定量PCR技术、双荧光素酶报告基因系统、流式细胞术、生物信息学方法等,观察气管组织形态学变化、检测LncRNA和mRNA表达谱,免疫炎症相关因子、抗氧化基因和程序性坏死相关基因,分析LncRNA-107053293和miR-148a-3p-FAF1的作用关系。试验结果如下:（1）氨气暴露能引起鸡气管壁内膜层结构部分缺失,气管纤毛走向紊乱,排列不完整,纤毛细胞结构不规则,外膜层缺损,局部有炎性细胞和淋巴细胞浸润。超微结构观察到气管上皮纤毛细胞细胞核染色质浓缩,线粒体空泡化,细胞发生崩解死亡。表明氨气暴露能引起鸡气管组织炎性损伤和程序性坏死。（2）氨气暴露能影响鸡气管转录组学的变化,引起81个LncRNA和1007个mRNA的差异表达,其中48个LncRNA和433个mRNA上调（P<0.05）,33个LncRNA和574个mRNA下调（P<0.05）。对差异表达的mRNA进行GO和KEGG富集,发现差异显著的基因主要富集在原发性免疫缺陷、免疫炎症反应、氧化应激反应和细胞死亡等。氨气暴露能够引起鸡气管组织Gpx、CAT、SOD、T-AOC和四种ATP酶活性及GSH含量的下降,而H2O2和MDA含量上升（P<0.05）,CYP450酶系的表达升高,热休克蛋白的表达上升,抗氧化基因的表达降低,促炎细胞因子IL-4、IL-6、IL-17、IL-1β、FOXP3和TNF-α的表达水平显著升高（P<0.05）,IFN-γ表达的下降（P<0.05）,上述结果验证了转录组学的准确性。（3）在氨气暴露的鸡气管组织中LncRNA-107053293下调（P<0.05）,miR-148a-3p表达上升（P<0.05）,双荧光素酶报告系统检测则进一步证实了LncRNA-107053293能够靶向结合miR-148a-3p,FAF1是miR-148a-3p的靶向下游基因,即LncRNA-107053293能够通过竞争性吸附miR-148a-3p调控的FAF1表达。（4）氨气暴露能够通过LncRNA-107053293/miR-148a-3p-FAF1通路上调NF-κB通路中I-κB-β、iNOS和COX-2 mRNA和蛋白的表达水平（P<0.05）,下调I-κB-αmRNA和蛋白的表达水平（P<0.05）。而NF-κB通路的激活可进一步触发NLRP3-MLKL通路,引起NLRP3-MLKL的mRNA和蛋白水平的上升,最终导致了鸡气管细胞发生程序性坏死。综上所述,氨气暴露能引起细胞程序性坏死的发生,同时影响了鸡气管组织转录组学的变化,导致其抗氧化能力和免疫功能下降,LncRNA-107053293能够竞争性吸附miR-148a-3p调控FAF1的表达,氨气暴露通过LncRNA-107053293/miR-148a-3p-FAF1调控NF-κB/NLRP3-MLKL信号通路诱导气管细胞程序性坏死的发生。本试验结果表明氨气暴露能够引起气管发生程序性坏死,阐明CeRNA在其中的作用机制。为氨气毒理学的研究提供依据,为氨中毒相关疾病提供可能治疗的依据手段。
Abstract
an qi shi yi chong you hai de huan jing wu ran wu ,tong shi ye shi wu mai de zu cheng cheng fen zhi yi 。an qi neng gou rao luan ji ti nei zheng chang de sheng li huo dong ,wai yuan xing an qi bao lou hui you dao ge chong ji bing de fa sheng ,yan chong wei hai dong wu he ren de jian kang 。hu duo yan jiu biao ming an qi yu hu xi dao ji bing de fa bing lv zeng jia you guan ,cheng xu xing huai si shi wai jie ci ji dao zhi xi bao si wang de zhu yao xing shi ,zhe chong xi bao si wang fang shi zai hu xi dao ji bing zhong ju you chong yao zuo yong 。sui zhao fei bian ma RNAzai ji ti zuo yong ji zhi de yan jiu zhu jian shen ru ,tong guo LncRNAyu microRNAde jing zheng xing jie ge zuo yong er diao kong xia you ji yin de biao da zai tan jiu ji bing fa sheng ji zhi zhong ji wei chong yao ,mu qian guan yu CeRNAdiao kong ren lei ji bing jin zhan de yan jiu zhu jian cheng wei re dian ,er CeRNAdui qin lei qi guan sun shang de ji zhi que xian you bao dao 。yin ci ,ben shi yan yi rou ji wei yan jiu dui xiang ,tong guo zai huan jing kong zhi cang zhong chi xu tong ru an qi qi ti （0-3zhou ling 20 mg/m3,4-6zhou ling 45 mg/m3）jian li an qi bao lou mo xing he LMHxi bao lv hua an bao lou mo xing de ji chu shang ,ying yong sao miao dian jing 、tou she dian jing 、zhuai lu zu xue jian ce ji shu 、mian yi yin ji 、shi shi ying guang ding liang PCRji shu 、shuang ying guang su mei bao gao ji yin ji tong 、liu shi xi bao shu 、sheng wu xin xi xue fang fa deng ,guan cha qi guan zu zhi xing tai xue bian hua 、jian ce LncRNAhe mRNAbiao da pu ,mian yi yan zheng xiang guan yin zi 、kang yang hua ji yin he cheng xu xing huai si xiang guan ji yin ,fen xi LncRNA-107053293he miR-148a-3p-FAF1de zuo yong guan ji 。shi yan jie guo ru xia :（1）an qi bao lou neng yin qi ji qi guan bi nei mo ceng jie gou bu fen que shi ,qi guan qian mao zou xiang wen luan ,pai lie bu wan zheng ,qian mao xi bao jie gou bu gui ze ,wai mo ceng que sun ,ju bu you yan xing xi bao he lin ba xi bao jin run 。chao wei jie gou guan cha dao qi guan shang pi qian mao xi bao xi bao he ran se zhi nong su ,xian li ti kong pao hua ,xi bao fa sheng beng jie si wang 。biao ming an qi bao lou neng yin qi ji qi guan zu zhi yan xing sun shang he cheng xu xing huai si 。（2）an qi bao lou neng ying xiang ji qi guan zhuai lu zu xue de bian hua ,yin qi 81ge LncRNAhe 1007ge mRNAde cha yi biao da ,ji zhong 48ge LncRNAhe 433ge mRNAshang diao （P<0.05）,33ge LncRNAhe 574ge mRNAxia diao （P<0.05）。dui cha yi biao da de mRNAjin hang GOhe KEGGfu ji ,fa xian cha yi xian zhe de ji yin zhu yao fu ji zai yuan fa xing mian yi que xian 、mian yi yan zheng fan ying 、yang hua ying ji fan ying he xi bao si wang deng 。an qi bao lou neng gou yin qi ji qi guan zu zhi Gpx、CAT、SOD、T-AOChe si chong ATPmei huo xing ji GSHhan liang de xia jiang ,er H2O2he MDAhan liang shang sheng （P<0.05）,CYP450mei ji de biao da sheng gao ,re xiu ke dan bai de biao da shang sheng ,kang yang hua ji yin de biao da jiang di ,cu yan xi bao yin zi IL-4、IL-6、IL-17、IL-1β、FOXP3he TNF-αde biao da shui ping xian zhe sheng gao （P<0.05）,IFN-γbiao da de xia jiang （P<0.05）,shang shu jie guo yan zheng le zhuai lu zu xue de zhun que xing 。（3）zai an qi bao lou de ji qi guan zu zhi zhong LncRNA-107053293xia diao （P<0.05）,miR-148a-3pbiao da shang sheng （P<0.05）,shuang ying guang su mei bao gao ji tong jian ce ze jin yi bu zheng shi le LncRNA-107053293neng gou ba xiang jie ge miR-148a-3p,FAF1shi miR-148a-3pde ba xiang xia you ji yin ,ji LncRNA-107053293neng gou tong guo jing zheng xing xi fu miR-148a-3pdiao kong de FAF1biao da 。（4）an qi bao lou neng gou tong guo LncRNA-107053293/miR-148a-3p-FAF1tong lu shang diao NF-κBtong lu zhong I-κB-β、iNOShe COX-2 mRNAhe dan bai de biao da shui ping （P<0.05）,xia diao I-κB-αmRNAhe dan bai de biao da shui ping （P<0.05）。er NF-κBtong lu de ji huo ke jin yi bu chu fa NLRP3-MLKLtong lu ,yin qi NLRP3-MLKLde mRNAhe dan bai shui ping de shang sheng ,zui zhong dao zhi le ji qi guan xi bao fa sheng cheng xu xing huai si 。zeng shang suo shu ,an qi bao lou neng yin qi xi bao cheng xu xing huai si de fa sheng ,tong shi ying xiang le ji qi guan zu zhi zhuai lu zu xue de bian hua ,dao zhi ji kang yang hua neng li he mian yi gong neng xia jiang ,LncRNA-107053293neng gou jing zheng xing xi fu miR-148a-3pdiao kong FAF1de biao da ,an qi bao lou tong guo LncRNA-107053293/miR-148a-3p-FAF1diao kong NF-κB/NLRP3-MLKLxin hao tong lu you dao qi guan xi bao cheng xu xing huai si de fa sheng 。ben shi yan jie guo biao ming an qi bao lou neng gou yin qi qi guan fa sheng cheng xu xing huai si ,chan ming CeRNAzai ji zhong de zuo yong ji zhi 。wei an qi du li xue de yan jiu di gong yi ju ,wei an zhong du xiang guan ji bing di gong ke neng zhi liao de yi ju shou duan 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自东北农业大学的时群翔，发表于刊物东北农业大学2019-08-27论文，是一篇关于氨气论文,气管上皮细胞论文,程序性坏死论文,东北农业大学2019-08-27论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自东北农业大学2019-08-27论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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