1黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科黑龙江哈尔滨150040
2.东北林业大学医院150040
3.黑龙江中医药大学150040
作者简介：宋爱英（1959-），女，主任医师，硕士生导师，黑龙江省名中医，主要从事中西医结合治疗肿瘤疾病的临床研究。
基金项目：黑龙江省科学技术计划攻关项目（GC07C35104）
【摘要】：目的对近10年中应用平调饮治疗气血亏虚型中晚期原发性肝癌的
临床疗效进行评价，为中晚期肝癌治疗提供新思路。方法对528例连续服用平调饮6个疗程以上的气血亏虚型中晚期肝癌患者进行回顾性研究，采用Kaphlan-Meier方法对生存情况进行分析，同时对治疗前与治疗后2、4、6个月AFP值及中医证象评分变化进行比较。结果528例中，死亡289例，失访32例，全组患者中位OS为15.3个月；1、3、5年生存率分别为81.4%、41.7%、10.2%；AFP值在治疗6月时明显低于治疗前；主要症状：腹胀、乏力、口干的中医证候积分治疗后较治疗前有所降低。结论平调饮治疗气血亏虚型中晚期原发性肝癌在延长生存期及降低AFP值方面取得较为满意疗效，同时能显著改善不良症状，提高患者的生活质量。
【关键词】平调饮；原发性肝癌；气血亏虚型；生存率；回顾性分析
原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，在我国，每年有近40万人死于肝癌，居恶性肿瘤死亡率第２位［1］，占全球该病死亡人数的一半［2-3］。因早期肝癌症状不典型，致使四分之三的肝癌患者确诊时已属中晚期，无法手术切除，常采取介入治疗、射频消融、放射治疗、基因免疫疗法及靶向治疗等［4-8］。上述治疗手段虽取得一定临床疗效，但远期疗效仍不甚满意，且治疗中所产生的副作用也严重影响患者的生活质量。在我国，采用中医药治疗原发性肝癌的研究在不断进展，因其毒副作用轻，深受患者的欢迎。我们在多年临床实践中总结出的平调饮，对原发性肝癌具有很好的抑制作用。为评价中药汤剂平调饮的临床疗效，选取近10年间应用该方治疗气血亏虚型中晚期原发性肝癌528例进行分析，就中位生存期、生存率、临床受益AFP值变化及中医证象评分改善情况报告如下。
1.材料与方法
1.1临床资料收集2002年1月1日-2012年6月30日在黑龙江中医药大学附属一院就诊，符合气血亏虚型中晚期肝癌诊断标准，选择单纯中药治疗并且连续服用平调饮6个疗程以上528例患者的资料。其中男性患者356例，女性患者172例，平均年龄为54.2岁。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准经病理诊断或参照2011年卫生部制定的《原发性肝癌诊疗规范》［9］诊断为Ⅲ、Ⅳ期。
1.2.2中医诊断标准
根据《中西医结合肿瘤病学》中肝癌的诊断标准及朱文峰主编的《中医诊断学》拟定辨证肝癌气血亏虚型标准：胁肋胀满或疼痛，消瘦，神疲乏力，头晕，伴有纳呆，食少，腹胀，口咽干燥，面白无华等。舌淡白有苔或无苔，脉弦细或细弱无力。
1.3组成及治疗方法
平调饮主要由黄芪、当归、白芍、熟地、重楼组成，每日１付水煎取汁300ML，早晚分服，每3周1疗程，休息1周，每年共６个疗程。
1.4随访治疗6个疗程后每2个月随访1次，治疗1年后每3个月随访一次，随访生存状态、AFP值、中医证候积分。总生存期（OS）：自口服平调饮之日起，至患者死亡（包括失访）或随访截止时间，以月为单位计算。
1.5观察指标
1.5.1生存分析：中位生存时间及1年、3年、5年生存率。
1.5.2甲胎蛋白（AFP）检测对比:比较治疗前、治疗后2个月、4个月、6个月时的AFP变化情况，进行统计学分析。
1.5.3中医证候积分对比:比较治疗前、治疗后2个月、4个月、6个月的症状表现积分变化情况。根据《中药新药临床研究指导原则》[10]选取腹胀、乏力、口干三个症状进行评价。
1.6统计学处理
采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析和处理，生存分析采用Kaphlan-Meier方法计算;治疗前后比较，采用配对t检验;P<0.05为有显著差异性，具有统计学意义。
2结果
2.1生存情况截至随访时间2017年6月30日，528例患者，死亡289例，失访32例，全组患者中位OS为15.3个月；1、3、5年生存率分别为81.4%、41.7%、10.2%。生存曲线见图1。
图1生存函数
2.3中医证候积分对比比较治疗前、治疗后2个月、4个月、6个月时中医证候积分变化情况。经比较，治疗2个月时，中医证候积分明显低于治疗前，（P<0.05）;治疗4个月时，中医证候积分低于治疗2个月时，（P<0.05）;治疗6个月时，中医证候积分低于治疗4个月时，（P<0.05）。见表1。
3讨论
根据世界卫生组织（WHO）2014年发布的《世界癌症报告》[11]数据指出，我国的原发性肝癌新增病例和死亡人数均为世界第一位。因其发病早期症状不明显，病情进展迅速，致使大多数患者确诊时已属中晚期。中医药是我国治疗原发性肝癌的优势和特色，因其能够控制病情发展、提高生存质量、延长生存时间，尤其适合中晚期肝癌的治疗，故而大多数中晚期病人首选中医药治疗。
在中医理论中，肝癌属于本虚标实，因七情、饮食、六淫等因素致使人体阴阳失调，正气衰退，诱发癌肿生成；而另一方面，癌肿迅速发展又会加重正气损耗，如此恶性循环导致病情不断进展，久之气血亏虚之证形成[12]。同时早期原发性肝癌患者经受手术、介入治疗及靶向治疗等峻烈之法攻伐，使肝、脾受损，气、血化源不足而致气血亏虚之证。针对以上情况，作者在临床治疗气血亏虚型肝癌患者时，以益气扶正、祛邪消积为原则。利用平调饮调整阴阳，补益气血，解毒散结之功治疗气血亏虚型中晚期肝癌取得有较满意疗效果，本方中黄芪、当归共为君药，益气升阳、补血活血。熟地、白芍共为臣药滋阴养血、平肝止痛，重楼为佐使药，清热解毒，散结消积。
现代药理研究中：黄芪中含有的黄酮类、多糖类等成分具有提高免疫力、促进造血功能、抗肿瘤等作用，黄芪注射液可提升H22肝瘤小鼠的IL-2和TNF-α水平;诱导H22肿瘤细胞凋亡[13]。当归含有的挥发油成分具有促进再障小鼠造血细胞增殖、抑制肿瘤MCF-7细胞、K562细胞增殖、保护肝功能等作用[14]。熟地黄提取物可保护ADM所致的小鼠骨髓抑制，加快造血功能恢复，并且能明显抑制H22荷瘤小鼠Bcl-2蛋白的表达[15]，诱导肿瘤细胞凋亡。白芍提取物可促进造血干细胞的增殖、发育，并且能提高抗氧化酶活性，改善肝功能[16]。重楼醇提物能抑制KM小鼠H22移植瘤的生长增殖[17]。
本次回顾性研究中，共收集病例528例，中位OS为15.3个月；1、3、5年的生存率分别为81.4%、41.7%、10.2%。平均甲胎蛋白水平治疗后较治疗前显著降低，中医证候在治疗后较治疗前也明显改善。通过分析平调饮对气血亏虚型中晚期肝癌生存影响，证明该方能够明显提高患者生存率及生存期，提高患者生存质量，进一步体现了中医药治疗肝癌的优势。
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