导读:本文包含了活性氧抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:2-氨基噻唑,抑制剂,AutoDock,分子对接
活性氧抑制剂论文文献综述
徐焱,刘中婷,华炳乾,庄文昌,朱文友[1]（2019）在《细胞周期素依赖性激酶活性中心残基与其抑制剂相互作用机制研究》一文中研究指出以16个2-氨基噻唑衍生物抑制剂为研究对象,利用AutoDock4.2软件进行了分子对接,分析抑制剂分子和细胞周期素依赖性激酶(CDK2)的结合情况。研究结果显示,活性中心残基Leu83主干上的羰基和氨基分别与抑制剂分子C9原子上的氨基和噻唑环上的N原子形成氢键,Glu81主干上的羰基和抑制剂分子C8上的氨基形成氢键,Phe80侧链上苯基和抑制剂母体分子上的苯基形成了π-π堆积作用,CDK2通过与抑制剂分子之间形成的氢键网络和π-π堆积作用将小分子固定在CDK2的活性中心。(本文来源于《化工设计通讯》期刊2019年10期）
许忻,张瑱,李云飞[2]（2019）在《吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂的抗肿瘤活性研究》一文中研究指出目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作为抗肿瘤活性药物的价值。方法采用基于结构的药物设计策略合成一系列的化合物。通过体外酶活性测定找到活性较好的选择性IDO1抑制剂。后续采用结肠癌CT26小鼠皮下移植瘤模型初步评价目标化合物单用及联用环磷酰胺对CT26肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 HHT7044、HHT7046及HHT7047对体外IDO1酶抑制半抑制浓度(IC50)分别为71.37 nmol/L、37.44 nmol/L和28.83 nmol/L;对瞬转IDO1的HEK-293细胞中酶抑制IC50分别为49.66 nmol/L、58.15 nmol/L和50.03 nmol/L,酶抑制活性较好。在结肠癌CT26细胞小鼠皮下移植瘤中,HHT7044、HHT7046及HHT7047(120mg/kg,一日2次,静脉注射)单独用药抑制肿瘤生长活性不佳,但和15 mg/kg环磷酰胺联用后抑瘤率有所提高,HHT7044(单用10.68%对联用77.42%)、HHT7046(单用4.15%对联用60.14%)及HHT7047(单用15.04%对联用61.35%),联用后的抑瘤率和30 mg/kg环磷酰胺相当或略佳。结论 4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047作为靶向IDO1的候选化合物可为肿瘤治疗提供助力,具开发潜力。(本文来源于《世界临床药物》期刊2019年09期）
刘希望,李琼,杨亚军,秦哲,李世宏[3]（2019）在《以FabI为靶点的抑制剂设计、合成及抑菌活性研究》一文中研究指出脂肪酸合成途径(FAS)为磷脂、脂多糖及脂蛋白等细胞膜重要组分的生物合成提供了必需的前体,在细菌生物膜的形成及细菌正常生理过程中扮演重要角色。细菌等原核生物特有的脂肪酸合成途径(FAS-Ⅱ)中,脂烯酰酰基载体蛋白还原酶(ENRs)是催化脂肪酸延长步骤的关键限速酶,可使脂烯酰-ACP的反式双键最终被还原为单键。ENRs是一类具有结构差异的同工酶,包括FabI、FabK、FabL和FabV,其中以FabI分布最为广泛(金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及结核分歧杆菌等),从而使FabI其成为适宜的抗菌药物作用靶点。[目的]以FabI蛋白酶为靶点,设计、制备具有潜在抑制FabI酶活性的化合物,通过体外抑菌试验筛选活性化合物,为以FabI靶点的抗菌药物研制提供思路。[方法]以FabI抑制剂AFN-1252为参照,通过DS4.0软件中的分子对接模块,考察抑制剂与靶点蛋白FabI相互作用。将参照分子AFN-1252中的杂环分别用吡啶并吡咯和取代苯环进行进行相应替换,同时考察目标产物与靶点蛋白的相互作用。对设计的目标产物,通过适宜的化学反应进行制备、纯化,通过波谱手段确证其化学结构。通过微量二倍稀释法,考察目标化合物对常见细菌的抑菌活性。[结果]实验结果表明,模板分子AFN-1252与FabI蛋白酶有较强的相互作用,设计的目标产物与FabI蛋白酶的相互作用类型、强度相似,具有潜在的抑制活性。以丙烯酸叔丁酯、5-溴-7-氮杂吲哚和3-氟苯甲醛等为原料,通过醛胺缩合反应、还原反应、Heck反应、水解反应和酰胺反应,合成了28种杂环丙烯酰胺类化合物。通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱等波谱手段确证了其化学结构。体外抑菌活性结果显示,大部分目标产物对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌等病原菌具有一定的抑菌。化合物A13对枯草芽孢杆菌的抑制活性最高,其最小抑菌浓度浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)分别为4μg/mL和16μg/mL。化合物18对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和枯草芽孢杆菌都有抑菌活性。[结论]设计、合成了具有潜在抑制FabI活性的杂环化合物28个,通过~1H-NMR、~(13)C-NMR及高分辨质谱确证了结构,部分目标产物具有一定的体外抑菌活性。(本文来源于《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集》期刊2019-10-13）
王太禹,王利娜,赵力挥,王国成[4]（2019）在《吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的设计、合成及初步活性研究》一文中研究指出吲哚胺2, 3-双加氧酶1 (indoleamine 2, 3-dioxygenase 1, IDO1)是人体色氨酸代谢通路中的关键酶,可介导肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶, IDO1抑制剂是一种潜在的肿瘤免疫治疗药物。本研究在新近报道的IDO1蛋白-抑制剂复合物晶体(PDBID:6AZV)基础上,通过分析抑制剂与IDO1的相互作用模式,参考复合物晶体中的抑制剂结构,设计合成了11个化合物,其结构经图谱数据确认。初步活性研究表明,在目标化合物中含有联苯(吡啶)四唑结构的化合物(B1和B2)与含有磺酰胺结构的联苯化合物(D1、D2和D3),在酶和细胞水平的抑制活性实验中,均具有优良的IDO1抑制活性,与阳性对照INCB24360相当或更优。(本文来源于《药学学报》期刊2019年11期）
杨元勇,程铖,李应贤,周顺,郑丹丹[5]（2019）在《长链酰胺衍生物对鲍曼不动杆菌生物膜抑制剂的抑制活性测试》一文中研究指出细菌的生物膜是细菌耐药性产生的重要原因。文章通过对信号分子进行结构改造,将高丝氨酸内酯环进行替换和改变以合成一系列高丝氨酸内酯结构类似物,并对其进行生物膜抑制活性测试。课题组成功合成了9个化合物,经高分辨质谱、氢谱和碳谱解析其结构。9个化合物对鲍曼不动杆菌生物膜均有抑制作用,生物膜降低了26%～57%。(本文来源于《化工管理》期刊2019年28期）
张晶晶,邓歆玥,徐烨,陶翊雯,王静文[6]（2019）在《环颈雉卵清蛋白酶抑制剂的分离及其活性的初步研究》一文中研究指出为探寻环颈雉卵清的蛋白酶抑制成分,本研究通过两步层析分离和发色底物检测等技术,从环颈雉卵清蛋白分离得到了一个具有胰蛋白酶抑制活性的蛋白,其表观分子量约为40 kDa.该蛋白酶抑制剂对胰蛋白酶的最低抑制浓度为60.0 nmol/L,其抑制常数为0.16 nmol/L.分析结果表明,该蛋白酶抑制剂对胰蛋白酶在30～80℃条件下具有良好的热稳定性,在pH 2～10条件下具有良好的酸碱稳定性.该结果可为鸟类卵中蛋白酶抑制剂研究提供基础资料,并为其进一步研究和利用提供理论依据.(本文来源于《常熟理工学院学报》期刊2019年05期）
堵锡华,李靖,吴琼,周俊,陈艳[7]（2019）在《咪唑类ALK5抑制剂活性的神经网络研究》一文中研究指出为建立咪唑类ALK5抑制剂活性的QSAR预测模型,分析了61个咪唑类ALK5抑制剂的分子结构与活性的关系;计算了这些抑制剂分子的分子形状指数、电性拓扑状态指数和电性距离矢量;优化筛选了分子形状指数的K_1和K_3,电性拓扑状态指数的E_(19)、E_(21)和E_(24),电性距离矢量的M_(26)、M_(30)和M_(56),共8个参数.将这8个参数作为人工神经网络的输入神经元变量,活性pIC_(50)作为输出神经元变量,采用8∶4∶1的神经网络结构,获得了令人较为满意的神经网络预测模型,模型的总相关系数r为0.956.pIC_(50)的预测值与实验值较为吻合,平均相对误差仅为0.85%.结果表明,本法建构的神经网络模型具有较强的稳健性和良好的预测能力.研究结果可为合成高活性的抗癌新药提供理论指导.(本文来源于《四川大学学报(自然科学版)》期刊2019年05期）
葛慧,周学文,王小波[8]（2019）在《新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价》一文中研究指出目的合成新型PI3Kα抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法以先导化合物Med-4作为起始化合物,设计一类含吡啶并噻唑类结构的PI3Kα抑制剂候选化合物。以3-氨基-6-溴-2,4-二氯吡啶为起始原料,合成目标化合物,并对其进行肿瘤细胞抑制活性和体外酶抑制活性研究。结果合成了6种新型化合物,其中化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲与1-环丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲对MCF7细胞系的抑制活性分别达到2.78μmol/L和1.46μmol/L,对PI3Kα的酶抑制活性则达到了50.4nmol/L和37.4nmol/L,均高于先导化合物Med-4的活性值。结论部分目标化合物抗肿瘤活性良好,可在此基础上对其结构作进一步修饰,以期设计并制备出更高活性的PI3Kα抑制剂。(本文来源于《湖北科技学院学报(医学版)》期刊2019年04期）
柯珂,蒋雯丽,王雨,朱景宇,金坚[9]（2019）在《一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究》一文中研究指出在恶性血液肿瘤中,PI3K信号通路往往呈现过度表达的紊乱状态,开发PI3K抑制剂治疗恶性血液肿瘤具有广阔的应用前景。本研究通过恶性血液肿瘤的特异性筛选,得到了一个PI3K靶向抑制剂JN-65。MTT检测发现JN-65可以有效抑制血液肿瘤的增殖,其中对白血病细胞特异性较强。体外酶活性检测发现JN-65对PI3K具有一定的抑制活性且对PI3Kγ表现出较强的选择性抑制作用,Western blot实验表明,JN-65能有效抑制PI3K/Akt信号通路,细胞流式实验证明,JN-65通过抑制PI3K信号通路有效地诱导肿瘤细胞的凋亡。本研究采用分子对接模拟方法研究JN-65与PI3K相互作用关系,在分子水平对PI3K的抑制机制进行了研究。JN-65有望成为一个潜在的PI3K抑制剂,能特异性地抑制恶性血液肿瘤。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2019年04期）
刘鹏宇,姚坤,刘海鹏,杨杰,魏清筠[10]（2019）在《苯磺酰胺类 mIDH2抑制剂的设计、合成及生物活性评价》一文中研究指出目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计了两个系列苯磺酰胺类目标化合物。采用体外酶学活性测定方法评价目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体活性的影响。结果与结论合成了12个未见文献报道的苯磺酰胺类目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对IDH2~(R140Q)突变体显示不同程度的抑制活性,5个目标化合物的IC_(50)达到纳摩尔级水平,其中Ⅰ-1和Ⅱ-1的活性最强,值得进一步研究。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2019年04期）
活性氧抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的通过体外吲哚胺-2, 3-双加氧酶(indoleamine pyrrole-2, 3-dioxygenase,IDO)的抑制活性试验及其在体内肿瘤中的分布情况,筛选出4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047。初步评估以IDO1为抑制靶标的上述化合物作为抗肿瘤活性药物的价值。方法采用基于结构的药物设计策略合成一系列的化合物。通过体外酶活性测定找到活性较好的选择性IDO1抑制剂。后续采用结肠癌CT26小鼠皮下移植瘤模型初步评价目标化合物单用及联用环磷酰胺对CT26肿瘤细胞的生长抑制作用。结果 HHT7044、HHT7046及HHT7047对体外IDO1酶抑制半抑制浓度(IC50)分别为71.37 nmol/L、37.44 nmol/L和28.83 nmol/L;对瞬转IDO1的HEK-293细胞中酶抑制IC50分别为49.66 nmol/L、58.15 nmol/L和50.03 nmol/L,酶抑制活性较好。在结肠癌CT26细胞小鼠皮下移植瘤中,HHT7044、HHT7046及HHT7047(120mg/kg,一日2次,静脉注射)单独用药抑制肿瘤生长活性不佳,但和15 mg/kg环磷酰胺联用后抑瘤率有所提高,HHT7044(单用10.68%对联用77.42%)、HHT7046(单用4.15%对联用60.14%)及HHT7047(单用15.04%对联用61.35%),联用后的抑瘤率和30 mg/kg环磷酰胺相当或略佳。结论 4-氨基-1, 2, 5-二唑-3-脒类似物HHT7044、HHT7046及HHT7047作为靶向IDO1的候选化合物可为肿瘤治疗提供助力,具开发潜力。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
活性氧抑制剂论文参考文献
[1].徐焱,刘中婷,华炳乾,庄文昌,朱文友.细胞周期素依赖性激酶活性中心残基与其抑制剂相互作用机制研究[J].化工设计通讯.2019
[2].许忻,张瑱,李云飞.吲哚胺-2,3-双加氧酶1抑制剂的抗肿瘤活性研究[J].世界临床药物.2019
[3].刘希望,李琼,杨亚军,秦哲,李世宏.以FabI为靶点的抑制剂设计、合成及抑菌活性研究[C].中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会论文集.2019
[4].王太禹,王利娜,赵力挥,王国成.吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的设计、合成及初步活性研究[J].药学学报.2019
[5].杨元勇,程铖,李应贤,周顺,郑丹丹.长链酰胺衍生物对鲍曼不动杆菌生物膜抑制剂的抑制活性测试[J].化工管理.2019
[6].张晶晶,邓歆玥,徐烨,陶翊雯,王静文.环颈雉卵清蛋白酶抑制剂的分离及其活性的初步研究[J].常熟理工学院学报.2019
[7].堵锡华,李靖,吴琼,周俊,陈艳.咪唑类ALK5抑制剂活性的神经网络研究[J].四川大学学报(自然科学版).2019
[8].葛慧,周学文,王小波.新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价[J].湖北科技学院学报(医学版).2019
[9].柯珂,蒋雯丽,王雨,朱景宇,金坚.一种新型PI3K抑制剂JN-65的抗肿瘤活性及其分子模拟机制研究[J].中国药科大学学报.2019
[10].刘鹏宇,姚坤,刘海鹏,杨杰,魏清筠.苯磺酰胺类mIDH2抑制剂的设计、合成及生物活性评价[J].中国药物化学杂志.2019