一、治疗白血病的干细胞移植新技术(论文文献综述)
Persaud SP[1](2022)在《抗体-药物偶联物有望为造血干细胞移植提供新途径》文中进行了进一步梳理据Persaud SP 2021年11月2日(J Clin Invest,2021 Nov 2. doi:10.1172/JCI145501.)报道,美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员通过研究小鼠,开发出一种不需要放射治疗或化学治疗的造血干细胞移植方法。对于难以治疗的白血病、淋巴瘤和其他血液病,造血干细胞移植是治疗的黄金标准。该方法涉及用供者的造血干细胞替换患者自身的造血干细胞,并在此过程中根除患者血液、淋巴结和骨髓中的癌细胞。但是许多患有这类致命血液病的患者太脆弱,
张曦,黄瑞昊[2](2021)在《新药时代下如何为异基因造血干细胞移植赋能》文中研究表明造血干细胞移植是治愈血液肿瘤的手段之一,异基因造血干细胞移植技术在我国发展迅速,形成了许多具有中国特色的移植方案和技术体系,尤其是单倍型造血干细胞移植的成熟运用,基本解决了供者来源受限的问题。表观遗传调控药物、靶向白血病关键通路及免疫细胞疗法的不断涌现,为血液肿瘤治疗提供了新选择,也为造血干细胞移植提供了新的赋能手段。本文对新药在异基因造血干细胞移植全程(移植前、中、后)的应用及相关临床新技术、新方案进行总结,认为靶向药物等新药与造血干细胞移植更加紧密地联合是进一步提高移植疗效、增加安全性的有效方法;将现有的造血干细胞移植技术与新药有机地整合出最佳方案,以进一步提升疗效并提高患者生存质量,是今后该领域研究须重点关注的问题。
夏海波,曾理[3](2021)在《微环境重塑:难治性白血病诊疗新策略》文中研究指明近日,在北京隆重举行的国家科学技术奖励大会上,陆军军医大学第二附属医院(以下简称“新桥医院”)血液病医学中心张曦课题组牵头完成的“难治性白血病诊治新策略的建立与临床应用”获得国家科学技术进步奖二等奖。“领奖时,我的心中充满着三种感情:感谢、感恩、感慨!
王卉,陈曼[4](2021)在《流式细胞术检测急性髓系白血病微小残留病的现状与进展》文中提出流式细胞术(FCM)检测微小残留病(MRD)具有很高的灵敏度和覆盖率,已经成为急性髓系白血病(AML)重要的疗效监测、预后评估和指导治疗方法选择的生物标记。然而,FCM检测AML患者MRD仍有许多问题亟待解决。本文介绍了FCM检测AML MRD的现状以及存在的问题,提出相应的解决方案与注意事项,并展望了新技术带来的新希望。
李敏,于文征[5](2021)在《微移植在老年AML患者中的应用研究进展》文中进行了进一步梳理近年来,微移植(MST)技术逐渐在血液系统疾病治疗中发挥作用,其将化疗、干细胞移植及细胞免疫治疗相结合,在提高患者无病生存率及总生存率、产生移植物抗肿瘤效应及有效避免移植物抗宿主病等方面具有独特优势,尤其在老年AML治疗中表现出突出疗效。该文对MST的机制及其在老年AML患者中应用现状进行了综述。
谷涌泉,郭建明,董智慧[6](2021)在《自体干细胞移植规范化治疗下肢慢性缺血性疾病专家共识(2021)》文中进行了进一步梳理下肢慢性缺血性疾病是由于下肢动脉闭塞性病变导致的下肢远端组织缺血缺氧的一组症候群,是一种常见血管疾病,主要临床表现为下肢凉、麻木、无力、间歇性跛行、静息痛和肢体缺血性溃疡、坏疽等,具有发病率高,致残率高和治愈率低的特点,预后极差。患者中间歇性跛行者5年病死率30﹪,静息痛、溃疡和坏疽者5年病死率达70﹪。
王谦,郭春彦,丁倩,梁宇光,杨禹欣,王晓玲[7](2021)在《临床新技术在儿童群体的开展及伦理思考》文中进行了进一步梳理新技术在儿童疾病的临床诊断、治疗和预防中发挥着重要作用,为解决儿童健康问题提供了更多的选择。是否在儿童群体开展新技术,开展研究和应用过程中如何保证儿童的最大利益是临床医生和研究者面临的重要问题。分别对基因技术、人类干细胞技术和人体器官移植三种现代技术在儿童群体研究或应用的特殊伦理问题进行探讨,为临床医生和研究者提供参考建议和应对策略,以期保障儿童权益。
李昊昱[8](2021)在《ZYXH公司甘肃市场干细胞存储业务营销策略研究》文中研究说明
刘圆圆,费新红,张书芹,温红霞,王静波[9](2021)在《含全身放疗方案与白消安方案预处理治疗复发/难治急性髓系白血病疗效的对比分析》文中研究表明目的探讨含全身放疗预处理方案与含白消安预处理方案治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效对比。方法回顾分析航天中心医院2012年5月至2017年12月进行异基因造血干细胞移植的135例复发/难治的急性髓系白血病,其中69例接受清髓的全身放疗方案(TBI-MAC)预处理,66例接受清髓的白消安方案(BU-MAC)预处理。对两组患者移植后合并症及复发率、非复发死亡率、无病生存率及总生存率进行比较。结果中位随访时间为20(4~68)个月。两组患者移植后急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率差异无统计学意义(P>0.05),巨细胞病毒和EB病毒的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。移植后2 a复发率TBI-MAC组为(47.7±7.1)%、BU-MAC组为(46.9±9.3)%;非复发死亡率TBI-MAC组为(25.0±6.3)%,BU-MAC组为(22.4±6.0)%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);无病生存率TBI-MAC组为(41.1±6.0)%,BU-MAC组为(38.5±6.6)%;总生存率TBI-MAC组为(42.3±6.1)%,BU-MAC组为(42.2±7.0)%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论含全身放疗清髓预处理方案可以作为复发/难治急性髓系白血病AML的一个替代治疗方案。
李姣[10](2021)在《BRD4天然抑制剂3’,4’,7, 8-Tetrahydroxyflavone的发现及其抑制急性髓系白血病的机制研究》文中指出近年来,随着基因测序与蛋白结构解析技术的不断提高,针对恶性肿瘤的相关研究取得了不少进展。大量研究表明恶性肿瘤发病过程中极其复杂的生物学行为运用单纯的中心法则已经无法解释清楚,而表观遗传学的发展使得对恶性肿瘤发病机制的认识更加深刻。表观遗传(epigenetic inheritance)是指在不改变遗传物质DNA序列的情况下改变遗传性状的可遗传变化。目前表观遗传主要是通过对组蛋白翻译后修饰、DNA修饰和非编码RNA的调控等方式进行。近年来随着对癌症发展过程中关键表观事件的研究不断深入,新的表观遗传学关键靶点不断被发现,设计研发针对这些靶点的新一代药物是表观靶向治疗学的主要策略和方向。溴结构域识别蛋白4(Bromodomain-containing protein 4,BRD4)是溴结构域超末端蛋白(Bromodomain and extra terminal protein,BET)众家族成员中研究最为广泛的一员,它可以通过两个结构域(BD1和BD2)识别并结合组蛋白氮端尾部的乙酰化赖氨酸残基,参与表观遗传组蛋白翻译后修饰乙酰化信号的传递,调控下游基因转录。当BD1和/或BD2被抑制时会导致不同的表型,说明两个结构域具有不同的生物学功能。目前为止,虽然已有部分BRD4抑制剂进入了临床研究阶段,但相似的结构骨架可能为该类靶向抑制剂将来的临床应用带来潜在的耐药性风险,因此发现全新结构骨架的BRD4抑制剂仍具有重大意义。而天然化合物作为大自然进化产生的“天然分子库”,具有多样的化学骨架、广泛的生物活性、丰富的资源等优点,长期以来都是人类药物的重要来源。因此,本文基于BRD4蛋白重要的生物学功能带来的科学问题,充分发挥天然化合物自身优势,从筛选结构新颖的天然抑制剂、探索苗头化合物的生物活性及作用机制等角度着手,进行BRD4天然抑制剂的研究。本论文主要包含了以下几个方面的工作:1.利用AlpHaScreen assay从天然黄酮类化合物中筛选了 一个全新结构骨架的BRD4天然抑制剂-3’,4’,7,8-Tetrahydroxyflavone(以下简写 3478),并结合 Counter assay 分析3478分别对BD1及BD2的亲和作用。结果表明3478对BRD4具有较好亲和活性,而其他结构相似的天然黄酮类化合物及衍生物无明显活性,这说明3478自身特异的结构骨架对BRD4的亲和作用具有非常重要的意义,这种亲和作用并非黄酮类化合物普遍存在的性能。同时,3478对BD2的亲和活性(IC50=204nM)约是对BD1(IC50=17.9μM)的100倍,具有BRD4-BD2选择性;2.选用急性骨髓性白血病细胞MV4-11作为研究对象,观察3478在体外对MV4-11细胞增殖、凋亡、原癌基因c-Myc及BRD4表达等的影响,探索3478的生物活性及可能的分子调控机制。结果显示3478可以抑制MV4-11细胞增殖、促进MV4-11细胞凋亡,同时可以下调原癌基因c-Myc mRNA水平以及c-Myc表达;3.构建急性骨髓性白血病小鼠模型,研究3478在体内对干预白血病细胞皮下移植瘤组织生长的作用及潜在的分子调控机制,为天然化合物3478可能干预急性骨髓性白血病提供客观的实验依据。结果发现3478在不影响小鼠体重及脏器指数的情况下可以减缓皮下移植瘤组织体积及重量的增长,同时也可以下调原癌基因c-Myc mRNA水平,降低细胞核和细胞质中c-Myc的表达;4.利用蛋白质晶体学的技术手段,通过解析3478分别与BD1及BD2的复合物结构、分析他们在结合模式、结合特点等方面的差异,解释3478对BRD4亲和活性及潜在选择性背后的分子机制。本研究中解析了 3478分别与BD1和BD2 1.3 A和1.73 A的高分辨率复合物晶体结构,发现3478与BD1和BD2的结合方式非常相似,与BD1 N140及BD2的N433均形成氢键,且通过水分子与BD1 Y97位及BD2的Y390均形成氢键,同时化合物的7-羟基与BD1 P82及BD2 P375均形成氢键,这3个氢键分别将化合物骨架环紧紧固定在 BD1 及 BD2 口袋内。另外,BD1 的 V87、1146、194 及 BD2 的 V380、V439、L387 与3478均形成较强的疏水相互作用。这些结合特点从分子水平阐明了 3478对BD1及BD2均具有亲和活性的机理。此外,在BD1-3478复合物晶体中,化合物的苯基电子密度较弱,表明该苯基与BD1相互作用较弱,相比之下,其密度在BD2中明显较好,表明3478在BD2中具有更稳定的构象且相互作用更强。并且BD2 N433附近的水分子与3478形成一个额外的氢键,同时H437的NH指向化合物苯环上的两个碳原子,可能会形成疏水作用,而在BD1中的对应位置为D144,其侧链距离化合物太远,无法建立有效的相互作用。近来研究也发现BD2 H437是设计BD2选择性抑制剂的重要氨基酸位点,这些结构特点揭示了 3478对BRD4-BD2的活性明显高于BRD4-BD1的分子机理。3478的化学骨架及其与BRD4溴域的结合模式,与迄今为止报道过的BRD4抑制剂截然不同。鉴于3478对BRD4不同结构域均具有较好的亲和活性,化学骨架及与BRD4活性口袋的的结合模式均较新颖,对BD2具有一定的选择性,且分子量也较小(MW:286.24),还有较大的结构改造和结构优化的空间等优点,该化合物值得作为BRD4先导化合物进行进一步探索,以启发癌症及其他BRD4相关疾病的药物研发。
二、治疗白血病的干细胞移植新技术(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、治疗白血病的干细胞移植新技术(论文提纲范文)
(2)新药时代下如何为异基因造血干细胞移植赋能(论文提纲范文)
1 移植前桥接治疗 |
2 移植预处理 |
3 移植后并发症防控 |
4 展望 |
(3)微环境重塑:难治性白血病诊疗新策略(论文提纲范文)
20年厚植技术发展土壤 |
全新策略阻击难治性白血病 |
患者治愈是创新原动力 |
(4)流式细胞术检测急性髓系白血病微小残留病的现状与进展(论文提纲范文)
1 FCM检测AML MRD现状及问题 |
1.1 检测方案 |
1.2 时间与阈值 |
1.3 方案合理性 |
1.4 现状与挑战 |
2 技术进步意义 |
2.1 更多功能 |
2.2 软件进步 |
2.3 MRD新标志 |
2.4 单细胞测序技术的结合 |
3 前景展望 |
(5)微移植在老年AML患者中的应用研究进展(论文提纲范文)
1 MST概念的提出 |
2 MST相关机制 |
2.1 抗白血病作用 |
2.1.1 微嵌合体 |
2.1.2 异源反应 |
2.2 避免GVHD |
2.3 促进血液学恢复 |
3 MST在老年AML中的应用 |
3.1 治疗方法 |
3.1.1 一线治疗 |
3.1.2 挽救性治疗 |
3.2 移植前供体的选择 |
3.3 移植后复发情况 |
4 小结与展望 |
(6)自体干细胞移植规范化治疗下肢慢性缺血性疾病专家共识(2021)(论文提纲范文)
一、概述 |
二、用于自体移植的干细胞种类和提取方法 |
(一)自体骨髓干细胞移植 |
(二)自体外周血干细胞移植 |
(三)改良的骨髓干细胞移植 |
(四)纯化CD34+细胞移植 |
三、临床应用 |
(一)实施条件 |
1.技术准入: |
2.人员资质准入: |
3.实验室设施和条件: |
(二)患者的选择 |
1.适应证: |
2.禁忌证: |
(三)自体干细胞移植的围手术期处理 |
1.患者的思想准备: |
2.患者的身体准备: |
3.干细胞移植术前骨髓动员: |
(四)实验室的处理(干细胞制备) |
(五)干细胞移植的方法、步骤和措施 |
(六)干细胞移植术后的处理 |
(七)干细胞移植术后评价 |
1.安全性评价: |
2.有效性评价: |
(八)术后随访 |
(九)多次干细胞移植 |
(7)临床新技术在儿童群体的开展及伦理思考(论文提纲范文)
1 基因检测技术的伦理思考 |
1.1 基因检测技术在儿童临床中的应用与临床研究 |
1.2 儿童参与基因检测技术的特殊伦理问题 |
1.3 儿童参与基因检测技术的伦理思考 |
2 基因治疗技术的伦理思考 |
2.1 基因治疗技术的儿童临床研究与临床应用 |
2.2 基因治疗技术临床研究与临床应用的伦理考量 |
3 干细胞技术的伦理思考 |
4 器官移植技术的伦理思考 |
第一,器官捐献(器官来源)的伦理考量——自愿和无偿原则。 |
第二,器官移植(器官受体)的伦理考量——公平公正公开和儿童优先原则。 |
5 结语 |
(9)含全身放疗方案与白消安方案预处理治疗复发/难治急性髓系白血病疗效的对比分析(论文提纲范文)
1 病例与方法 |
1.1 病例 |
1.2 复发/难治AML诊断标准 |
1.3 预处理方案的选择 |
1.4 植活标准 |
1.5 移植物抗宿主病的诊断标准及预防 |
1.6 统计学处理 |
2 结果 |
2.1 临床资料 |
2.2 植入情况 |
2.3 GVHD的发生情况 |
2.4 病毒感染的发生率 |
2.5 复发率及非复发死亡率 |
2.6 无病生存率和总生存率 |
2.7 死亡原因分析 |
3 讨论 |
(10)BRD4天然抑制剂3’,4’,7, 8-Tetrahydroxyflavone的发现及其抑制急性髓系白血病的机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
第一章 绪论 |
1.1 引言 |
1.2 表观遗传概述 |
1.3 组蛋白翻译后修饰 |
1.3.1 组蛋白乙酰化 |
1.3.2 组蛋白磷酸化 |
1.3.3 组蛋白甲基化 |
1.4 Bromodomains家族蛋白概述 |
1.5 研究BET亚家族及BRD4的意义 |
1.6 BET亚家族蛋白抑制剂研究进展 |
1.7 天然化合物的优势及开发 |
1.8 台湾相思及其活性成分3',4',7,8-Tetrahydroxyflavone的相关研究 |
1.9 急性髓系白血病在表观遗传方面的进展 |
1.10 本论文选题依据及研究内容 |
参考文献 |
第二章 BRD4天然抑制剂3478的发现 |
2.1 引言 |
2.2 实验药物 |
2.3 实验方法 |
2.3.1 AlphaScreen Assay |
2.3.2 AlphaScreen Counter Assay |
2.4 实验结果与分析 |
2.4.1 筛选出对BRD4-BD1具有较好活性的天然化合物3478 |
2.4.2 3478对BRD4-BD2具有一定的选择性 |
2.4.3 AlphaScreen Counter Assay验证筛选结果是可信的 |
2.5 小结 |
参考文献 |
第三章 3478体外对MV4-11细胞生长的作用及机制研究 |
3.1 引言 |
3.2 实验材料与仪器 |
3.2.1 实验药物及细胞株 |
3.2.2 实验耗材 |
3.2.3 实验试剂 |
3.2.4 实验仪器 |
3.3 实验方法 |
3.3.1 细胞的培养 |
3.3.2 细胞增殖试验 |
3.3.3 细胞凋亡试验 |
3.3.4 Western blot检测MV4-11细胞中BRD4以及c-Myc的表达水平 |
3.3.5 数据处理分析 |
3.4 实验结果与分析 |
3.4.1 BRD4在MV4-11细胞中显着高表达 |
3.4.2 3478对MV4-11细胞生长的影响 |
3.4.3 3478对MV4-11细胞生长影响的分子机制研究 |
3.5 小结 |
参考文献 |
第四章 3478体内抑制MV4-11皮下移植瘤的作用及其机制研究 |
4.1 引言 |
4.2 实验材料与仪器 |
4.2.1 实验药物 |
4.2.2 实验细胞 |
4.2.3 实验动物 |
4.2.4 实验耗材、试剂及仪器 |
4.3 实验方法 |
4.3.1 细胞的培养 |
4.3.2 人髓性单核细胞白血病细胞MV4-11裸小鼠移植瘤模型的建立 |
4.3.3 各实验组给药处理 |
4.3.4 Western blot检测瘤组织中BRD4蛋白以及肿瘤因子c-Myc的水平 |
4.3.5 免疫荧光检测瘤组织中c-Myc的表达 |
4.3.6 qRT-PCR检测瘤组织中c-Myc的mRNA水平 |
4.3.7 数据处理分析 |
4.4 实验结果 |
4.4.1 各组小鼠生长状况观察 |
4.4.2 各组小鼠瘤组织生长状况观察 |
4.4.3 瘤组织取材及观察 |
4.4.4 3478对小鼠脏器指数的影响 |
4.4.5 实时荧光定量PCR法检测3478对瘤组织中c-Myc mRNA的影响 |
4.4.6 免疫荧光法检测3478对瘤组织中肿瘤标志物c-Myc的影响 |
4.4.7 Western Blot检测瘤组织中BRD4、c-Myc蛋白表达水平 |
4.5 小结 |
参考文献 |
第五章 3478与BRD4蛋白共晶结构的解析及其抑制机理研究 |
5.1 引言 |
5.2 实验材料与仪器 |
5.2.1 质粒及菌株 |
5.2.2 化学试剂及耗材 |
5.2.3 试剂盒 |
5.2.4 实验仪器 |
5.2.5 常用溶液及配制方法 |
5.3 实验方法 |
5.3.1 感受态细胞制备方法 |
5.3.2 质粒转化 |
5.3.3 蛋白表达 |
5.3.4 蛋白纯化及检测 |
5.3.5 蛋白质结晶 |
5.3.6 数据收集及结构解析与建模 |
5.4 实验结果与分析 |
5.4.1 蛋白质纯化结果 |
5.4.2 3478与BRD4-BD1及BD2复合物晶体 |
5.4.3 X-射线衍射复合物晶体结果 |
5.5 讨论 |
参考文献 |
总结与展望 |
附: 缩略语中英文对照表 |
附: 综述 中医药治疗白血病的研究进展 |
1 中医学对AML的认识 |
1.1 病因病机 |
1.2 治疗原则 |
1.3 辨证论治 |
2 中医药治疗AML |
2.1 自拟方治疗 |
2.2 中成药治疗 |
2.3 协定处方治疗 |
3 中医药治疗AML的机制研究 |
3.1 抑制白血病细胞增殖 |
3.2 诱导白血病细胞分化 |
3.3 诱导白血病细胞凋亡 |
3.4 提高机体免疫力、增效减毒 |
3.5 逆转白血病多药耐药 |
4 总结与展望 |
参考文献 |
博士期间取得的学术成果 |
致谢 |
作者简介 |
四、治疗白血病的干细胞移植新技术(论文参考文献)
- [1]抗体-药物偶联物有望为造血干细胞移植提供新途径[J]. Persaud SP. 生物医学工程与临床, 2022(01)
- [2]新药时代下如何为异基因造血干细胞移植赋能[J]. 张曦,黄瑞昊. 第三军医大学学报, 2021
- [3]微环境重塑:难治性白血病诊疗新策略[N]. 夏海波,曾理. 健康报, 2021
- [4]流式细胞术检测急性髓系白血病微小残留病的现状与进展[J]. 王卉,陈曼. 临床荟萃, 2021(10)
- [5]微移植在老年AML患者中的应用研究进展[J]. 李敏,于文征. 现代医药卫生, 2021(19)
- [6]自体干细胞移植规范化治疗下肢慢性缺血性疾病专家共识(2021)[J]. 谷涌泉,郭建明,董智慧. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2021(05)
- [7]临床新技术在儿童群体的开展及伦理思考[J]. 王谦,郭春彦,丁倩,梁宇光,杨禹欣,王晓玲. 中国医学伦理学, 2021
- [8]ZYXH公司甘肃市场干细胞存储业务营销策略研究[D]. 李昊昱. 兰州交通大学, 2021
- [9]含全身放疗方案与白消安方案预处理治疗复发/难治急性髓系白血病疗效的对比分析[J]. 刘圆圆,费新红,张书芹,温红霞,王静波. 河南医学研究, 2021(18)
- [10]BRD4天然抑制剂3’,4’,7, 8-Tetrahydroxyflavone的发现及其抑制急性髓系白血病的机制研究[D]. 李姣. 南京中医药大学, 2021