导读:本文包含了前核心区论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:乙型肝炎病毒,基因型,基因变异,基本核心启动子,前C区
前核心区论文文献综述
丁晓琳[1]（2014）在《乙型肝炎病毒基因型及其核心启动子/前核心区变异的研究》一文中研究指出背景:乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是一个严重的世界范围公共卫生问题,据统计在全球约有3.5亿人口为慢性乙型肝炎感染者,全世界每年约有100万人死于HBV感染的相关性疾病。HBV是嗜肝部分环状双链DNA病毒,具有4个开放读码框架,即S区、X区、C区、P区;乙肝病毒基因具有较高的变异性,根据HBV全基因组序列≥8%的差异可将其分为A~H 8个基因型,目前最常见的HBV基因组变异是基本核心启动子(basal core promoter,BCP)区和前核心(precore,PC)区的变异,BCP/PC区变异的发生率又受到基因型的影响,给结果分析带来了更多的复杂性。因此,研究乙肝病毒的主要基因型及其变异特点,在乙肝病毒携带者及乙型肝炎的分子流行病学方面具有重要意义。本研究采用荧光定量PCR检测HBV的病毒载量及其基因型,巢式PCR及基因测序检测BCP/PC区的位点突变情况;分析蚌埠地区HBV感染的特点,HBV基因型和BCP/PC区变异情况在不同疾病进展中的作用,为临床预防和诊治提供合理的理论依据。方法:1.收集蚌埠医学院第一附属医院2013年6月至2014年6月就诊的乙型肝炎病毒患者268例血清标本,提取HBV DNA,采用荧光定量PCR检测HBV的病毒载量及其基因型,分析HBV的病毒载量与HBeAg、基因型之间的关系,以及基因型在本地区流行特点和在不同年龄人群中的分布情况。2.应用巢式聚合酶链反应(nested polymerase chain reaction,nested-PCR)扩增BCP/PC区基因,并对PCR产物进行DNA序列测定,使用Vector NTI软件比对分析BCP区核苷酸(nt)1762、1764位点变异和PC区的核苷酸(nt)1896位点变异情况,分析其在各个肝病组中分布情况以及与基因型和HBeAg的关系。结果:1.本组实验中268例乙型肝炎患者hbv基因分型结果:基因b型46例(17.16%)、基因c型202例(75.37%)、基因b+c混合型20例(7.46%),hbvc基因型检出率最高,b型次之,b+c型检出率最低,叁者比较差异具有统计学意义(p<0.05)。hbv感染者的hbvdna阳性与hbeag阳性率呈正相关,且hbv感染者b、c基因型血清hbeag阳性率差异有统计学意义。hbvc型感染者hbvdna定量值(6.63±1.41lgcopies/ml)、b型(6.47±1.44lgcopies/ml)和b+c型(6.23±1.43lgcopies/ml)无明显差异,叁组基因型之间与hbvdna载量间差异无统计学意义。不同年龄段感染者hbv基因型分布,在b基因型感染者中,以年龄小于35岁的感染人群为主(≤35岁患者占78.26%),而c基因型感染者中,大于35岁的人群的比例明显占优(>35岁患者中占68.81%),两组基因型的患者在年龄组成上具有统计学差异(p<0.05),而b+c型由于例数相对较少,未作比较。2.在所检测的245例患者血清中,检测出变异株134例,占54.7%;其中慢性乙肝(chb)、慢性重症肝炎(cshb)、肝硬化(lc)及肝癌(hcc)在a1762t/g1764a变异分别为22.4%、57.4%、46.7%、67.6%;g1896a变异分别为17.3%、48.5%、31.1%、41.2%;联合变异分别为8.2%、36.8%、15.6%、26.5%;其中cshb组、hcc组和lc组在a1762t/g1764a、g1896a以及联合变异中,其变异频率明显高于慢性乙肝组,差异具有统计学意义(p<0.01)。从hbvbcp区a1762t/g1764a变异频率来看,c基因型感染的患者明显比b基因型和b+c基因型的要高,叁者比较具有统计学意义(p<0.05);hbvpc区g1896a位点变异在各基因型间基本无差异。hbeag阴性组检出变异株107例(65.2%),a1762t/g1764a变异87例(53.0%),g1896a变异66例(40.2%),联合变异46例(28.0%),hbeag阴性组变异率明显高于hbeag阳性组,而且随着患者病情的加重hbvbcp/pc区变异率呈逐级增高。结论1.蚌埠地区感染的乙型肝炎病毒是基因C型为主,B型次之,B+C型少见;基因型与乙肝患者HBe Ag阳性率、年龄等临床指标有一定的相关性。2.在HBV BCP/PC变异中,CSHB组、HCC组和LC组变异频率明显高于慢性乙肝组。3.HBV C基因型比其他基因型对病毒的变异具有更明显的影响。4.HBV前C区G1896A变异和BCP区A1762T/G1764A变异是导致HBeAg阴性的主要机制之一,可能加重HBe Ag阴性CHB患者病情的发展。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2014-11-01）
吴建华,谢英,刘树峰,郭占军[2]（2014）在《乙肝病毒前核心区或核心区基因突变与肝癌患者的术后生存期之间关系的研究》一文中研究指出Backgroud:Hepatocellular carcinoma(HCC)is the fifth most common cancer and is responsible for more than half a million deaths each year making it the third leading cause of cancer deaths worldwide.Hepatitis B virus(HBV),chronic hepatitis C virus(HCV)and alcohol abuse are major risk factors for HCC development;of these,HBV infection accounts for 80%of HCC cases worldwide.Hepatitis B virus(HBV)is a hepatotropic virus that chronically infects approximately300 million people worldwide and is thought to be responsible for a million deaths annually(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/5536).Hepatitis B virus(HBV)DNA is prone to mutations because of the proofreading deficiencies of HBV polymerase.The postoperative prognostic value of HBV mutations in precore/core(Pre C/C)regions was assessed in HBV associated hepatocellular carcinoma(HCC)patients.Methods:HCC tissue specimens were collected at the Fourth Hospital of Hebei University from patients who underwent tumor resection in the Department of Hepatobiliary Surgery between 2007 and 2009.Genomic DNA was extracted immediately with a Wizard Genomic DNA extraction kit(Promega,Madison).The Pre C/C regions were amplified and sequenced,the HBV mutations was identified according to NCBI database.The relationships between the HBV mutations and HCC survival were compared.Survival curves were generated using the Kaplan-Meier method,and comparisons between the curves were made using the log-rank test.Multivariate survival analysis was performed using a Cox proportional hazards model.Results:A total of 17 mutational sites with mutational rates higher than 5%in HCC patients were used for survival analysis.After adjusting for clinical characteristics,the following 5 mutational sites were identified as statistically significant independent predictors of HCC survival:1915(RR:0.175,95%CI:0.040-0.755,p=0.020),2134(RR:3.803,95%CI:1.772-8.162,p=0.001),2221(RR:2.490,95%CI:1.433-4.325,p=0.001),2245(RR:2.056,95%CI:1.215-3.482,p=0.007)and 2288(RR:2.594,95%CI:1.144-5.879,p=0.022).In addition,the following 1896 mutational site was identified for its association with survival at a border-line significance level(RR:2.044,95%CI:0.982-4.257,p=0.056).The mutations associated with HCC outcome were more concentrated in the enhancerⅡ(EnhⅡ)and basal core promoter(BCP)regions than in the other regions.Conclusions:A total of Six HCC survival associated mutations,1896,1915,2134,2221,2245,and 2288,have been identified.Our results demonstrate that the mutations as independent predictors of postoperative survival in the Pre C/C region of the HCC patient.Our results are also consistent with previous reports that HBV DNA levels and A1762T/G1764A double mutations are associated with postoperative HCC survival.The analysis of HBV DNA mutations may help identify patient subgroups with poor prognosis and may help refine therapeutic decisions regarding HCC patients.(本文来源于《第九届全国免疫学学术大会论文集》期刊2014-10-18）
谢文雅,麦彩霞,吴阁玮[3]（2013）在《广东农垦湛江垦区国家现代农业示范区广前核心区建设规划通过专家评审》一文中研究指出本报讯（见习谢文雅 麦彩霞 通讯员吴阁玮）20日，《广东农垦湛江垦区国家现代农业示范区广前核心区建设规划》评审会召开，来自中国农业大学、中国热作学会、中国农业现代化研究会等多名专家教授出席会议。 会上，编制组就广前核心区建设内容作简要(本文来源于《湛江日报》期刊2013-06-22）
刘妍[4]（2012）在《乙型肝炎病毒基本核心启动子/前核心区和逆转录酶区变异的临床特点与意义研究》一文中研究指出研究背景：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染可引起多种临床表现，包括无症状HBV携带状态、急性乙型肝炎、轻中度或重度慢性乙型肝炎，并可进一步发展为肝硬化、肝细胞癌和慢加急性肝衰竭。我国有9300万慢性HBV感染者，其中慢性乙型肝炎患者约2000万人，乙肝肝硬化患者约400万人，每年约28万人死于肝细胞癌。而慢加急性肝衰竭患者每年可造成2万多人死亡，其发生与机体对感染病毒产生过强的免疫应答相关，而病毒基因变异可能是引起机体免疫应答异常的一个重要因素。HBV具有高变异特性，虽是DNA病毒，其复制却与逆转录病毒类似存在一个RNA中间体的逆转录过程，而参与此过程的HBV DNA多聚酶/逆转录酶（reverse transcriptase,RT）缺乏严格的校对功能，使病毒复制过程中的碱基错配率明显高于其他DNA病毒。HBV也是高复制率病毒，每天病毒基因组中每个碱基都有发生所有碱基替换的可能。此外，HBV的复制模板共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA）半衰期长，稳定存在于感染的肝细胞核中，是HBV持续感染的根本原因。在自然感染状态下HBV是以野生株为优势株的准种群形式存在，根据HBV基因组序列差异分为8种不同的基因型（≥8%）和若干基因亚型（≥4%）。各种基因型HBV的病毒学特点不同，也可影响肝病的临床转归。HBV基因组最常见的热点变异是基本核心启动子（basal core promoter, BCP）区和前核心（precore, PC）区变异。HBV PC区编码的e抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）是一种免疫耐受抗原，而BCP区转录调节HBeAg表达，发生在这两个区的变异可终止或减低HBeAg表达，增强病毒复制力或逃避宿主免疫应答。另一方面，由于HBeAg与HBV核心抗原（HBcAg）共有相同的免疫表位，该区变异也增加了免疫系统对HBcAg的攻击，可能与乙肝进展及重症化相关。研究表明HBV BCP/PC区变异可能与急性重型肝炎的发生相关，但也有不同的研究结果。基因型又可以影响BCP/PC区变异的发生率，增加结果分析的复杂性。关于HBV BCP/PC变异和基因型与慢加急性肝衰竭发生的相关性分析少见报道。本研究的第一部分系统分析了我国临床大样本急性乙肝、轻中度慢乙肝、重度慢乙肝和慢加急性肝衰竭患者的BCP/PC区变异和基因型特点以及临床意义，结果有助于理解HBV病毒学特点在乙型肝炎慢性化、重症化机制中的作用。当前，核苷（酸）类似物是临床最常用的抗HBV感染治疗药物，包括叁种核苷类，即拉米夫定（lamivudine, LAM）、恩替卡韦（entecavir, ETV）和替比夫定（tebivudine, LdT），两种核苷酸类，即阿德福韦酯（adefovir dipivoxil, ADV）和富马酸替诺福韦酯（tenofovirdisoproxil fumarate, TDF），前四种已在我国临床批准使用。这些药物通过直接靶向HBV RT区而发挥抗病毒作用，但均不能从根本上清除感染肝细胞核中持续存在的HBV cccDNA，一旦停药反跳率高，因此需要长期抗病毒治疗。然而长期抗病毒治疗会使病毒在药物压力下获得适应性变异或使预存于准种群中的极少量变异株获得选择性扩增，产生耐药病毒导致治疗失败，成为临床面临的棘手问题。发生在HBV逆转录酶区的耐药变异分为直接降低药物敏感性的原发耐药变异和增强病毒复制力的补偿变异，还有一些与ADV耐药相关的有争议的变异。随着临床上可选择的药物增多，耐药及交叉耐药的风险增加，变异形式也更加多样化。此外，不适当的核苷（酸）类药物序贯使用促进了多重耐药病毒株的产生。已有的关于耐药变异病毒的研究大多来源于一些临床试验研究，用药方式相对固定，研究的样本量有限，但实际上临床用药方式复杂，引起的HBV耐药变异谱有其特有规律，以往尚缺少大样本分析数据。本研究的第二部分系统分析了我国大样本经核苷（酸）类药物治疗的慢性HBV感染者HBV基因耐药谱，并对1例我们新鉴定的针对LAM、ADV和ETV的新型多重耐药HBV变异株的临床演变特点和感染的临床治疗进行动态分析。结果为全面了解我国临床实际治疗中的HBV耐药谱提供新的信息，对于帮助我国HBV耐药管理的规范化具有重要意义。目的：（1）分析临床较大样本急性乙肝、轻中度慢乙肝、重度慢乙肝和慢加急性肝衰竭患者HBV基因型和BCP/PC区变异特点，揭示HBV基因型和BCP/PC区变异在不同病程HBV感染患者的表现特点和与疾病进展的相关性。（2）分析临床较大样本慢性HBV感染者RT区多位点核苷（酸）类似物耐药相关变异及其临床意义，揭示我国临床HBV耐药发生频率、四种核苷（酸）类似物基因型耐药变异特点及多重耐药HBV变异株的演变特点和感染的临床治疗策略。方法：（1）收集182例急性乙肝、325例轻中度慢乙肝、170例重度慢乙肝和298例慢加急性肝衰竭患者血清。提取HBV DNA，应用单管巢式聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR），扩增HBV RT（含S）基因和BCP/PC区基因，对PCR产物进行双向测序。根据RT/S区序列用MEGA4软件进行分子进化树分析确定HBV基因型，用Vector NTI软件比对分析文献报道的具有（潜在）临床意义的10个位点的核苷酸变异，包括BCP区1753、1754、1758、1762、1764、1766和1768位点变异和PC区的1862、1896和1899位点变异。（2）收集1803例经核苷（酸）类似物长期治疗的慢性HBV感染患者血清，扩增HBVRT区全长基因，对PCR产物进行双向测序，分析rt80、rt84、rt173、rt180、rt181、rt184、rt194、rt202、rt204、rt214、rt215、rt217、rt233、rt236和rt250共15个位点的耐药相关变异特点。并进一步对1例新型多重耐药HBV感染患者系列血清样本的耐药变异及HBVDNA载量、转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）等指标进行检测，结合克隆测序（>20个克隆/样本/时间点）结果，分析多重耐药HBV株的动态演变规律、表型耐药特点和感染的临床治疗策略。结果：（1）急性乙肝患者HBV B基因型与C基因型比例和BCP/PC区野生株比例显着高于慢性乙肝患者。急性乙肝患者HBV BCP区A1762T、G1764A和前C区G1896A、G1899A的检出率显着低于慢性乙肝患者，但BCP区T1758C的检出率却显着高于慢性乙肝患者，且T1758C变异与A1762T/G1764A变异有相互排斥倾向。与C基因型HBV相比，B基因型HBV BCP区变异频率更低，PC区变异频率相似。在含四种基本BCP/PC变异模式的急性乙肝患者间ALT水平相似，而含PC区变异的慢性乙肝患者ALT水平更高；含有BCP/PC区双变异的急性乙肝患者HBV DNA载量更高，而相应的慢性乙肝患者HBV DNA载量更低；急性乙肝患者的HBeAg阴性率高于慢性乙肝患者，且BCP/PC区双变异的急性乙肝患者HBeAg阴性率更高，而慢性乙肝患者随着BCP/PC区变异的累积HBeAg阴性率呈逐级增高趋势。（2）与慢性乙肝患者相比，慢加急性肝衰竭患者HBV BCP区T1753C/A/G、A1762T、G1764A、C1766T变异频率和前C区G1862T、G1896A、G1899A变异频率显着增高。而且，A1762T/G1764A双联变异和G1896A热点变异频率以及10个分析位点的平均碱基替代数目随着疾病进展（轻中度慢乙肝＜重度慢乙肝＜慢加急性肝衰竭）逐级增高。与C基因型HBV相比，B基因型HBV的BCP区变异频率明显降低，而PC区变异频率明显增高。与HBV BCP区变异不同的是，在上述叁种疾病类型中HBV PC区变异均显着影响HBeAg向抗HBe的血清学转换。此外，感染了PC变异株的慢加急性肝衰竭患者比感染了PC野生株的患者病死率明显增高。（3）1803例患者中有560例检出耐药相关变异，其中214例来自490例接受LAM单一治疗的患者，35例来自428例接受ADV单一治疗的患者，5例来自18例接受LdT单一治疗的患者以及306例来自794例接受序贯或联合抗病毒治疗的患者，而在73例接受ETV单一治疗的患者中未检出耐药变异。381例接受LAM耐药后换成ADV继续治疗患者中有36例（9.4%）检出ADV耐药变异，而LAM耐药后加用ADV继续治疗的82例患者中仅1例（1.2%）检出ADV耐药变异。ETV耐药变异不仅在LAM和ETV经治的患者中检出，而且在LAM单一治疗的患者中也检出。tL180M+rtM204I双变异株检出频率在C基因型HBV较B基因型HBV更常见，并且感染了此种双变异株的患者ALT水平明显高于感染了rtM204I单一变异HBV株的患者。值得注意的是，在8例患者中检出多重耐药HBV变异株。（4）我们对1例新型多重耐药HBV变异株感染的慢乙肝患者进行随访，该患者自2002年6月起先后序贯接受了长达116个月的抗病毒治疗，即10个月的LAM与干扰素-α2b联合治疗、23个月的LAM单一治疗、13个月的ADV单一治疗、12个月的ETV单一治疗、12个月的ADV与干扰素-α2b联合治疗、6个月的ADV单一治疗、40个月的ADV加用LAM联合治疗。目前HBV DNA维持检测不到水平，ALT水平正常。克隆测序显示病毒准种池中多重耐药HBV株的动态演变过程，即由最初的野生株，LAM耐药株rtM204I，ADV耐药株rtA181V和rtA181T， LAM耐药株rtL180M+rtM204V， ETV耐药株rtL180M+rtS202G+rtM204V， ADV耐药株rtN236T±rtA181T，多重耐药株rtL180M+rtA181V+rtS202G+rtM204V+rtN236T和rtL180M+rtS202G+rtM204V+rtN236T，到ETV耐药株rtL180M+rtS202G+rtM204V。结论:(1)感染了B基因型HBV、BCP/PC区野生型HBV、BCP区T1758C变异型HBV更易发展为急性乙肝，而慢性乙肝的发生与BCP/PC区变异的累积密切相关。(2) HBV BCP/PC区变异与慢性乙肝的疾病进展呈正相关，BCP/PC区变异HBV感染的慢乙肝患者更易发生重症肝炎以及慢加急性肝衰竭，具有PC变异株的慢加急性肝衰竭患者具有更高死亡风险。(3)虽然仅四种核苷（酸）类药物在我国临床使用，临床上实际抗病毒治疗组合方案多达40余种，HBV耐药变异形式也复杂多样，长期不规范用药促进了耐药及多重耐药HBV变异株的产生，为治疗带来更大的挑战。HBV基因型耐药谱的数据分析对于我国乙肝耐药管理具有重要临床意义。(4)多重耐药病毒是在病毒准种池中复杂的单药和双药耐药病毒基础上产生的。该病例中鉴定的叁种新型多重耐药HBV株为国际上首次报道，并且在我国目前TDF未上市的情况下应用LAM与ADV联合治疗可抑制多重耐药HBV株的复制。结果为我国治疗多重耐药HBV感染提供了借鉴。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2012-06-18）
胡操寒,肖扬,周岳进,张文静[5]（2008）在《微流芯片检测乙型肝炎病毒前核心区及基本核心启动子变异》一文中研究指出乙型肝炎病毒(HBV)可以变异,其基因组存在多个变异位点[1]。HBV变异常出现在某些特定位点(热点变异),如前核心区(前C区,nt1896)及启动子(BCP,nt1762/1764)变异。同一患者可同时存在野生株和变异株,其比例可随时间而变(本文来源于《天津医药》期刊2008年01期）
肖扬,周岳进,王开鉴,张文静,胡操寒[6]（2005）在《乙型肝炎病毒前核心区及基本核心启动子变异的检测及其对患者疾病谱的影响》一文中研究指出目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)前核心区(前C区,nt1896)及基本核心启动子(BCP,nt1762/1764)变异在慢性HBV感染者疾病谱的分布及对患者疾病谱的影响。方法416例血清HBsAg阳性、HBVDNA定量大于1.0×104拷贝/毫升的患者,采用微流基因芯片检测HBV前C区及BCP变异。结果416例HBV感染者中302例为HBeAg(-)患者,其中248例(82.12%)有前C区或BCP变异,41.06%为前C区变异,31.12%BCP变异,2种同时变异为9.94%。HBeAg(-)的慢性乙型肝炎和肝硬化患者前C区变异分别为64.72%和83.33%(x2=0.89,P>0.05),均大于HBeAg(-)无症状携带者的28.47%(x2=54.20,P<0.01;x2=5.29,P<0.05);而HBeAg(-)无症状携带者BCP变异达77.19%,大于HBeAg(-)慢性乙型肝炎和肝硬化患者(x2=69.73,P<0.01;x2=10.58,P<0.01)。而在114例HBeAg(+)患者中28.95%有前C区或BCP变异。结论前C区或BCP变异在慢性HBV感染者疾病谱的分布不同,在HBeAg(-)/HBVDNA(+)与HBeAg(+)/HBVDNA(+)患者变异率差异显着。HBV前C区可能是该病变反复及加重的一个重要原因,但BCP变异临床意义不明确。(本文来源于《实用肝脏病杂志》期刊2005年04期）
刘新钰,张汉荣,孙梅,曹利,谈国蕾[7]（2005）在《慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒核心启动子区和前核心区基因变异后的预后分析》一文中研究指出目的为了解慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)核心启动子(BCP)区和前核心(前C)区基因变异后的临床转归及其预后。方法采用DNA序列分析法检测123例HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者血清HBVBCP区(nt1762、nt1764)和前C区(nt1896)基因序列,并同步进行乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(抗-HBe)定量及肝功能检测。结果123例患者HBVBCP区(A1762T、G1764A)和前C区(G1896A)基因变异检出率为76.42%;其中肝炎肝硬化(HLC)患者双变异(A1762T、G1764A)和联合变异(A1762T、G1764A、G1896A)率最高(52.94%与29.41%);慢性重型肝炎患者终止变异(G1896A)率最高(42.86%);HBeAg/抗HBe转换率分别为:双变异组23.91%,终止变异组75.00%,联合变异组84.00%,无变异组13.79%。结论HBVBCP双变异、前C终止变异和联合变异均可引起慢性乙型肝炎病情加重及肝硬化的发生,但严重肝损伤与这3种变异之间可能无因果关系,只是HBV减少病毒蛋白的产生,逃避免疫监视的一种方式;推测BCP双变异和联合变异可能是引起HLC的重要病因之一;BCP区变异患者对干扰素治疗敏感。(本文来源于《临床荟萃》期刊2005年16期）
肖扬,周岳进,王开鉴,张文静,胡操寒[8]（2005）在《乙型肝炎病毒前核心区及基本启动子变异对干扰素抗病毒治疗应答的影响》一文中研究指出乙型肝炎病毒 (HBV)在慢性感染过程中具有适应性和变异性的倾向 ,在内源性 (宿主免疫清除 )和外源性 (疫苗、抗病毒药物 )选择压力下更易产生免疫逃逸的变异株[1 ] 。HBV变异常出现某些特定位点 ,如前核心区 (前C区nt1896)及启动子(BC(本文来源于《肝脏》期刊2005年01期）
Yuen,M,F,,Sablon,E[9]（2005）在《香港地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型、核心启动子和前核心区变异的流行病学研究》一文中研究指出Background/Aims We conducted a population study to document the prevalence of hepatitis B virus (HBV) genotypes in Hong Kong. Methods HBV genotypes, core promoter (CP) and precore mutations were determined in 776 asymptomatic patients.Results 92.6% patients had single genotype B (32.5% ),C (62.5% ). 99.1% of genotype B was subtype Ba. Patients with age < 50 years had a lower prevalence of genotype B than patients with age >51 years (32.5% vs. 41% , respectively,P=0.028). Compared to patients with genotype C, patientswith genotype B had a higher cumulative rate (P=0.018) and younger age (40.1 vs. 34.2 years, respectively, P=0.018) of HBeAg seroconversion. There were no differences in the HBV DNA levels between patients with genotypes B and C, and with wild-type and mutants of CP and precore regions. By multivariate analysis, patients with genotype C and with CP mutations had higher alanine aminotransferase (ALT) levels.Conclusions B and C were the two most common HBV genotypes in Hong Kong. The former had a higher chance of earlier HBeAg seroconversion and lower ALT levels. The prevalence of genotype B was lower in patients with age < 50, probably related to influx of immigrants from China Mainland since 1949.(本文来源于《世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册)》期刊2005年01期）
[10]（1997）在《乙型肝炎e抗体阳性的无症状“健康”HBV携带者与重症慢性活动性肝炎病人HBV基因组中的X基因和前核心区突变的比较》一文中研究指出为了解在乙型肝炎e抗体（抗-HBe）阳性的无症状携带者（ASC）和慢性活动性肝炎（CAH）病人之间，X基因突变是否与其乙型肝炎病毒（HBV）复制水平不同有关，作者对抗-HBe阳性的ASC和CAH病人血清HBV中的前核心区和X基因区进行了基因扩增和序列分析(本文来源于《国外医学(内科学分册)》期刊1997年01期）
前核心区论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
Backgroud:Hepatocellular carcinoma(HCC)is the fifth most common cancer and is responsible for more than half a million deaths each year making it the third leading cause of cancer deaths worldwide.Hepatitis B virus(HBV),chronic hepatitis C virus(HCV)and alcohol abuse are major risk factors for HCC development;of these,HBV infection accounts for 80%of HCC cases worldwide.Hepatitis B virus(HBV)is a hepatotropic virus that chronically infects approximately300 million people worldwide and is thought to be responsible for a million deaths annually(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/5536).Hepatitis B virus(HBV)DNA is prone to mutations because of the proofreading deficiencies of HBV polymerase.The postoperative prognostic value of HBV mutations in precore/core(Pre C/C)regions was assessed in HBV associated hepatocellular carcinoma(HCC)patients.Methods:HCC tissue specimens were collected at the Fourth Hospital of Hebei University from patients who underwent tumor resection in the Department of Hepatobiliary Surgery between 2007 and 2009.Genomic DNA was extracted immediately with a Wizard Genomic DNA extraction kit(Promega,Madison).The Pre C/C regions were amplified and sequenced,the HBV mutations was identified according to NCBI database.The relationships between the HBV mutations and HCC survival were compared.Survival curves were generated using the Kaplan-Meier method,and comparisons between the curves were made using the log-rank test.Multivariate survival analysis was performed using a Cox proportional hazards model.Results:A total of 17 mutational sites with mutational rates higher than 5%in HCC patients were used for survival analysis.After adjusting for clinical characteristics,the following 5 mutational sites were identified as statistically significant independent predictors of HCC survival:1915(RR:0.175,95%CI:0.040-0.755,p=0.020),2134(RR:3.803,95%CI:1.772-8.162,p=0.001),2221(RR:2.490,95%CI:1.433-4.325,p=0.001),2245(RR:2.056,95%CI:1.215-3.482,p=0.007)and 2288(RR:2.594,95%CI:1.144-5.879,p=0.022).In addition,the following 1896 mutational site was identified for its association with survival at a border-line significance level(RR:2.044,95%CI:0.982-4.257,p=0.056).The mutations associated with HCC outcome were more concentrated in the enhancerⅡ(EnhⅡ)and basal core promoter(BCP)regions than in the other regions.Conclusions:A total of Six HCC survival associated mutations,1896,1915,2134,2221,2245,and 2288,have been identified.Our results demonstrate that the mutations as independent predictors of postoperative survival in the Pre C/C region of the HCC patient.Our results are also consistent with previous reports that HBV DNA levels and A1762T/G1764A double mutations are associated with postoperative HCC survival.The analysis of HBV DNA mutations may help identify patient subgroups with poor prognosis and may help refine therapeutic decisions regarding HCC patients.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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