导读:本文包含了内质网凋亡通路论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:Klotho,肾小球系膜细胞,凋亡,PI3K,Akt
内质网凋亡通路论文文献综述
杨莎莎,周利[1]（2019）在《Klotho通过激活PI3K/AKT通路抑制肾小球系膜细胞内质网应激介导的细胞凋亡研究》一文中研究指出目的 Klotho对高糖作用下肾小球系膜细胞凋亡的影响及作用机制。方法体外培养肾小球系膜细胞,高糖作用于肾小球系膜细胞诱导其凋亡,设置空白对照组、模型组(500μmol/L高糖处理)、不同浓度(50、100μg/L) Klotho组,LY295002(PI3K抑制剂)组(10μmol/L)。MTT法检测细胞的活力;流式细胞术检测细胞的凋亡率; ELISA检测细胞的培养液中TNF-α和IL-6的浓度变化; DHE检测ROS;特定试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH-PX)含量; Western blot法检测GRP78、CHOP、Caspase12表达水平以及AKT的磷酸化。结果高糖组能够显着降低肾小球系膜细胞活力,提高ROS及凋亡率,LDH、MDA含量显着增加,SOD、GSH-PX活性显着下降,同时诱导TNF-α和IL-6分泌及增加了GRP78、CHOP、Caspase12的表达,而P-AKT/AKT表达降低,差异有统计学意义(P<0. 01)。不同浓度Klotho和高糖同时作用于肾小球系膜细胞时,细胞存活率逐渐上升,ROS含量及凋亡率逐渐下降,LDH、MDA含量逐渐下降,SOD、GSH-PX活性随之上升,TNF-α和IL-6的含量及GRP78、CHOP、Caspase12表达下降,P-AKT/AKT增加,差异有统计学意义(P<0. 01)。LY295002组上述检测指标与Klotho组相反。结论 Klotho提升了高糖作用下肾小球系膜细胞活力,降低凋亡率,加强细胞抗氧化能力,减少细胞炎性反应,Klotho可能部分通过激活PI3K/AKT通路抑制细胞的内质网应激,从而对肾小球系膜细胞发挥保护作用。(本文来源于《四川医学》期刊2019年10期）
崔璀,朱悦,王正大[2]（2019）在《骨细胞分化增殖凋亡及内质网应激信号通路特异性蛋白表达实验研究》一文中研究指出目的探讨不同氟浓度处理骨细胞对细胞分化、凋亡、增殖及内质网应激信号通路特异性蛋白的影响。方法培养人成骨细胞染氟模型,按设计时间段分别用0、1、2、4、8、16、20、32 mg/L NaF对细胞进行处理,另选一孔不加NaF处理作为对照组,采用CCK-8检测细胞增殖情况;选取2、8、20 mg/LNaF分别作为低、中、高剂量组,对细胞进行处理,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况;采用UPR信号通路PCR A Rrray芯片检测成骨细胞分化相关基因的表达;采用Western blot检测内质网应激信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,2、4、8 mg/LNaF处理后成骨细胞增殖能力明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);16、20、32 mg/L NaF处理后,成骨细胞增殖能力显着降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、8、20 mg/L NaF处理后成骨细胞凋亡率较对照组显着增高,差异有统计学意义(P<0.05);且氟浓度越高,成骨细胞凋亡率越高,差异有统计学意义(P<0.05);2 mg/L NaF处理后成骨细胞分化相关基因表达较对照组显着增强,差异有统计学意义(P<0.05);20 mg/L NaF处理后成骨细胞分化相关基因表达显着降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、8、20 mg/L NaF处理后成骨细胞内质网应激信号通路相关蛋白表达量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低浓度氟对成骨细胞增殖、分化具有促进作用,高浓度氟对成骨细胞增殖、分化具有抑制作用,成骨细胞凋亡率与氟浓度呈正相关,其作用机制可能与内质网应激信号通路相关蛋白PERK、Bip、Xbp1、ATF6的表达有关。(本文来源于《广东医学》期刊2019年15期）
李俊平,刘佳颖,张双双,麻秀广,宋琳[3]（2019）在《IRE1-JNK通路在离心运动致骨骼肌内质网应激-细胞凋亡中的作用》一文中研究指出本研究拟观察一次性大负荷离心运动对大鼠骨骼肌内质网应激和细胞凋亡的影响及运动后恢复过程的动态变化,并探究IRE1-JNK通路在内质网途径细胞凋亡中的作用。选取8周龄SD雄性大鼠60只,随机分为安静对照组(C组)、运动组(E组)各30只。根据运动后取材时间点将2组大鼠分别分为0、12、24、48、72h组。C组大鼠不(本文来源于《中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编》期刊2019-08-18）
叶勇,赵海霞,张长城[4]（2019）在《内质网应激的信号通路及其与细胞凋亡相关疾病关系的研究进展》一文中研究指出细胞凋亡是指生理性或者病理性因素触发细胞内预存的死亡程序,内质网应激(ERS)在细胞凋亡过程中发挥着重要作用。氧化应激、Ca2+稳态失衡及缺氧等可引起蛋白质在内质网内的折迭受到抑制,促使未折迭蛋白聚集,引起ERS,激活未折迭蛋白反应,若此反应持续存在,则可诱发细胞凋亡。ERS包括PERK、IRE1、ATF6叁条经典的信号通路,由PERK介导的信号通路能快速减少蛋白质的合成,减轻内质网的负荷; IRE1和ATF6介导的信号通路能增加内质网分子伴侣蛋白的合成,增加内质网蛋白的折迭、转运和降解的能力,减轻内质网的负荷。ERS参与了心肌缺血再灌注损伤、衰老、骨质疏松、肝硬化、肿瘤等疾病的发生发展,针对ERS进行干预有望成为治疗凋亡相关疾病的重要靶点。(本文来源于《山东医药》期刊2019年17期）
武亚琳[5]（2019）在《Ang-(1-7)通过“PI3K/Akt-SERCA-内质网应激—凋亡”通路对心肌细胞H/R损伤起保护作用》一文中研究指出目的:探讨Ang-(1-7)对H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用是否通过抑制内质网应激途径,并进一步探讨其是否通过Akt信号转导通路起作用。方法:1.H9C2心肌细胞培养、传代、种板,建立心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型;2.6孔板中细胞密度达80%以上时,根据实验方案加入Ang-(1-7):(1)对照组(Control):不加任何干预;(2)H/R组:缺氧3小时,复氧6小时;(3)Ang-(1-7)+H/R组:给予1000nM Ang-(1-7)培养细胞,孵育30分钟,之后再缺氧3小时,复氧6小时;检测各组细胞凋亡情况:分光光度法检测caspase3活性、Western blotting检测凋亡蛋白(BIM、p-Bcl-2)相对表达量。3.6孔板中细胞密度达80%以上时,根据实验方案分别加入Ang-(1-7)和(或)Akt-siRNA干预:(1)对照组(Control):不加任何干预;(2)H/R组:缺氧3小时,复氧6小时;(3)Ang-(1-7)+H/R组:给予1000nM Ang-(1-7)培养细胞,孵育30分钟,之后再缺氧3小时,复氧6小时;(4)Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组:先加Akt-siRNA孵育30分钟,然后加入1000nM Ang-(1-7)培养30分钟,之后再缺氧3小时,复氧6小时;(5)Akt-siRNA+H/R组:先加入Akt-siRNA孵育30分钟,之后缺氧3小时,复氧6小时。首先检测各组Akt、p-Akt蛋白相对表达量,评价Akt-siRNA干扰效果;之后检测各组细胞凋亡情况(分光光度法检测caspase3活性、Western blotting法检测凋亡蛋白Bcl-2、BIM、p-Bcl-2相对表达量);检测细胞上清液CK-MB含量(ELISA法);检测各组细胞内质网应激相关蛋白表达情况(Western blotting法检测内质网应激蛋白CHOP、caspase12、p-JNK相对表达量);检测心肌细胞SERCA活性;检测各组心肌细胞内钙离子浓度。结果:1检测Ang-(1-7)对细胞凋亡的影响:1.1检测各组细胞Caspase3活性,结果示:与Control组相比,H/R组相对OD值明显增加(P<0.01);与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组相对OD值明显减小(P<0.01)。1.2 Western blotting检测各组凋亡蛋白相对表达量,结果示:与Control组相比,H/R组BIM、p-Bcl-2相对表达量明显增加(P<0.01);与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组BIM、p-Bcl-2相对表达量明显减少(P<0.01)。2检测Ang-(1-7)对通路四个关键点的影响:2.1评价干扰效果:Western blotting检测各组Akt、p-Akt相对表达量,结果示:各组细胞内Akt相对表达量无统计学差异(P>0.05)。与Ang-(1-7)+H/R组相比,Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组p-Akt相对表达量明显减少(P<0.01);与H/R组相比,Akt-siRNA+H/R组p-Akt相对表达量减少(P<0.01)。2.2多层次检测Ang-(1-7)对各组心肌细胞凋亡的影响2.2.1分光光度法检测各组心肌细胞Caspase3活性,结果示:与Control组相比,H/R组相对OD值明显增加(P<0.01);与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组相对OD值明显减小(P<0.01),Akt-siRNA+H/R组无统计学差异(P>0.05);与Ang-(1-7)+H/R组相比,Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组相对OD值显着增加(P<0.01)。2.2.2 Western blotting检测各组细胞凋亡相关蛋白的相对表达量,结果示:与Control组相比,H/R组Bcl-2相对表达量显着减少(P<0.01),BIM、p-Bcl-2相对表达量明显增加(P<0.01);与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组的Bcl-2相对表达量显着增加(P<0.01),BIM、p-Bcl-2相对表达量明显减少(P<0.01);与Ang-(1-7)+H/R组相比,Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组Bcl-2相对表达量显着减少(P<0.01),BIM、p-Bcl-2相对表达量明显增加(P<0.01)。2.3 ELISA测定各组细胞上清液CK-MB含量,结果示:与Control组相比,H/R组含量显着增加(P<0.01);与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组含量显着减少(P<0.01),Akt-siRNA+H/R组CK-MB含量差异无统计学意义(P>0.05);与Ang-(1-7)+H/R组相比,Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组含量显着增加(P<0.01)。2.4 Western blotting检测内质网应激相关蛋白,结果示:与Control组相比,H/R组CHOP、Caspase12、p-JNK的相对表达量显着增加(P<0.01);与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组CHOP、Caspase12、p-JNK的相对表达量显着减少(P<0.01),Akt-siRNA+H/R组caspase12的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05);与Ang-(1-7)+H/R组相比,Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组CHOP、Caspase12、p-JNK的相对表达量显着增加(P<0.01)。2.5检测心肌细胞SERCA活性,结果示:与Control组相比,H/R组心肌细胞SERCA明显降低(P<0.01);与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组心肌细胞SERCA明显增高(P<0.01),Akt-siRNA+H/R组心肌细胞SERCA差异无统计学意义(P>0.05);与Ang-(1-7)+H/R组相比,Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组心肌细胞SERCA明显降低(P<0.01)。2.6荧光探针Fluo-3/AM检测细胞内钙离子浓度,结果示:与Control组相比,H/R组平均荧光强度明显增高;与H/R组相比,Ang-(1-7)+H/R组平均荧光强度明显减小;与Ang-(1-7)+H/R组相比,Ang-(1-7)+Akt-siRNA+H/R组平均荧光强度明显增高。结论:1.Ang-(1-7)可减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤时的细胞凋亡。2.心肌细胞缺氧复氧损伤时,Ang-(1-7)可通过“PI3K/Akt—SERCA—内质网应激—凋亡”通路对心肌细胞缺氧复氧损伤起保护作用。即Ang-(1-7)能激活Akt信号转导通路,改善SERCA活性,稳定细胞内钙浓度,抑制内质网应激,减少内质网应激凋亡诱导的细胞凋亡。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-06-07）
范敏,郑文兰[6]（2019）在《内质网应激介导滋养细胞凋亡信号通路的研究进展》一文中研究指出内质网(ER)作为近年来重点研究的细胞器,在生理或病理状况下,内质网过度应激介导细胞发生凋亡。而滋养细胞在胚胎植入及发育过程中起着重要的调节作用,妊娠期受各种因素影响机体发生内质网应激(ERS),在很大程度上提高了不良妊娠结局的几率。研究内质网应激与滋养细胞凋亡的关系,为临床治疗疾病提供新思路、新靶点。本文就近几年来内质网应激介导滋养细胞凋亡的信号转导通路进行综述。(本文来源于《贵阳中医学院学报》期刊2019年03期）
姜李乐[7]（2019）在《Sigma-1受体对卵巢储备低下患者颗粒细胞内质网应激凋亡通路的调控研究》一文中研究指出卵巢储备低下(Diminished Ovarian Reserve,DOR)是指月经初潮年龄正常或稍延迟、有正常第二性征发育的女性,产生有效卵母细胞的能力减弱,卵巢功能障碍,引起卵巢反应性、女性生育能力下降,性激素水平变化等类围绝经期的症状。DOR是导致女性不孕的重要病因之一,对女性生殖健康构成了很大的威胁。既往有关DOR的研究主要集中于寻找出可预测、评估卵巢功能的有效指标,而关于DOR发病的确切机制研究甚少。影响卵巢储备功能的因素有女性年龄、体重指数、初潮年龄、月经规律情况、遗传免疫等内在因素和感染、妇科手术、放化疗、心理环境因素等外在因素。DOR在组织器官、分子、基因各级水平上的研究,均涉及卵巢颗粒细胞的凋亡。生长期卵泡中颗粒细胞大量发生凋亡,继而会发生卵泡闭锁,诱发卵母细胞的凋亡发生。卵巢颗粒细胞凋亡是DOR的根本始动诱因,也是一直以来DOR病因学的研究重点。Sigma-1受体是机体内一种重要跨膜蛋白,在诸多组织器官中都有表达。既往研究主要集中于其在多种退行性病变中的保护作用,被认为是一种衰老相关蛋白。近年来,越来越多的研究发现Sigma-1受体在疾病相关的细胞信号转导、调控胞内离子通道稳态、拮抗应激损伤及促进细胞再生等多个方面起到发挥保护效应。多项研究支持激活Sigma-1受体能够拮抗功能细胞凋亡老化,参与内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)调控,是多种退行性疾病治疗的靶向蛋白。卵巢是女性对老化最为敏感的器官,DOR作为一种非典型的退行性疾病,目前尚无Sigma-1受体与卵巢储备关系的报道,我们推测Sigma-1受体可能参与女性卵巢退行性病变,在DOR疾病发展进程中发挥效应。第一部分Sigma-1受体在卵巢中的表达及其与卵巢储备的关系研究目的检测Sigma-1受体在卵巢组织、体外受精(In vitro fertilization,IVF)助孕患者血浆、卵泡液及颗粒细胞中表达情况,并结合临床资料,探讨血浆、卵泡液中Sigma-1受体表达量与女性卵巢储备之间的相关性。研究方法选择病理科存档的正常卵巢切片及成熟雌性昆明白小鼠卵巢进行免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色,观察Sigma-1受体在人、小鼠卵巢组织中的表达情况。结合患者临床资料,将在郑州大学人民医院生殖医学中心接受促性腺激素释放激素拮抗剂(Gonadrotropin Releasing Hormone Antagonist,Gn-ant)促排卵方案IVF治疗的女性,分为卵巢储备正常(Normal Ovarian Reserve,NOR)组和DOR组。常规方法抽取患者血浆,取卵手术当日取第一管清亮卵泡液待测,并使用淋巴细胞分离液提取剩余卵泡液中的卵巢颗粒细胞。随后使用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)及流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)定量测定两组患者血浆、卵泡液及颗粒细胞中Sigma-1受体蛋白水平,并进行血浆、卵泡液中Sigma-1受体表达量与患者临床资料间的相关性分析。结果1.Sigma-1受体表达于人和小鼠的卵巢组织,在黄素化卵巢颗粒细胞中表达量较高。2.DOR患者卵巢颗粒细胞、血浆及卵泡液中Sigma-1受体蛋白表达量均低于NOR女性,有统计学意义。3.患者血浆、卵泡液中Sigma-1受体表达量与血抗苗勒管激素(Anti-mullerianHormone,AMH)水平、获卵数及可利用胚胎数存在正相关,与基础卵泡刺激素(Follicle-Stimulating Hormone,FSH)、女性年龄存在负相关。结论Sigma-1受体在卵巢组织广泛表达,参与卵巢功能的调节,其低表达与DOR发生相关。Sigma-1受体表达水平在一定程度上反映了女性卵巢反应性,可作为一种潜在的卵巢储备标志物。第二部分Sigma-1受体影响DOR患者颗粒细胞凋亡的机制探索研究目的从影响卵巢颗粒细胞凋亡角度,探讨Sigma-1受体与DOR发生之间的关系。研究方法首先使用FCM检测不同卵巢储备患者颗粒细胞的凋亡水平,随后采用定量聚合酶链式反应(Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)检测两组患者颗粒细胞中ERS、凋亡相关基因mRNA的表达水平。最后使用质粒瞬时转染的方法作用于KGN卵巢颗粒细胞,实现SIGMAR1基因的过表达/敲减,探索Sigma-1受体对颗粒细胞中ERS及凋亡相关基因的表达水平的影响。结果1.DOR患者与正常女性相比,卵巢颗粒细胞中Sigma-1受体表达差异有统计学意义,其表达量下降伴随着颗粒细胞凋亡率的增高。2.DOR患者卵巢颗粒细胞中与ERS密切相关的基因BIP、CHOP、ATF4、ATF6mRNA表达水平高于NOR女性,SIGMAR1表达水平低于正常女性,有统计学意义。3.构建SIGMAR1过表达/敲减质粒瞬时转染KGN细胞模型后,SIGMAR1敲减KGN细胞呈现出同上类DOR患者颗粒细胞的基因mRNA表达趋势,SIGMAR1过表达KGN细胞呈现出与SIGMAR1敲减的KGN细胞相反的mRNA表达情况。结论Sigma-1受体与ERS相关的卵巢颗粒细胞凋亡有关,可能通过影响ATF6/ATF4-CHOP-ERS信号通路调控颗粒细胞的凋亡。第叁部分DHEA发挥类Sigma-1受体激动剂效应对卵巢颗粒细胞内质网应激凋亡通路的影响研究目的探讨内源性Sigma-1受体激动剂脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)影响卵巢颗粒细胞ERS凋亡的可能机制,为解释临床工作中DHEA改善DOR患者预后的机理提供理论依据。研究方法使用毒胡萝卜素(Thapsigargin,TG)诱导KGN细胞发生ERS,后使用经典Sigma-1受体激动剂PRE-084及DHEA培养已发生ERS-凋亡的KGN细胞,观察药物处理后细胞凋亡水平及ERS-凋亡相关基因表达水平的变化。并结合患者临床资料探讨DHEA在DOR患者治疗中的有效性。结果1.使用1μmol/L TG处理的能够有效诱导KGN细胞ERS的发生,细胞凋亡率显着增加。2.与单纯TG诱导的KGN细胞相比,再添加PRE-084/DHEA培养的两组KGN细胞均出现凋亡率降低,ERS-凋亡相关基因BIP、CHOP、ATF4、ATF6 mRNA表达水平下降,有统计学意义。3.临床数据显示DOR患者规律服用DHEA能够提高可利用胚胎数,降低周期取消率,有统计学意义。结论DHEA在已经发生ERS凋亡的KGN细胞中发挥类Sigma-1受体激动剂作用,DHEA活化Sigma-1受体可能通过调控ATF6/ATF4-CHOP-ERS通路改善卵巢颗粒细胞内ERS相关的凋亡。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
张钊[8]（2019）在《黄苳苷通过抑制ROS-内质网应激PERK通路减轻低氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞凋亡》一文中研究指出背景:急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是临床常见的危重症。缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)是导致AKI的常见原因,其中肾小管上皮细胞(Tubular epithelial cells,TECs)凋亡在IRI诱导的AKI发病机制中发挥着重要的作用。严重或者持续的内质网应激可引起细胞凋亡。黄芩苷是一种从中药中提取的具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等药理作用的黄酮类化合物,而且对多种器官的IRI有保护作用。但黄芩苷在保护IRI诱导的肾脏损害机制有待进一步研究。目的:建立低氧/复氧诱导的细胞模型模拟IRI,探讨黄芩苷是否能减轻肾小管上皮细胞(Human kidney 2 cell line,HK2细胞)凋亡及其作用机制。方法:采用HK2细胞构建IR模型,Western blot检测内质网应激相关蛋白BIP、PERK、ATF4、CHOP、Caspase12、ATF6、IRE1和凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3的表达,免疫荧光检测BIP的荧光强度,CCK8检测细胞死亡率,流式细胞计数和TUNEL检测细胞凋亡;进一步采用内质网抑制剂4-苯基丁酸(4-phenyl butyric acid,4-PBA)或抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)预处理HK2细胞,观察抑制内质网应激/ROS对低氧/复氧诱导的细胞凋亡的影响;使用黄芩苷预处理HK2细胞,观察黄芩苷对低氧/复氧诱导的内质网应激、细胞内ROS产生以及细胞凋亡的影响。结果:低氧/复氧增加了HK2细胞凋亡,而黄芩苷减少低氧/复氧诱导的HK2细胞凋亡。低氧/复氧诱导HK2细胞BIP、PERK,ATF4、CHOP和Caspase12蛋白表达明显增加,而ATF6和IRE1蛋白表达无明显变化。NAC减少低氧/复氧诱导的HK2细胞内ROS产生,并且降低了BIP、PERK、ATF4、CHOP和Caspase12的蛋白表达。4-PBA下调低氧/复氧诱导的HK2细胞内BIP、PERK,ATF4、CHOP和Caspase12表达,同时减少低氧/复氧诱导的细胞凋亡。黄芩苷减少低氧/复氧诱导的HK2细胞内ROS产生,下调低氧/复氧诱导的内质网应激相关蛋白BIP、PERK,ATF4、CHOP和Caspase12表达。结论:低氧/复氧诱导的HK2细胞通过PERK通路增强细胞的内质网应激,黄芩苷可能通过抑制ROS-内质网应激PERK通路保护低氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞凋亡。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
王晓燕,张曦文,李卫东,花宝金[9]（2019）在《基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨中医药通过活性氧介导的内质网应激调控细胞自噬和凋亡抑制结肠癌转移的研究概况》一文中研究指出肿瘤的发生发展需要微环境的保护与支持,自噬和细胞凋亡在结肠癌的复发转移中起到关键作用。PI3K/AKT/mTOR信号通路是自噬经典信号通路,过度的自噬能够诱导自噬细胞的凋亡,而ROS通过改变细胞的内部环境在细胞凋亡和自噬中发挥重要作用,并且能够通过产生ER应激影响ER中的蛋白错误折迭信号,从而影响细胞生长和死亡。因此,探究基于PI3K/AKT/mTOR信号通路,中医药是否可以通过ROS介导的ER应激调控自噬和细胞凋亡从而抑制结肠癌的转移,为临床提供治疗思路。(本文来源于《中华中医药学刊》期刊2019年01期）
王金明,徐慧淼,张杰,高宇凤,赵阳飞[10]（2018）在《不同水平钙对氟中毒大鼠肾组织细胞内质网凋亡通路的影响》一文中研究指出为探讨不同水平钙对氟中毒大鼠肾组织细胞损伤内质网凋亡通路的影响,将120只雄性SD大鼠随机分为对照组(C)(常规饲料)、高氟组(F)(常规饲料,含150 mg·kg~(-1)F~-)、高氟低钙组(L)(常规饲料,含150 mg·kg~(-1)F~-+0. 5%CaCO_3)、高氟中钙组(M)(常规饲料,含150 mg·kg~(-1)F~-+1%CaCO_3)和高氟高钙组(H)(常规饲料,含150 mg·kg~(-1)F~-+2%CaCO_3),自由采食和自由饮水120 d,试验结束后取肾组织进行病理学检测,分别运用RT-PCR、免疫组织化学法和Western blot技术检测肾组织细胞中内质网通路相关基因及蛋白的表达。结果显示:(1)氟中毒可使大鼠肾小球肿胀,肾球囊间隙变宽,近曲小管上皮细胞肿胀并出现空泡变性,低、中剂量的钙可使氟的肾毒性减轻,而高剂量钙组损伤更加严重;(2)高氟组内质网凋亡通路中Caspase-12、Caspase-3和JNK基因mRNA水平表达显着升高,IRE1、ASK1、TRAF2基因表达显着下降,但L组和M组中其表达量有不同程度的改变,缓解了氟的肾毒性;(3)高氟组内质网通路Bcl-2蛋白表达量显着下降,Caspase-12、JNK、Bax蛋白及Bax/Bcl-2的比值显着升高,而补充低、中剂量的钙可缓解内质网通路相关蛋白的过表达,从而抑制氟的毒性作用。高氟可诱发肾组织细胞内质网通路中Caspase-12信号通路和JNK信号通路导致肾细胞凋亡加速,而低、中剂量的钙可通过抑制肾组织细胞中内质网凋亡通路相关基因及蛋白的表达缓解氟的毒性作用。(本文来源于《畜牧兽医学报》期刊2018年12期）
内质网凋亡通路论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨不同氟浓度处理骨细胞对细胞分化、凋亡、增殖及内质网应激信号通路特异性蛋白的影响。方法培养人成骨细胞染氟模型,按设计时间段分别用0、1、2、4、8、16、20、32 mg/L NaF对细胞进行处理,另选一孔不加NaF处理作为对照组,采用CCK-8检测细胞增殖情况;选取2、8、20 mg/LNaF分别作为低、中、高剂量组,对细胞进行处理,采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况;采用UPR信号通路PCR A Rrray芯片检测成骨细胞分化相关基因的表达;采用Western blot检测内质网应激信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,2、4、8 mg/LNaF处理后成骨细胞增殖能力明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);16、20、32 mg/L NaF处理后,成骨细胞增殖能力显着降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、8、20 mg/L NaF处理后成骨细胞凋亡率较对照组显着增高,差异有统计学意义(P<0.05);且氟浓度越高,成骨细胞凋亡率越高,差异有统计学意义(P<0.05);2 mg/L NaF处理后成骨细胞分化相关基因表达较对照组显着增强,差异有统计学意义(P<0.05);20 mg/L NaF处理后成骨细胞分化相关基因表达显着降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、8、20 mg/L NaF处理后成骨细胞内质网应激信号通路相关蛋白表达量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低浓度氟对成骨细胞增殖、分化具有促进作用,高浓度氟对成骨细胞增殖、分化具有抑制作用,成骨细胞凋亡率与氟浓度呈正相关,其作用机制可能与内质网应激信号通路相关蛋白PERK、Bip、Xbp1、ATF6的表达有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
内质网凋亡通路论文参考文献
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