朴今花闫莉李哲勇
抚顺市中心医院辽宁抚顺113006
摘要：目的研究小剂量反应停联合MP化疗方案对多发性骨髓瘤的临床疗效。方法将60例多发性骨髓瘤患者随机均分为观察组、对照组，分别予小剂量反应停联合MP化疗方案、MP化疗方案进行治疗，对比疗效、生活质量评分、不良反应。结果观察组治疗总有效率（76.7%vs46.7%）明显高于对照组，治疗后生活质量评分明显高于对照组，上述差异均有统计学意义；两组均未出现严重不良反应。结论小剂量反应停联合化疗治疗多发性骨髓瘤疗效显著，值得推广。
关键词：反应停；化疗；多发性骨髓瘤；生活质量
多发性骨髓瘤为常见恶性血液病，受人口老龄化影响，发病率有显著提升。常规行化疗虽具备显著疗效，但考虑到患者多为老年人，体能下降显著，难以耐受强烈化疗，而降低化疗强度又会影响疗效，因此部分学者提出行药物辅助化疗的治疗方案，且认为反应停在这方面具有一定价值[1]。为证实该结论，本研究以60例多发性骨髓瘤患者为研究对象，行对比分析，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料本例共纳入60例多发性骨髓瘤患者，入院时间均在2010年1月至2014年1月间，行随机数字表法均分为观察组和对照组。观察组30例，男女比例19：11，年龄范围48～81岁，平均（64.1±9.8）岁，病程3～38个月，平均（12.8±5.1）月；对照组30例，男女比例18：12，年龄范围49～82岁，平均（64.3±9.5）岁，病程4～38个月，平均（12.5±6.4）个月。两组一般信息差异无统计学意义（P＞0.05），且本研究已获得院伦理委员会批准。
1.2治疗方法对照组仅行单纯MP化疗：马法兰（英国葛兰素史克公司）口服，每日8mg/m2，分三次服用，持续7d；强的松（北京康蒂尼药业有限公司）口服，60mg/m2，分三次服用，持续7d。以4～5周为1疗程。观察组在对照组基础上辅助服用小剂量反应停（沙利度胺，常州制药厂有限公司），初始剂量100mg/d，其后视耐受情况维持100～150mg/d，持续至疗程结束。
1.3统计项目1个疗程后统计疗效、治疗前后生活质量评分、治疗期间药物不良反应。其中疗效评价参考WHO相关标准，划分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR例数计算总有效率；生活质量评分参考Karnofsky量表，总分为100分，分数越高越好。
1.4统计学方法应用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料按（±s）表示，行t检验；计数资料计算率（%），行卡方检验。以P＜0.05为差异显著，具备统计学意义。
2结果
2.1治疗效果对比
观察组总有效率76.7%，显著高于对照组46.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1治疗效果对比[n（%）]
组别（n）CRPRSDPD总有效率
观察组（30）15（50.0%）8（26.7）7（23.3）0（0.0）23（76.7）
对照组（30）5（16.7）9（30.0）14（46.7）2（6.7）14（46.7）
χ25.711
P＜0.05
2.2治疗前后生活质量评分对比
两组生活质量评分治疗后均有显著提升，且观察组治疗后评分（94.4±8.1）分，显著高于对照组（83.3±9.2）分，上述差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2治疗前后生活质量评分对比（±s，分）
组别（n）治疗前治疗后tP
观察组（30）72.1±6.194.4±8.1-12.046＜0.001
对照组（30）71.8±5.883.3±9.2-5.792＜0.001
t0.1954.960
P＞0.05＜0.001
2.3不良反应对比
两组均未出现Ⅲ～Ⅳ级不良反应，但观察组出现24例Ⅰ级不良反应、7例Ⅱ级不良反应；对照组出现22例Ⅰ级不良反应、9例Ⅱ级不良反应。两组Ⅰ级不良反应（80.0%vs73.3%，χ2=0.373，P＞0.05）、Ⅱ级不良反应（23.3%vs30.0%，χ2=0.341，P＞0.05）发生率差异均不显著，无统计学意义。
3讨论
多发性骨髓瘤为常见血液系统恶性肿瘤，目前临床主要治疗方案依旧为化疗，但受瘤细胞增殖、多药耐药性等因素影响，其疗效并不显著。为提升疾病疗效，研究人员进行了深入分析，近来多项研究表明，辅助应用反应停可有效提升疗效，改善患者生活质量。
如，惠双等人对老年患者行反应停联合VAD化疗方案治疗，总有效率高达84.2%[2]；宋斌等人的研究中，治疗组中有效率高达85.71%，且血清M蛋白等多发性骨髓瘤相关指标在治疗后显著优于对照组[3]。与既往研究一致，本研究中观察组辅助应用小剂量反应停，其治疗总有效率亦高达76.7%，虽较既往研究略低，但依旧显著高于对照组46.7%。为深入分析观察组疗效，我们还进一步引入生活质量评分，结果亦显示观察组疗后评分显著高于对照组，这说明小剂量反应停能够有效提升患者生活质量，这显然有助于提升预后。
反应停疗效机制可能有：第一，其有极强的抗血管新生作用，这有助于降低血管内皮生长因子的血浓度，从而减少瘤细胞的血液供应，抑制其增殖；第二，其直接参与抑制基质细胞增殖[4]；第三，能够调节细胞表面粘附因子，从而抑制骨髓瘤细胞的转移；第四，提升机体免疫能力。
本研究虽能直接证实反应停对多发性骨髓瘤的治疗效果，但亦显示其可能导致部分轻度不良反应，但基于该药物为生物学制剂，细胞毒作用较低[5]，因此其不良反应多为一过性，不行特殊处理亦可痊愈。另有研究对反应停可能导致的周围神经病变进行了深入探讨，但基于本研究中未出现此类患者，因此并未深入探究该问题，这还有待于后续研究进一步解释。
总之，本研究指出小剂量反应停能够显著提升化疗对多发性骨髓瘤的治疗效果，值得临床推广
参考文献：
[1]唐雪娟，任莉.低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床分析[J].中国生化药物杂志，2014，34（4）：113-115.
[2]惠双，王博，王媛等.沙利度胺联合VAD治疗老年多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应探讨[J].中国生化药物杂志，2014，34（2）：90-91，94.
[3]宋斌，陈雁.低剂量沙利度胺联合化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤28例[J].重庆医学，2014，43（3）：341-343.
[4]武琳琳，张秀花，夏亮等.TD方案与VAD＋沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤临床分析[J].安徽医学，2014，35（3）：301-303，304.
[5]韩秀华，孙丽华，邹健等.还原型谷胱甘肽对多发性骨髓瘤患者沙利度胺相关的周围神经病变的保护作用[J].临床荟萃，2014，29（4）：410-413.