刘茜文谢小华
(广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂广东广州510515)
【摘要】本文考察了以HPC为粘合剂、采用湿法制粒工艺，制粒混合强度对片剂可压性、脆碎度及药物溶出的影响。选用可压性较差的药物——对乙酰氨基酚(APAP)为实验研究药物，通过高剪切和低剪切两种方法进行制粒混合并对比考察所制得片剂的可压性、脆碎度及药物溶出度。实验结果显示，采用高剪切制粒所得的片剂具有更好的可压性和脆碎度，而药物的溶出则不受混合强度的影响。
【关键词】制粒混合强度片剂影响
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）18-0364-02
【Abstract】Theobjectiveofthisworkwastoexaminetheeffectthatmixingintensitygranulationhasonthecompaction,friability,anddissolutionofatabletformulationcontainedHPMCasthetabletbinder.Thesystemchosenforstudycontainedapoorlycompressibleactiveandwasgranulatedineitheralow-shearorhigh-shearmixer.Granulatinginahigh-shearmixerresultedinbettercompatibilitythanlow-shearmixergranulation.Tabletfriabilitiesanddrugdissolutionwerenotinfluencedbythemixingintensity.
【Keywords】MixingintensityTabletEffect
片剂是众多药物剂型中产量最大，应用面最广的一种剂型。在片剂生产中，制粒是决定压片的关键。制粒的目的是解决药物和辅料混合时组分分离和粒径差异问题，从而提高主药含量均匀度，并提高了物料的流动性及压片生产的可压性。
制粒的方法有多种，采用不同的制粒方法，所得颗粒形状、大小、强度、溶解性、压缩成形性也不同。其中湿法制粒应用最为广泛。对乙酰氨基酚(APAP)晶体硬、脆、弹性和塑性差[1]，压片时易出现硬度较差的问题。本文考察了以HPC为粘合剂、采用湿法制粒工艺制备对乙酰氨基酚片，通过高剪切和低剪切两种方法进行制粒混合并考察所制得片剂的可压性、脆碎度及溶出度。高剪切的制粒混合方法所制得的颗粒具有更好的可压性和脆碎度。
1仪器与试药
1.1仪器
ZP35B旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)；YPD-30A片剂硬度计(上海黄海药检厂)；WB-98A片剂脆碎度测定仪(北京国立和分析仪器有限公司)；SC69-02快速水分测定仪(上海恒平科学仪器有限公司)；RCZ-6B溶出度试验仪(上海黄海药检厂)。
1.2试药
对乙酰氨基酚羟丙纤维素乳糖微晶纤维素硬脂酸镁
2方法和结果
2.1处方
对乙酰氨基酚500g微晶纤维素90g乳糖102g羟丙纤维素15g硬脂酸镁7.3g(共制成1000片)。
2.2片的制备对乙酰氨基酚、乳糖与微晶纤维素混合均匀，加入4%羟甲纤维素水溶液，在湿法制粒混合中分别用高剪切和低剪切的方式制粒，烘箱干燥至水分约1.0%，整粒后与硬脂酸镁混匀，用旋转式压片机压片。
2.3结果
2.3.1可压性
在不同压力下压片，分别取片芯置于片剂硬度计测硬度，结果如图1所示。
结果显示了不同制粒混合强度对片剂可压性的影响，通过高剪切制粒方法制得的片片芯的硬度较好，具有更好的可压性，这是由于高剪切制粒混合过程中使颗粒更均匀、结实。
(图2制粒混合强度对片剂脆碎度的影响)
结果显示，通过高剪切制粒方法制得的片芯脆碎度更好。
2.3.3药物溶出度
分别取6片片芯置于溶出度试验仪，参照《中国药典》(2010年版)方法检验，结果如图3所示。
(图3制粒混合强度对片剂溶出度的影响)
结果显示两种制粒方法所得片芯具有一致的药物溶出曲线。
3讨论
3.1对乙酰氨基酚为白色结晶性粉末，其可压性较差，制粒时采用高剪切的混合强度，有利于增强颗粒间的结合力，改善可压性。
3.2将HPC作为片剂粘合剂用于湿法制粒，通过高剪切制粒得到的片具有更好的可压性，但片剂的脆碎度及药物的溶出度不受混合强度的影响，符合工业大生产要求。
参考文献
[1]陈茂棠，马逊娜.高含量对乙酰氨基酚直接可压性颗粒的制备[J].《广东药学》2000年第10卷第1期
[2]平其能等著.现代药剂学[M]北京：中国医药科技出版社