（云南省昆明医科大学附属甘美医院；云南昆明650000）
【摘要】临床上，原发性肝癌为成年人中最为常见的一种恶性肿瘤，因其手术后的复发率、转移率相对较高，治疗预后效果不是十分理想。早期诊断和治疗为对原发性肝癌治疗成果与否具有重要的意义。近几年，血清肿瘤标志物检测技术的应用，在原发性肝癌诊断中发挥了重要作用。本次研究中，出于对原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展进行了解的目的，从多角度进行了阐述。
【关键词】原发性肝癌血清肿瘤标记物研究进展
目前临床上，对于原发性肝癌的发病原因、发病原理还不是十分清楚。有研究指出[1]，原发性肝癌与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等化学致癌物质以及水土等因素有关。临床上将原发性肝癌分成巨块型、结节型、弥漫型，其中结节型的发生率最高。多数患者会合并出现肝硬化，巨块型肝癌多表现出单发大块状。病理组织包括有肝细胞型、胆管细胞型、混合型。血清肿瘤标志物检测，被证实在原发性肝癌诊断中发挥了重要的作用，对原发性肝癌的早期诊断和治疗具有重要意义。本次研究中，出于对原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展进行了解的目的，从多方面展开了综述，详见下文。
1肝癌的肿瘤标记物
目前用来对原发性肝癌进行诊断的肿瘤标记物包括有：血清铁蛋白、甲胎蛋白、谷氨酰转肽酶、5-核苷酸磷酸二酯酶、透明质酸等。
1.1甲胎蛋白
研究证实[2]，甲胎蛋白属于胎儿蛋白的一种，是胎儿所特有的一种蛋白，在4-8周胎龄的胎儿卵黄囊中产生。胎龄到10-20周时，血清甲胎蛋白达到峰值，在3g/L左右，以后随着胎龄的增加而逐渐降低，在出生后2年，会降低至1-20ug/L，直到成年。对于甲胎蛋白的检测方法，目前应用比较广泛的是电化学发光法。研究与实践证实，甲胎蛋白为对肝细胞癌进行诊断最具有特异性的一种肿瘤标记物，阳性率在60%-80%之间。如果甲胎蛋白水平超过500ug/L，时间持续1个月，或者是剂量大于20Ug/L，时间持续超过2个月，排除活动性肝炎、妊娠、生殖腺胚胎性肿瘤等，此时能够对原发性肝癌予以确诊。
1.2血清铁蛋白
有文献指出[3]，经不同的方法对血清铁蛋白展开测定，则正常值会存在明显差异。现阶段，对于血清铁蛋白检测时的临界值为200ug/L，并且表现出男性多于女性。血清铁蛋白的检测，多应用免疫比浊法进行。肝细胞癌患者的血清铁蛋白水平会出现显著升高情况，经分析其与慢性肝炎、肝硬化、食管癌、结肠癌、胃癌等疾病比较，差异明显。铁蛋白对于肝癌诊断、鉴别均具有重要意义，特别是引入注目的甲胎蛋白阴性，或者是甲胎蛋白低浓度的小肝癌、肝癌患者，其血清铁蛋白水平会发生显著升高，联合检测甲胎蛋白、血清铁蛋白，能够使诊断敏感性、特异性显著提高。
1.3γ-谷氨酰转肽酶
研究发现[4]，原发性肝癌、继发性肝癌患者，其γ-谷氨酰转肽酶水平均会出现明显升高现象，多会超过350ug/L。
1.4异常凝血酶原
凝血酶原为一种肝脏制造的凝血因子，在缺乏维生素K时，无法正常制造凝血酶原。肝细胞癌发病时，由于肝癌细胞合并凝血酶原前体增多，羧化不完全，从而造成大量异常凝血酶原产生。曾有调查显示[5]，90%的肝细胞癌患者，异常凝血酶原值会超过900ug/L，转移性肝癌、慢性活动性肝炎表现出轻度升高，多不会超过42ug/L。检测水平超过300ug/L者多可确诊为肝细胞癌。
1.5血管内皮生长因子
研究证实，血管内皮生长因子为目前已知的，最强有力的血管生成刺激物，表达与肿瘤的进展、预后关系十分密切。血管内皮生长因子的检测多采用夹心法进行。血清血管内皮生长因子水平，可以作为肿瘤血管内皮生长因子表达的代理指标，不同癌症显示有同样的预后意义。对于原发性肝癌患者，其血清中血管内皮生长因子的表达水平明显较良性肝病患者、健康人群发生显著升高，并且血管内皮生长因子的表达水平与TNM分期存在明显的正相关。术前对血管内皮生长因子进行检测，对预测PHC侵袭、转移意义重大。
1.6高尔基蛋白73
高尔基蛋白73为病毒感染的肝细胞内，具有正调节作用的固有高尔基蛋白。曾有学者对37例肝癌患者、12例非肝病患者、25例乙肝病毒携带者以及99例健康志愿者展开了甲胎蛋白、高尔基蛋白73以及其他肝癌血清肿瘤标志物进行检测，通过对比发现，受检人群中，血清中均能够检出高尔基蛋白73，但是，在健康人群、非肝病患者中，高尔基蛋白73水平相对较低，乙肝病毒携带者的检测结果高于健康者和非肝病患者，但是与肝癌组比较，检测结果明显降低。肝癌患者高尔基蛋白73检测水平最高。
1.7热休克蛋白27
热休克蛋白为一组广泛存在于原核细胞、真核细胞中的蛋白质，其在生理、病理、应激状态时，在细胞内合成具有高度保守的氨基酸序列、编码基因蛋白质，主要作用为分子伴侣参与蛋白质合成、折叠、积聚、装配、运输以及降解，在应激的状态，使细胞对应激造成的损伤耐受性得到显著提高。曾有研究发现，热休克蛋白27的表达与肝癌患者的性别、年龄、肿瘤大小等诸多因素无明显的相关性，但是其与肝癌门脉癌栓浸润、肝内或者是肝门淋巴结转移以及分化程度存在明显的相关性。另有研究显示，合并肝内、肝门淋巴结转移的病理，其热休克蛋白27表达水平较未合并转移的病例，发生显著升高。曾有文献报道[6]，在肝癌组织中，热休克蛋白27表达广泛，经分析，其可能与肝癌的发生、发展存在密切联系，临床肿瘤早期诊断、细胞分化、疾病进展转移判断等均具有十分重要的意义，值得关注。
1.8磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3
磷脂酰胺蛋白聚糖-3属于分泌型糖基磷脂酰肌醇锚钉膜蛋白的一种。国外曾有学者指出，约有40%的原发性肝癌患者，其血清中能够检出磷脂酰胺蛋白聚糖-3，在慢性肝炎、肝硬化以及健康人群的血清中则未检出，除此外，浓度为33%的甲胎蛋白表达阴性患者，其血清中同样能够检测到磷脂酰胺蛋白聚糖-3。与其他肿瘤标志物联合检测，能够有效提高诊断的敏感性。曾有研究指出，磷脂酰胺蛋白聚糖-3的表达与患者的性别、年龄、癌栓的形成、包膜的完整性、肝内转移、乙肝病毒感染状况等无明显的关系。磷脂酰胺蛋白聚糖-3mRNA在肺肝细胞肝癌组织内，无明显表达。因此可认为，磷脂酰胺蛋白聚糖-3mRNA在甲胎蛋白阴性肝癌中，呈现出特异性表现，其对于原发性肝癌的诊断，无异于一个新的基因标志，在肝癌的发生、发展中，磷脂酰胺蛋白聚糖-3均发挥了重要作用，值得关注。
1.9转化生长因子
转化生子因子属于与正常以及变异细胞生长、分化的调节有着十分密切联系的一种多功能细胞因子，具有强大并且可逆的生长抑制活性，免疫抑制作用，与原发性肝癌发生的细胞免疫抑制，存在显著相关性。曾有研究指出，转化生长因子在对原发性肝癌进行诊断时的敏感性在74.4%，诊断的特异性为77.9%，与其他肿瘤标记物联合应用后，其检测阳性率能够达到95.5%，在甲胎蛋白检测阴性时，转化生长因子的检测阳性率也可达到85.7%。
2小结
目前临床上，单纯依赖对甲胎蛋白进行检测，来诊断原发性肝癌，已经很难对临床诊疗需求予以满足。针对甲胎蛋白检测结果低或者是阴性的患者，很容易出现误诊或者是漏诊现象，应用多种肿瘤标记物联合检测，能够有效提高原发性肝癌的诊断敏感性、特异性，对原发性肝癌的诊断具有显著临床价值，对于提高甲胎蛋白阴性或者是低阳性患者的诊断准确性，意义重大。
【参考文献】
[1]赵旭,李安庆,于刚,等.原发性肝癌的血清肿瘤标记物研究[J].肝胆外科杂志,2011,19(4):278-280.
[2]麦爱芬.原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展[J].检验医学与临床,2011,8(23):2936-2937.
[3]王钰.原发性肝癌血清肿瘤标记物检测研究进展[J].吉林医学,2010,31(7):988-989.
[4]文军.原发性肝癌血清肿瘤标记物的研究进展[J].中国伤残医学,2013,21(9):458-459.
[5]张学东,李晓华,李建华,等.原发性肝癌血清肿瘤标志物的研究进展[J].承德医学院学报,2014,31(6):526-528.
[6]马波,高春芳.原发性肝癌肿瘤标记物研究进展[J].山东医药,2008,48(47):108-109.